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DR. AMRANI Mariam PES en anatomie pathologique Institut National dOncologie am13ca13@yahoo.fr
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 1
INTERET DU SUJET
CANCER: problme trs proccupant de sant publique de part le monde.
Au Maroc 35.000 50.000 nouveaux cas de cancer /an (statistiques 2006) 6000 cas de cancer du col utrin dont 2250 seulement sont traits. 5% de stades oprables sur 4268 cas de cancer du col (INO) entre 1985 et 1994 Toutefois: de la mortalit danne en anne proportion des cancers guris ou stabiliss nette amlioration de la survie 5 ans dans la plupart des types de tumeurs malignes notamment leucmies et lymphomes nouveaux mdicaments grce aux dcouvertes des bases molculaires du cancer et la biologie de la croissance tumorale
OBJECTIFS GENERAUX
Connatre les dfinitions et la nomenclature car implications cliniques spcifiques. Enumrer les caractres gnraux qui permettent de diffrencier les tumeurs bnignes et malignes . Connatre les critres cytologiques,histologiques, fonctionnels et immunohistochimiques des cancers: intrt diagnostique,pronostique et thrapeutique. Comprendre la biologie du cancer et connatre les facteurs de la cancrogense : intrt dans le dpistage et la prvention. Sinitier aux bases molculaires du cancer : intrt diagnostique, pronostique et thrapeutique .
CHAPITRES DU COURS
GENERALITS SUR LES TUMEURS LE TISSU CANCEREUX HISTOIRE NATURELLE ET BASES MOLECULAIRES DU CANCER MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 4
OBJECTIFS SPECIFIQUES
Dfinir la notion de tumeur et de pseudotumeur Enumrer les caractres qui permettent de diffrencier les tumeurs bnignes des tumeurs malignes Connatre les critres de dfinition de la nomenclature tumorale Connatre la classification histologique des tumeurs.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 5
DEFINITIONS
TUMEURS PSEUDOTUMEURS
DEFINITION DE LA TUMEUR
Le terme TUMEUR = NOPLASME ou NOPLASIE toute nouvelle formation tissulaire (plus ou moins volumineuse) ressemblant (plus ou moins) au tissu normal homologue (adulte ou embryonnaire) aux dpens duquel elle sest dveloppe, qui a tendance persister et saccrotre et qui chappe aux rgles biologiques de la croissance et de la diffrenciation cellulaire .
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DEFINITIONS
TUMEURS PSEUDOTUMEURS
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DEFINITION PSEUDOTUMEURS
inflammatoires Rponse des stimuli hormonaux Troubles malformatifs
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PSEUDOTUMEURS inflammatoires
Secondaires : raction inflammatoire subaigu ou chronique raction corps tranger, bourgeon charnu inflammatoire cicatrice hypertrophique (chlode).
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Parenchyme testiculaire
Fibrose au niveau hpatique en rapport avec une infection chronique schistosoma japonicum
Foie mtastatique
Pr. Amrani-Pathologie gnrale 14 Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 23 January 2006 05:46 PM) tumorale-3me anne mdecine
2005 Elsevier
PSEUDOTUMEURS
inflammatoires Rponse des stimuli hormonaux Troubles malformatifs
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Macroscopie
Goitre nodulaire
Microscopie
Hyperplasie thyrodienne diffuse (maladie de Basedow)
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Surrnale normale
PSEUDOTUMEURS
inflammatoires Rponse des stimuli hormonaux Troubles malformatifs
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*cellules surrnaliennes sous la capsule rnale *nodule pancratique sous la muqueuse digestive *tissu neuroglial en dehors de la cavit crnienne (ectopie neurogliale)
HAMARTOME
quantit excessive ou une disposition anormale, dans un tissu ou un organe, de cellules qui y existent normalement
EXEMPLES
*hamartome pulmonaire peut contenir des lots de cartilage, des vaisseaux sanguins, des structures bronchiques et du tissu lymphode.
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Macroscopie
Hamartome pulmonaire: masse lobule
(Courtesy of Dr. RA Cooke, Brisbane, Australia; from Cooke RA, Stewart B: Colour Atlas of Anatomical Pathology. Edinburgh, Churchill Livingstone, 2004).
Microscopie
Mlange de cartilage hyalin et dpithlium bronchique
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PC
Mammographie: Mammographie: opacit homogne bien limite de 15 cm 10 cm.
F G A
Microscopie: Lesion pseudoencapsule (PC), constitue de tissu fibreux (F), adipeux (A), et de galactophores (G) (hematoxylinE(hematoxylinE-eosinE; magnification 100).
Pr. Amrani-Pathologie gnrale 24 tumorale-3me anne mdecine Journal, Volume 12 Number 1, 2006 8485 The Breast
ressemblant (plus ou moins) au tissu normal homologue (adulte ou embryonnaire) aux dpens duquel elle sest dveloppe, qui a tendance persister et saccrotre et qui chappe aux rgles biologiques de la croissance et de la diffrenciation cellulaire .
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II.CARACTERES GENERAUX DES TUMEURS ONCOLOGIE (du grec oncos=tumeur): tude des tumeurs ou des noplasies. Tumeurs peuvent tre bnignes = sans pouvoir mtastatique Tumeurs malignes = cancers sont pourvus dun pouvoir mtastatique
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FIBROMASTOSES
MACROSCOPIE
INO
MICROSCOPIE
FIBRES MUSCULAIRES STRIEES
localement invasives
FIBROMATOSE
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(From Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell 1990, 61: 759767). 759
32
Hyperplasie mlanocytique lentigineuse (A) Naevus jonctionnel lentigineux (B) Naevus mixte lentigineux avec anomalies architecturales et cytologiques Mlanome dbutant ou phase dextension horizontale dun mlanome (volumineuses cellules hyperchromatiques dans lpiderme) (D) Mlanome un stade avanc (phase de croissance verticale) avec dissmination de cellules malignes dans le derme et les vaisseaux (E).
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Nids de cellules basalodes dans le derme Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine
Tumeurs de la corticosurrnale
Adnome de la corticosurrnale
Adnocarcinome de la corticosurrnale
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TUMEURS BENIGNES Bien limite Encapsule Histologiquement semblable au tissu dorigine Cellules rgulires Croissance lente Refoulement sans destruction des tissus voisins Pas de rcidive locale aprs exrse complte Pas de mtastase
TUMEURS MALIGNES Mal limite Non encapsule Plus ou moins semblable au tissu dorigine (diffrenciation, diffrenciation aberrante) Cellules irrgulires (cellules cancreuses) Croissance rapide Envahissement des tissus voisins Rcidive possible aprs exrse suppose totale
Mtastase
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Toutefois
Certaines tumeurs bnignes, sont mal limites, localement invasives et rcidivent frquemment aprs exrse (ex. : fibromastoses). (ex. fibromastoses).
Il existe un continuum entre certaines tumeurs bnignes et des tumeurs malignes . Ce passage se fait par un phnomne appel progression tumorale , qui correspond lacquisition progressive par la tumeur dun phnotype de malignit (ex. : adnomes coliques et adnocarcinomes (ex. coliques, naevus dysplasique/mlanome). dysplasique/mlanome).
Certaines tumeurs malignes ont une volution locale et ne donnent que trs rarement des mtastases (ex. : carcinome basocellulaire cutan). (ex.
Enfin, il peut arriver que les critres macroscopiques et microscopiques dune tumeur ne permettent pas den affirmer la nature bnigne ou maligne. Dans certains cas, cette nature maligne ne peut tre affirme que par la corticosurrnale). survenue de mtastases (exemple: les tumeurs de la corticosurrnale).
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Classification des tumeurs est fonde sur La nature du tissu tumoral: pithlial, conjonctif, lymphode, nerveux, embryonnaire caractre bnin ou malin
Cette classification saide de limmunohistochimie de la cytogntique et De la biologie molculaire tumorale (mise en vidence danomalies gntiques spcifiques dun type tumoral).
Terminologie prcise, importante connatre car les implications cliniques sont spcifiques de chaque type de tumeur.
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En gnral:
Tumeurs bnignes
Tumeurs msenchymateuses: msenchymateuses: *fibroblastes + ome = fibrome *chondroblastes + ome = chondrome *ostoblastes + ome = ostome Tumeurs pithliales: nomenclature pithliales: complexe dpend parfois *du type cellulaire dorigine *de larchitecture microscopique *de laspect macroscopique Tumeurs des mninges: Mningiome
Tumeurs malignes
Tumeurs msenchymateuses: SARCOME (du grec sar=charnu) msenchymateuses: *fibroblastes + sarcome = fibrosarcome sarcome *chondroblastes + sarcome = chondrosarcome sarcome *ostoblastes + sarcome = ostosarcome sarcome Tumeurs pithliales: CARCINOME nomenclature dpend pithliales: parfois *du type cellulaire dorigine (pithlium malpighien) *de larchitecture microscopique (prsence de glandes) *de laspect macroscopique (papillaire, polypode, kystique) Tumeurs du tissu embryonnaire: TUMEURS DU BLASTEME embryonnaire: *nephro + blastome = nphroblastome blastome *neuro + blastome = neuroblastome blastome
Particularits *Les lymphomes, les mlanomes, sminome: tumeurs malignes lymphomes, mlanomes, sminome: *Les termes de tratome, de gliome, de msothlium nont pas en eux-mmes de tratome, gliome, euxsignification pronostique.
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DERMATOFIBROME
DERMATOFIBROSARCOME
Prolifration nodulaire au niveau du derme avec hyperplasie pidermique caractristique en regard de la tumeur(B) et tendance des fibroblastes entourer individuellement les fibres de collagne (C).
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OSTEOME
OSTEOSARCOME
Ostome ostode constitu de traves dos primaire, bordes de volumineux ostoblastes et disposes sans ordre.
CHONDROME
CHONDROSARCOME
Larynx
Enchondrome de la phalange avec fracture pathologique Les nodules radiotransparents de cartilage hyalin empitent sur lendoste.
Tibia
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LEIOMYOME
LEIOMYOSARCOME UTERIN
Leiomyomatose
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ANGIOME
ANGIOSARCOME HANCHE
Hmangiome de la langue
LYMPHANGIOME
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RHABDOMYOME
RHABDOMYOSARCOME BOTRIOIDE
COL
VAGIN
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En gnral:
Tumeurs bnignes
Tumeurs msenchymateuses: *fibroblastes + ome = fibrome *chondroblastes + ome = chondrome *ostoblastes + ome = ostome Tumeurs pithliales: nomenclature pithliales: complexe dpend parfois *du type cellulaire dorigine *de larchitecture microscopique *de laspect macroscopique Tumeurs des mninges: Mningiome
Tumeurs malignes
Tumeurs msenchymateuses: SARCOME (du grec sar=charnu) *fibroblastes + sarcome = fibrosarcome *chondroblastes + sarcome = chondrosarcome *ostoblastes + sarcome = ostosarcome Tumeurs pithliales: CARCINOME nomenclature dpend pithliales: parfois *du type cellulaire dorigine (pithlium malpighien) *de larchitecture microscopique (prsence de glandes) *de laspect macroscopique (papillaire, polypode, kystique) Tumeurs du tissu embryonnaire: TUMEURS DU BLASTEME *nephro + blastome = nphroblastome *neuro + blastome = neuroblastome
Particularits *Les lymphomes, les mlanomes, sminome: tumeurs malignes *Les termes de tratome, de gliome, de msothlium nont pas en eux-mmes de euxsignification pronostique.
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ADENOME
ADENOCARCINOME THYROIDE
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ADENOME
ADENOCARCINOME CORTICOSURRENALE
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POLYPE
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CYSTADENOME OVAIRE
CYSTADENOCARCINOME
Papillaire sreux
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PAPILLOME
Les languettes de cellules malpighiennes atypiques envahissant profondment le derme (B). Cellules tumorales invasives: de volumineux noyaux ,nucloles prominents (C).
Cavit buccale
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En gnral:
Tumeurs bnignes
Tumeurs msenchymateuses: *fibroblastes + ome = fibrome *chondroblastes + ome = chondrome *ostoblastes + ome = ostome Tumeurs pithliales: nomenclature complexe dpend parfois *du type cellulaire dorigine *de larchitecture microscopique *de laspect macroscopique Tumeurs des mninges: Mningiome
Tumeurs malignes
Tumeurs msenchymateuses: SARCOME (du grec sar=charnu) *fibroblastes + sarcome = fibrosarcome *chondroblastes + sarcome = chondrosarcome *ostoblastes + sarcome = ostosarcome Tumeurs pithliales: CARCINOME nomenclature dpend parfois *du type cellulaire dorigine (pithlium malpighien) *de larchitecture microscopique (prsence de glandes) *de laspect macroscopique (papillaire, polypode, kystique) Tumeurs du tissu embryonnaire: TUMEURS DU BLASTEME *nephro + blastome = nphroblastome *neuro + blastome = neuroblastome
Particularits *Les lymphomes, les mlanomes, sminome: tumeurs malignes lymphomes, mlanomes, sminome: *Les termes de tratome, de gliome, de msothlium nont pas en eux-mmes de euxPr. Amrani-Pathologie gnrale signification pronostique.
tumorale-3me anne mdecine
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Infiltrat de lymphocytes atypiques saccumulant sous lpiderme et lenvahissant sous forme de petits microabcs.
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NAEVUS NAEVOCELLULAIRE
MELANOME
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SEMINOME
En gnral:
Tumeurs bnignes
Tumeurs msenchymateuses: *fibroblastes + ome = fibrome *chondroblastes + ome = chondrome *ostoblastes + ome = ostome Tumeurs pithliales: nomenclature complexe dpend parfois *du type cellulaire dorigine *de larchitecture microscopique *de laspect macroscopique Tumeurs des mninges: Mningiome
Tumeurs malignes
Tumeurs msenchymateuses: SARCOME (du grec sar=charnu) *fibroblastes + sarcome = fibrosarcome *chondroblastes + sarcome = chondrosarcome *ostoblastes + sarcome = ostosarcome Tumeurs pithliales: CARCINOME nomenclature dpend parfois *du type cellulaire dorigine (pithlium malpighien) *de larchitecture microscopique (prsence de glandes) *de laspect macroscopique (papillaire, polypode, kystique) Tumeurs du tissu embryonnaire: TUMEURS DU BLASTEME embryonnaire: =TUMEURS A CELLULES RONDES *nephro + blastome = nphroblastome blastome *neuro + blastome = neuroblastome blastome
Particularits *Les lymphomes, les mlanomes, sminome: tumeurs malignes *Les termes de tratome, de gliome, de msothlium nont pas en eux-mmes de signification euxPr. Amrani-Pathologie gnrale 60 pronostique.
tumorale-3me anne mdecine
Rtinoblastome
Mdulloblastome
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Nphroblastome
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En gnral:
Tumeurs bnignes
Tumeurs msenchymateuses: *fibroblastes + ome = fibrome *chondroblastes + ome = chondrome *ostoblastes + ome = ostome Tumeurs pithliales: nomenclature complexe dpend parfois *du type cellulaire dorigine *de larchitecture microscopique *de laspect macroscopique Tumeurs des mninges: Mningiome
Tumeurs malignes
Tumeurs msenchymateuses: SARCOME (du grec sar=charnu) *fibroblastes + sarcome = fibrosarcome *chondroblastes + sarcome = chondrosarcome *ostoblastes + sarcome = ostosarcome Tumeurs pithliales: CARCINOME nomenclature dpend parfois *du type cellulaire dorigine (pithlium malpighien) *de larchitecture microscopique (prsence de glandes) *de laspect macroscopique (papillaire, polypode, kystique) Tumeurs du tissu embryonnaire: TUMEURS DU BLASTEME =TUMEURS A CELLULES RONDES *nephro + blastome = nphroblastome *neuro + blastome = neuroblastome
Particularits *Les lymphomes, les mlanomes, sminome: tumeurs malignes *Les termes de tratome, de gliome, de msothlium nont pas en eux-mmes de signification tratome, euxPr. Amrani-Pathologie gnrale 62 pronostique.
tumorale-3me anne mdecine
Neuropithelium primitif
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CHAPITRES DU COURS
GENERALITS SUR LES TUMEURS LE TISSU CANCEREUX HISTOIRE NATURELLE ET BASES MOLECULAIRES DU CANCER MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER
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OBJECTIFS SPECIFIQUES
Enumrer les caractres morphologiques des cellules cancreuses qui sont la base des classifications en grade dintrt pronostique. pronostique. Enumrer les proprits fonctionnelles des cellules cancreuses. cancreuses. Connatre les diffrentes modifications des cellules cancreuses. cancreuses.
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A. LA CELLULE CANCEREUSE
1.1 Caractres morphologiques 1.2 Modifications du comportement des cellules cancreuses en culture 1.3 Modifications de la membrane cellulaire 1.4 Modifications des signaux rgulateurs intercellulaires 1.5 Proprits fonctionnelles des cellules cancreuses
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Variation de taille et de forme des cellules et des noyaux. Mitose atypique (flche)
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A. LA CELLULE CANCEREUSE
1.1 Caractres morphologiques 1.2 Modifications du comportement des cellules cancreuses en culture 1.3 Modifications de la membrane cellulaire 1.4 Modifications des signaux rgulateurs intercellulaires 1.5 Proprits fonctionnelles des cellules cancreuses
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Agressivit des cellules cancreuses vis--vis des viscellules normales (destruction et remplacement des cellules normales) Caractre ternel des cellules cancreuses en culture (ncessit dun milieu nutritionnel)
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A. LA CELLULE CANCEREUSE
1.1 Caractres morphologiques 1.2 Modifications du comportement des cellules cancreuses en culture 1.3 Modifications de la membrane cellulaire 1.4 Modifications des signaux rgulateurs intercellulaires 1.5 Proprits fonctionnelles des cellules cancreuses
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Perte de divers caractres normaux et acquisition dantignes de surface absents des cellules
normales.
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A. LA CELLULE CANCEREUSE
1.1 Caractres morphologiques 1.2 Modifications du comportement des cellules cancreuses en culture 1.3 Modifications de la membrane cellulaire 1.4 Modifications des signaux rgulateurs intercellulaires 1.5 Proprits fonctionnelles des cellules cancreuses
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1.4 Modifications des signaux rgulateurs intercellulaires Perte de la capacit des rgulations intercellulaires :
La rgulation de la croissance au sein dune mme population cellulaire normale est assure par la transmission de signaux entre les cellules diffrencies et les cellules susceptibles de se diviser
La capacit des cellules cancreuses se multiplier indfiniment est pour une part lie une anomalie de ce systme dautocontrle due un dfaut de production ou de transmission intercellulaire.
Localisation cellulaire et fonctions des principales classes des gnes associs au cancer. Les protooncognes: rouge, gnes suppresseurs de cancer: bleu, gnes rparateurs de lADN: vert, gnes qui rgulent lapoptose: violet. Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 76
Zone de restriction
Forme inactive
Forme active
Figure 7-36 Role of RB as a cell-cycle regulator. Various growth factors promote the formation of the cyclin D-CDK4 complex. This complex (and to some extent cyclin ECDK2) phosphorylates RB, changing it from an active (hypophosphorylated) to an inactive state (hyperphosphorylation). RB inactivation allows the cell to pass the G1/S restriction point. Growth inhibitors such as TGF-β and p53 and the Cip/Kip (e.g., p21, p57) and INK4a (p16INK4a and p19ARF) cell-cycle inhibitors prevent RB activation. Transforming proteins of oncogenic viruses bind hypophosphorylated RB and cause its functional inactivation. Virtually all cancers show dysregulation of the cell cycle by affecting the four genes marked by an asterisk.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale 77 Downloaded mdecine from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 6 October 2005 11:33 PM) tumorale-3me anne
2005 Elsevier
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A. LA CELLULE CANCEREUSE
1.1 Caractres morphologiques 1.2 Modifications du comportement des cellules cancreuses en culture 1.3 Modifications de la membrane cellulaire 1.4 Modifications des signaux rgulateurs intercellulaires 1.5 Proprits fonctionnelles des cellules cancreuses
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Mlanine (Mlanome)
Mucus (Adnocarcinome)
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Rcepteurs hormonaux
(oestrogniques et progestroniques) dans le cancer du sein
rle dans la rgulation cellulaire. membranaires pour les hormones polypeptidiques et nuclaires pour les hormones strodiennes (immunohistochimie)
Toute tumeur maligne mammaire est soumise la recherche de rcepteurs hormonaux (strogne et progestrone). Lusage dantihormones (Tamoxifne) bloquent ces rcepteurs hormonaux au niveau de la cellule cancreuse inhibant ainsi sa croissance en la rendant insensibles aux actions hormonales.
INO
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c)Acquisition de fonctions nouvelles : c)Acquisition LES MARQUEURS TUMORAUX Substances synthtises par les cellules cancreuses elleselles-mmes Dtection par immunohistochimie sur coupes en paraffine dosage srique par mthodes radioimmunologique Intrt dans diagnostic biologique de certains cancers surveillance quantifiable pour suivre lvolution sous traitement.
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Antignes oncoftaux
Prsents dans les tissus ftaux, ils disparaissent en fin de gestation et rapparaissent dans certains cancers
lalphalalpha-ftoprotine (AFP) trs caractristique des hpatocarcinomes mais dtecte aussi dans les tumeurs malignes des ovaires et testicules;
lantigne oncoftal pancratique lantigne oncoftal glial, prsent dans les tumeurs malignes du systme glial, nerveux central.
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Antignes placentaires
Hormone gonadotrope chorionique (HCG) compose de deux sous-units (alpha et bta) sousdont seule la sous-unit bta est spcifique, sous Hormone placentaire lactogne (HPL). Ils sont produits surtout par le choriocarcinome et, un moindre degr, par diverses autres tumeurs pithliales. La recherche intervalle rgulier de la bta HCG est un lment important de la surveillance des malades
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 87
Produits de scrtion
Il sagit de substances produites normalement par certaines cellules adultes mais apparaissant en grande quantit dans diverses tumeurs drives de ces cellules.
Citons : la phosphatase acide du carcinome de la prostate les protines du lait : casine, lactalbumine, GCDFP (gross cyst disease fluid protein) des adnocarcinomes mammaires ; les immunoglobulines des lymphomes malins lymphoplasmocytaires.
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Marqueurs tumoraux
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CHAPITRES DU COURS
GENERALITS SUR LES TUMEURS LE TISSU CANCEREUX HISTOIRE NATURELLE ET BASES MOLECULAIRES DU CANCER MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER
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RAPPEL
Le tissu cancreux comporte deux parties le tissu tumoral, constitu par les tumoral, cellules malignes elles-mmes elles le tissu nourricier et de soutien ou stroma. stroma. Cest un tissu non tumoral provenant de lhte.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 93
B. LE STROMA
1. Gnse du stroma 1.1 La novascularisation par pousse vasculaire 1.2 Raction inflammatoire et immunitaire 2. Le stroma constitu
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La paroi de ces capillaires dilats, trs fragile, peut fragile, se rompre, ralisant des hmorragies intratumorales
Lorsque la novascularisation est insuffisante, les insuffisante, cellules tumorales les plus loignes du rseau vasculaire subissent une ncrobiose aseptique.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 95
Puis tout comme au cours de la cicatrisation, des fibroblastes activs construisent un tissu conjonctif riche en collagne. Le stroma est collagne. alors constitu.
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B. LE STROMA
1. Gnse du stroma 1.1 La novascularisation par pousse vasculaire 1.2 Raction inflammatoire et immunitaire 2. Le stroma constitu
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2. Le stroma constitu
Il est surtout dvelopp dans les carcinomes. carcinomes. Dans les sarcomes, il est rduit un rseau sarcomes, vasculaire qui alimente des pseudo-vaisseaux pseudosouvent lacunaires et bords par les cellules tumorales elles-mmes. Ce dernier caractre ellesexplique la plus grande frquence de dissmination hmatogne de ces tumeurs. Des tudes rcentes ont prcis lexistence dans les prolifrations malignes lymphodes de ractions stromales
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 98
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Les tumeurs ont donc des rgimes circulatoires diffrents ce qui est trs important car: car:
Radiothrapie plus efficace dans la destruction des cellules endothliales responsable de la ncrose tumorale (inefficace dans le mlanome) artrioChimiothrapie gnrale ou locale: Les anastomoses artriolocale: veineuses sont frquentes et shuntent ainsi le sang artriel, rendant alatoire lapprciation de la dose injecter en cas de chimiothrapie par voie artrielle. artrielle.
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Stroma inflammatoire
polynuclaires neutrophiles, osinophiles lymphocytaire lymphode avec parfois de vritables follicules lymphodes avec centres clairs Plasmocytaire Raction tuberculode pithliogigantocellulaire: pithliogigantocellulaire: Au contact de tumeurs ncroses Certains mdicaments comme la blomycine peuvent linduire. sein). Enfin, existe des stromas cellules gantes (cancer du sein).
La qualit du stroma inflammatoire a parfois une valeur pronostique. pronostique. Il en est ainsi pour les stromas lymphodes des cancers du col utrin, du cancer mdullaire du sein, utrin, sein, de certaines formes de carcinomes gastriques, qui, gastriques, dans ce cas, sont de meilleur pronostic. pronostic.
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C. NOTION DE CLONALIT
Un clone: ensemble de cellules drives dune seule cellule initiale. clone: Une tumeur polyclonale: se dveloppe partir dun groupe de cellules polyclonale: diffrentes. Une tumeur oligoclonale: se dveloppe partir de quelques cellules oligoclonale: diffrentes. Une tumeur de cellule.
Les tumeurs malignes sont monoclonales : la prolifration tumorale reprsente un mme clone cellulaire. cellulaire. Le caractre monoclonal dune population cellulaire peut tre dmontr par diffrentes techniques (cytogntique,biologie molculaire): critre de malignit
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Diffrentiation morphologique
Tumeurs bnignes sont bien diffrencies Tumeurs malignes: diffrenciation variable: malignes:
bien, moyennement, peu ou indiffrencie (anaplasique)
Pour certains cancers, comme les cancers pidermodes, la notion de diffrenciation devra tre complte par celle de maturation : (kratinisation pour un Pr. Amrani-Pathologie gnrale 109 carcinome pidermode) tumorale-3me anne mdecine
Diffrentiation morphologique
Vulvectomie
Colpohystrectomie
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Diffrentiation morphologique
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Diffrentiation histochimique
PAS et le bleu Alcian peuvent montrer la scrtion de mucoprotines par les cellules tumorales, objectivant ainsi la nature glandulaire de la prolifration (adnome, adnocarcinome) (adnome, La coloration de Fontana peut montrer la prsence de mlanine, affirmant ainsi lorigine mlanocytaire mlanine, de la tumeur (mlanome) (mlanome) La coloration des graisses neutres (Huile rouge) (Huile rouge) peut en affirmer la nature adipocytaire (liposarcome). liposarcome).
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DIFFERENCIATION IMMUNOHISTOCHIMIQUE
Permet la mise en vidence dantignes lintrieur ou la surface de la cellule tumorale. Plusieurs types de molcules sont utiliss.
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TYPE CELLULAIRE
TUMEUR
Filaments intermdiaires
Cytokratine Vimentine Desmine Cellules pithliales Cellules msenchymateuses Cellules musculaires stries Carcinomes Sarcomes Rhabdomyosarcomes
Autres
MelanMelan-A Chromogranine NSE Cellules mlanocytaires Cellules neuroendocrines Cellules neuronales Mlanomes Tumeurs carcinodes Tumeurs nerveuses
114
DIFFERENCIATION IMMUNOHISTOCHIMIQUE
CYTOKERATINE: CARCINOME
VIMENTINE : SARCOME
LCA : LYMPHOME
115
Diffrentiation ultrastructurale
ORGANITE, ELEMENT ULTRASTRUCTURAL
Desmosomes,tonofilaments Microvillosits, cils Grains Neuroscrtoires Corps de Weibel-Palade WeibelMyofilaments Mlanosomes
TYPE TUMORAL
116
Diffrentiation ultrastructurale
Phochromocytome
Grains neurosecrtoires
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 117
Diffrentiation ultrastructurale
Les scores sont ensuite additionns Grade I: 3 5 Grade II: 6 7 Grade III: 8 9
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STADE TUMORAL
Rpond la classification TNM de lO.M.S qui tient compte: lO.M.S de la taille de la tumeur primitive (T), (T), de lexistence ventuelle de mtastases ganglionnaires rgionales (N) ou de mtastases distance (M).
Elle peut tre tablie: tablie: sur des donnes cliniques ou dimagerie (TNM), (TNM), ou sur les donnes de lexamen anatomopathologique postopratoire dorganes ayant fait lobjet dune exrse pTNM; chirurgicale (pTNM; p signifiant pathologie).
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Stade anatomopathologique (pT) du cancer colorectal en fonction de la profondeur de linvasion dans la paroi.
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R E C T U M
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CHAPITRES DU COURS
GENERALITS SUR LES TUMEURS LE TISSU CANCEREUX HISTOIRE NATURELLE ET BASES MOLECULAIRES DU CANCER MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 126
OBJECTIFS SPECIFIQUES
Comprendre et numrer les phases de la croissance tumorale locale Dfinir le terme de mtastase et numrer les voies de cheminement et le sige des mtastases les plus frquentes Comprendre la pathognie des mtastases Dfinir les termes de dysplasie et de carcinome in situ et leur intrt Enumrer les tats prcancreux.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 127
I. II.
LA CROISSANCE TUMORALE
Lvolution des tumeurs malignes se droule en deux tapes successives : la croissance tumorale locale, au cours de locale, laquelle le ou les clones de cellules anormales apparaissent ; leur dveloppement aboutit la constitution dune tumeur la dissmination cancreuse, caractrise cancreuse, par une propagation des cellules tumorales distance du foyer initial avec dveloppement de foyers tumoraux secondaires ou mtastases. mtastases.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 129
LA CROISSANCE TUMORALE
1- La croissance tumorale locale 1.1 Apparition du foyer initial: Phase dinitiation Phase de promotion 1.2 Phase de prolifration 1.3 Invasion locale 2- Dissmination cancreuse: Mtastases 2.1 Dfinition 2.2 Voies de dissmination 3. Pathognie des mtastases cancreuses
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 130
p53
Mars 2008
Pr. Amrani-Pathologie gnrale 131 Downloaded mdecine from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 6 October 2005 11:33 PM) tumorale-3me anne
2005 Elsevier
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Nombre de cellules engages dans le cycle /Pertes cellulaires Nombre de cellules tumorales qui prolifrent
Au fur et mesure que les cellules tumorales prolifrent, un pourcentage progressivement lev de cellules tumorales quittent le cycle cellulaire en entrant dans la phase G0, G0, en se diffrenciant ou en subissant lapoptose
134
135
1.1 Apparition du foyer initial 1.2 Phase de prolifration 1.3 Invasion locale
136
Invasion locale
Dgradation
(enzymes protolytiques)
139
Mutations gntiques
p53
Prolifration cellulaire Non contrle Diminution de lapoptose
Phase de prolifration
Tumeur maligne
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine
Invasion Mtastases
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LA CROISSANCE TUMORALE
1- La croissance tumorale locale 1.1 Apparition du foyer initial 1.2 Phase de prolifration 1.3 Invasion locale 2- Dissmination cancreuse: Mtastases 2.1 Dfinition 2.2 Voies de dissmination 3. Pathognie des mtastases cancreuses
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2.1 Dfinition
Dveloppement en dautres points de lorganisme, distance du foyer initial, dautres foyers tumoraux (tumeurs secondaires).
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a) Voies de cheminement :
Le transport des cellules cancreuses dans les voies lymphatiques est pratiquement constant, car les constant, effractions lymphatiques sont prcoces et frquentes pour les carcinomes. Les cellules sont entranes vers les groupes ganglionnaires satellites du territoire dans lequel la tumeur se dveloppe. De relais en relais, les cellules peuvent atteindre des groupes ganglionnaires de plus en plus loigns. Elles vont se multiplier et raliser des mtastases ganglionnaires.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 144
b) Mtastase ganglionnaire
Infiltration et destruction des sinus Augmentation de volume : ganglion palpable. palpable. Consistance dure. dure. Extension dans la graisse priganglionnaire responsable dune fixation du ganglion aux tissus voisins. Certains cancers dissminent plus frquemment que dautres par voie lymphatique. Ils sont dits lymphophiles. Ce sont les cancers du sein, du testicule, de la sein, testicule, langue, langue, de la thyrode, du col utrin... thyrode, utrin... La lymphangiose noplasique : extension massive dans les lymphatiques situs sous le revtement msothlial des sreuses (pritoine, plvre), ou dans les lymphatiques plvre), de certains parenchymes (poumon surtout). (poumon surtout). Elle ralise macroscopiquement un rseau blanchtre anastomos. anastomos.
145
Mtastase ganglionnaire dun carcinome. Amas tumoraux dans le sinus priphrique et le parenchyme ganglionnaire (flche)
a) Voies de cheminement
La dissmination noplasique par voie sanguine se rencontre avant tout dans les tumeurs conjonctives malignes, mais elle malignes, intervient galement pour les carcinomes Les organes atteints lors de la dissmination sanguine dpendent avant tout du mode de drainage veineux de lorgane dans lequel se dveloppe la tumeur. Il existe ainsi trois grands types : drainage porte responsable de mtastases hpatiques ; drainage cave responsable de mtastases pulmonaires ; drainage veineux pulmonaire responsable de mtastases dans toute la grande circulation.
147
Caractres histologiques des mtastases mme structure que la tumeur primitive, moins bien diffrenci, mieux diffrenci, diffrenci. diffrenci. En cas de mtastase rvlatrice, la diffrenciation tumorale peut orienter rvlatrice, la recherche du cancer primitif (mtastase osseuse dun cancer du rein, mtastase ganglionnaire dun cancer thyrodien).
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 148
c) Principales mtastases
150
c) Principales mtastases
Foie mtastatique
nodules tumoraux multiples hpatomgalie gros foie marronn
Mtastases pulmonaires
masses tumorales nodulaires en lcher de ballons . infiltrante massive lymphangiose noplasique
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Adnocarcinome de la prostate
vertbres divoire
Certaines tumeurs malignes sont plus frquemment responsables de mtastases osseuses : les cancers du rein, des bronches, du sein, de la prostate, de la thyrode.
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LA CROISSANCE TUMORALE
1- La croissance tumorale locale 1.1 Apparition du foyer initial 1.2 Phase de prolifration 1.3 Invasion locale 2- Dissmination cancreuse: Mtastases 2.1 Dfinition 2.2 Voies de dissmination 3. Pathognie des mtastases cancreuses
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Les mtastases rsultent de la croissance slective de subpopulations de cellules hautement mtastatiques ayant acquis des proprits spcifiques qui leur permettent de franchir les diffrentes tapes du processus mtastasique (capacit de mouvement, quipement (capacit mouvement, enzymatique lysosomial, capacit dpasser la surveillance lysosomial, immunologique ).
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 154
SousSous-clone mtastatique
I. II.
1. Dysplasie 2. Carcinome in situ 3. Etats prcancreux 3.1 Lsions apparemment bnignes hrditaires 3.2 Etats prcancreux acquis
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 157
1. Dysplasie
Dfinition : Une dysplasie est un trouble acquis de la multiplication
cellulaire ralisant dune part des altrations morphologiques cytonuclaires et dautre part une modification de lorganisation tissulaire.
Les caractres cytologiques des cellules dun carcinome in situ tant analogues ceux invasif. des cellules dun carcinome invasif. Apparat dans les mmes organes ou revtements que les dysplasies et reprsente une phase volutive du mme processus. Cependant, ce stade, les processus. cas de rgression spontane sont exceptionnels. Dans certains pithliums notamment au niveau du col utrin le terme de dysplasie a t substitu par celui de noplasie cervicale intrapithliale (CIN). CIN). On en distingue 3 grades (1, 2, 3) selon les lsions. CIS) Le grade 3 tant le carcinome in situ (CIN III = CIS)
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 159
3. Etats prcancreux
Ce sont des lsions non tumorales qui favorisent lapparition dun cancer dans le mme tissu. La reconnaissance des tats prcancreux est importante, car elle permet soit de faire la importante, prvention des cancers (exrse), soit deffectuer une surveillance rgulire de la lsion afin de traiter lventuel cancer au dbut de son dveloppement. Les tats prcancreux doivent tre distingus des cancers in situ. situ.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 163
3. Etats prcancreux
malignes.
La polypose colique familiale est faite de multiples polypes (plusieurs centaines) apparaissant habituellement la deuxime ou troisime dcade. Lincidence de transformation maligne est trs leve. Le syndrome hrditaire de noplasies endocrines multiples avec des tumeurs hypophysaires, du pancras endocrine, de la mdullosurrnale. Le xroderma pigmentosum est caractris par une atrophie cutane avec hyperpigmentation secondaire une sensibilit excessive la lumire. Au cours de lvolution, peuvent apparatre des pithliomas spino et basobaso-
cellulaires. Lanmie de Fanconi qui saccompagne de multiples anomalies congnitales des os, des reins. Leucmies et lymphomes peuvent survenir au cours de son
volution.
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CHAPITRES DU COURS
GENERALITS SUR LES TUMEURS LE TISSU CANCEREUX ET CELLULES CANCEREUSES HISTOIRE NATURELLE ET BASES MOLECULAIRES DU CANCER MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER Pr. Amrani-Pathologie gnrale
tumorale-3me anne mdecine
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MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER 1. Cytodiagnostic 2. Biopsie 3. Examen macroscopique 4. Examen microscopique 5. Autres examens
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1. Cytodiagnostic
Repose sur la connaissance des caractres de la cellule cancreuse. cancreuse. Plusieurs prlvements peuvent tre utiliss :
Liquide dpanchement (ascite, pleursie). Apposition sur lame dune tranche de section dun organe frais (ganglions en particulier).
Cytoponction dun ganglion, dune tumeur (sein par exemple) : le suc aspir dans
laiguille peut tre tal sur une lame
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A. Cellules pithliales malpighiennes normales. B. CIN I. C. CIN II. D. CIN III. A noter la rduction du volume cytoplasmique et laugmentation du rapport nuclo-cytoplasmique nuclolequel augmente avec le grade de la lsion. Ceci est le reflet de la perte progressive de la diffrenciation des cellules exfolies provenant des zones de surface des lsions. Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 170
Epithlium malpighien normal, pour comparaison; CIN I avec kolocytes (flche une tte); CIN II avec atypie progressive des 2/3 profonds de lpithlium; CIN III (carcinome in situ) avec atypies diffuses et perte de la maturation.
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2. Biopsie
La biopsie ncessite certaines prcautions : viter de brler les tissus (bistouri lectrique); prlever la limite des tissus sain et tumoral; viter les zones de ncrose; prlever des fragments de taille suffisante; les fixer ou les transmettre un anatomo-pathologiste anatomoimmdiatement.
Une biopsie extemporane peut tre demande chaque fois que les rsultats de cette biopsie peut modifier la technique chirurgicale. chirurgicale. La biopsie exrse est double vise diagnostique et curative puisquelle consiste rsquer une petite lsion dans sa totalit. totalit. Exemple : biopsie exrse dun naevus cutan ou dun polype intestinal.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 172
3. Examen macroscopique
Ralis par le chirurgien, par lendoscopiste ou par lanatomo-pathologiste au temps chirurgien, lendoscopiste lanatomomacroscopique de lexamen dune pice opratoire. Cet examen est important. Il permet au chirurgien ou lendoscopiste davoir une forte important. prsomption sur la nature dune tumeur ainsi que sur son extension. Examen macroscopique dune pice opratoire contenant une tumeur: la pice opratoire est pese, mesure et ventuellement photographie. pese, photographie. Description de laspect macroscopique (tumeur sessile ou pdicule, vgtante, infiltrante ou ulcre) Des prlvements numrots, identifiant diffrentes zones, sont faits pour lexamen numrots, microscopique conventionnel. Des appositions peuvent tre ralises en apposant la tumeur sur des lames, en particulier en hmatopathologie. Dans certains cas, des prlvements sont congels dans lazote liquide pour limmunohistochimie ou les tudes de biologie molculaire. Un fragment tumoral peut tre fix dans la glutaraldhyde pour une tude en microscopie lectronique. Un autre fragment tumoral peut tre plac dans du milieu de culture cellulaire pour une tude de cytogntique tumorale la recherche dun remaniement chromosomique spcifique de la tumeur.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 173
Carcinome thyrodien
Tumeur de Krukenberg
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 174
4. Examen microscopique Les prlvements dterminent la nature de la tumeur (bnin ou malin) son type histologique son degr de malignit (grade histopronostique) et son extension (stade).
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5. Autres examens
Limmunohistochimie permet de mettre en vidence lintrieur ou la surface de la cellule un constituant spcifique dun type cellulaire donne, et ainsi de prciser la diffrenciation dune tumeur (cytokratines, filaments intermdiaires, marqueurs tumoraux). tumoraux). dtudier les facteurs pronostiques (p53,Ki67) et prdictifs de la rponse au traitement (RH, Her2/neu dans le cancer du sein par exemple).
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 176
Immunohistochimie
Immunohistochimie
Rcepteurs hormonaux
Rcepteur Her2/neu
Microscopie lectronique
Phochromocytome
Grains neurosecrtoires
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 180
Cytogntique
Lymphome de Burkitt Translocation t(8;14).
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REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
Polycopi de 3me anne de mdecine Stevens et Lowe. Anatomie pathologique gnrale et spciale. Edition De Boeck Universit 1997. Robbins. Anatomie pathologique: Bases morphologiques et physiopathologiques des maladies. Edition Piccin 2000. Rosai and Ackermans Surgical pathology. Edition Mosby 2004.
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