ACETILCOLINA

A acetilcolina (ACh) um neurotransmissor do sistema colinrgico amplamente distribudo no sistema nervoso autnomo, bem como em certas regies cerebrais.

Este neurotransmissor liberado por:

Todas as fibras pr-granglionares no sistema nervoso autnomo e aquelas da medula da adrenal; Fibras ps-ganglionares parassimpticas que se dirigem para o rgo efetor; Algumas fibras simpticas de vasos em msculos esquelticos.

O efeito vasodilatador da acetilcolina em vasos sanguneos isolados necessita de um endotlio intacto. Antigamente, acreditava-se que a ativao dos receptores muscarnicos resultava na liberao de uma substncia vasodilatadora, denominada fator relaxante de endotlio (FRED). Por outro lado, era conhecido que vasodilatadores (que sintetizam xido ntrico NO), como o nitroprussiato de sdio e a nitroglicerina, no exigem a presena de clulas endoteliais intactas para levar ao relaxamento. Estes e outros experimentos indicavam grande similaridade entre o FRED e o NO e atualmente so considerados uma mesma substncia.

Desde que foi descoberto, o NO tem sido relacionado a funes como a citotoxicidade do macrfago, relaxamento intestinal no-adrenrgico no-colinrgico, neurotoxicidade e plasticidade no hipocampo e cerebelo. Alm disso, o NO libera pelo endotlio medeia a vasodilatao causada por uma srie de autacides (hormnios locais), atravs da ativao da guanililciclase, que eleva as concentraes do GMPc (guanosina monofosfato cclico).

Biossntese da Acetilcolina
A biossntese desse neurotransmissor por parte dos neurnios colinrgicos se d pela acetilao da colina, catalisada pela enzima colina-acetiltransferase (CAT), com acetil coenzima A (acetil-CoA) funcionando como doador de grupos acetil. A colina ativamente transportada para o axoplasma do neurnio a partir de stios extraneuronais por um processo de

Aps a sntese, a acetilcolina transportada para as vesculas de armazenamento. Cada vescula pode conter de 1.000 a mais de 50.000 molculas de acetilcolina, alm de ATP e uma protena especfica denominada vesiculina, Quando o turnover de acetilcolina alto, o transporte de colina para as terminaes nervosas pode se transformar na etapa que limita a velocidade da reao.

Liberao de Acetilcolina
Acredita-se que a ACh seja liberada nas placas motoras terminais das junes neuromusculares, em quantidades constantes, ou vesculas. Quando o potencial de ao alcana a terminao nervosa motora, h liberao sincrnica de 100 ou mais vesculas de ACh. A despolarizao de uma terminao nervosa possibilita o influxo de clcio atravs de canais voltagem-sensveis. Este influxo de clcio facilita a fuso da membrana vesicular com a membrana plasmtica da terminao nervosa, resultando na extruso do contedo das vesculas.

Mecanismo de ao da acetilcolina

A acetilcolina rapidamente hidrolisada pela enzima acetilcolinesterase (AChE). Esta ltima, tambm conhecida como colinesterase especfica ou verdadeira, encontrada em neurnios colinrgicos, nas adjacncias das sinapses colinrgicas e em outros tecidos. altamente concentrada na juno neuromuscular. A hidrlise da acetilcolina ocorre tambm ao redor das terminaes nervosas. O stio ativo de AChE consiste em um stio aninico, que interage com um grupo nitrognio quaternrio da molcula de AChE, e

Interrupo das Aes da Acetilcolina

um stio estersico, que interage com o grupo ster da Ach e o hidrolisa.

A butirilcolinesterase, tambm conhecida como pseudocolinesterase ou esterase srica, est presente em diversos tipos de clulas gliais. especialmente encontrada no plasma sanguneo e no fgado. Embora ambos os tipos de enzima sejam capazes de hidrolisar a acetilcolina, eles podem ser diferenciados por suas taxas de hidrlise da pseudocolinesterase. Nas placas terminais motoras da musculatura esqueltica, a maior parte das AChE encontra-se na superfcie e nas invaginaes da membrana psjuncional.

A ao da AChE imediata, sendo que aproximadamente 90% da ACh liberada podem ser hidrolisadas antes de chegar na membrana ps-sinptica. Os produtos de degradao so cido actico e colina. O primeiro rapidamente recaptado para as diferentes vias bioqumicas no interior do citoplasma, enquanto que a segunda ativamente transportada de volta para a terminao nervosa, local onde ser novamente reutilizada na sntese de ACh.

Efeitos
No sistema cardiovascular, a ACh responsvel por: Vasodilatao; Reduo da freqncia cardaca; Diminuio da fora de contrao cardaca; Queda da conduo nervosa no nodo sinoatrial e nodo atrioventricular.

Na mente, a ACh desempenha um importante papel nas funes cognitivas, como, por exemplo, a aprendizagem. Os receptores neuronais de ACh encontram-se espalhados no sistema nervoso central e sistema nervoso perifrico, onde atuam como receptores inotrpicos (que de acordo com a traduo da terminologia inglesa significa canais inicos de abertura ligantedependente), uma das duas grandes classes de receptores transmembrana.

Os receptores de ACh so divididos em duas Receptores nicotnicos: Os receptores classes:

nicotnicos so protenas pentamricas compostas por, no mnimo, duas subunidades distintas ( e ). Nos humanso, oito variantes de subunidade foram observadas e trs subunidades . Cada subunidade contm mltiplos domnios transmembrana e as subunidades individuais circundam um canal interno. Estes receptores so encontrados na periferia e na juno neuromuscular e na sinapse ganglionar, e tambm no crebro, local onde a ACh um neurotransmissor.

Receptores muscarnicos: estes so metabotrpicos e encontram-se associados a uma protena G. Cinco subtipos de receptores muscarnicos foram detectados por clonagem molecular. Todavia, os receptores definidos farmacologicamente atravs da ao de antagonistas so trs apenas (M1, M2 e M3). Os receptores M1 so encontrados nos gnglios autnomos, em neurnios do sistema nervoso central e nas clulas parietais gstricas e aparentemente medeiam os efeitos excitatrios da ACh. Esta excitao gerada por reduo na condutncia ao K+ e pela inibio dos canais de clcio. Os receptores M2 e M3 localizam-se nas glndulas secretoras, msculo liso e no sistema nervoso central. Relacionam-se com os efeitos excitatrios da ACh.

No aparelho respiratrio, a ACh responsvel por provocar fechamento do esfncter ps-capilar, resultando no enchimento dos sinusides venosos e extravasamento de lquidos, aumentando o volume da submucosa e vasodilatao. Tambm responsvel por ativar as glndulas serosas, levando a exacerbao das secrees e conseqente rinorria. Os inibidores dos receptores de ACh, como, por exemplo, a atropina, causam relaxamento na musculatura e outros efeitos, devendo ser utilizado com cautela. A ACh tambm responsvel por causar os seguintes efeitos no organismo: broncoconstrio, dilatao de esfncteres no trato gastointestinal, sudorese, aumento da salivao e miose.