Prova 3 Bioqumica Nutricional Metabolismo de protenas Tunover tunover de aa, ou seja aa sendo degradado e resintetizado, por causa das

as grandes chances de erro nas protenas lembrando que enzimas tbm so protenas. Um POOL de aa a qtdade de aa circulando no nosso corpo. A digesto de aa so fceis e podem ocorrer em 3 circunstancias: Durante a sntese e degradao normais de protenas celulares(renovao tunover) isso ocorre a todo momento; Quando consumidos em grde quantidade; Durante jejum severo ou Diabetes Melitos.

O objetivo da dieta de aa de servir como blocos estruturais nas reaes de biossntese e serem utilizados como combustvel. Digesto de aa: Estmago:pH baixo, na entrada do estoma as aa sensibilizam algumas clulas e a enzima gastrina, manda jogas HCl que sintetiza pepsinogenio em pepsina a mesma ir hidrolisar as prot. Nas ligaes peptdicas do lado amino terminal dos resduos dos aa aromticos (tirosina, triptofano e fenilalanina); Intestino Delgado: novamente clulas sensibilizadas mandam produzir secretina para haver entrada de bicarbonato atravs do pncreas, isso ocorre para que o pH fique neutro (7). Aps o pH neutro o hormnio colescitocina far com que o pncreas secrete zimognio (tripsinognio entre outros), esses zimognios iro amadurecer e se transformaro em emTripsina que hidrolisa lig. Peptdica do lado carboxila de lisina ou arginina; Quimotripsina, Carboxipeptidases A e B e aminopeptidades.(cada enzima dessa hidrolisar algum tipo de aa). Ir sobrar aa livres de no mx dois carbonos que sero levados para o fgado Fgado: o Fgados os manda para a corrente sangunea para ser distribudo nos tecidos e qdo em excesso ele tirar o grupamento amino. A reao a seguir ocorre atravs da enzima aminotranferase (p/ cada aa h um tipo) + PLP(co-enzima) transaminao
A transaminao o processo de retirada do grupo amino do aa em questo, ocorre atravs da amino transferase, onde um alfa cetoglutarato ir se ligar ao amino se transformando em GLUTAMATO e o aa se tranforma em um alfa cetocido que um esqueleto de carbono. (EX: Alanina ->Piruvato ou Oxalacetato ->Aspartato)

DesaminaoOxidativa:

O Glutamato formado na transaminao + H2O atravs da enzima glutamato desidrogenase e NAD+ se transformar novamente em alfa cetoglutarato, porm essa reao formar amnia NH4, pelo fato da retirada do NH3 do glutamato e adio deH2O. A amnia altamente txica para ns humanos.

Ciclo da Uria:

OBS: A Amonia + CO2 atravs da enzima carbonilase se transformar em carbonil fosfato. O aspartato que entra no ciclo proveniente do ciclo de Krebs

Interao Metablica Insulina: hormnio responsvel pela reduo da glicemia. produzida pelas clulas beta do pncreas, e coordena a utilizao de combustveis. O principal estmulo para a sua secreo a alta taxa de glicose no sangue. Processo anablico sntese de protenas e lipdios (armazenamento de energia) Glucagon: hormnio responsvel pelo aumento da glicemia. produzido pelas clulas alfa do pncreas. O principal estmulo para sua secreo a baixa taxa de glicose no sangue. Processo catablico degradao (oposto de anablico, desmembrar molculas mais complexas para assim obter as molculas mais simples) Ambos controlam o processo de interao metablica. 1. Metabolismo no Estado Alimentado (Absortivo):

o o o o

Perodo de 2 a 4 horas aps refeio normal Durante este perodo praticamente todos os tecidos usam glicose como combustvel Ocorre um aumento nas concentraes de glicose, aa e triacilglicerois Abundncia de nutrientes circulantes que ativa a secreo de insulina e inibe a liberao de glucagon o Alta relao insulina/glucagon Glicdeo Lipdio Metabolismo rgo Fgado Glicognese; Aumento do Sntese aumentada uso de Glicose de c. Graxos e Triacilglicerol Msculo Gliclise; Gliconeognese ____ Crebro Tecido adiposo Gliclise (dependente da ____ disponibilidade de glicose) Protena

Sntese aumentada de Protena e Degradao de aa Sntese aumentada de Protena ____

Gliclise aumentada Sntese aumentada ____ (suprir o glicerol fosfato p/ de c. Graxos e sntese de triacilgliceris) Triacilglicerol

Fgado: Situado para processar e distribuir nutrientes; aps uma refeio o fgado banhado em sangue contendo nutrientes absorvidos (que so metabolizados, armazenados ou desviados p/ outros tecidos) e altos nveis de insulina (secretada pelo pncreas). Msculo Esqueltico: Tem metabolismo energtico diferente dos outros, pois capaz de responder a alteraes na demanda de ATP q acompanha a contrao muscular. um tecido oxidativo (em repouso consome 30% do O2 corporal, em exerccio consome 90%). Crebro: Suas necessidades de combustvel tm prioridade (vital ao funcionamento de todos os rgos). A glicose o principal combustvel, pois no est. Alimentado a concentrao de corpos cetnicos mto baixa p/ servir como fonte alternativa de energia. 2. Metabolismo no Jejum: Na ausncia de alimento: o Os nveis de glicose, aminocidos e triacilgliceris caem; o Ocorre queda de secreo de insulina e aumento da liberao de glucagon; o Baixa relao insulina/glucagon; o Degradao de triacilglicerol, glicognio e protena. A troca de substratos (entre fgado, msculo, tecido adiposo e crebro) ocorre a partir de 2 prioridades: 1. Necessidade de manter nveis suficientes de glicose (funcionamento do crebro); 2. Necessidade de c. Graxos do tecido adiposo e corpos cetnicos do fgado p/ suprir a energia de todos os outros tecidos.

Glicdeos Metabolismo rgo Fgado

Lipdios

Protenas

Glicogenlise, Gliconeognese Glicogenlise Gliclise ____

Msculo Crebro Tecido adiposo

Aumento sntese de corpos ____ cetnicos e oxidao de c. Graxos ____ Degradao protenas Uso de corpos cetnicos ____

de

Liplise (degradao de ____ lipdios em c. graxos e glicerol)

Fgado: Utiliza a degradao do glicognio primeiro, e em seguida a gliconeognese p/ manter a glicemia e sustentar o metabolismo do crebro e outros tecidos (q requerem glicose). Ele capaz de sintetizar e liberar corpos cetnicos (usados pela maioria dos tecidos como combustvel, incluindo o crebro, e isto reduz a necessidade de gliconeognese a partir de esqueletos de carbono dos aa, diminuindo a perda de protena essencial) p/ ser usado pelos tecidos perifricos. Obs: Lembrando... Glicogenlise: quebra de glicognio, Gliconeognese: sntese Glicognese: produo de glicognio a partir de glicose glicose para obter energia Diabetes Melito: o Caracterizadas por uma elevao da glicemia no jejum, causada por uma deficincia relativa ou absoluta na insulina. o As alteraes metablicas causadas pela liberao inadequada de insulina so agravadas pelo excesso de glucagon. o Principal causa de cegueira e amputao, insuficincia renal , ataques cardacos e derrames. Diabetes Melito insulino-dependente (ou tipo I): o o o o Deficincia absoluta de insulina; Causada por um ataque auto-imune macio as clulas beta do pncreas; Terapia com insulina necessria p/ restaurar o controle metablico; A hiperglicemia e a cetoacidose so caracs. tpicas do diabetes melito no tratado; transformando-o em glicose de glicose Gliclise: degradao de

Hiperglicemia: causada pelo aumento na produo heptica de glicose. Cetoacidose: resulta de um aumento na mobilizao de c. Graxos do tecido adiposo, combinado a sntese heptica acelerada de 3-hidroxobutirato e acetoacetato. Diabetes no-insulino-dependente (ou tipo II ): o Forma mais comum da doena; o Sem sintomas bvios;

o Tem clulas beta disfuncionais (falha em secretar insulina suficiente p/ corrigir a hiperglicemia) e no requerem insulina para manter a vida, embora ela possa ser necessria para controlar hiperglicemia em algumas pessoas; o Tratamento: manter a glicemia dentro dos limites normais (dieta e reduo de peso) e prevenir complicaes a longo prazo.

Vitaminas: compostos orgnicos requeridos pelo corpo em quantidades mnimas para realizar funes celulares especficas, podendo ser classificadas de acordo com a sua solubilidade e suas funes no metabolismo. Aquelas que no so sintetizadas pelo homem, devem ser supridas pela dieta. Vitaminas Hidrossolveis: quando ingeridas em excesso, estas so excretadas facilmente na urina, sendo necessrio serem continuamente supridas na dieta. 1) Tiamina (B1): TPP Pirofosfato de tiamina a forma ativa; coenzima na descarboxilao oxidativa dos alfa-cetocidos, que desempenha um papel chave no metabolismo energtico da maioria das clulas, principalmente no sistema nervoso, ou seja, a falta dela pode levar a uma produo diminuda de ATP e assim, uma diminuda funo celular. Beriberi: sndrome de deficincia severa. 2) Riboflavina (B2): FMN flavina mononucleotdeo e FAD flavina adenina dinucleotdeo, formada pela transferncia de um ATP FMN. A FMN e a FAD esto ligadas a flavoenzimas que catalisam a oxidao ou reduo de um substrato e so capazes de aceitar reversivelmente dois tomos de hidrognio, formando FMNH2 e FADH2. A B2 facilmente destruda pelo UV. Sua deficincia no est ligada a nenhuma doena, embora esteja freqentemente ligada a uma deficincia vitamnica. 3) Niacina (B3): NAD+ e DADP+, so as formas biologicamente ativas (nicotinamida adenina dinucleotdeo e nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato) que servem como coenzimas nas reaes de oxidao-reduo, nas quais a coenzima sofre reduo para aceitar um on hidreto (H+eltron), sendo suas formas reduzidas: NADH e NADPH. Sua deficincia causa pelagra (doena que envolve o trato gastrointestinal, sistema nervoso central e a pele). Se consumida em altas doses, inibe fortemente a liplise no tecido adiposo, o produtor primrio de cidos graxos livres circulantes (o fgado utiliza esse AC. Graxo para produo de triacilglicerol, o qual requerido para sntese de VLDL, diminuindo sua concentrao no organismo). 4) Biotina: uma coenzima nas reaes de carboxilao, nas quais serve como transportador de dixido de carbono ativado. Sua deficincia no ocorre naturalmente pois amplamente distribudas nos alimentos, alm disso, as necessidades so supridas pelas bactrias intestinais. 5) cido pantotnico: um componente da coenzima A, no qual funciona na transferncia de grupos acila, presente em estruturas como acetil CoA e succinil CoA. O cido pantotnico tambm um componente da sntese de cidos graxos. 6) cido Flico: desempenha um papel chave no metabolismo de compostos de um carbono, sendo essencial para a biossntese de purinas e de pirimidina timina. Os seres humanos no so capazes de sintetizar uma parte dos componentes do cido flico (PABA), o qual produzido pela reduo em duas etapas do folato pela diidrofolato redutase. A primeira etapa da reduo pode ser feita por microorganismos e a outra etapa tanto por eles, quanto por seres humanos. O cido flico recebe unidades de carbono e transfere a intermedirios na sntese de aminocidos, e conseqentemente

de DNA. Sua deficincia caracterizada por atraso no crescimento (mal desenvolvimento do tubo neural em fetos) e anemia megaloblstica (incapacidade da clula de produzir DNA e dividir-se), e pode ocorrer devido a um aumento na demanda ou mal absoro devido a patologias no intestino delgado, alcoolismo ou tratamento com drogas inibidoras da diidrofolato redutase. 7) Cobalamina (B12): necessria para a sntese de metionina e a isomerizao do metilmalonil CoA que se origina dos cidos graxos com nmero impar de carbono. Quando a vitamina deficiente, cidos graxos anormais se acumulam e so incorporados s membranas celulares, incluindo as do sistema nervoso. A B12 sintetizada por microorganismos presentes na flora intestinal de animais. Os efeitos da deficincia de cobalamina so mais pronunciados em clulas sob diviso rpida, como o tecido eritropoitico da medula ssea e as clulas da mucosa do intestino. Ao contrrio das outras vit. Hidrossulveis, quantidades significativas de B12 so armazenadas no corpo, portanto sua deficincia clnica dificilmente acontece, sendo mais comum devido m absoro, resultando em anemia perniciosa. 8) Piridoxina (B6): B6 um termo geral para piridoxina, piridoxal e piridoxamina, que servem como precursores da coenzima biologicamente ativa piridoxal fosfato (PLP), que funciona como uma coenzima para aquelas que catalizam reaes envolvendo aminocidos (Transaminao, Desaminao e Descarboxilao). Sua necessidade e aumenta com o aumento na ingesto de aminocidos. 9) cido ascrbico (C): coenzima em reaes de hidroxilao, altamente oxidativo e redutor em vrias reaes, fornecendo importantes benficos como antioxidante. Sua deficincia pode causar escorbuto, sendo muitos dos sintomas explicados pela deficincia na hidroxilao do colgeno, resultando em um tecido conjuntivo defeituoso. Sua ingesto pode reduzir doenas crnicas como certos cnceres e a doena arterial coronria. Vitaminas Lipossolveis: 1) Vitamina A (retinol): essenciais para a viso, reproduo, crescimento e manuteno dos tecido epiteliais. O complexo ativado cido retinico-receptor interage com a cromatina nuclear para estimular a sntese de RNA dependente de retinides, resultando na sntese de protenas que mediam uma srie de funes fisiolgicas. O termo retinides inclui as formas naturais e sintticas da vitamina que podem ou no mostrar atividade de vitamina A (retinol, retinal, cido retinico e beta-caroteno). Vrias forma de cido retinico so usados na dermatologia. Transporte e liberao no fgado: Os steres de retinol so hidrolisados na mucosa intestinal, liberando retinol e cidos graxos livres, estes so reesterificados em cidos graxos de cadeia longa na mucosa intestinal e secretados como um componente das quilomicras no sistema linftico; quando necessrio, liberado no fgado e transportado aos tecidos extra-hepticos pela protena plasmtica de ligao ao retinol (PLR). Funes: componente dos pigmentos visuais dos cones e bastonetes; sua privao pode levar crescimento sseo lento e no acompanhando o sistema nervoso central, lesionando-o, alm de afetar a espermatognese no homem e prevenir na reabsoro fetal da mulher. Indicaes clnicas: Causa cegueira noturna como um dos primeiros sintomas da deficincia; usado para problemas dermatolgicos como acne e psorase e diminuio de doenas crnicas.

Excesso: pode causar hipervitaminose A, causando leses na pele e fgado, alm de tumores, como o cerebral. 2) Vitamina D: grupo de esteris que possuem uma funo do tipo hormonal, sua forma ativa a 1,25-diidroxicolecalciferol, a qual regula os nveis plasmticos de clcio e fsforo. O 7-Dedrocolesterol convertido em colecalciferol na derme e epiderme dos seres humanos expostos luz solar. a mais txicas de todas as lipossolveis. Formao da Vitamina: As vitaminas D2 e D3 no so biologicamente ativas, mas so convertidas in vitro forma ativa da vitamina D por duas reaes seqenciais de hidroxilao. A primeira ocorre na posio 25 e catalisada por uma hidroxilase especfica no fgado 25-OH D3 que a forma predominante da vitamina D no plasma. Posteriormente o 25-OH D3 hidroxilado na posio 1 por uma hidroxilase especfica do rim, formando ento o 1,25-OH D3 que o mais potente metablito da vitamina D, sendo sua formao rigidamente controlada pelo nvel de clcio e fsforo plasmtico. Funo: manter nveis plasmticos adequados de clcio da seguinte maneira: captando Ca pelo intestino; minimiza a perda de Ca pelo rim e estimula a reabsoro ssea quando necessrio. Efeito sobre o Osso: estimula a mobilizao de Ca e P do osso para controlar nveis plasmticos, sendo os ossos, importantes reservatrios. Indicaes Clnicas: Sua falta pode levar a um raquitismo infantil (mineralizao insuficiente ossos moles e dobrveis) ou osteomalcia em adultos (desmineralizao de ossos), alm de raquitismo renal (doena renal crnica). 3) Vitamina K: seu principal papel est relacionado a modificao ps-translacional de vrios fatores de coagulao do sangue, onde serve como coenzima na carboxilao de certos resduos de cido glutmico presentes nessas protenas. Existe uma sntese significativa de vitamina k pelas bactrias do intestino. Funes: necessria na sntese heptica de protrombina e dos fatores de coagulao do sangue que s so formadas na presena dessa vitamina K e resduos de cido glutmico; o complexo protrombina-clcio capaz ento de ligar-se a fosfolipdeos essenciais para melhorara a capacidade de coagulao do sangue. Indicaes Clnicas: sua deficincia incomum pois as quantidades necessrias so geralmente produzidas por bactrias intestinais ou obtidas na dieta, mas caso venha a faltar, pode levar a hipoprotrombinemia (tendncia a sangramento hemorragia); em recm nascidos pode haver deficincia pois no possuem flora intestinal para produo. 4) Vitamina E: consiste em 8 tocoferis de ocorrncia natural dos quais o alfa-tocoferol o mais ativo; Funo primria: Antioxidante (preveno da oxidao no enzimtica dos componentes celulares pelo oxignio molecular e radiais livres); Sua deficincia praticamente restrita a bebs pr-maturos e em adultos est relacionada a m absoro de lipdeos ou defeitos em seu transporte. A Vitamina E parece proteger contra o desenvolvimento de doenas cardacas e prevenir a oxidao de LDL. Ela age em conjunto com a Vitamina C e beta-caroteno para retardar o incio da catarata. Obs.: A vitamina C doa seu eltron para o radical de Vitamina E reduzindo-a novamente; como a Vitamina C oxidada hidrossolvel, portanto eliminada e a vitamina E pode ser utilizada novamente como antioxidante. Obs2.: Os anis benznicos da Vitamina E e C so altamente estveis e entram em ressonncia quando doam seu eltron.