Professional Documents
Culture Documents
PLAGUICIDAS 1
ORGANOFOSFORADOS
Los insecticidas, dentro de los plaguicidas, son sustancias ampliamente
utilizadas en el medio agrícola para controlar y erradicar vectores de
enfermedad que permiten mejorar la producción agrícola y proteger los
productos almacenados. Más de 1000 compuestos químicos, agentes
biológicos y agentes físicos, con múltiples formulaciones y nombres
comerciales, son utilizados en el mundo para combatir plagas de animales,
plantas indeseables que dañan, destruyen o causan enfermedad al hombre y a
las mismas plantas y animales.
1 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Categoría II: (X es flúor) constituido por los florofosfatos. Son muy volátiles.
Usados como gases de guerra. El más representativo es el Sarín.
Categoría III: (X es un grupo CN, OCN, SCN u otro halogenado que no sea
flúor) el más representativo es el Tabún. Utilizado también como gas de guerra
y no como insecticida.
Exposición
Aun sin manipular ni utilizar estos productos en ningún momento, puede estar
laboralmente expuesto de manera accidental (por circunstancias que no son
inherentes a la propia actividad y como consecuencia de tratamientos
incorrectos realizados por terceras personas): el personal que trabaja en
centros hospitalarios, al que se considera como “grupo de alto riesgo” de
exposición por las frecuentes y “programadas” aplicaciones de insecticidas, el
de hostelería, oficinas, centros docentes, recreativos, residencias de ancianos,
entre otros.
2 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Patrón de exposición
3 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Vías de exposición
En el ámbito laboral, la exposición puede tener lugar por las tres vías
clásicas: digestiva, inhalatoria y dérmica. La vía digestiva directa se suele
considerar como accidental (ingestión de una solución por error o con fines
suicidas, o de alimentos directa o indirectamente contaminados). Deberá, por
tanto, evitarse en todo momento el contacto de alimentos (y su
almacenamiento) con tales productos, así como comer, beber o fumar durante
su manipulación o sin lavarse previamente las manos y la cara.
En el ámbito hogareño, la mayoría de las intoxicaciones se produce
accidentalmente por el uso de insecticidas en forma exagerada o sin
protección, o por intentos suicidas, con ingesta masiva.
Desde hace muchos años, es bien conocido que las vías inhalatoria y la
dérmica están muy estrechamente relacionadas con la exposición en las
distintas operaciones en que se pueden manipular este tipo de productos por
parte de operarios con distintas actividades o de personas que accidentalmente
pueden entrar en contacto con ellos sin manipularlos, tal como ya se ha
señalado.
Toxicocinética
Absorción
Los organofosforados son absorbidos de forma rápida y efectiva
prácticamente por todas las vías (tracto gastrointestinal, piel, o mucosas) tras
su exposición con las formas líquidas (por ingesta o contacto con la piel) o bien
a través de los pulmones después de inhalar polvo o aerosoles tras fumigación.
Las manifestaciones clínicas aparecen entre minutos y varias horas después
de la intoxicación.
La absorción por la piel no es uniforme en toda la superficie corporal
para un determinado compuesto. En el caso del paratión, la absorción dérmica
en distintas zonas del cuerpo humano varía desde el 0 %, en el arco plantar,
hasta el 100 %, en el escroto; entre ambas cifras extremas están: 8.6 % en la
cara ventral del antebrazo, alrededor del 33 % en distintos puntos de la cara y
el 63 % en las axilas. La toxicidad aguda por vía dérmica se evalúa mediante la
determinación experimental de la DL50: dosis letal media, es decir, la dosis
(mg/Kg de peso del animal) que causa la muerte del 50 % de los animales a los
que se les ha administrado por aplicación sobre la piel.
La absorción por vía inhalatoria debe ser tomada especialmente en
consideración cuando se trata de plaguicidas que se emplean en forma de
aerosoles o cuyo ingrediente activo pasa fácilmente al estado de vapor o se
4 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Distribución
Una vez absorbidos, los organofosforados y sus metabolitos se
distribuyen rápidamente por todo los órganos y tejidos, aunque las
concentraciones más elevadas se alcanzan en el hígado y los riñones, antes de
ser eliminados de manera prácticamente total por la orina y las heces. No
obstante, los compuestos más lipofílicos pueden almacenarse en pequeña
proporción en los tejidos grasos y el tejido nervioso, dada su riqueza en lípidos,
de donde pueden ser posteriormente liberados.
Metabolismo
El metabolismo de los compuestos organofosforados una vez absorbidos
tiene lugar, en parte, a través de las llamadas esterasas “A”, enzimas que los
hidrolizan a una velocidad considerable, actuando como detoxificadoras.
El catabolismo de los organofosforados sigue las dos fases habituales
de detoxificación de los xenobióticos en el organismo en general, las
denominadas fase I y fase Il. Paradójicamente, en ocasiones, el
organofosforado requiere metabolizarse antes de convertirse en un compuesto
biológicamente activo, y por tanto nocivo, en el organismo. El metabolismo de
estos compuestos transcurre principalmente en el hígado, y como resultado
final de la transformación de la molécula se originan los “grupos salientes” que
son característicos de cada organofosforado en particular (por acción de
citocromos P-450), y un total de hasta 8 alquilfosfatos diferentes (por acción de
las esterasas A), que son comunes para el conjunto de los organofosforados.
Eliminación
En términos generales, entre el 75 y el 100 % de los organofosforados
administrados por vía oral se transforma en compuestos solubles, entre los que
se encuentran los alquilfosfatos, prolongándose su eliminación urinaria por un
periodo que oscila entre las 24 y 48 horas tras la administración (experimental).
Debe tenerse en cuenta, no obstante, que la absorción por vía dérmica
puede ser más lenta, extenderse durante un periodo más largo y, en
consecuencia, la eliminación prolongarse más allá del referido plazo, puesto
que representa el resultado de la integración de todo el proceso de absorción.
Mecanismo de acción
Las esterasas “B”, son las enzimas diana sobre las que los
organofosforados actúan en el organismo, ejerciendo así su acción tóxica,
como es el caso de la acetilcolinesterasa (AChE) (con una muy destacada
5 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
6 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Toxicodinamia
1. Exposición aguda
- Efectos inmediatos
7 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
TIPO DE
SIGNOS / SÍNTOMAS
MANIFESTACIÓN
Aparato respiratorio: opresión torácica,
broncoconstricción, disnea, aumento de la secreción
bronquial, tos, edema pulmonar, cianosis.
Sistema gastrointestinal: náuseas, vómitos,
compresión abdominal, calambres, aumento del
peristaltismo con dolores de tipo cólico, diarrea,
incontinencia fecal.
Cardiovascular: Bradicardia. (Inicialmente puede
predominar la taquicardia por efecto nicotínico)
Manifestaciones
muscarínicas
Estimulación de distintas terminaciones en
glándulas, sialorrea y epífora, rinorrea, sudoración,
diaforesis (Sistema Simpático de efectores
colinérgicos).
Incontinencia urinaria.
Músculo estriado: temblor muscular, fasciculaciones,
calambres, debilidad muscular, incluyendo los
Manifestaciones
músculos respiratorios, mioclonías.
nicotínicas
Palidez, taquicardia (temprana), aumento de la
tensión arterial.
Depresión del centro respiratorio, con disnea,
cianosis y caída de la tensión arterial.
Efectos psicomotores inespecíficos: aprensión,
ansiedad, intranquilidad, inestabilidad emocional,
Sistema Nervioso
insomnio, pesadillas, dolor de cabeza, temblor,
Central
depresión, apatía, sensación de borrachera,
dificultad concentración, confusión, dificultad en la
expresión oral, debilidad general. Coma con
ausencia de reflejos.
8 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
- Efectos retardados
9 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
- Efectos agudos
3. Exposición aguda/crónica
- Efectos permanentes
10 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
- Otros efectos
11 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Tratamiento
1 – Administración de antagonistas:
Se actúa sobre los efectos del plaguicida administrando un
anticolinérgico: el sulfato de atropina. Se debe “atropinizar “ al enfermo y
12 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
3 – Administración de antídotos
Las oximas son muy efectivas en algunos organofosforados, pero no en
todos. Actúan produciendo un ataque nucleofílico al átomo de fósforo del
dimero enzima-insecticida. A continuación, la oxima se fosforila, desfosforilando
la enzima y regenerándola. Pero deben administrarse en las primeras 18 horas
desde la exposición, siendo el límite de su uso, las 36 horas, ya que pasado
ese tiempo, las enzimas “envejecidas” son inaccesibles a su acción
regeneradora. Se pueden usar por vía intramuscular o intravenosa en infusión
continua. Las oximas disponibles y las dosis son:
13 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
CARBAMATOS
El grupo químico de los carbamatos corresponde a ésteres derivados de
los ácidos N-metil o dimetil carbámico y comprende más de 25 compuestos que
se emplean como insecticidas y algunos como fungicidas, herbicidas o
nematicidas.
Toxicocinética
Mecanismo de acción:
Al igual que los insecticidas organofosforados, los carbamatos son
inhibidores de la colinesterasa pero con varias diferencias con éstos. Causan
una inhibición reversible de dichas enzimas porque la unión enzima-carbamil es
reversible, lo que origina un síndrome clínico más benigno y con una duración
más corta que aquellos. También a diferencia de los organofosforados, tienen
muy mala penetración al sistema nervioso central, con convulsiones muy raras
en la clínica.
Manifestaciones Clínicas
No existen diferencias importantes con respecto a la sintomatología
encontrada en las intoxicaciones por organofosforados. Suele haber un
predominio de síntomas muscarínicos debido a su mínima penetración en le
sistema nervioso central. Al ser la unión a la enzima colinesterasa reversible, la
duración de estas manifestaciones es mucho menor. Se han descrito efectos
tóxicos sobre distintos órganos sobre todo sobre el parénquima renal.
14 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Diagnóstico:
Se determinará la actividad de la colinesterasa sérica.
Tratamiento:
RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES
Se denominan rodenticidas a aquellas sustancias que tienen como
finalidad la destrucción de los roedores, y por extensión, la de todos los
animales vertebrados indeseables. Dentro de los roedores los tres tipos más
frecuentes son la rata parda común (Rattus norvegicus), la rata negra o rata de
los barcos (Rattus rattus) y el ratón doméstico (Mus musculis). Los roedores
son un importante problema de salud pública, debido a que transmiten
múltiples enfermedades y a que son voraces omnívoros.
Dentro del grupo de rodenticidas anticoagulantes, existen los de primera
generación, derivados de las Cumarinas, como la warfarina, y derivados de la
Indandiona, como la fenindiona y los de segunda generación o
superwarfarínicos, como brodifacum, bromadiolona y difenacuom. Su
presentación comercial es generalmente en forma de cebos (en granos de
trigo) o en forma granulada para disolver en agua.
Las superwarfarinas son conocidas con este nombre porque se
diseñaron para ser efectivas incluso contra los roedores resistentes a la
warfarina. Su mecanismo de acción es idéntico, pero pueden ser letales con
tan solo una dosis, a diferencia de los 21 días necesarios de alimentación
15 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
constante para los warfarínicos. Esto sucede por que las superwarfarinas
tienen una solubilidad en lípidos mucho mayor y se concentran en forma más
selectiva en las células hepáticas, con niveles séricos menores.
Toxicidad:
En general los productos warfarínicos son de baja toxicidad, ya que se
necesita una ingesta grande o una ingesta prolongada por varios días para
poder ocasionar el efecto anticoagulante. Por el contrario los superwarfarínicos,
sólo requieren pequeñas ingestas, una sola dosis y sus efectos anticoagulantes
son muy prolongados.
Dosis letal media: warfarina: 186 mg/Kg brodifacum: 0,27 mg/Kg
Toxicocinética:
Las cumarinas, indandionas y otros anticoagulantes se absorben muy
bien a través del tracto gastrointestinal, a los pocos minutos de ser ingeridos.
La proporción de lo que se absorbe a través de la piel intacta es muy baja.
La warfarina se metaboliza en el hígado. Estas sustancias y sus
productos de biotransformación se excretan por la orina y las heces.
Mecanismo de acción:
Manifestaciones clínicas:
Diagnóstico:
En el laboratorio podemos hallar alteraciones en:
16 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
Tratamiento:
El tratamiento consiste en la decontaminación gastrointestinal (vómito
provocado, lavado gástrico, carbón activado y catárticos) si el agente se ingirió
en las últimas 3-4 horas.
El único antídoto para los rodenticidas anticoagulantes es la vitamina K1
(fitonadiona). Las otras vitaminas K, no son útiles.
Bibliografía
17 Carlos Damin
PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
- VIASALUS. http://www.viasalus.com/vs/B2P/cn/toxi/pages/x/x15/x15a/01.jsp
18 Carlos Damin