Professional Documents
Culture Documents
W emulsjach cząstki fazy rozproszonej maja zawsze kształt kulisty! Ciecze tworzące emulsje
nie mieszają się ze sobą i uzyskanie dyspersji(rozproszenia) wymaga nakładu energii –
mieszanie lub wstrząsanie. Zabieg ten zwiększa wielokrotnie powierzchnię kontaktu miedzy
fazami. Powstaje układ o dużej energii. Układ taki jest nietrwały i dochodzi w krótkim czasie
do rozdziału faz! Aby zachować układ rozproszenia potrzebny jest składnik stabilizujący
emulsję, tzw. e m u l g a t o r. W emulsjach farmaceutycznych emulgator jest niezbędny.
1. emulsje typu olej w wodzie o/w – faza olejowa jest rozproszona w fazie wodnej,
inaczej faza wewnętrzna to olej a faza zewnętrzna to woda.
2. emulsje typu woda w oleju w/o – faza wodna jest rozproszona w fazie olejowej,
inaczej faza wewnętrzna to woda a faza zewnętrzna to olej.
3. emulsje wielokrotne o/w/o lub w/o/w – tu faza rozproszona jest emulsja o/w lub w/o
a faza rozpraszającą jest faza olejowa lub faza wodna, tzn.:
a. o/w/o – emulsja olej w wodzie jest rozproszona w oleju, czyli faza
wewnętrzna to emulsja o/w a faza zewnętrzna to olej.
b. w/o/w – emulsja woda w oleju jest rozproszona w wodzie, czyli faza
wewnętrzna to emulsja w/o a faza zewnętrzna to woda.
EMULGATORY
Emulgatory ułatwiają tworzenie emulsji ponieważ zmniejszają ilość energii potrzebnej do jej
utworzenia, poza tym stabilizują emulsję tzn. zapobiegają rozdziałowi faz.
1
ZWIĄZKI POWIERZCHNIOWO CZYNNE
REGUŁA BANCROFTA
Typ emulsji zależy od rodzaju emulgatora, od jego właściwości chemicznych. Według tzw.
reguły Bankrofta fazę zewnętrzną stanowi ta faza, w której lepiej rozpuszcza się
emulgator. Zgodnie z tą reguła stosując emulgatory rozpuszczalne w wodzie np.: mydło
sodowe, potasowe, polisorbat (Tween) można otrzymać emulsje typu o/w (faza zewnętrzna to
woda). Natomiast przy zastosowaniu emulgatorów trudno rozpuszczalnych w wodzie np.:
mydła wapniowego, tenzydu Span powstają emulsje typu w/o (faza zewnętrzna to olej).
LICZBA HLB
Rozpuszczalność emulgatora wynika z jego budowy. Cząsteczka emulgatora zawiera polarne
grupy hydrofilowe oraz niepolarne grupy hydrofobowe. Istnieje pewna równowaga pomiędzy
częścią lipofilową a hydrofilową. Amfifilowy emulgator wykazuje zawsze przewagę
właściwości hydrofilowych lub lipofilowych. Liczbowym ujęciem tej równowagi jest tzw.
liczba HLB (ang. Hydrophilic-Lipophilic Balance). Dowolnie przyjęty zakres skali liczby
HLB mieści się w granicach liczb 1-40. Przewaga grup polarnych zwiększa charakter
hydrofilowy czyli równocześnie też liczbę HLB, natomiast większa liczba grup niepolarnych
zwiększa charakter lipofliowy czyli zmniejsza liczbę HLB.
Emulgatory o liczbie HLB 1-10 maja charakter lipofilowy, natomiast o liczbie HLB 11-20
hydrofilowy.
2
W ZALEŻNOŚCI OD WAROŚCI LICZBY HLB DANY EMULGATOR TWORZY
EMULSJĘ TYPU O/W LUB W/O.
PRZEGLĄD EMULGATORÓW
GRUPA I – EMULGATORY
ANIONOWO CZYNNE
Przykłady:
palmitynian sodu
stearynian sodu
oleinian sodu
palmitynian wapnia
stearynian trójetanoloaminy
2. ALKILOSIARCZANY
3. ALKILOSULFONIANY
Tworzą emulsje typu o/w. Należą tu przede wszystkim czwartorzędowe sole amoniowe
z resztą alkilową lub pirydynową. Mają małe znaczenie w technologii farmaceutycznej ze
względu na dużą toksyczność. Są natomiast bardzo szeroko stosowane jako środki
p/bakteryjne. Przykładem jest chlorek benzalkoniowy.
1. ALKOHOLE TŁUSZCZOWE
2. ALKOHOLE STEROIDOWE
Tworzą emulsje typu w/o. Głównym emulgatorem tej grupy jest cholesterol. Stosuje się
go jako emulgator pomocniczy w mieszaninie z innymi emulgatorami.
5
H H H H H H H H H H
H H H H H H H H
H C O C C C C C C C C C
C C C C C C C C C H
HO C H H H H H H H H H H
O H H H H H H H H
H C OH
H
W zależności od liczby HLB mogą tworzyć emulsje typu w/o lub o/w. Najpopularniejsze
nazwy handlowe to Brij, Cremophor, Cetomacrogol.
9. glikole polioksyetylenopolioksypropylenowe
Otrzymane przez polimeryzację tlenku etylenu i tlenku propylenu. Tworzą emulsje typu
o/w. Nazwy handlowe to Pluronic i Poloxamer.
6
1.Emulsje z guma arabska
Guma arabska jest emulgatorem, przy użyciu którego można łatwo sporządzać emulsje
w moździerzu, oraz jednym z nielicznych emulgatorów stosowanych do użytku
wewnętrznego.
Proces emulgowania wymaga sporządzenia najpierw stężonej emulsji ze składników
w określonym stosunku.
W przypadku oleju roślinnego stosunek ten wynosi:
2 : 1 : 1,5
olej guma arabska woda oczyszczona
Metody sporządzania:
Wyliczoną ilość gumy oraz całą ilość oleju miesza się w moździerzu do „zwilżenia” gumy
olejem (patrz rys.), a następnie dodaje się wyliczoną z proporcji ilość wody i energicznie
uciera się składniki do otrzymania jednolitej, gęstej emulsji. Następnie emulsję rozcieńcza się
pozostałą ilością wody i dodaje ewentualnie pozostałe składniki.
!UWAGA Składniki rozpuszczone w wodzie należy rozpuścić w wodzie przed
sporządzeniem emulsji stężonej.
!UWAGA Składniki nierozpuszczalne w wodzie należy umieścić w oddzielnym moździerzu
i ucierać z odpowiednią ilością stężonej emulsji, co prowadzi do zmniejszenia stopnia
rozdrobnienia i uzyskania dobrej zawiesiny w emulsji po rozcieńczeniu wodą.
Emulsje z guma arabska powinny być konserwowane, gdyż guma jest szczególnie wrażliwa
na wzrost pleśni. Poleca się konserwację 0,2 % kwasem benzoesowym, benzoesanem sodu
lub kwasem sorbowym. Można też stosować mieszaninę nipaginy M z nipaginą P.
Emulsje do użytku wewnętrznego powinny być przechowywane w lodówce, a do użytku
zewnętrznego w temp. pokojowej.
7
Emulgator może powstać w wyniku mieszania fazy olejowej i wodnej. W oleju znajdują się
wolne wyższe kwasy tłuszczowe, a w fazie wodnej kationy, pochodzące np. z wodorotlenku
wapnia, amonu, potasu. W wyniku emulgowania powstaje sól wyższego kwasu tłuszczowego
czyli mydło = emulgator !!!
Woda wapienna to 0,17% roztwór wodorotlenku wapnia. Jony Ca 2+ tworzą sól z wolnymi
kwasami tłuszczowymi z oleju lnianego. Powstaje duża ilość np. oleinianu wapnia oraz
palmitynianu wapnia, które są emulgatorami w/o!
Metoda sporządzania:
TRWAŁOŚĆ EMULSJI
MIKROEMULSJE
Jest to układ o bardzo dużym stopniu rozproszenia. Podczas gdy zwykle w emulsjach
wielkość cząstek fazy rozproszonej mieści się w granicach od 0,1 do 100 μm, tak
w mikroemulsjach wielkość ta wynosi do 100nm. Te emulsje sa przezroczyste,
w przeciwieństwie do emulsji tradycyjnych lub submikronowych. Tworzy się je przez
odpowiedni dobór emulgatorów.
EMULSJE SUBMIKRONOWE
Emulsje podawane dożylnie; wielkość cząstek fazy rozproszonej wynosi poniżej 1 μm.
EMULGATORY KOMPLEKSOWE
Coraz częściej w praktyce korzysta się z tzw. emulgatorów kompleksowych. W skład ich
wchodzą zazwyczaj dwa emulgatory :
emulgator kompleksowy = emulgator o/w + emulgator pomocniczy w/o
RECEPTURA
9
1.EMULSJE DO UŻYTKU WEWNETRZNEGO
(Emulsiones ad usum internum)
1.
Rp.
Ricini olei 40,0
Gummi arabici plv. 20,0
Menthae piperitae olei gtt.II
Aquae purificatae ad 100,0
Wykonanie: 40,0 oleju rycynowego wymieszać z 20,0 gumy arabskiej, dodać 15,0 wody
(jest zachowany stosunek 2:1:1,5) i ucierać w moździerzu energicznie do otrzymania
jednolitej emulsji o konsystencji kremu. Następnie dodawać pozostałą ilość wody (40,0).
Do gotowej emulsji dodać dwie krople olejku miętowego i zamieszać. Przenieść do
butelki i wydać z opisem „przed użyciem wstrząsnąć”.
………………………………………………………………………………………………
2.
Rp.
Emuls. oleosae 200,0
Wykonanie: Jest to przykład emulsji do użytku wewnętrznego. Zawartość oleju wynosi 10%!,
zawsze jest tak gdy nie podano ilości oleju w emulsji. Do emulsji należy dodać środki
poprawiające smak i zapach (corrigens): ½ tabl. sacharyny i 2 krople olejku miętowego.
10% z 200,0 leku to 20,0. Tyle więc należy wziąć oleju rzepakowego (Rapae oleum). Należy
zachować proporcję 2:1:1,5, co oznacza, że na 20,0 oleju rzepakowego potrzebujemy 10,0
gumy arabskiej i 15,0 wody oczyszczonej do otrzymania stężonej emulsji. Całą ilość oleju
rzepakowego wymieszać w moździerzu z guma arabską, dodać 15,0 wody i energicznie
ucierać do otrzymania gęstej emulsji. Następnie należy wykonać 155,0 (200,0-20,0-10,0-15,0)
roztworu sacharyny w wodzie (rozpuścić ½ tabl. sacharyny w wodzie oczyszczonej; na wadze
postawić zlewkę, wyratować wagę, włożyć ½ tabl. sacharyny i uzupełnić wodą do 155,0).
Przygotowany roztwór wlewać porcjami, stale mieszając do sporządzonej stężonej emulsji.
Na końcu dodać 2 krople olejku miętowego.
…………………………………………………………………………………………………
3.
10
Rp.
Benzocaini 1,0
Bismuthi subcarbonici
Magnesi oxidi aa 1,5
Gummi arabici 10,0
Paraffini liq. 20,0
Aquae Calcis 100,0
Menthae pip. olei gtt. II
1.
Mazidło wapienne (Linimentum Calcis; Calcareum)
Rp.
Lini olei
Aquae Calcis aa 10,0
Wykonanie: podobnie jak Rp. wyżej. Powstaje tu mydło amonowe, emulgator o/w.
…………………………………………………………………………………………………...
11
3.
Rp.
Iodi puri 0,1
Kalii iodidi 1,0
Linomag liq. 10,0
Glyceroli 25,0
Vit. A liq.
Vit. E liq. aa 5 ml
Aquae dest. ad 90,0
Wykonanie: Jodek potasu rozpuścić w 2,0 wody (stosunek jodku do wody 2:1 !!!). W tym
roztworze rozpuścić 0,1 jodu, dodać linomag oraz witaminy A i E i energicznie wymieszać.
Następnie dodać glicerol i stopniowo pozostałą ilość wody. Przelać do butelki. Wydać
z etykietą „przed użyciem zmieszać”.
…………………………………………………………………………………………………...
4.
Rp.
Ephedrini hydrochloridi 0,1
Mentoli 0,2
Vit. A + D3 liq. 2,0
Paraffini liq. 30,0
…………………………………………………………………………………………………...
12