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Introduo Resposta Imune celular

A maioria dos Ag microbianos so processados pelas APC e apresentados ao linfcito T helper, preferencialmente associados com classe II do MHC Induz linfcito B a produzir Ac, que junto ou no com C pode atacar micrbios extracelulares ou neutralizar produtos txicos Esta subdiviso da resposta imune mediada por clula Th conhecida como imunidade humoral.

Introduo
Outros micrbios como as micobactrias podem sobreviver e se multiplicar dentro dos macrfagos. CD4+ podem ser ativados por Ag solveis, atuando sobre os macrfagos induzindo a produo de xidos e enzimas que fazem a destruio do parasita. Esse tipo de resposta chamado de resposta imune celular ou imunidade mediada por clula.

Introduo
Maioria das respostas imunes envolvem ambas vias da resposta imune (humoral e celular), Em alguns casos, podemos ter predomnio de um tipo de mecanismo efetor.

Apresentao do Ag
O primeiro passo para uma RI adaptativa a ativao das clulas T virgens (nave) antgeno-especficas As RI adaptativa se iniciam nos rgos linfides perifrico As cls. dendrticas so as mais importantes na ativao do linfcito Th, pela presena de molculas co-estimulatrias como a B7

Linfcito T
As clulas T vo aos rgos linfides secundrios Os linfcitos T recirculam entre sangue e tecido linfide perifrico at encontrar seu Ag especfico Linfcito T que no encontrou Ag virgem Linfcito T que se liga ao Ag se diferencia e prolifera - clulas T efetoras armadas

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Apresentao do Ag
Molculas acessrias: Alm da interao (TCR complexo MHC classe II e peptdeo Ag), outras molculas de adeso celular so necessrias para ativao do linfcito (B7 e CD 28, ICAM, LFA, CD2) A expresso das molculas de adeso (coestimulatrias) so necessrias para expanso clonal.

Linfcito T efetoras armadas

A ativao da clula T por uma clula apresentadora de Ag leva sua proliferao e diferenciao dependentes da ao de citocinas A clula T efetora armada pode desempenhar as funes:
Citotxica (matadoras) (CD8) Auxiliar (ativao de outras clulas) (CD4)

Clula T efetoras armadas

Se Ag for exposto junto com MHC classe I - estimula produo de linfcito T CD8 citotxico Se Ag for expresso com MHC classe II estimula linfcito T CD4 (Th0)

Dicotomia Th1/Th2
At 1986 no se conhecia os mecanismos para a dicotomia funcional das clulas Th Thelper pode se diferenciar em Th1 e Th2
Ag intracelulares estimula Th1 - resposta celular Ag extracelulares estimula Th2 resposta humoral As citocinas produzidas iro determinar qual o clone ativado (Th1 ou Th2)

Implicaes da diferenciao do Th0

Influencia na apresentao clnica da doena Influencia no tratamento que ser dado ao paciente Influencia no prognstico da doena Em alguns casos, define se a doena ir ou no se instalar.

Th0
Na ausncia de sinais claros que a resposta seja polarizada Th1 ou Th2, usa-se Th0 Th0 representa uma populao heterognea de clulas efetoras da RI Para haver dicotomia estmulo constante doena crnica

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Diferenciao
Precursor comum para Th1 e Th2 Fatores genticos e ambientais determinam a diferenciao para Th1 ou Th2 Ainda no claro como a gentica atua

Diferenciao Th1 e Th2

Fatores que influenciam TCR Molculas de adeso ou acessrias Importante papel das Citocinas liberadas pela clula apresentadora do Ag

Diferenciao Th1 e Th2

IFN gama e IL 12 produzidas pela APC quando em contato com parasitas intracelulares induzem Th1 IL -4 produzida pela APC quando em contato com alrgenos e helmintos induzem Th2

Linfcitos Th1
Ativa capacidade microbiocida dos macrfagos Induzem produo de IgG opsonizantes de patgenos extra-celulares Principais citocinas produzidas: IFN gama (potente ativadora de macrfago) e IL-2 (estimula clulas NK) e IL-12 Resposta Imune celular

Ativao dos macrfagos por Th1

Os macrfagos ativados produzem grandes quantidades de xido de Nitrognio e superxidos destroem parasitas fagocitados Fazem destruio tissular localizada Permite aos macrfagos atacar bactrias e vermes que no podem ser fagocitados A ativao controlada pelos linfcitos Th1 para minimizar os danos ao hospedeiro.

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Th1
Macrfagos ativados secretam citocinas que aumentam a inflamao local Tambm removem tecidos mortos reparo tissular aps infeco estar controlada Por essas razes, Th1 responsvel pela RI dependente de fagcitos.

Resposta tipo Th2

Principal funo efetora promover reaes imunes mediadas por eosinfilos e mastcitos que protegem contra infeces helmnticas

Linfcitos Th2
Induzem produo de IgA e IgE Produo de subclasses de IgG com funo neutralizante Ac produzidos no tem funo fagoctica e no ativam complemento, mas so capazes de neutralizar toxinas e micrbios Resposta imune humoral

Th2
Th2 produz IL-4, IL5, IL-6, IL9, IL10 e IL-13 Estimula proliferao de eosinfilos e basfilos. IL-5 ativa eosinfilos, que degranulam e liberam proteases que so capazes de destruir at o tegumento dos helmintos Degranulao dos mastcitos aumenta a inflamao local

Balano Th1/Th2 em DAI

Achados clnicos e experimentais sugerem que as DA resultam de anormalidades na RI mediada por clulas T A ativao da via Th1 ou Th2 pode implicar uma resposta auto-imune particular e influenciar nos sintomas das doenas

Tireoidite de Hashimoto
Infiltrado de linfcitos T com destruio das clulas alvo por atividade citoltica IFN-gama e beta-TNF so as principais citocinas envolvidas Th1 perfil

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DM tipo 1
Dificuldades de se estudar em humanos Experimentalmente, remoo da RI celular atravs de timectomia neonatal, ciclosporina A e Ac anti linfcitos T inibem o desenvolvimento de DM tipo 1. IFN gama a principal citocina envolvida RI do indivduo Th1 ou Th2 vai determinar presena da doena

LES
Citocinas do tipo Th-2 aumentam possibilidade de doena Aumento da ativao das clulas B maior produo de autoac Produo de IL-4 muito alta Alta produo de IL-6 e IL-10 e Poucos clones produzem IFN e IL-2 Mecanismo desconhecido

Diferenciao Th0
Ex: Micobacterium leprae - hansenase Se o indivduo produz uma RI mediada por Th1 (Ag intracelular), poucas bactrias vivas so encontradas e pouco Ac produzido. Pele e nervos perifricos danificados pela RI citotxica e macrofgica, clinicamente temos evoluo lenta da doena (forma tuberculide) - doena menos grave.

Balano Th1 e Th2

No entanto, se paciente tem RI mediada por Th2 temos grande produo de Ac Ac no conseguem eliminar a bactria intracelular e paciente tem a forma lepromatosa, onde o patgeno cresce abundantemente nos macrfagos. grande destruio nos tecidos forma grave da doena

Linfcitos T CD8 Linfcitos T citotxicos

Linfcitos T citotxicos virgens podem ser ativados diretamente pelas APC, porm necessitam da atuao das molculas acessrias Resposta T citotxica a alguns vrus e enxertos necessitam da ativao via linfcito Th1

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Linfcitos T CD8
Atuam fazendo a liberao de grnulos de perfurina, granzimas Liberam IFN (impede replicao do vrus e aumenta expresso de MHC-I) Induz apoptose da clula alterada FasL (no linfcito Tc) se liga ao Fas (na clula
alvo).

Linfcitos T CD8
So essenciais na defesa do hospedeiro contra agentes patognicos instalados em ambiente intra-celular (mais comum so os vrus) Qualquer clula que exponha MHC-I e peptdeo estranho pode ser morta por linfcito T citotxico Tm grande preciso e especificidade

Referncias
Janeway CA e cols. Imunobiologia- O sistema imunolgico na sade e na doena,. 5 ed. 2002, Ed. Artmed cap. 8 pg. 319 a 364. Parslow, Stites e Cols. Imunologia Mdica, 10 ed, 2004 Editora Guanabara-Koogan. Captulo 9, pg 113 a 126.