Terapia en aerosol

BRONCODILATADORES Y
TERAPIA DEL ASMA

Aspectos generales

Terapia en aerosol
Terapia en aerosol
• Características • Tipos de aparatos
– Aplicación tópica de drogas
– Nebulización de bajo • Ventajas • Desventajas
– Determinante potenciales
volumen – Dificulta cálculo de
– Tamaño de la paticula
– Inhalador de dosis – Efecto rápido y dosis real que llega
– >10 μ :boca y
orofaringe medida más potente a pulmón
– Njuage en – Inhalador de polvo – Evita efectos – Difícil preparación
esteroideds de formulaciones
– < 0.5μ: permanece en
seco sistémicos
la suspension aerea – Evita tracto (costo)
– Nebulizador
– 1-5 μ:tamaño optimo ultrasónico intestinal – Requiere de técnica
para deposito en via por el paciente
aerea pequeña
– Poco cumplimiento

Broncodilatadores 3 Broncodilatadores 4

Terapia en aerosol
Terapia en aerosol
• Nebulizador de bajo volumen
– Chorro de aire comprimido que pasa por • Inhalador de dosis medida
apertura estrecha pulverizando un líquido
– Medicamento disuelto o suspendido en
• Produce gotas grandes
propelente
• Poco eficiente
• CFC, solventes y surfactantes
• 50% de la dosis se queda en el aparato y
• Produce aerosol de alta velocidad
solo 5-15% alcanza bronquios
• El propelente se vapora
• Toma largo tiempo administrar la dosis
• Partículas de 3-5 micras
• Se requiere diluir el medicamento
• Requiere altos flujos de aire – Técnica
• Respiración lenta y profunda • Aerocámara
Broncodilatadores 5 Broncodilatadores 6

1
 Terapia en aerosol
Terapia en aerosol
• Tipos de drogas
administradas por esta vía
• Inhalador en polvo – Antibióticos
– No usa propelente – Betamiméticos
– Requiere alto flujo inspiratorio – Esteroides
– Dificultad en la preparación – Pentamidina
– Mayor costo – Dornasa alfa
– Terapia génica
– Surfactante pulmonar
Broncodilatadores 7 Broncodilatadores 8

Fármacos empleados en la Broncodilatadores

terapia del asma
• Agonistas β2
• Broncodilatadores – Acción corta
– β2-agonistas • Salbutamol
– Anticolinérgicos • fenoterol
– Metilxantinas – Acción larga
• Antiinflamatorios • Salmeterol
– Accion larga
– Esteroides
– Alta lipofilicidad
– Inhibidores de leucotrienos
– Mayor selectividad β2
• Estabilizadores de los mastocitos

Broncodilatadores 9 Broncodilatadores 10

β2-agonistas
β2-agonistas
• Parenteral
• Relajación de músculo liso – Muy disneicos
– Broncodilatación – Niños
• Aumento aclaramiento mucociliar – Mas efectos adversos
– Aumento del movimiento ciliar • Oral
• Disminuyen exudación y edema vía aérea – Niños ancianos
• Inhibición liberación de mediadores de – Efecto de primer paso
mastocitos • Inhalado
• Corazón y vasculatura – De elección
– A dosis altas • Nebulizado
• Disminuyen resistencia y producen taquicardia – Niños e incapaces de controlar flujo inspiratorio
• Temblor muscular – Casos severos

Broncodilatadores 11 Broncodilatadores 12

2
 β2-agonistas β2-agonistas
• Efectos adversos
• Tolerancia crónica
– Alteraciones del sueño, cefalea, nauseas
– Presencia continuada del agonista
– Arritmias
– Mayor para efectos secundarios
– Taquicardia
– Disminuye con esteroides
– Taquifilaxia o tolerancia
– Downregulation de receptores
– Infecciones concomitantes

Broncodilatadores 13 Broncodilatadores 14

Anticolinérgicos
Anticolinérgicos
Bromuro de ipratropio
• Antagonismo de acetilcolina en
– Amonio cuaternario
receptores muscarínicos • No se absorbe
• ATROPINA – Mínimos efectos secundarios
– Inespecífica – Rápido inicio de acción
– Múltiples efectos secundarios – Eficacia semejante a β2-agonistas
• Taquicardia, xerostomía, disfagia, retención • > en combinación
urinaria, constipación, midriasis
– No taquifilaxia o tolerancia
– EPOC
Broncodilatadores 15 Broncodilatadores 16

Metilxantinas Metilxantinas
Teofilina
– Inhibición de fosfodiesterasa • Efectos adversos
– Antagonismo de adenosina – Nauseas, vomito diarrea
– Antiinflamatorio – Insomnio
• Disminuye infiltrado celular y producción de – Taquicardia
leucotrienos – Arritmias convulsiones
– Aumento de fuerza y contractilidad – Indice terapéutico estrecho
diafragma
– Estímulo respiratorio central
Broncodilatadores 17 Broncodilatadores 18

3
 Metilxantinas
• Usos
– Asma severa
– Apnea del sueño y prematuros
Broncodilatadores
Antiinflamatorios
• Efectos secundarios
– Inhalados
• irritación local, candida
• disfonía
• Poco efecto sistémico si se usan a bajas
dosis
Broncodilatadores
Nuevos Tratamientos para el EPOC
• Antagonistas de
mediadores
–Leukotriene B4 antagonists
(Montelukast, zafirlukast
–SB 201146, BIIL284)
–5'-Lipoxygenase inhibitors
(zileuton)
–Interleukin-8 antagonists (SB
225002, CXCR2 antagonist)
–Tumor necrosis factor inhibitors
(etanercept, infliximab)
–Antioxidants (stable
glutathione analogues)
•Inhibidores de proteasas
Broncodilatadores
Antiinflamatorios
• Esteroides
– Disminución infiltrado celular y de citokinas
– Disminución de leucotrienos
– Disminución producción moco bronquial
– Aumento de receptores beta
19 Broncodilatadores 20
Estabilizadores de los mastocitos
• Cromolín sódico
– (cromoglicato de sodio)(Duotec®)
– (Nedocromil)
– Util en el manejo crónico del asma leve a
moderada
• Mecanismo de acción desconocido
– Inhibien liberación de mediadores del asma desde
mastocitos
– Revierten ativacion de leucocitos
– Suprimen accion quimiotactica de peptidos
– Inhiben reflejo de la tos
– Inhiben trafic leucoditario en la via aerea
• No se absorben
• Bien tolerados
21 Broncodilatadores 22
•Antiinflammatory drugs
–Phosphodiesterase 4 inhibitors
(SB 207499, CP-80,633, CDP-
840)
–Nuclear factor-kB inhibitors (IkB
kinase inhibitors, IkB-a gene-
transfer)
–Adhesion-molecule inhibitors
(anti-CD11/CD18, anti–
intercellular adhesion
–molecule 1, E-selectin inhibitors,
glycoprotein selectin inhibitors)
–Interleukin-10
–p38 Mitogen–activated protein
kinase inhibitors (SB 203580, SB
220025, RWJ 67657)
23