Professional Documents
Culture Documents
SINÁPSIS
Espacio sináptico: En las sinápsis típica mide unos 200 a 300 nm y no difiere mucho en la
separación neuronal no sináptica. Se encuentra atravesado por filamentos de 50 nm de
1
espesor y podrían constituir los sitios de anclaje de las sinapsis. Las dimensiones y la forma
de este espacio influyen en la dinámica de la actividad sináptica.
Tipos de Sinapsis
2
Sinapsis química:
Existen diversos tipos de sinapsis química y todas ellas comparten las siguientes
características:
3
Neurotransmisores
4
Secuencia de acontecimientos en la neurotransmición sináptica
Los neurotransmisores presentan un ciclo que involucra una serie de pasos (Fig
nº1). La mayoría se sintetiza en la neurona presináptica, luego se almacena (por lo gral en
vesículas), ante la presencia de un estímulo apropiado se libera al espacio sináptico, donde
ejerce su interacción con receptores. Ello genera una serie de respuestas en el terminal
postsináptico (como potenciales postsinápticos), que pueden ser la apertura o el cierre de
canales iónicos, o la activación o la inactivación de una cascada de segundos mensajeros
químicos. Por último, la acción del neurotransmisor debe inactivarse.
Fig nº1. Pasos moleculares en la neurotransmición. Toda transmisión sináptica, con independencia del
neurotransmisor utilizado, debe estudiarse tomando en cuenta los pasos metabólicos de esa molécula.
Estos son; Síntesis del neurotransmisor, almacenamiento, liberación al espacio sináptico, interacción con
receptores específicos en la membrana postsináptica y remoción del agente en el espacio sináptico
5
Receptores ionotrópicos: Son Canales iónicos en sí o se relacionan en forma directa con
canales iónicos. Su activación por el neurotransmisor provoca un aumento en la
permeabilidad de un ión determinado, lo que genera un cambio en el potencial de
membrana hacia el potencial de equilibrio del ion en cuestión. Jean Pierre Changues
describió los primeros receptores para acetilcolina denominándolos receptores nicotínicos
para la acetilcolina. Estos receptores están presentes en grandes cantidades en la sinapsis
neuromuscular y los ganglios autónomos. Este receptor es una proteína pentamérica (5
monómeros) que atraviesa de manera íntegra la membrana, es un canal de sodio excitable
por medios químicos (fig nº2). Una vez que la acetilcolina se une al receptor nicotínico,
este canal se abre unos 300 microsegundos después y permite el pasaje de iones sodio en
gran cantidad (menor cantidad de potasio), lo que genera una despolarización de la
membrana postsináptica.
Los receptores ionótropicos más comunes en el SNC son los receptores para el aminoácido
excitatorio glutamato y los GABA. Ellos son canales de Na+ y de Cl-, respectivamente.
6
Gs (excitatoria), Gi (inhibitorias), Golf (ubicadas en el bulbo olfatorio), etc., según la
localización y la cascada de segundos mensajeros que esta proteína activa. Las proteínas G
están compuestas por 3 subunidades: α, β y γ . La proteína en reposo está ligada a una
molécula de GDP por medio de un sitio específico para guanilnucleótidos. El contacto con
el complejo neurotransmisor-receptor permite que el GTP desplace al GDP de ese sitio.
Luego la proteína G se disocia y la subunidad α se separa del complejo β γ . Ambas son
capaces de activar ciertos efectores, con energía obtenida de la hidrólisis del GTP. Luego
de esta acción, la proteína G se reconstituye otra vez. La activación de la proteína G puede
activar diversas enzimas:
1) Adenil ciclasa: Esta enzima tiene como sustrato el ATP y su activación produce AMP
cíclico (AMPc), que va a fosforilar una proteincinasa (PKA) que a su vez puede fosforilar
una variedad de proteínas (Fig nº3). Hay dos enzimas que pueden contrarrestar estas
acciones. Las fosfodiesterasa y las fosfoproteinfosfatasas.
Figura nº3. Segundos mensajeros: activación de Adenil Ciclasa y Proteincinasa A. Ejemplo de receptores que
utilizan este mecanismo son los dopaminergicos D1. Al acoplarse el transmisor al receptor, se activa una
proteina G excitatoria (Gs), que tiene asociada una molécula de GDP en reposo. Esta se sustituye por GTP al
activarse el complejo transmisor-receptor. La sub-unidad alfa actúa sobre la actividad catalítica de la Adenil
Ciclasa, que convierte ATP en AMP cíclico. Esta acción también genera la hidrólisis de GTP a GDP; luego la
Proteína G se disocia de la enzima. Los receptores Dopaminergicos D2 suelen utilizar una Proteína G
inhibitoria (Gi). La activación de esta molécula inactiva la Adenil Ciclasa, lo que provoca efectos opuestos a
los de los receptores D1.
7
2) Guanilciclasa. Genera GMP cíclico (GMPc) y activa una proteincinasa específica
(PKG).
3) Hidrólisis de fosfatidil inositol (PIP2): es un fosfolípido de la membrana celular. Ciertos
receptores, vía activación de una proteina Gq, activan la enzima fosfolipasa C (PLC). Ésta
es una fosfodiesterasa que separa el fosfatidil inositol difosfato (PIP2) en dos compuestos:
el inositol trifosfato (IP3), que es soluble y se difunde al citoplasma, y el Diacilglicerol
(DAG), que permanece en la membrana (Fig nº4). Por la acción de otra enzima de la
membrana, la fosfolipasa A, el DAG genera ácido araquidónico, otro mensajero
intracelular junto con DAG e IP3. Éste último se une a receptores específicos en el retículo
endoplásmico, cuya activación abre canales de calcio en esas membranas intracelulares, lo
que genera una liberación endógena de calcio que tiene una variedad de efectos
fisiológicos.
8
Receptores presinápticos. En casi todas las sinapsis hay receptores en el Terminal
presináptico. Por lo general son receptores para el neurotransmisor liberado en esa sinápsis
(autorreceptores), y se activan por un aumento en la concentración del transmisor en el
espacio sináptico. Ello genera acontecimientos que provocan una reducción de la liberación
o la síntesis del neurotransmisor, o ambas. De este modo la sinápsis tiene un mecanismo
negativo que permite controlar la cantidad de neurotransmisor liberado. En ciertos casos
además hay receptores presinápticos para otros neurotransmisores (heterorreceptores), y
ellos conforman un mecanismo por el cual la sinapsis puede ser controlada por otros
sistemas. Ej; dopamina es capaz de modular la actividad de sinapsis glutamatérgica por este
mecanismo.
¿Cómo es el mecanismo de acción de: Ca2+ y óxido nítrico (NO) como segundos
mensajeros?
9
Fenómenos postsinápticos
Fig nº 5. Potenciales electrotónicos. PEPS y PIPS puede propagarse. Lo hacen al decrecer el tiempo y
espacio debido a las propiedades pasivas de la mb. La figura ilustra un PEPS que se propaga a lo largo
de una dendrita para decaer en amplitud.
10
Los potenciales electrotónicos se propagan y decrecen en tiempo y espacio
Fig nº 6. Suma temporal. PEPS y PIPS pueden sumarse si un estímulo arriba cuando aun persiste la despolarización
causada por un estímulo precedente. La capacidad de suma está determinada por la capacitancia de la mb. En el
trazado superior se representan cuatro PEPS evocados por cuatro activaciones de aferentes sucesivas (flechas). En
este caso la capacitancia es baja, por lo que el potencial de mb retorna a valores de reposo con rapidez. En el trazado
inferior, un estímulo similar en una neurona con mayor capacitancia genera suma y eventual descarga de un potencial
de acción. PIPS subsecuentes comienzan en un potencial de mb despolarizado.
11
Tipos de sinápsis según el neurotransmisor liberado
1. Neurotransmisión glutamatérgica
a) Receptores AMPA/Kainato
Los receptores AMPA y Kainato son muy similares, ambos son canales iónicos para
el ion sodio, cuya apertura genera una despolarización rápida en la mb postsináptica.
b) Receptores NMDA
Son algo más complejos que los anteriores, debido a que pueden ser tanto receptores
ionotrópicos y metabotrópicos a la vez. Los receptores de NMDA son canales de Calcio
que presentan sitios activos específicos para glutamato en su cara externa. Estos canales en
condiciones de reposo suelen estar bloqueados por magnesio siempre y cuando el potencial
de mb sea lo suficientemente negativo para mantener el Mg2+ unido a él. Por ello la tan sola
liberación de Glu, no es suficiente para activar este receptor sino que necesita una
despolarización simultánea en la mb postsináptica que permite la remosión del bloqueo de
Mg2+. Estas sinápsis se denominan también como “sinápsis hebbianas” según el apellido
del investigador que las descubrió en 1949 y además se les asigna un papel importante en
los procesos de “plasticidad sináptica”.
12
2.- Neurotransmisión Gabaérgica
El GABA es el neurotransmisor inhibitorio principal en el SNC, y el de mayor
presencia en general. Se lo encuentra en un 50 % de las sinapsis centrales, con frecuencia
en interneuronas. El GABA se sintetiza en el Terminal por la acción de la enzima glutamato
descarboxilasa (GAD). Se reconocen 2 tipos de receptores para GABA:
a) GABA-A que es ionotrópico: son canales para cloruro
b) GABA-B que es metabotrópico: asociado a segundos mensajeros
Fig nº 7. Transmisión GABAérgica. Hay dos tipos de receptores principales de receptores para el GABA:
GABA-A y GABA-B. Los primeros son canales iónicos para Cl- con sitios a los que el GABA se puede
unir. También presentan siutios para benzodiazepinas y barbitúricos. Los receptores GABA-B son
metabotrópicos y suelen encontrarse en terminales presinápticos.
13