TEMA 3: FARMACODINMICA

FARMACODINMICA Estudia las acciones y efectos de los frmacos. Su objetivo ltimo es conocer la interaccin del frmaco a nivel molecular y la consecuencia de esa interaccin. Para ello el frmaco se va a unir a unas molculas las cuales vamos a conocer como receptores farmacolgicos. Las molculas que son capaces de formar selectivamente enlaces con las molculas del frmaco, de tal forma que como consecuencia de esa unin surge una modificacin constante, especfica y previsible en la funcin celular, se les va a llamar receptores farmacolgicos. Estos receptores tienen 2 caractersticas bsicas: - Afinidad elevada por su frmaco. ( con el que se va a fijar aunque est en concentraciones muy bajas) - Especificidad gracias a la cual discrimina un frmaco de otro an cuando sean parecidos. INTERACCIN FRMACO-RECEPTOR Generalmente la unin de un frmaco con su receptor es de carcter reversible. K1 [frmaco] [receptor] [FR] Efecto. K2 Tiene que haber un estado de equilibrio y formarn el complejo. Aplicando la ley de masas y operando en el momento de equilibrio se puede afirmar que: [F] . [R] K2 = = KD [F . R] K1 KD= Ctte de disociacin en el equilibrio K1 y K2 = ctte de velocidad de asociacin y disociacin del complejo

Cuando el 50% de los receptores estn unidos al frmaco, la [ ] de receptores es igual a la [ ] de receptores unidos al frmaco. [ R ] = [ FR ] KD = [ F ] Es decir, la [ ] del farmaco necesaria para unirse a la mitad de los receptores es igual a la KD. La constante de disociacin es inversa a la constante de asociacin. 1 KD = ---------------KA Si [F] es baja, la afinidad ser alta, y por el contrario si la [F] es alta la afinidad por lo tanto ser baja. El efecto de un frmaco es igual a una constante de proporcionalidad por la concentracin de frmaco y receptor. E = efecto farmacolgico E = [ FR] = ctte de proporcionalidad El efecto de un frmaco es proporcional al n de receptores ocupados. La se llama ACTIVIDAD INTRNSECA o EFICACIA, esta caracterstica es necesaria en cualquier frmaco para que sea capaz de llegar al lugar de accin, alcanzar una concentracin adecuada y producir el efecto al que estaba destinado. Esto va a dar origen a la divisin del tipo de frmacos. 2

El slo hecho de que un frmaco interacte especficamente y con una elevada afinidad con un receptor no es motivo suficiente para que de esta interaccin surga una accin farmacolgica. Para que ocurra una accin farmacolgica, es preciso que el frmaco tenga el poder de modificar a la molcula receptora para desencadenar una reaccin molecular. AFINIDAD es la capacidad de un frmaco para unirse al receptor y formar un complejo. ACTIVIDAD INTRNSECA es la propiedad de los frmacos una vez unidos al receptor, de crear un estmulo y desencadenar un efecto biolgico o actividad intrnseca. Los frmacos puede ser: AGONISTAS frmacos que tienen afinidad por el receptor y posee actividad intrnseca, siendo esta igual a 1. ANTAGONISTAS frmacos que tienen afinidad por su receptor pero no poseen actividad intrnseca. (ACI = 0) AGONISTAS PARCIALES frmacos que tienen afinidad por el receptor pero su actividad intrnseca es mayor de 0 y menor de 1. Si administramos un agonista puro con un agonista parcial conjuntamente, los dos se unen pero el parcial se convierte en antagonista porque interfiere la accin del agonista. Hay veces que una excitacin excesiva a nivel de receptores puede provocar una desensibilizacin de los receptores, quedando la clula protegida frente a una excitacin prolongada, producindose lo que llamamos TOLERANCIA. Si administrados 2 frmacos conjuntamente a nivel farmacodinmico se puede suceder que se produzca: ANTAGONISMO: fenmeno por el cual la accin de un frmaco es capaz de anular total o parcialmente la accin de otros frmacos. Qumico reaccin qumica entre los 2 frmacos y es la base de muchas neutralizaciones. Fisiolgico los 2 frmacos reaccionan frente a un mismo sistema, dando efector opuestos. Actan generalmente en distintos tipos de receptores. Ej.: La adrenalina actua a nivel 1 y 2 (Aumenta la PA) y 1, 2. Si yo lo administro conjuntamente con acetilcolina disminuye la PA. Si o la cantidad de frmaco puedo llegar a un equilibrio de la PA.

Farmacolgico ambos frmacos compiten a nivel de receptores. Hay dos

tipos: Competitivo se crea cuando administro un frmaco A y uno B antagonista que ocupa el mismo sitio del receptor; la interaccin de los receptores es generalmente reversible. la presencia de B me disminuye el efecto de A. Pero esta disminucin de efecto puede remontarse la [A] Ej: Acetilcolina(A) + Atropina(B). Acetilcolina: miosis, de secrecin de todo tipo de glndulas, broncoconstriccin. Atropina: anticolinrgico, accines contrarias a acetilcolina, midriasis, todo tipo de secrecin, bronco-dilatacin Se une al mismo receptor pero con acciones opuestas. Dependiendo de quien se una al receptor me va a dar unas reacciones u otras. No competitivo Es cuando el antagonista acta en sitio diferente al agonista, pero interfiriendo su accin, es decir, el antagonista no 3

bloquea directamente el receptor del agonista, pero bloquea en algn punto de la cadena de sucesos que conduce a una respuesta farmacolgica del agonista. Generalmente es irreversible y poco especfica su accin. Ej.: La papaverina es un espasmoltico que se opone a las contracciones que propone la histamina, serotonina y noradrenalina. SINERGIA: que se provoca cuando el efecto de 2 sustancias administradas conjuntamente es igual o superior a la suma de sus efectos por separado. Aditiva cuando el efecto que produce es igual a la suma de los 2 efectos. Generalmente se da cuando los 2 frmacos actan en receptores diferentes, pero estos dan igual repuesta. Ej: Morfina acta sobre receptores opiceos y el haloperidol que deprime el SNC actan en distintos receptores pero el efecto es depresor del SNC. Imperfecta o potenciacin se da cuando el efecto farmacolgico es mayor al efecto de ambos frmacos por separado. Ej.: la adrenalina es un estimulante del simptico que crear por efecto vagal parasimptico una bradicardia y si damos a su vez atropina que bloquea el parasimptico, elimina la bradicardia y la TA. Esta potenciacin puede darse a nivel farmacolgico de una forma directa cuando los frmacos actan sobre distintos receptores especficos, pero estos receptores dan igual respuesta; es indirecta cuando el frmaco A se administra conjuntamente con el frmaco B el cual suprime una funcin antagonista del frmaco A.
INVERSIN DE LA ACCIN: se produce cuando se administra un frmaco antagonista puro y conjuntamente con un antagonista parcial, este ltimo a fuertes dosis se convierte en antagonista y puede originar la inversin de la accin. Esto puede ser por: dosis: Ej.: el etanol a bajas dosis produce una estimulacin y a altas dosis una depresin del SNC. Inhibicin completa: Ej.: damos adrenalina + ergotamina Adrenalina: la TA por la accin sobre los receptores 1 y 2. Ergomina: agonista parcial Ambos conjuntamente se convierte el agonista parcial en antagonista, bloquea las acciones 1 y 2, aparecen las fracciones 1 y 2 y la TA.

Si lo miramos desde un punto de vista farmacocintico, al administrar 2 frmacos conjuntamente el efecto ser mayor. La farmacodinmica acta a niveles de receptores y la farmacocintica va desde el curso, es decir, desde que lo administro hasta de lo elimino.