CARTROPHEN VET

Lek na zapalenie koci i staww (osteoarthritis)

dziaajcy na przyczyn choroby
Biopharm Australia S.A. stycze 2007
CARTROPHEN VET (wielosiarczan pentazolu) jest medykamentem stosowanym przy zapaleniu
koci i staww (osteoarthritis) zapewniajcym agodzenie blu poprzez dziaanie na stan pato-
logiczny staww powodujcy bl. Preparat ten rwnie chroni i wspiera odbudow chrzstki
stawowej uszkodzonej na skutek procesw zwyrodnieniowych. CARTROPHEN VET zosta wic
sklasyfkowany jako lekarstwo dziaajce na przyczyn zapalenia koci i staww (osteoarthritis)
DMOAD i stanowi racjonalne podejcie do medycznego leczenia tego zachorowania u psw.
3
Degeneracyjne dziaanie zapalenia koci i staww
(osteoarthritis) na stawy
Chrzstka stawowa oraz pyn maziowy s istotnymi skadnikami wpywajcymi na optymalne wa-
ciwoci mechaniczne staww maziowych, a uszkodzenia tych tkanek w przypadku rnych odmian
zapalenia staww (artretyzmu) prowadz do rozwoju tego rodzaju chorb.
W normalnych zdrowych stawach chrzstka stawowa, ktra pokrywa kocwki koci dugich,
w poczeniu z pynem maziowym zapewnia utworzenie powierzchni nonej dla przenoszonego ci-
aru. Powierzchnia taka, odporna na cieranie, zapewnia wzajemne przemieszczanie si elementw
stawu niemal bez tarcia. Chrzstka stawowa powoduje rwnie rozproszenie wikszoci napre
kontaktowych dziaajcych w paszczynie staww maziowych przy obcieniach, dziki czemu siy
obcie, dziaajce na ko podchrzstkow, rozkadaj si bardziej rwnomiernie. W przypadkach
zachorowa na zapalenie koci i staww (osteoarthritis -OA) zarwno ilo, jak i lepko pynu ma-
ziowego ulega zmniejszeniu z powodu wadliwej syntezy kwasu hialuronowego oraz podwyszonego
katabolizmu. Prowadzi to do pogorszenia si smarowania i zmniejszenia si stabilnoci stawu, skut-
kujc jeszcze dodatkowymi uszkodzeniami i wikszym zuyciem mechanicznym. Nastpuje niedotle-
nienie tkankowe, zmniejsza si poziom pH, a w pynie maziowym staww zmienionych chorobowo
zbieraj si mleczany.
Wczesnym objawem w patogenezie zapalenia koci i staww (OA) jest zmikczenie i zwknienie
chrzstki stawowej. To skutkuje obnieniem si sprawnoci funkcjonalnej i w warunkach przeno-
szenia normalnego ciaru zwierzcia powoduje przenoszenie nadmiernych napre do obszarw
ogniskowych chrzstki stawowej i koci podchrzstkowej, co jeszcze zaostrza proces degenera-
cji i niszczenia tych tkanek. Fragmenty chrzstki oraz rozmaite produkty rozpadu (np. pochodzce
od proteoglikanw oraz kolagenu typu II) uwalniane z uszkodzonej chrzstki stawowej s elementami
antygenowymi, wic po dostaniu si do bony maziowej mog wywoywa reakcj zapaln (zapa-
lenie bony maziowej). Gdy zapalenie bony maziowej rozwinie si ju w obrbie stawu, komrki to-
rebki stawowej wraz z leukocytami pochodzcymi z krwi wydzielaj cae mnstwo szkodliwych sub-
stancji, ktre powoduj nasilenie procesu chorobowego zapalenia koci i staww (OA). Te substancje
to m.in. prostaglandyny, cytokiny (IL-1, TNF-D) oraz wolne rodniki. Wszystkie te substancje w sposb
poredni lub bezporedni niszcz chrzstk, koci oraz kwas hialuronowy zawarty w mazi stawowej.
4
Antygeny pochodzenia chrzstkowego wydzielane do mazi stawowej mog rwnie aktywowa
leukocyty krwi do inicjowania dziaalnoci prokoagulantw oraz cytokin. Moe to prowadzi do od-
kadania si lipidw oraz zakrzepw fbrynowych w tkankach stawowych i w maych naczyniach
krwiononych doprowadzajcych krew do koci podchrzstkowej. Gdy dopyw krwi i odywianie
komrek kostnych i chrzstkowych jest utrudnione przez powstae niedronoci, skutkiem jest lokal-
ne niedokrwienie (ischemia), obumieranie komrek i bl staww. Co wicej, w wyniku obumierania
komrek i odczuwanego cierpienia nastpuje zmiana ksztatu oraz pogrubienie koci podchrzstko-
wej, zmieniajce jej waciwoci mechaniczne. To zwiksza naprenia wywoane przenoszonymi
obcieniami i dziaajce na pokrywajc chrzstk stawow, poddajc j nadmiernym napreniom
mechanicznym. Te wszystkie czynniki mechaniczne powoduj uszkodzenie chrzstki wystpujce
w czasie zapalenia koci i staww (OA).
Do leczenia tego zachorowania (OA) obecnie dostpny jest cay szereg rodkw terapeutycznych,
wrd ktrych najczciej stosowane s steroidalne i niesteroidalne leki przeciwzapalne (NSAID).
Cho silne dziaanie przeciwzapalne i przeciwblowe tych rodkw moe zmniejszy objawy choro-
bowe powstajce w stawach zmienionych chorobowo przez stan zapalny, istniej informacje o tym,
e cige stosowanie niektrych niesteroidalnych lekw przeciwzapalnych (NSAID) moe przyspie-
sza niszczenie staww gwnie z powodu powstrzymywania komrkowych procesw anabolicz-
nych. Udokumentowano rwnie szkodliwe dziaanie tych rodkw na przewd pokarmowy, wtrob
oraz nerki.
Zapalenie koci staww (osteoarthritis) a bl
W stanach zapalnych koci i staww (osteoarthritis OA) bl jest najwaniejszym objawem klinicz-
nym, zarwno u ludzi, jak i u zwierzt. Bl jest podstawowym powodem obnionej sprawnoci ru-
chowej, a jego patogeneza jest zazwyczaj wieloczynnikowa. Utrzymanie blu pod kontrol jest klu-
czowym celem w procesie terapeutycznym OA, jednake naley zachowa rwnowag i uwzgldni
wan rol obwodowego ukadu neuroanatomicznego staww, gdzie odczuwanie blu odgrywa
istotn rol w zapobieganiu dalszym urazom. Ponadto w trakcie leczenia OA naley wzi pod uwag
take inne cele terapeutyczne, takie jak (1) przywrcenie normalnego funkcjonowania staww, (2)
zapobieganie dalszemu niszczeniu chrzstki, (3) zapobieganie zwknieniu w celu zachowania za-
kresu ruchw w stawach, (4) kontrolowanie stanu zapalnego, (5) zapobieganie zwyrodnieniu koci
podchrzstkowej i tworzeniu si naroli (osteoftw), (6) utrzymanie normalnego rodowiska bioche-
micznego w obrbie stawu oraz (7) zachowanie waciwej lepkoci cieczy maziowej oraz jej skadu
chemicznego. McLaughlin R. (2000): Vet. Clin. North Am.: Sm. Anim. Pract. 30: 933-949.
Schematyczne przedstawienie lokalizacji i rozmieszczenia zakocze nerww stawowych
5
Uwaa si powszechnie, e anatomia obwodowego ukadu nerwowego staww jest bardzo podobna
dla wielu gatunkw, a popularna klasyfkacja zakocze nerww staww koczynowych u ssakw
obejmuje cztery typy: typ 1, 2, 3 i 4. Naley zauway brak tkanki nerwowej w chrzstce stawowej.
(A) Typ 1 receptory mechaniczne s zlokalizowane w obszarach powierzchniowych torebki stawo-
wej; niska granica pobudzenia, oraz s pobudzane przez wzgldnie agodne bodce; pozostaj
aktywne w czasie, gdy utrzymuje si bodziec mechaniczny;
(B) Typ 2 receptory mechaniczne s zlokalizowane nieco gbiej wewntrz torebki stawowej; niska
granica pobudzenia i szybka adaptacja; s nieaktywne, gdy staw pozostaje nieruchomy, a podda-
wane s pobudzeniom, gdy staw wykonuje ruchy lub dowiadcza naprenia.
(C) Typ 3 receptory mechaniczne s due i ich lokalizacja jest ograniczona do wizade wewntrz-
stawowych oraz okoostawowych; wysoka granica pobudzenia i powolna adaptacja; nieaktywne,
gdy staw jest w stanie stacjonarnym oraz gdy wykonuje czynne lub bierne ruchy w ograniczonym
zakresie. S aktywowane jedynie, gdy wystpujcy zakres ruchw jest bliski przekroczenia granic
psychologicznych lub gdy wizada zawierajce te zakoczenia nerwowe poddawane s pot-
nym siom rozcigajcym. S zdolne do odbierania sygnaw blowych i modyfkacji odruchw
receptorowych typu 1 i 2;
(D) Typ 4 receptorami s wolne zakoczenia nerwowe, a nie specyfczne organy receptorowe,
jak w przypadkach 1-3. Wrd nich wyrniane s dwa typy: typ 4a oraz typ 4b; receptory blo-
we o wysokiej granicy pobudzenia i powolnej adaptacji. Sygna pobudzenia zbliony do warto-
ci rzeczywistego uszkodzenia tkanki. S to receptory polimodalne (wieloczynnikowe) i reaguj
na bodce mechaniczne, cieplne i chemiczne, takie jak kwas mlekowy, kininy, serotonina, histami-
na i prostoglandyna E2.
Bl u zwierzt domowych zosta zdefniowany jako negatywne odczucie fzyczne i dowiadczenie
emocjonalne objawiajce si u zwierzcia wiadomoci uszkodzenia integralnoci tkanek lub zagro-
enia takiego uszkodzenia. Skutkuje to zmian reakcji psychologicznych zwierzcia i zachowaniem
ukierunkowanym na zmniejszenie lub uniknicie takiego uszkodzenia w celu obnienia prawdopodo-
biestwa nawrotu blu oraz do stymulacji wyzdrowienia. Anil SS, et. al. (2002). JAMA.220: 313-319.
Podczas leczenia zapalenia koci i staww (OA) kontrolowanie i agodzenie blu jest istotne, jednak
naley docenia rol blu w sensie ochrony i stymulowania przywracania zdolnoci ruchowej. Po-
zwala to na uniknicie przeszkd w osiganiu innych celw terapeutycznych podczas leczenia zapa-
lenia koci i staww (OA). Tak wic leczenie samej choroby, a nie tylko objaww choroby (tj. blu),
minimalizuje ryzyko pniejszych kontuzji oraz maksymalizuje szanse wyzdrowienia (np. w przypad-
ku cakowitego / czciowego zerwania najwaniejszych wizade stawowych).
6
CARTROPHEN VET zawiera wielosiarczan pentazolu (PPS), psyntetyczny polisacharyd wielosiar-
czanowy posiadajcy waciwoci oddziaywania na rdo choroby oraz chronicy tkank chrzst-
n. Zostao wykazane, e CARTROPHEN VET ma nastpujce dziaanie:
(a) Stymuluje chondrocyty do syntezy siatki chrzstnej,
(b) Stymuluje biosyntez kwasu hialuronowego w pynie maziowym,
(c) Powstrzymuje i moduluje dziaanie mediatorw prozapalnych, amin bioaktywnych takich jak
histamina, serotonina, nadtlenkowe wolne rodniki, enzymw takich jak elastaza, hialuronidaza,
katepsyna, enzymy przetwarzajce TNF-v (TACE), a take biaek systemu komplementarnego,
ktre powstaj w wyniku rozpadu i rozkadu komponentw chrzstnej siatki tkankowej,
(d) Udrania naczynia krwionone, powodujc ruch skrzepw oraz zogw fbrynowych w tkance
maziowej oraz w naczyniach krwiononych koci podchrzstkowych, zwikszajc w ten spo-
sb przepyw krwi przez stawy (perfuzj), co skutkuje popraw odywienia tkanek,
(e) Powoduje ruch lipidw oraz cholesterolu w pynie maziowym oraz w naczyniach krwiono-
nych koci podchrzstkowej,
(f) Posiada silne waciwoci przeciwzapalne, ktre dziaaj zarwno na poziomie komrko-
wym, jak i humoralnym,
(g) Zmniejsza wraliwo na agregacj pytkow oraz krzepnicie,
(h) Zwiksza poziom naturalnych inhibitorw metaloproteinazy w chrzstkach,
(i) Stymuluje poziom plazmy tkankowego aktywatora plazminogenu i zmniejsza dziaanie inhibito-
ra aktywatora plazminogenu, co poprawia rozpuszczanie skrzepw,
(j) Zwiksza poziom lipazy plazmy.
CARTROPHEN VET nie jest lekiem przeciwblowym
Ten preparat agodzi objawy kliniczne zapalenia koci i staww (osteoarthritis),
dziaajc na pierwotne przyczyny tej choroby.
Badania wykazay, e CARTROPHEN VET osiga skutek, dziaajc na wiele cieek
odpowiedzialnych za patogenez zapalenia koci i staww (osteoarthritis).
Zmniejszenie lepkoci
i smarowania
Zmniejszenie iloci kwasu
hialuronowego
Nienormalny metabolizm
pynu maziowego
Stan zapalny mazi stawowej
(zapalenie bony maziowej)
Aktywacja
leukocytw
Aktywacja
prokoagulantw
Niedrono
naczyniowa
Obumieranie
koci
Miadyca
koci
Enzymy
proteolityczne
MF
Ko
pod-
chrzst-
kowa
Ko
pod-
chrzst-
kowa
Chrzstka
Rozpad
chrzstki

=
Miejsca dziaania
CARTROPHEN VET
MF czynniki mechaniczne
MF
7
Chocia CARTROPHEN VET zapewnia popraw w stanach ostrego i chronicznego zapalenia koci
i staww (OA), to z racji progresywnej natury tej choroby zalecane jest leczenie z zastosowaniem
preparatu CARTROPHEN VET ju w ostrych stanach jej rozwoju. Pozwala to osign reakcj kli-
niczn, gdy tkanki czne mog wtedy odzyska normaln sprawno funkcjonowania.
CARTROPHEN VET zachowuje integralno chrzstki oraz
jej funkcje w przypadku psiej odmiany zapalenia koci
i staww (osteoarthritis)
Miara histopatologiczna mikroskopowego stopnia uszkodzenia chrzstki (skala Mankina) ulega
znaczcemu obnieniu. Poziomy kwasu uronowego (wskanik zawartoci proteoglikanu w chrzst-
ce jest to substancja zapewniajca elastyczno chrzstki) ulegy podwyszeniu do normalnego
poziomu wystpujcego w chrzstkach pobranych od psw z przecitymi poprzecznie gwnymi
wizadami tylnymi. Porwnanie z psami, u ktrych nie leczono zapalenia koci i staww (OA) zostao
przeprowadzone w cztery tygodnie po podaniu serii czterech zastrzykw (2 mg/kg) wielosiarczanu
pentazolu (PPS). Rogachefsky RA, et al., (1993), (Osteoarthritis Cart. 1:105-114).
CARTROPHEN VET powstrzymuje rozwj
(jest inhibitorem) enzymw powodujcych degradacj
chrzstki w przypadkach zapalenia koci i staww (OA)
Poziomy aktywnej metaloproteinazy (jako kolagenazy) ulegy znacznemu obnieniu, a poziom tkan-
kowego inhibitora metaloproteinazy (TIMP) podnis si do normalnego poziomu wystpujcego
w chrzstkach pobranych od psw z przecitymi poprzecznie gwnymi wizadami tylnymi. Porw-
Uszkodzenie chrzstki
S
k
a
l
a

M
a
n
k
i
n
a

g

k
w
a
s
u

u
r
o
n
o
w
e
g
o

/
m
g

t
k
a
n
k
i
Proteoglikan w chrzstce
Stan
normalny
Stan zapalny
(OA)
PPS
6
5
4
3
2
1
0
Stan
normalny
Stan zapalny
(OA)
PPS
20
15
10
5
0
Poziomy kolagenazy w chrzstce
J
e
d
n
o
s
t
k
i

e
n
z
y
m
u

/
g
j
e
d
n
o
s
t
k
i

i
n
h
i
b
i
t
o
r
a

/
g
Inhibitor enzymu w chrzstce
Stan
normalny
Stan zapalny
(OA)
PPS
1,4
1,2
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Stan
normalny
Stan zapalny
(OA)
PPS
35
30
25
20
15
10
5
0
3
nanie z psami, u ktrych nie leczono zapalenia koci i staww (OA) zostao przeprowadzone w cztery
tygodnie po podaniu serii czterech zastrzykw (2 mg/kg) wielosiarczanu pentazolu (PPS). Rogachef-
sky RA, et al., (1993), (Osteoarthritis Cart. 1:105-114).
CARTROPHEN VET wykazuje dziaanie normalizacyjne
na ukad fbrynolityczny, ktry ulega uszkodzeniu w stanie
zapalenia koci i staww (osteoarthritis), zwikszajc
w ten sposb ukrwienie (perfuzj) tkanek stawowych.
Badania plazmy psw cierpicych na zapalenie koci i staww (OA) wykazay u tych zwierzt obnion
zdolno plazmy do rozpuszczania fbryny w porwnaniu z psami, ktre nie choroway na t dolegli-
wo. Ten defekt fbrynolizy, mierzony jako czas lizy skrzepu euglobulinowego (ECLT), by czynnikiem
wpywajcym na powstawanie zakrzepicy okoostawowej oraz zakrzepicy koci podchrzstkowych,
co moe prowadzi do blu oraz obumierania koci w zaatakowanych stawach. Leczenie za pomoc
czterech zastrzykw wielosiarczanu pentazolu (PPS) (3 mg/kg) w odstpach tygodniowych dopro-
wadzio do unormowania si czasu ECLT u psw chorych na OA. Ten skutek by jeszcze widoczny
w cigu czterech tygodni po ostatnim zastrzyku. Ghosh P oraz CHeras PA (2001). Best Pract. Res. Clin.
Rheumatol. 15(5): 693-710.
CARTROPHEN VET powoduje rozpad skrzepw ylnych
u psa, co prowadzi do poprawy ukrwienia (perfuzji) tkanek
stawowych.
Rozpuszczanie si skrzepliny u psw po zastrzykach z PPS Mechanizm regulacji fbrynolizy
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
grupa
kontrolna
OA
tydz. 0
PPS
tydz. 1
PPS
tydz. 2
PPS
tydz. 3 tydz. 7
E
C
L
T

(
m
i
n
u
t
y
)
Prdko fbrynolizy (czas rozpuszczania (lizy) skrzepu euglobulinowego (ECLT) w minutach)

r
e
d
n
i
a

m
a
s
a
Grupa
kontrolna
PPS
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
rednia liczba rednia masa

r
e
d
n
i
a

l
i
c
z
b
a
8
6
4
2
0
9
Wielosiarczan pentazolu (PPS) zwiksza fbrynoliz poprzez stymulacj wydzielania aktywatora
plazminogenu (t-PA) przez komrki rdbonka (EC). To biako jest katalizatorem powodujcym wy-
twarzanie plazminy z plazminogenu, a plazmina z kolei rozpuszcza skrzepy fbrynowe (TC) do roz-
puszczalnych produktw degradacji fbryny (fdp). Co wicej, wielosiarczan pentazolu (PPS) powstrzy-
muje (tumi) wydzielanie TNF-alfa (czynnika martwicy nowotworu) przez aktywowane monocyty
(M), zmniejszajc w ten sposb wydzielanie inhibitora aktywatora plazminogenu (PAI). Klocking H-P
i Markwardt F (1986). Thromb.Res.. 41: 739-744.
Badania na psach potwierdziy eksperymentalnie, e wielosiarczan pentazolu (PPS) zmniejsza red-
ni liczb i redni mas skrzepw ylnych. Fitzgerald DE (1967). Thromb. Diath. Haem., 17:418-422.
CARTROPHEN VET jest czynnikiem wicym si
z chrzstk, co skutkuje steniem terapeutycznym
utrzymujcym si w cigu czterech dni.
Badania z wykorzystaniem radioaktywnego wielosiarczanu pentazolu (PPS) wskazay, e jest on sub-
stancj wic si z chrzstkami z szacowanym szczytowym steniem rwnym 4pg/g po zastrzy-
ku 3 mg/kg i poowicznym czasie ycia rwnym czternacie godzin. Wynika to z silnego wizania
si medykamentu z biakami chrzstki i skutkuje utrzymywaniem si terapeutycznego poziomu leku
w tkance chrzstnej nawet przez cztery dni po zabiegu. Taki poziom wielosiarczanu pentazolu (PPS)
w chrzstce byby odpowiedni do zatrzymania wydzielania enzymw w trakcie rozpadu chrzstki
(takich jak elastaza) i mgby stymulowa syntez proteoglikanu chrzstki. Bakci A., et al. (1981), Bio-
chem. Pharmacol. 30.: 703-708; Collier SA i Gosh P. (1989). Ann. Rheum. Dis.. 48: 372-381.
CARTROPHEN VET poprawia lepko pynu maziowego
Kwas hialuronowy (HA) zapewnia cieczy maziowej jej unikalne waciwoci lepko-elastyczne, dzi-
ki ktrym ta substancja jest doskonaym rodkiem smarowniczym i posiada idealne waciwoci
przenoszenia obcie. W przypadkach zapalenia koci i staww (OA) synteza HA przez fbroblasty
maziowe jest zaburzona i masa czsteczkowa (MW) kwasu hialuronowego (HA) moe ulec zmniej-
szeniu. Skutkuje to obnion zdolnoci staww ze zmianami chorobowymi OA do rozpraszania si
ciskajcych i cinajcych wymaganych do wykonywania normalnych ruchw staww i ich funkcjo-
nowania. Przy steniach osiganych w cieczy maziowej po podaniu wielosiarczanu pentazolu (PPS)
w normalnych dawkach terapeutycznych wystpuje anaboliczne dziaanie leku na zdegenerowane
przez chorob (OA) fbroblasty cieczy maziowej skutkujce zwikszonym poziomem syntezy kwasu
Inhibicja granulocytw elastazy
0,01
120
100
80
60
40
20
0
1 10 100
Stenie PPS (mg/ml)
Synteza proteoglikanu w chrzstkach
%

z
m
i
a
n
y

w

s
y
n
t
e
z
i
e

P
G
0,1
30
20
10
0
10
20
30
1 10 100
Stenie PPS (
stymulacja %

a
k
t
y
w
n
o

c
i

e
n
z
y
m

w
0,1
Inhibicja
10
hialuronowego (HA). Przywraca to czsteczkowe i fzyczne charakterystyki cieczy maziowej, ktre s
nieodzowne do normalnego funkcjonowania staww. Hutadilok N., et al. (1988). Curr. Ther. Res. 4:
845-860; Francis D., et al. (1993). Rheum. Int. 13:61-64.
CARTROPHEN VET stymuluje wydzielanie enzymw
oczyszczajcych z wolnych rodnikw dysmutazy
ponadtlenkowej i lipazy.
Podczas badania dziaania wielosiarczanu pentazolu (PPS) na kultury ludzkich rdbonkowych ko-
mrek ppowinowych zaobserwowano stymulacj wytwarzania dysmutazy ponadtlenkowej (SOD),
co sugeruje, i wielosiarczan pentazolu (PPS) chroni tkank czn przed wolnymi rodnikami powsta-
jcymi w stawach zmienionych chorobowo (OA), dziki czemu zachowane zostaje normalne funkcjo-
nowanie staww. Bosman L., et al. (1994). Int. Frez Radical Res., 7th Biennial Meeting 1994.
Na podstawie bada histopatologicznych tkanek stawowych stwierdzono gromadzenie si lipidw
w naczyniach wosowatych oraz w przestrzeniach maziowych, co byo przyczyn zatorw naczynio-
wych w stawach zmienionych chorobowo (OA). Badania wrd psw, ktrym podano wielosiarczan
pentazolu (PPS) (3 mg/kg) wykazay oczyszczanie staww z lipidw plazmowych z racji wydzielania
lipazy plazmowej. Dziki temu uzyskano popraw ukrwienia (perfuzji) staww. Brunaud M. et al.
(1967). Progr. Biochem. Pharmacol.,3: 393-402.

g

k
w
a
s
u

u
r
o
n
o
w
e
g
o

/
m
g

t
k
a
n
k
i
OA PPS 2,5 mg/kg
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
Stymulacja in vitro masy czsteczkowej
kwasu hialuronowego (HA)
0
120
100
80
60
40
20
0
0,1 0,25 0,5 1 2
Stenie wielosiarczanu pentazolu (PPS)
mg/ml
Stymulacja in vitro syntezy
kwasu hialuronowego (HA)
Dawka
%

w
z
r
o
s
t
u

s
y
n
t
e
z
y

k
w
a
s
u

h
i
a
l
u
r
o
n
o
w
e
g
o

(
H
A
)
L
i
c
z
b
a

j
e
d
n
o
s
t
e
k

d
y
s
m
u
t
a
z
y
p
o
n
a
d
t
l
e
n
k
o
w
e
j

(
S
O
D
)
/
m
l 40
30
20
10
0
Wydzielanie dysmutazy ponadtlenkowej
(SOD) przez komrki rdbonka
g/ml (PPS)
0 0,5 5 50
100 80 60 40 20 0
40
30
20
10
Czas (minuty)
E
f
e
k
t

o
c
z
y
s
z
c
z
a
j

c
y
Dziaanie oczyszczajce
na lipidy plazmy
11
CARTROPHEN VET stymuluje wytwarzanie
insulinopodobnego czynnika wzrostu typu 1 (IGF-1),
ktry jest niezbdny dla zdrowych chrzstek
Insulinopodobny czynnik wzrostu typu 1 (IGF-1) jest czynnikiem trofcznym niezbdnym dla zdro-
wej chrzstki, gdy stymuluje on przyswajanie siarczanu i pobudza wzrost chrzstki. Wielosiarczan
pentazolu (PPS) zwiksza wytwarzanie IGF-1 poprzez powstrzymywanie komplementu C1s, enzymu,
ktry powoduje degradacj proteiny wicej insulinopodobny czynnik wzrostu typu 1 (IGFBP-5).
IGFBP-5 stabilizuje i wzmacnia dziaanie IGF-1. Wielosiarczan pentazolu (PPS) zwiksza rwnie po-
ziom IGF-1 w pynie maziowym. Clemmons DR., et al. (2002). Arthritis Rheum. 46(3): 694-703.
CARTROPHEN VET jest bezpieczny
CARTROPHEN VET wykazuje bardzo niski poziom dziaa ubocznych, ktre s agodne i przemija-
jce. Oszacowanie rzeczywistego wystpowania oczekiwanej reakcji negatywnej prawdopodobnie
i by moe zwizanej ze stosowaniem leku CARTROPHEN VET oceniono w Zjednoczonym Krlestwie
na 0,074% dla pojedynczej dawki leku (dane przedoone do Dyrektoriatu Medycyny Weterynaryjnej
za okres od 1991 do 1999, zaoenie 10% informacji o reakcjach negatywnych). Wymioty (pojawienie
si w cigu 5 do 15 minut po podaniu leku) i oglne zmiany zachowania (uspokojenie si i/lub letarg
i/lub utrata apetytu) przez jeden do dwch dni po podaniu leku byy uwaane za zjawiska pozostajce
%

z
m
n
i
e
j
s
z
e
n
i
a

i
l
o

c
i
I
G
F
B
P
-
5
bez leczenia
100
80
60
40
20
0
PPS powstrzymuje rozkad biaek
IGFBP-5 poprzez zmniejszenie
aktywacji komplementu C1s przez C1r
PPS
Z
w
i

k
s
z
e
n
i
e

s
i

l
i
c
z
b
y
j
e
d
n
o
s
t
e
k

I
G
F
B
P
-
5
bez leczenia
6
5
4
3
2
1
0
PPS
60
40
20
0
bez leczenia PPS
PPS zwiksza stenie IGFBP-5 PPS zwiksza stenie IGF-1
w cieczy maziowej
S
t

e
n
i
e

I
G
F
-
1

(

g
/
m
l
)
stenie
normalne
Prawdopodobiestwo
zwizku (17,4%)
Moliwo zwizku (33,5%)
Brak klasyfkacji (5,0%)
Bez prawdopodobiestwa
zwizku (44,1%)
Zaleno spodziewanej negatywnej reakcji na CARTROPHEN VET
12
w zwizku z kuracj. Jakkolwiek przyczyna takich reakcji pozostaje na razie nieznana, istniej pew-
ne dowody, e mog by one zwizane z przejciowym podwyszeniem si aktywnoci histaminy.
Zaproponowano stosowanie lekw antyhistaminowych jako racjonaln kuracj w takich przypad-
kach. Nie byo adnych objaww samoistnego krwawienia (miejscowego lub wewntrzustrojowego)
zwizanego ze stosowaniem leku CARTROPHEN VET, jak to zaobserwowano w przypadku heparyny.
Hannon RL., et al., (2003). J Small Anim. Pract. 44(5): 202-208.
CARTROPHEN VET wykazuje krtkotrwae
dziaanie na krew
Badanie parametrw krzepnicia krwi u psw, takich jak czas czciowej tromboplastyny po aktywa-
cji (aPTT) (czas koalinowo-kefalinowy) oraz czas protrombinowy (PT) po podaniu dawki 3 mg/kg leku
CARTROPHEN VET w dwunastu dawkach w odstpach tygodniowych wykazao zwikszon warto
PTT w dwie godziny po podaniu leku. Warto tego parametru wrcia do wartoci prawie normalnej
po upywie 7 godzin, natomiast warto PT pozostawaa w normalnym zakresie. Nie zaobserwowano
miejscowych reakcji nietolerancji na lek (np. krwawych obrzkw) ani ladw krwawienia wewntrz-
ustrojowego (np. wybroczyn dotkankowych czy krwawie w ukadzie pokarmowym), nawet przy
dawkach sigajcych i rwnych 30 mg/kg podawanych przez dwanacie tygodni (dziesiciokrotne
przekroczenie zalecanej dawki oraz trzykrotne przekroczenie normalnego czasu trwania kuracji). Przy
takim proflu farmakologicznym badanego leku nie naleao si spodziewa krwawie u zwierzt
z normaln hemostaz, CARTROPHEN VET jest wic lekiem o niskim ryzyku pomimo krtkotrwaego
wpywu na niektre parametry krzepliwoci krwi. Dane z archiwum Biopharm Australia S.A.
a
P
T
T

(
s
e
k
u
n
d
y
)
50
40
30
20
10
0
P
T

(
s
e
k
u
n
d
y
)
0 2 8 24
20
15
10
5
0
0 2 8 24
0 mg/kg 3 mg/kg
Czas trombinowy (PT)

normalny zakres wynosi od 5,0 do 11,3 s
(obszar zacieniowany)
Czas (godziny)
Czas czciowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT)
(czas koalinowo-kefalinowy)
normalny zakres wynosi od 11,8 do 21,4 s
(obszar zacieniowany)
Czas (godziny)
13
Stosowanie CARTROPHEN VET nie ma oglnego
wpywu na system koagulacji
Po doylnym wstrzykniciu dawki uderzeniowej wielosiarczanu pentazolu zaobserwowano minimal-
ny, lecz znaczcy efekt krwotoczny dla modelu krwawienia usznego u krlikw. Zjawisko to wystpio
przy trzykrotnym przekroczeniu zalecanej dawki leku CARTROPHEN VET. Wielosiarczan pentazolu
u ludzi oraz u zwierzt laboratoryjnych wykazuje agodne dziaanie antykoagulacyjne, ktre stanowi
od jednej szstej do jednej dziesitej zdolnoci antykoagulacyjnej heparyny. Jednake wielosiarczan
pentazolu jest silnym aktywatorem ukadu fbrynolitycznego, poniewa stymuluje on wydzielanie
tkankowego aktywatora plazminogenu przez rdbonek. Wynikiem netto dziaania wielosiarczanu
pentazolu na powysze czynnoci organizmu jest rozpad trombolitycznych czopw zatorowych w na-
czyniach krwiononych bez wyrazistego efektu antykoagulacyjnego. Tak wic wielosiarczan pentazo-
lu, w przeciwiestwie do heparyny, nie wykazuje objaww globalnych zmian w systemie krzepliwo-
ci krwi. Maffrand J-P., et al. (1991). Semin. Thromb. Hemost. 17(Supl. 2): 186 198.
CARTROPHEN VET wykazuje optymaln skuteczno
kliniczn u psw przy podskrnym dozowaniu 3 mg/kg m.c.
w czterech dawkach w odstpach tygodniowych. Stosowanie
wyszych dawek powodowao obnienie efektu klinicznego,
nie miao jednak skutkw toksycznych
Badania nad odpowiedzi kliniczn u psw chorych na zapalenie koci i staww (OA) wykazay,
e dawka leku CARTROPHEN VET w iloci 3 mg/kg m.c. bya wielkoci optymaln i zarwno 1 mg/kg
jak i 5 mg/kg nie byy dawkami skutecznymi. Indeks niesprawnoci by mierzony w piciopunktowej
skali stopnia uomnoci spowodowanej stanem zaawansowania choroby (od brak niesprawnoci
do przypadek beznadziejny) i wykazywa spadek po czterech cotygodniowych zastrzykach. Stan ten
R

n
i
c
a

w

i
l
o

c
i

u
t
r
a
c
o
n
e
j

k
r
w
i

(
m
l
)
2
1
0
Dawka mg/kg doylnie
1 10 100
3 mg/kg
Znaczca utrata krwi
0,2
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Dziaanie na niesprawno ruchow
placebo 1 mg/kg 3 mg/kg 5 mg/kg
Dawka leku CARTROPHEN VET
I
n
d
e
x

n
i
e
s
p
r
a
w
n
o

c
i
12
10
8
6
4
2
0
Indeks skutecznoci
placebo 1 mg/kg 3 mg/kg 5 mg/kg
Dawka leku CARTROPHEN VET
I
n
d
e
x

s
k
u
t
e
c
z
n
o

c
i
14
utrzymywa si przez cztery tygodnie po kuracji (smy tydzie). Indeks skutecznoci mierzony by jako
liczba istotnych zmian statusu klinicznego w kadej grupie w porwnaniu z wartociami linii podsta-
wowej. Przypuszcza si, e wielosiarczan pentazolu moe w duych dawkach powodowa wydzielanie
nadmiernych iloci produktw rozpadu stanu zapalnego, wic w duych dawkach efekt przeciwzapal-
ny leku moe by poniej optymalnego. Read RA, et al. (1996). J. Small Anim. Pract. 37: 108-114.
CARTROPHEN VET jest skuteczny w zmniejszaniu
objaww klinicznych zapalenia koci i staww u psw.
Zdolno leku CARTROPHEN VET do leczenia objaww klinicznych zapalenia koci i staww (OA),
w tym niesprawnoci ruchowej oraz blu, zostaa wykazana podczas otwartej prby klinicznej prze-
prowadzonej w Japonii. Zgodnie z wraeniami lekarzy weterynarii, w 96% procentach przypadkw
odnotowano popraw po leczeniu z zastosowaniem CARTROPHEN VET, podczas gdy sprawno ru-
chowa poprawia si u 84,2%, a zmniejszenie blu nastpio w 76,3% przypadkw. Dane z archiwum
Biopharm Australia S.A.
Jeli chodzi o bl staww i niesprawno ruchow zwizan
z OA, to CARTROPHEN VET jest rwnie skuteczny lub przewy-
sza silne rodki przeciwblowe oraz przeciwzapalny karprofen
* Znaczce przy p < 0,05 (przedzia ufnoci)
** Liczba punktw w skali ortopedycznej jest rwna sumie punktw w skali blu i skali niesprawnoci ruchowej.
*** Intensywny bl jest defniowany jako powodujcy wydawanie gosu (skowytu) oraz grymas blu i wycofywanie si podczas poruszania (manipulowania)
chorym stawem.
Niemieckie porwnawcze badania kliniczne
CARTROPHEN VET karprofen
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
Tydzie 1 Tydzie 2 Tydzie 3 Tydzie 7
Punkty w skali ortopedycznej**

r
e
d
n
i
a

z
m
i
a
n
a

o
d

s
t
a
n
u

p
o
c
z

t
k
o
w
e
g
o
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
Tydzie 1 Tydzie 2 Tydzie 3 Tydzie 7
Intensywny bl***

r
e
d
n
i
a

z
m
i
a
n
a

o
d

s
t
a
n
u

p
o
c
z

t
k
o
w
e
g
o
Japoskie badania kliniczne
L
i
c
z
b
a

p
s

w
brak
reakcji
agodna dobra bardzo
dobra
doskonaa
30
25
20
15
10
5
0
Wraenie lekarzy weterynarii
Wyniki leczenia preparatem CARTROPHEN VET pod wzgldem siy oddziaywania na bl i niespraw-
no ruchow stwierdzone podczas bada klinicznych okazay si rwne lub przewyszajce skutki
dziaania karprofenu. Jest to pierwszy przypadek, gdy okazao si, e lekarstwo dziaajce na przy-
czyn zapalenia koci i staww (osteoarthritis) DMOAD moe zapewni znaczc ulg w blu
porwnywaln z efektem osiganym za pomoc niesteroidalnych lekw przeciwzapalnych (NSAID).
CARTROPHEN VET daje nieco wolniejsz reakcj pocztkow i poprawa nastpuje z opnieniem,
lecz efekt utrzymuje si duej po upywie zalecanych czterech tygodni leczenia. Smith JG, et al.
(2001). Osteoarthritis Cart. 9 (Suppl B): S21-S22.
Dziaanie leku CARTROPHEN VET na biochemiczne
pochodzenie blu
*
) miejsca dziaania preparatu CARTROPHEN VET
MEDI ATORY
PROZAPALNE
Wydzielanie makrofagw
mediatorw prozapalnych
Wydzielanie enzymw
antygenw chrzstkowych
Zmienione waciwoci
mechaniczne koci
Ogniskowe obumieranie
i zmiana ksztatu koci
Obrzk i niedotlenienie
koci, chrzstek i tkanek
mikkich
Niedrono naczyniowa
w koci podchrzstkowej
oraz tkankach maziowych
Zatory fbrynowe
i lipidowe
BL
Wicej informacji mona uzyska
kontaktujc si z frm:
FORTE HEALTHCARE (EUROPE) LTD
Telefon: + 353-1-6903381
Fax: + 353-1-8416353
E-mail: fortehealthcare@iol.ie