7.1 Matriz extracelular 7.1.

1 Componentes y estructura

En Histologa la ciencia que se dedica al estudio de los tejidos de plantas, animales y humanos, la matriz extracelular (MEC) es el conjunto de materiales extracelulares que forman parte de un tejido. La MEC es un medio de integracin fisiolgico, de naturaleza bioqumica compleja, en el que estn "inmersas" las clulas. As la MEC es la sustancia del medio intersticial (intercelular). Los tejidos no slo estn compuestos por clulas sino tambin por sustancia y elementos intercelulares que, en conjunto, componen la llamada matriz extracelular. Existen tejidos que contienen abundante sustancia intercelular (por ejemplo, los tejidos conectivos, que sirven de sostn y unin de otros tejidos y rganos) cuyas clulas ms abundantes son los fibroblastos (por ejemplo, tejidos cartilaginoso, fibroso, seo, etc.) y tejidos donde prcticamente las clulas se unen unas con otras o slo contienen una delgada matriz extracelular (por ejemplo, epitelios, msculo). En tejidos vegetales la expresin se est aplicando a veces, extendiendo su significado, a la pared celular vegetal, pero la pared celular es entendida como un componente celular agregado, externo a la clula, pero no ajeno a ella. Sin embargo, cuando se habla de "matriz extracelular en plantas" es por analoga con la MEC de los tejidos animales, que es donde el concepto es pertinente con seguridad. Tal aplicacin surge a partir de que funciones propias de la MEC animal estn empezando a observarse en la morfognesis de plantas, y que las molculas implicadas en tales procesos son a menudo homlogas. La MEC es un componente biolgico importante. Los animales pluricelulares se distinguen por su capacidad para la pluricelularidad con una morfognesis compleja que implica asociaciones celulares cooperativas para formar tejidos. Ah es donde es importante y

distintiva la MEC como componente cohesivo y medio logstico de integracin de las diferentes unidades funcionales celulares.

Descripcin general
El material que compone la MEC es de consistencia variable, generalmente ms o menos slido, producto de la integracin de materiales slidos y lquidos, tratndose, lo ms a menudo, de un gel. La consistencia puede ir desde la de una gelatina hasta un depsito rgido mineralizado, como el que caracteriza al tejido seo. Otro es el caso de la sangre, un tejido especial con una matriz lquida, el plasma sanguneo. Las caractersticas de la MEC se utilizan como criterio para clasificar los diferentes tipos de tejidos conjuntivos (sean especializados o no). Recurdese que en todo caso el medio extracelular, cualquiera que sea su consistencia, presenta permanentemente una fase lquida, porque de hecho todas las clulas vivas habitan ambientes acuosos

Composicin de la matriz
La composicin de la MEC es muy variable y difiere de un tejido a otro. Histolgicamente, la MEC se divide en dos fracciones segn las caractersticas de los distintos componentes que conforman el conjunto intercelular:

La sustancia fundamental o sustancia amorfa (elementos fluidos) Las fibras y componentes adhesivos (elementos fibrosos)

En general, los componentes bioqumicos ms caractersticos de las distintas MECs son polmeros mixtos, formados por cadenas de monosacridos y cadenas peptdicas (cadenas de aminocidos), entre los que hay desde glucoprotenas hasta proteoglucanos. En la mayora de animales, la glucoprotena ms abundante de la matriz extracelular es el colgeno. La matriz extracelular de las clulas

animales contiene muchos otros componentes entre los que se encuentran protenas (como la fibrina y la elastina), minerales (como el hidroxilapatito, una forma de fosfato clcico de la matriz sea) Tambin forman parte de la matriz extracelular los oligosacridos de aquellas glucoprotenas que constituyen parte integral de la membrana plasmtica, as como las cabezas glucdicas de los glucolpidos de las mismas membranas, que en conjunto forman el glucocliz. Dada esta diversidad de componentes, la MEC puede asumir una gran variedad de funciones, siempre interviniendo en los intercambios celulares y, a menudo, dotando al tejido de sus propiedades mecnicas, como ocurre con el tejido conjuntivo fibroso, el tejido seo o el cartilaginoso. Muchas clulas se encuentran ligadas a componentes de la matriz extracelular por medio de protenas especializadas que se encuentran integradas en la membrana plasmtica y que se llaman integrinas. Por la cara citoplasmtica conectan con la trama superficial del citoesqueleto, concretamente con actinas. Por la cara externa conectan con protenas como colgeno, lamininas y fibronectina.

Figura A

Figura B

El anlisis microscpico de la estructura del material intercelular muestra (Fig.A):

elementos fibrilares bien estructurados llamados fibras conjuntivas, que pueden ser colgenas, reticulares o elsticas, un material poco estructurado al que se denomina sustancia fundamental amorfa y en los sitios en que la matriz extracelular conjuntiva se asocia a clulas de otros tejidos se observan las lminas basales (Fig. B).

El anlisis de la composicin molecular del espacio intercelular demuestra que las tres principales clases de macromolculas extracelulares son: cadenas de polisacridos de la clase de los glicosaminoglicanos, que pueden unirse covalentemente a protenas, formando macromolculas ms complejas llamadas proteoglicanos. Estas molculas forman el gel altamente hidratado que constituye la sustancia fundamental en la cual estn embebidas las clulas y fibras conjuntivas. La fase acuosa del gel de polisacridos permite una rpida difusin de nutrientes, metabolitos y hormonas entre la sangre y las clulas tisulares 2. protenas fibrosas que se organizan para formar estructuras bien definidas de la matriz extracelular como son las fibrillas colgenas, la lmina densa de las lminas basales y las fibras elsticas. 3. glicoprotenas de adhesin como fibronectina que asocian entre s a clulas, fibras y proteoglicanos del tejido conjuntivo y como laminina que asocia la lmina basal a las clulas que estn rodeadas por ella.
1.

Las variaciones en las cantidades relativas de las distintas macromolculas presentes y en la forma en que estn organizadas dan origen a variedades tan diversas de matriz como son la dura matriz extracelular del hueso y la transparente matriz extracelular de la crnea. Composicin Qumica de la Matriz Extracelular

Figura 1

Figura 2

Componentes Fibrosos: las protenas fibrosas son los elementos bsicos estructurales de los tejidos conjuntivos. Describiremos las ms importantes, a saber: colgeno, elastina, fibronectina, laminina. Colgeno: es la protena ms abundante del cuerpo. Sintetizada por los fibroblastos, se presenta en fibras y haces de fibras (es por ello una escleroprotena), se organiza en unidades moleculares bsicas llamadas tropocolgeno. Es el componente esencial de los tendones y de la sustancia extracelular que rodea a las clulas seas en el hueso. Existen 15 tipos de colgenos distintos dependiendo de la combinacin de 25 cadenas distintas polipetdicas que se trenzan para formar las unidades de tropocolgeno. El llamado Colgeno Tipo I se encuentra en la dermis (70% de lo que denominamos piel es colgeno). Tambin se encuentra como componente del conectivo del hueso, crnea, dentina y tendones. Otros colgenos se encuentran en los cartlagos, el tero y la pared de los vasos sanguneos, en la lmina basal y en el tejido conectivo subyacente. Las fibrillas de colgeno colaboran en la formacin de un continuo estructural uniendo entre s grupos de clulas para formar un tejido. Elastina: forma en la dermis una estructura en lmina estirada que semeja una red con tendencia a rechazar el agua (hidrfoba). La gran deformabilidad y la elasticidad de los tejidos son debidas a la elastina. La piel de la cara y la de la cabeza contienen ms de esta protena que otras regiones cutneas. Es mucho ms chica que el colgeno. Una vez sintetizada por las clulas del tejido conjuntivo, se une al colgeno y a otros componentes de la sustancia intercelular. Adems, forma parte del tejido conjuntivo elstico amarillo (ligamentos). Fibronectina: es una glicoprotena (protena que tiene unido un hidrato de carbono o azcar), interviene estableciendo los "cables" que utilizan las clulas cuando stas migran a travs de la matriz

extracelular. Adems es la principal protena de unin entre las clulas y las fibras colgenas. Laminina: es una glicoprotena filamentosa y es abundante en las lminas basales de las matrices extracelulares embrionarias. Componentes fluidos: glicosaminoglicanos y proteoglicanos. Los glicosaminoglicanos son polisacridos (o sea, hidratos de carbono, azcares) complejos. Entre los ms encontrados en la sustancia intercelular podemos mencionar al cido hialurnico (es el de mayor tamao y no se encuentra sulfatado), el condroitn sulfato, el dermatn sulfato, el heparn sulfato y el queratn sulfato. Estos, al combinarse con protenas, pasan a llamarse proteoglicanos. Tambin reciben en general la denominacin de "mucopolisacridos". Los glicosaminoglicanos son molculas muy cidas, con numerosas cargas negativas que atraen grandes cantidades de ion sodio y, por lo tanto, de agua, lo cual aumenta la turgencia de la matriz extracelular. Son los responsables de que la dermis posea una masa gelatinosa con gran capacidad de hidratacin. Tienen gran influencia en la turgencia y tirantez de la piel.

El tejido conjuntivo est formado por clulas y matriz extracelular como se muestra en el siguiente esquema:

Las clulas propias de cada tipo de tejido conjuntivo se ocupan de la sntesis y organizacin de la matriz extracelular que lo caracteriza. Entre estas clulas que sintetizan la matriz extracelular se encuentran: Fibroblastos. Sintetizan procolgeno, tropoelastina, proteoglucanos y otras macromolculas de la matriz extracelular. En respuesta al dao se activan y proliferan, siendo los principales responsables de la produccin de matriz extracelular (Norman, 1999). Miofibroblastos. Son responsables del exceso de produccin de matriz extracelular en condiciones patolgicas y derivan de la activacin local de los fibroblastos intersticiales. Difieren de las clulas musculares lisas porque carecen de lmina externa. Fibrocitos. Son los fibroblastos que han disminuido su actividad, no se dividen. Adipocitos. Son clulas especializadas para sintetizar y almacenar lpidos. En la matriz extracelular tambin podemos encontrar con clulas infiltradas, principalmente macrfagos, linfocitos y monocitos. Las integrinas son protenas transmembrana semejantes a los receptores de la membrana celular porque forman enlaces con

ligandos. Constituyen heterodmeros cuyos extremos carboxilo estn enlazados con talina y actina del citoesqueleto. Sus regiones citoplasmticas estn fijas al citoesqueleto y sus ligandos son miembros estructurales de la matriz extracelular como colgeno, laminina y fibronectina (figura 6). La matriz extracelular est formada por macromolculas segregadas de forma local, especialmente por los fibroblastos distribuidos en la matriz. La matriz extracelular fibrilar est compuesta por: Colgeno. Es la protena ms abundante de los mamferos. Las fibras de colgeno constan de una formacin escalonada de molculas de colgeno, tambin llamadas tropocolgeno, que estn constituidas por tres cadenas polipeptdicas del mismo tamao. Cada cadena polipeptdica tiene cerca de mil aminocidos; la tercera parte corresponde a glicina, la prolina aparece en mayor proporcin que en la mayora de las protenas, y la hidroxiprolina e hidroxilisina, presentes en muy pocas protenas, se encuentran en una proporcin de 10% y 3% respectivamente. Algunos azcares, generalmente disacridos de glucosa y galactosa, se unen covalentemente a hidroxilisina; el nmero de unidades de carbohidrato incorporado por unidad de tropocolgeno depende del tejido. Las tres cadenas polipptidicas tienen una conformacin levgira cada una, que se trenzan en sentido dextrgiro. Los principales tipos de colgeno encontrados en el tejido conjuntivo son los colgenos fibrilares: I, II, III, V y XI. Los tipos IX y XII son los colgenos asociados a fibrillas, que unen las fibrillas de colgeno entre s y a otros componentes de la matriz extracelular. Los tipos IV y VII son los denominados colgenos formadores de redes (van der Rest, 1991). Elastina. Constituye la mayor parte de la fibra elstica, especialmente del tejido maduro. La elastina est formada por unidades de tropoelastina, constituidas a su vez por una cadena polipeptdica de unos 830 aminocidos, que oscila entre diversas conformaciones al azar parcialmente extendidas. Las molculas de tropoelastina se unen entre s mediante enlaces covalentes dando lugar a una extensa red entrecruzada. Al igual que el colgeno es rica en prolina y en glicina pero a diferencia del colgeno contiene muy poca hidroxiprolina y nada de hidroxilisina, y tambin contiene los aminocidos poco frecuentes isodesmosina

y desmosina, que forman un enlace cruzado responsable de la elasticidad de estas fibras. Las fibras de colgeno entretejidas con las elsticas limitan el grado de distensin. La sustancia bsica de la matriz extracelular est compuesta por: Proteoglucanos. Constan de una parte proteica asociada a GAG, que son largas cadenas de polisacridos no ramificadas compuestas por unidades repetidas de disacridos. Las cadenas de GAG, al ser muy hidroflicas, atraen grandes cantidades de agua, formando geles hidratados que permiten la rpida difusin de molculas hidrosolubles, la migracin de clulas y el desarrollo de procesos celulares. Glucoprotenas. Median la adhesin entre las clulas y los componentes de la matriz extracelular. La glucoprotena fibronectina es un dmero de dos subunidades polipeptdicas unidas por sus extremos carboxlicos mediante puentes disulfricos y sintetizadas principalmente por fibroblastos; marca las vas migratorias de las clulas embrionarias, de modo que las clulas del organismo que estn migrando puedan llegar a su destino. La glucoprotena laminina est formada por tres cadenas polipeptdicas de gran tamao, y se encuentra restringida prcticamente a la lmina basal. Otras glucoprotenas son: entactina, tenascina, condronectina y osteonectina.

Uniones de las clulas con las fibras de la matriz extracelular En los tejidos donde las clulas se localizan en lugares fijos es porque establecen uniones ms o menos estables con componentes de la matriz extracelular. Estas clulas se unen a las fibras de colgeno. Del interior celular se "asoma" una protena llamada integrina, la cual se une a otra en el exterior llamada fibronectina que es la que se une finalmente a la fibra de colgeno. La integrina, a su vez, se une en el interior celular a otra protena llamada actina que forma una trama contrctil vinculada a la motilidad celular (ver Figura 1). Unin intercelular (o cmo se unen las clulas entre s cuando no lo hace la matriz) Las clulas de los epitelios se mantienen juntas, merced a estructuras de unin especiales (ver Figura 2).

a) Unin oclusiva (zona occludens o zona de unin ntima): adhiere firmemente las membranas plasmticas de las clulas epiteliales contiguas a travs de una franja no muy ancha. En la unin oclusiva, las membranas enfrentadas contienen unas protenas, las "ocludinas", que se unen una con otra similar de la membrana de enfrente en forma muy firme, por lo que ocluyen el espacio intercelular. b) Cinturn adhesivo (desmosoma en cinturn o en banda, zonula adherens) se localiza por debajo de la unin oclusiva. Esta unin se logra mediante un tipo especial de protenas llamadas cadherinas y actinas. El conjunto de cinturones adhesivos forma un enrejado transepitelial responsable en parte de la resistencia mecnica de los epitelios. c) Desmosoma (mcula adherens): son uniones puntiformes entre las clulas epieliales contiguas, se hallan por debajo del cinturn adhesivo, distribuidos en forma irregular. Est formado por protenas que atraviesan la membrana celular del tipo de las cadherinas, las cuales hacia el exterior celular se unen a cadherinas de otra clula y, por la parte interior (citosol), a filamentos de queratina. El desmosoma une fuertemente las clulas epiteliales entre s que con los filamentos de queratina forma una red transcelular extendida por todo el epitelio al que le confieren una gran resistencia mecnica. A mayor tensin o estiramiento al que debe ser sometido un epitelio, mayor nmero de desmosomas contendr ste. d) Unin comunicante (uniones "gap" o nexus) son, en este caso, canales que comunican las clulas epiteliales adyacentes. Estos canales estn formados por estructuras cilndricas huecas que atraviesan las membranas plasmticas de las clulas adyacentes ("conexones"). Estn formados por protenas en forma de tbulos llamadas conexinas. A travs de estas uniones circulan nutrientes, desechos metablicos, seales bioqumicas y potenciales elctricos.

Aunque el tejido conjuntivo es un componente de casi todos los rganos y los envuelve, rene o separa, en cosmtica se aplica ese nombre solamente al corion o dermis. Este tejido de sostn de la dermis, formado por fibras, confiere resistencia y tersura a la piel. Ubicando todo esto en la piel. La piel se divide en tres capas: - Capa superior: Epidermis (sobre la cual se asienta la pelcula superficial). - Capa intermedia o coricea: Dermis o Corion. - Capa inferior: Subcutis o Hipodermis. En algunos textos suele denominarse cutis a la capa del corion solamente, como a veces a la dermis + epidermis. En la epidermis no existe matriz extracelular. Las clulas se encuentran unidas fuertemente entre s mediante "puentes" del tipo descripto arriba que se van "aflojando" a medida que la "fila" celular se desplaza hacia arriba (de adentro hacia afuera: clulas basales, clulas espinosas, clulas granulosas y, finalmente, capa crnea, capa de descamacin y pelcula superficial). Cada capa la determina un estado diferencial de un solo tipo de clula: el queratinocito (el cual evoluciona a corneocito). Adems, a nivel de la capa de las clulas basales, se encuentran los melanocitos (que son los responsables de la pigmentacin de la piel y el bronceado). Cada melanocito se encuentra rodeado por 36 queratinocitos en promedio. Existen adems otros tipos celulares que cumplen funciones relacionadas con la inmunidad. Hoy en da, esta capa puede ser trasplantable (trasplante de piel, en quemados, por ejemplo). Es interesante comentar que se estn ensayando trasplantes de cultivos de tejido epitelial conteniendo melanocitos para solucionar problemas de despigmentacin por vitligo y por cicatrices despigmentadas.

Es en la dermis donde encontramos matriz extracelular, y su funcin es nutrir la epidermis. La parte que se encuentra en contacto con la capa germinal de queratinocitos contiene clulas abastecedoras, nervios y vasos sanguneos, adems de finas fibras, ya que esta capa exige el aporte incesante de nutrientes necesarios para mantener su actividad mittica. Paulatinamente, hacia el interior nos encontramos con el estrato reticular donde se hallan las clulas del tejido conectivo en s: los fibrocitos (y sus precursores, los fibroblastos) unidos por el material extracelular: fibras colgenas y fibras elsticas (que no muestran elasticidad propiamente dicha, sino que hacen posible que las estructuras fibrosas recuperen su situacin inicial. Estas suelen romperse al extenderse en exceso (caso de la formacin de estras). Toda destruccin de estas fibras del material extracelular es irreversible. Rellenando el espacio entre las clulas y las fibras se encuentra la "sustancia fundamental", la cual es una masa gelatinosa de consistencia variable, y est formada por los mucopolisacridos ya mencionados, como el cido hialurnico y el condroitinsulfato, es ste el autntico y fundamental depsito de agua de la piel. Adems, actan como lubricantes de las fibras del tejido conjuntivo. Por lo tanto, la matriz extracelular junto con los fibroblastos y fibrocitos forman un tejido de sostn de la dermis, que confieren resistencia y tersura a la piel. La dermis, por ahora no es transplantable, aunque se estn realizando intensos estudios. A este nivel, se encuentran clulas que ejercen un importante papel en las reacciones alrgicas (clulas productoras de histamina). Rodeada por matriz en la dermis se encuentran los folculos pilosos (aunque su raz llega hasta la hipodermis), las glndulas sebceas, las glndulas sudorparas, las vas nerviosas que transportan las sensaciones de la piel, los vasos sanguneos (arterias y venas) y los

vasos linfticos. Por eso, al cortarnos la sangre no aparece si la injuria no llega a la dermis. A nivel de la hipodermis (subcutis o tejido subcutneo), el tipo celular predominante es el adipocito formando lobulillos (adipocitos agrupados separados entre s por un intersticio de matriz extracelular que contiene mucopolisacacridos lubricantes), la importancia de los elementos de la matriz extracelular, en este caso, es que forma las fibras que "tabican" al tejido adiposo y van desde la dermis hacia el msculo o hacia el hueso. Las caractersticas de la tabicacin son anatmicamente distintas en hombres y mujeres. En el caso del tipo femenino, es de tal caracterstica que lo hace propenso a desarrollar celulitis.