LES MEDICAMENTS DORIGINE NATURELLE

Professeur Guy Lewin Universit Paris-Sud 11 Cours de PAES

I) GENERALITES
1) SUBSTANCES NATURELLES Origine Minrale ou produite par un tre vivant: - bactrie*, - champignon (micro* ou macroscopique) - vgtal (algue, plante) - animal (Homme inclus) * Font partie des micro-organismes.
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 Nature chimique a) compos organique chimiquement pur - alcalodes Composs organiques dorigine naturelle (le plus souvent vgtale), azots, plus ou moins basiques par la prsence dune ou plusieurs fonctions amine, de distribution restreinte et pouvant possder des proprits pharmacologiques marques faible dose.
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Quinquina (Cinchona spp.)

antipaludique (paludisme = malaria)

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- terpnes Composs trs rpandus, majoritairement dorigine vgtale, squelette chimique 5n (n> 1) carbones
O O O Artmisinine
(sesquiterpne antipaludique)

O O

Armoise annuelle, Artemisia annua

- htrosides Composs comprenant une partie sucre (= osidique) et une partie non sucre (= gnine ou aglycone). Ces deux parties sont relies par une liaison dite osidique. Digitale laineuse Digitalis lanata
Me OH sucre-sucre-sucre- O
partie sucre

O HO Me

H
gnine= aglycone
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Digoxine (cardiotonique)

- peptides Composs constitus de n acides amins (AA) relis par des liaisons dites peptidiques (entre le groupe COOH dun AA et le groupe -NH2 de lAA suivant) avec 2 n 100 [masse molculaire (MM) <10 000]. Si 2 n 10 oligopeptides Si 10 < n 100 polypeptides (Si n > 100 [MM > 10 000] protines). Rappel: AA + peptides + protines = protides
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Ciclosporine (immunosuppresseur)
cyclopeptide fongique (= de champignon)

Tolypocladium inatum

Insuline humaine (A8 = Thr A10 = Ileu B30 = Thr) Polypeptide (51 AA) naturellement produit par le pancras. Linsuline est hypoglycmiante et elle est 9 utilise dans le diabte.

b) mlange naturel de plusieurs composs opium Latex sch lair et obtenu par incision des capsules encore vertes de pavot somnifre (Papaver somniferum)
-

HO

O N-Me HO

Morphine (antalgique)

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- huiles essentielles Les huiles essentielles (communment appeles essences) sont des produits odorants dorigine vgtale presque toujours de composition complexe (plusieurs dizaines de composs voire plus). Elles sont responsables de lodeur caractristique des plantes qui les produisent (menthes, thym, eucalyptus, citronnier)

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2) CAS DES SUBSTANCES NATURELLES VEGETALES Notion de drogue vgtale - plante entire

Drosera D. rotundifolia

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feuille

Ginkgo, Ginkgo biloba

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- eur

Arnica Arnica montana

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- racine

Ginseng, Panax ginseng

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- fruit

Badianier de Chine, Illicium verum

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- corce

Bourdaine, Rhamnus frangula

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- suc (scrtion liquide naturellement produite par certaines plantes) Exemples:

a) un latex (cf opium);

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b) une gomme: exsudat form surtout dun polysaccharide (= polyholoside) rsultant de la condensation de n units doses (n > 10) relies par des liaisons osidiques. Donne avec leau une solution visqueuse ou un gel.

Gomme arabique (Acacia senegal)

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3) MEDICAMENTS DORIGINE NATURELLE Tout mdicament renfermant comme p.a.: 1) Une molcule naturelle; 2) Une molcule non naturelle, mais fabrique par hmisynthse en modiant une molcule naturelle utilise comme matire 1re; 3) Un mlange naturel, le plus souvent dorigine vgtale. [Les mdicaments dits de phytothrapie (uniquement base de plantes) sont toujours de cette catgorie].
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Feuilles et eurs daubpine, Crataegus monogyna

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II) METHODES DOBTENTION DUN P.A. DORIGINE NATURELLE

1) LEXTRACTION Dorigine animale ou vgtale La matire 1re pulvrise ou broye est traite par un solvant: le passage des constituants de la matire 1re dans le solvant est une extraction solide-liquide. Cette premire tape vers lisolement du ou des composs est une tape obligatoire.
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Importance du solvant: Notion de polarit - Solvants polaires (= hydrophiles): eau, mthanol, thanol; - Solvants non polaires (= apolaires = lipophiles): hydrocarbures (tolune, hexane, heptane, ther de ptrole; hydrocarbures chlors: dichloromthane, chloroforme; ther dithylique
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 Dorigine fermentaire La fermentation est la culture en milieu liquide (aqueux) appropri dun microorganisme (bactrie ou champignon). En n de fermentation, les composs labors par le micro-organisme doivent tre extraits du milieu de fermentation. Diffrents modes dextraction existent. Si lextraction est ralise par un solvant organique non miscible leau, le passage des constituants du milieu dans le solvant est une extraction liquide-liquide.

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Dans tous les cas de gures (matire premire vgtale, animale, ou fermentaire) , cette premire tape dextraction aboutit toujours un mlange complexe. Elle est donc suivie dtapes plus ou moins nombreuses et plus ou moins complexes de purication aboutissant lisolement de la molcule naturelle ltat pur .

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