ACCIN FARMACOLGICA: SOMAZINA contiene como principio activo la citicolina (citidin difosfato de colina), que junto a los productos

de su hidrlisis, la colina y la citidina, juegan un rol importante en la biosntesis de fosfolpidos estructurales involucrados en la formacin y reparacin de la membrana neuronal, especialmente de la fosfatidilcolina. Esto tambin contribuye a las funciones metablicas crticas como la formacin de cidos nucleicos, acetilcolina y protenas. La citicolina tras ser administrada, tanto por va oral o parenteral, libera sus dos componentes principales, la citidina y la colina. La absorcin por va oral es prcticamente completa, resultando que la absorcin por va oral sea aproximadamente la misma que la va endovenosa. Una vez absorbida, se distribuye ampliamente por el organismo, atraviesa la barrera hematoenceflica y alcanza el Sistema Nervioso Central (SNC), donde se incorpora a la fraccin de fosfolpidos de membrana y microsomales. La citicolina activa la biosntesis de los fosfolpidos estructurales de las membranas neuronales, incrementa el metabolismo cerebral y acta sobre los niveles de diferentes neurotransmisores. As, a nivel experimental, se ha demostrado que la citicolina incrementa los niveles de noradrenalina y dopamina en el SNC. Gracias a estos mecanismos farmacolgicos, la citicolina tiene un efecto neuroprotector en situaciones de hipoxia e isquemia, reduciendo el volumen de la lesin isqumica, as como tambin mejora los rendimientos de aprendizaje y memoria. Por otro lado se ha demostrado que la citicolina restaura la actividad de la ATPasa mitocondrial y de bomba de Na+/K+ ATPasa de membrana, inhibe la activacin de ciertas fosfolipasas y acelera la reabsorcin del edema cerebral. Tambin ha demostrado ser capaz de inhibir los mecanismos de apoptosis asociada a isquemia cerebral y en ciertos modelos de neurodegeneracin, as como potenciar los mecanismos de neuroplasticidad. La citicolina es un frmaco seguro, como lo demuestran las pruebas toxicolgicas realizadas, careciendo de efectos colinrgicos sistmicos importantes y siendo un producto perfectamente tolerado. Estas caractersticas farmacolgicas y los mecanismos de accin de la citicolina sugieren que este producto puede estar indicado en el tratamiento de la patologa vascular cerebral, los traumatismos craneoenceflicos (TEC) de diversa gravedad y los trastornos cognitivos de diversa etiologa. En los estudios realizados en el tratamiento de pacientes con TEC, la citicolina consigue acelerar la recuperacin del coma postraumtico y del dficit neurolgico, mejorar los trastornos amnsicos y cognitivos observados tras un TEC de menor gravedad y que conforman el denominado Sndrome Post-Conmocional. En el tratamiento de pacientes con patologa vascular cerebral aguda de tipo isqumico, la citicolina acelera la recuperacin de la conciencia y del dficit motor, consiguiendo un mejor resultado final y facilita la rehabilitacin de estos pacientes. En los pacientes afectos de isquemia cerebral crnica, la citicolina mejora las puntuaciones de las escalas de valoracin cognitivas, mientras que en pacientes con demencia senil de tipo Alzheimer, consigue frenar la evolucin de la enfermedad, habindose descrito efectos neuroendocrinos, neuroinmunomoduladores y neurofisiolgicos beneficiosos. Adems, la citicolina tambin ha mostrado ser eficaz en la enfermedad de Parkinson, drogodependencias y alcoholismo, as como ambiopla y glaucoma. En ninguna de las series de pacientes tratados con citicolina han aparecido efectos secundados graves, redundando en la seguridad de los tratamientos con la citicolina. INDICACIONES Comprimidos y gotas orales: Tratamiento complementario de las manifestaciones neurolgicas de insuficiencia cerebrovascular crnica (vrtigos, cefaleas, insomnio, dficit de memoria, atencin y concentracin, inestabilidad, trastornos del habla, hemiparesias). Secuelas de accidente cerebrovascular (dficit motor, hipertona espstica, fatiga, humor depresivo). Manifestaciones neuropsquicas de la involucin senil (prdida de la memoria, falta de inters y atencin, cambios de personalidad, rigidez, sndrome coreico). Solucin inyectable: Teraputica de urgencia de lesiones cerebrales agudas de cualquier etiologa (traumtica, vascular, metablica, quirrgica, comas txicos, etc.), que comportan una prdida total o parcial de la conciencia. Reanimacin posanestesia. Hipertonas extrapiramidales (Parkinson). SOMAZINA es compatible con la teraputica especfica de cada una de estas manifestaciones patolgicas. CONTRAINDICACIONES: En caso de alergia conocida al frmaco. No debe administrarse a pacientes con hipertona del parasimptico. REACCIONES ADVERSAS: Ocasionalmente puede ejercer un discreto efecto hipotensor pasajero, a veces discretas sensaciones de nusea y vrtigo, inquietud y excitabilidad transitoria. PRECAUCIONES: Cuando se administra por va endovenosa directa debe hacerse muy lentamente. Se aconseja administrar el inyectable durante 3-5 minutos. INTERACCIONES: La citicolina potencia los efectos de la L-Dopa. No debe administrarse conjuntamente con medicamentos que contengan centrofenoxina. ADVERTENCIA: En caso de hemorragia intracraneal persistente se recomienda una dosis de 200 mg, 2 a 3 veces al da, dado que la administracin de dosis mayores podra provocar un aumento del flujo sanguneo cerebral. No se recomienda su uso erial embarazo y la lactancia a menos que el potencial de beneficio supere el potencial de riesgo. INCOMPATIBILIDADES: No se conoce la existencia de INCOMPATIBILIDADES fsico-qumicas. El inyectable es compatible con todas las soluciones isotnicas, puede mezclarse con suero glucosado hipertnico por lo que la administracin gota a gota por va endovenosa puede aadirse a cualquier lquido de perfusin. No mezclar con centrofenoxina. Gotas: Tratamiento complementario en las manifestaciones de insuficiencia vascular cerebral y sus secuelas,

tanto neurolgicas como aquellas referidas a disminucin de los rendimientos de tipo intelectual o psquico. Comprimidos: Accidentes cerebrovasculares en fase aguda y subaguda. Traumatismos craneales recientes y sus secuelas. Trastornos cognitivos. Inyectable: Accidentes cerebrovasculares en fases agudas y subagudas. Traumatismos craneales recientes y sus secuelas. ACCIN Citicolina estimula la biosntesis de los fosfolpidos estructurales de la membrana neuronal y, mediante esta accin, mejora la funcin de los mecanismos de membrana, como el funcionamiento de las bombas de intercambio inico y los receptores insertados en ella, cuya modulacin es imprescindible en la neurotransmisin. Ensayos clnicos han demostrado que citicolina mejora los sntomas en situaciones de hipoxia e isquemia cerebral, como: prdida de memoria, labilidad emocional, falta de iniciativa, dificultades para las actividades de la vida diaria y cuidado personal. Diferentes ensayos clnicos han evidenciado tambin la eficacia de citicolina en el tratamiento de los trastornos cognoscitivos, sensitivos, motores y neuropsicolgicos de etiloga degenerativa o vascular. Gracias a su accin estabilizadora de membrana, citicolina posee propiedades antiedematosas cerebrales. Tambin se ha demostrado que mejora los sntomas asociados a estados de disfuncin cerebral secundarios a diversos procesos, como traumatismo craneoenceflico y el accidente vascular agudo. CONTRAINDICACIONES SOMAZINA no debe administrarse a pacientes con hipertona del parasimptico. Advertencia sobre excipientes: SOMAZINA Gotas contiene E-124 como excipiente, raramente puede causar reacciones de tipo alrgico, incluido asma, especialmente en pacientes alrgicos al cido acetilsaliclico. PRECAUCIONES Inyectable: En caso de hemorragia intracraneal persistente se recomienda no sobrepasar la dosis de 1,000 mg de SOMAZINA al da, en administracin endovenosa muy lenta (30 gotas/minuto). REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Gotas: Se han descrito muy pocos casos de ligeros trastornos gastrointestinales. Inyectable: Ocasionalmente SOMAZINA puede ejercer una accin estimulante del parasimptico, as como un discreto efecto hipotensor pasajero. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Citicolina potencia los efectos de la L-dopa. INCOMPATIBILIDADES No debe administrarse junto con medicamentos que contengan meclofenoxato. INDICACIONES TERAPUTICAS Vasodilatador cerebral. Disfuncin cerebral mnima: Coadyuvante en el tratamiento de la insuficiencia vascular cerebral. En la insuficiencia cerebrovascular desde sus primeras manifestaciones funcionales como: dificultad de concentracin, dficit de la memoria. Alteraciones de la marcha o del sueo. Insuficiencia cerebral senil: Manifestaciones neuropsquicas de involucin senil como: olvido benigno del anciano, alteracin de la memoria reciente, alteracin del estado emocional (ansiedad, agresividad, irritabilidad), falta de inters por el entorno, intranquilidad. Disminucin de los rendimientos de tipo intelectual o psquico. Dficit motor. Coadyuvante en el tratamiento de traumatismos craneo-enceflicos y secuelas de accidentes cerebrovasculares. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA La citicolina o citidn-5-difosfato de colina (citicolina), es un precursor de los fosfolpidos, de origen

biolgico, activador del metabolismo lipdico superior. Se encuentra en el interior del organismo y participa en la biosntesis de los fosftidos, lpidos superiores que forman parte de la fraccin lipdica de los tejidos, especialmente de la membrana de la neurona. Cuando existe una alteracin de la funcin cerebral de cualquier etiologa, hay una disfuncin en el metabolismo bioqumico del cerebro y en consecuencia disminuye la formacin de lpidos superiores, en especial de la fraccin lecitnica. Esta disfuncin bioqumica, est en relacin con el grado de alteracin cerebral producida. La citicolina marcada radiactivamente administrada va oral, se difunde total y rpidamente, hasta alcanzar una distribucin subcelular. Va oral la citicolina se absorbe lenta pero completamente. La proporcin de la biodisponibilidad entre las vas de administracin y formas farmacuticas, es prcticamente la unidad. Tras de administrar citicolina marcada, va oral, la radiactividad en 62.8% se encuentra principalmente en el cerebro, formando pares de fosfolpidos. Lo anterior ha permitido concluir que la administracin oral de citicolina, tiene un efecto sobre la sntesis de fosfolpidos cerebrales. Veinticuatro horas despus de su administracin se localiza en la neurona, aprecindose una distribucin de radiactividad a diferentes niveles cerebrales: corteza, materia blanca, ncleos grises centrales, organelas celulares y en hialoplasma libre. Otros estudios confirmaron que la radiactividad es ms elevada en las zonas ms mielinizadas y que en la distribucin intracelular, las clulas de Purkinje son las de mayor contenido. En resumen, los estudios de Farmacocintica han demostrado que la citicolina administrada va oral, se incorpora en el proceso metablico cerebral y concretamente en las fracciones fosfolipdicas. Se ha comprobado experimentalmente que la citicolina regenera el metabolismo fosfolipdico mitocondrial, regula la formacin de ATF, disminuye los niveles de cidos grasos libres y restaura los niveles de ARN de las clulas daadas o en estado de disfuncin. Aparentemente en estos mecanismos estn implicados los receptores dopaminrgicos. Esta actividad a nivel de la membrana se refleja en un efecto farmacolgico en casos de hipoxia cerebral (isquemia). La accin de la citicolina ha sido estudiada con relacin a diferentes neurotransmisores cerebrales, por lo que se sabe que aumenta el nivel de dopamina en el cuerpo estriado. Los niveles de noradrenalina se incrementaron en la corteza, y no se observaron modificaciones en la sntesis de serotonina en la corteza cerebral-cuerpo estriado. Por otra parte aumenta el nivel de tiroxina y triptfano, pero no altera las tasas de hidroxitriptamina. CONTRAINDICACIONES No debe administrarse a pacientes con hipertona del parasimptico. PRECAUCIONES GENERALES Administrar citicolina en combinacin con hipotensores puede aumentar su efecto. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se recomienda su uso en el embarazo, la lactancia, ni en nios menores de 3 aos. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Ocasionalmente la SOMAZINA* puede ejercer una accin estimulante del parasimptico, as como un discreto efecto hipotensor pasajero. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO No se administre con meclofenoxato pues puede producir irritabilidad e hiperexcitabilidad del SNC. No es recomendable administrarla junto con hipotensores, ya que puede potenciar su efecto. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Hasta el momento no se encuentran datos. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En casos de hemorragia intracraneal persistente se recomienda no sobrepasar la dosis de 1,000 mg de SOMAZINA* al da. No produce efectos teratognicos, ni es un producto potencialmente cancerognico.