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TRASPLANTE DE CELULAS MADRE EPITELIALES LIMBARES EXPANDIDAS IN VITRO PARA EL TRATAMIENTO DE LA CEGUERA CORNEAL
(TACME-ocular)
Centros coordinadores
IOBA (Instituto Universitario de Oftalmobiologa Aplicada),
Universidad de Valladolid (I.P.: Dra. Margarita Calonge Cano: ENSAYO CLINICO IBGM (Instituto de Biologa y Gentica Molecular), Universidad de Valladolid CELULAR (I.P.: Dra. Ana Snchez Garca): PRODUCCIN
Patrocinadores
CR-MRyTC (Centro Regional de Medicina Regenerativa y Terapia Celular), Castilla y Len Plan de Terapias Avanzadas, ISCIII, Ministerio de Ciencia e Innovacin. Red de Terapia Celular, ISCIII CIBER-BBN, ISCIII
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Celular (UPC) siguiendo las normas GMP (good manufacturing practice) de obligado cumplimiento tras la trasposicin espaola de la normativa europea (ao 2006), como medida para restaurar la ceguera corneal debida al fracaso de sus clulas madre. Se ha est llevando a cabo, para ello, un estudio clnico prospectivo, protocolizado, unicntrico, e intervencional. JUSTIFICACION El Sndrome de Insuficiencia Lmbica (SIL) ocurre cuando las clulas madre epiteliales (CME) de la crnea disminuyen de manera crtica y/o pierden su funcionalidad como consecuencia de mltiples patologas, originando ceguera corneal y dolor crnico. Causas de Sndrome de Insuficiencia Lmbica (SIL). Son muy numerosas y heterogneas, algunas poco frecuentes, pero otras son muy prevalentes. Se calcula que la prevalencia global sera de un 0.2% de la poblacin. Etiologas PRIMARIAS: nicho estromal insuficiente (causas genticas, poco prevalentes) Aniridia Queratitis asociada a deficiencias endocrina mltiples
Displasias ectodrmicas
Etiologas SECUNDARIAS (destruccin epitelial o del nicho por causas adquiridas, prevalentes) Traumatismos o Qumicos: causticaciones o Mecnicas o trmicas
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o Quirrgicos: cirugas repetidas Enfermedades autoinmunes: o Penfigoide de las membranas mucosas (PMM) o penfigoide cicatricial ocular o Eritema multiforme mayor (sndrome de Stevens-Johnson) o Sndrome de epidermolisis txica necrtica
Sndrome de Ojo Seco grave (Sndrome de Sjgren) Queratoconjuntivitis atpica (QCA) Roscea ocular Enfermedad de injerto contra husped (EICH) Post-infeccin corneal severa y crnica (tras la curacin del proceso infeccioso)
En casos unilaterales, el tratamiento de eleccin es el trasplante autlogo de CME corneales expandidas ex vivo (auto-TACME) a partir del nicho limbar del ojo sano.
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En casos bilaterales (desgraciadamente los ms graves al haber una enfermedad inflamatoria-inmune de base), y al no existir un ojo donante sano, es necesario recurrir a fuentes alternativas de clulas madre: o limbo de cadver/familiar histocompatible, es decir, trasplante alognico (alo-TACME) o clulas madre autlogas extraoculares. Nuestro Grupo de Terapias Avanzadas IBGM-IOBA (Institutos Universitarios, Universidad de Valladolid) est abordando todas estas posibilidades, habindose iniciado la preparacin de la documentacin necesaria para iniciar en un futuro cercano ensayos clnicos con clulas madre autlogas extraoculares. ENSAYOS TACME (auto y alo) Este ensayo clnico se inici hace un ao, bajo los auspicios del Plan de Terapias Avanzadas del ISCIII y con la financiacin aportada a travs de este plan, del CIBER-BBN y del Centro Regional de Medicina Regenerativa y Terapia Celular de Castilla y Len. Para poder comenzar este ensayo, se ha desarrollado una labor investigadora previa que tambin fue financiada por los organismos mencionados, adems de por la Federacin de Cajas de Ahorros de Castilla y Len. En estos 12 meses se han realizado los siguientes hitos: Puesta a punto de todos los aspectos clnicos y quirrgicos, siguiendo las normas CGP (good clinical practice), de obligado cumplimiento en todo ensayo clnico. Desarrollo del protocolo de expansin de clulas madre limbares en la sala blanca (o Unidad de procesamiento celular) del IBGM. Este es un laboratorio acreditado por la AEMPS. Este protocolo se ha desarrollado en conformidad con las normas
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GMP y la Transposicin a la Legislacin Espaola de la Directiva de la Unin Europea relativa a manipulacin de Tejidos/Clulas. Realizacin de seminarios en los principales hospitales de la regin para dar a conocer este tipo de posibilidad teraputica. Se han llevado a cabo 9 trasplantes, estando ya otros 3 programados de manera inmediata. Los resultados a corto plazo analizados hasta el momento, tras haber realizado 9 casos, demuestran que esta terapia ha sido un xito, siendo segura y eficaz. Solo un paciente est en la misma situacin preoperatoria (no peor), debido a una infeccin intercurrente que destruy el trasplante. l xito global sera del 88.9%, aunque hay que incrementar el periodo de seguimiento. Estos pacientes proceden del IOBA, del Hospital Clnico Universitario y del Ro Hortega de Valladolid, del Hospital Universitario La Paz (1) y de la ciudad de Porto (Portugal). TABLA 1: PACIENTES INCLUIDOS EN EL ENSAYO TACME Caso NSndrome de Insuficiencia Tipo de Seguimiento Resultado hasta el momento
Fracaso (sin relacion con el trasplante en si)
1 2 3 4 5 6 7 8
Lmbica trasplante(meses) Causa Lateralidad Causticacin Unilateral Autlogo 11 Mltiples cirugas Unilateral Autlogo 10 Mltiples cirugas Unilateral Autlogo 6 Mltiples cirugas Unilateral Autlogo 5 Sndrome de Bilateral Stevens- Johnson Penfigoide Bilateral Alognico 5 Alognico 5
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Exito
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frecuentes, inherentes a un paciente trasplantado que ha de estar inmunosuprimido) que supone el trasplante de crnea.
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internacional los primeros resultados espaoles realizados ya con las normas establecidas por la Comunidad Europea. EXPERIENCIA EN OTROS PAISES: En la actualidad, se han publicado los primeros resultados utilizando protocolos similares para expansiones en sala blanca con calidad GMP en revistas indexadas por dos grupos en el Reino Unido. Con uno de ellos (Julie Daniels, University College of London), el grupo del IOBA mantiene contactos profesionales, habiendo ya solicitado un proyecto conjunto. Los grupos italianos y alemanes se encuentran en el proceso e adaptacin a la nueva legislacin europea.
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