Enfermedad de las clulas I o mucolipidosis II (ML-2)

Aspectos enzimticos y funcionales Para entender esta enfermedad primeramente se dar una definicin aproximada de la enfermedad en trminos del campo que se analiza en este texto, posterior a esto se explicara como es el mecanismo de transporte de las enzimas al lisosoma y luego se mencionaran y se explicara lo que sucede cuando este mecanismo falla y cules son sus eventuales consecuencias.

Definicin Enzimtica de la ML-2

Una definicin aproximada desde el punto enzimtico de esta enfermedad es: Enfermedad consistente en la falta de la enzima Nacetilglucosamina-1-fosfotransferasa, enzima encargada de mediar la unin entre el receptor Manosa-6-Fosfato (M6P) con las hidrolasas acidas, pudiendo producir la perdida de una enzima puntual o una familia enzimtica

Envo de protenas al lisosoma

ccin enzima / receptor en un organismo sano esta mediado por la enzima N-actilglucosamina-1-fo in de extraer nutrientes de el, es decir, nutrir la clula

Metabolizacin incompleta por la falta de enzimas fosforiladoras en el proceso de la formacin del complejo hidrolasa/M6P, ergo, falta de familias enzimticas o enzimas puntuales.

Como se pudo apreciar anteriormente en el esquema y su explicacin, el sistema de transporte de hidrolasas acidas depende principalmente de dos cosas: 1) El marcador M6P y 2) La enzima N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa. Ahora en la ML-2 Existe una abundancia de hidrolasas acidad y M6P, pero no existe la presencia de la N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa, ergo, no existe el complejo hidrolasa/M6P y el lisosoma comienza a fallar porque le faltan enzimas, debido a la falta de esta enzima se produce una deficiencia enzimtica generalizada, por lo que se pueden existir dos opciones: a) Se pierde una familia enzimtica completa o b) Se pierde una enzima puntual; Debido a la falta de enzimas el lisosoma produce una metabolizacin incompleta produciendo un sustrato complejo a medio digerir, por lo que se produce una acumulacin de estos productos dentro del lisosoma, y este tiende a aumentar de tamao como se ve en el siguiente esquema:

A la falta de enzima o familias de estas se produce un mal funcionamiento como mencionamos anteriormente, esencialmente la falla de degradacin de ciertos productos los cuales son dos molculas: a) GAGS (Glucosaminoglicanos) y b) Glucolipidos (Ganglisidos y Cebrsidos).

Se presume que la falla de degradacin y posterior acumulacin de estas molculas producira los mltiples sntomas de la enfermedad, ya que, los GAGS no sulfatados se encuentran presentes en tejidos vasculares, humor vtreo, cordn umbilical, tejido conectivo, liquido

e como se ve en el lisosoma 1, ahora en el lisosoma 2 que est afectado por ML-2 esta lnea est a

sinovial y los GAGS sulfatados estn presentes en cartlagos (tambin son responsables de su elasticidad y resistencia), vlvulas del corazn, tendones, piel, huesos, tejidos de difcil oxigenacin y en prevencin de coagulacin, mientras que los glucolipidos se encuentran en el cerebro y neuronas.

Causas de la ML-2

La causa principal de la ML-2 se debe a la falta de enzimas que degraden las molculas anteriormente mencionadas, pero ms puntualmente es la falta de la enzima fosforiladora esencial Nacetilglucosamina-1-fosfotransferasa, se presume que puede ser a la mala expresin del gen GNTPAB.

Consecuencias de la falta de enzimas que degraden GAGS y Glucolipidos y de su acumulacin posterior

La consecuencia principal y ms directa de esta enfermedad es el stress celular que se produce, debido a que el lisosoma no tiene las enzimas necesarias ni la capacidad de degradacin necesaria, los sustratos se tienden a acumular dentro de este por lo que sus consecuencias directas son:
1. Crecimiento del lisosoma 2. Envejecimiento celular: se debe a que como el lisosoma no

degrada y se le acumulan productos dentro de l no realiza proceso de autofagia por lo que los organelos envejecen y no son degradados y por ende sus funciones se reducen. 3. Stress celular por falta de espacio: Junto con el envejecimiento celular el lisosoma al crecer demasiado empieza a ocupar ms espacio del permitido por lo que los otros organelos pierden espacio y se estresan, ergo, su capacidad de trabajo se ve disminuida. 4. Desnutricin celular: Debido a la mala catabolizacin de los nutrientes por la falta de enzimas la clula no haya de donde sacar energa por ende se desnutre aumentando mas su desgaste y disminuyendo mas aun su funcionalidad. Ahora como no existe unin de hidrolasas acidad con el receptor el aparato Golgi enva estas protenas al exterior produciendo que exista una mayor cantidad de matriz extracelular, el cuerpo se afecta en gran medida y por la mala degradacin de los GAGS y Glucolipidos stress se ve afectados ms agresivamente, se producen trombos,

cristalizacin de protenas en los msculos, debilitacin de huesos, problemas visuales, etc.

Sntesis

Come se puede ver la afeccin de ML-2 es una enfermedad agresiva, de acumulacin Lisosomal, en la cual se fundamenta en la falta de enzimas, produciendo mltiples daos a nivel celular y fisiolgico, por la no degradacin de sustratos.