QU NOS HACE HUMANOS?

rbol de la evolucin de Charles Darwin

Comparacin A. afarensis (Lucy) vs. Homo Sapiens sapiens

Comparacin Gorila vs. Homo Sapiens sapiens

Huellas de pisadas de Laetoli (Tanzania) Antigedad aprox: 3,5 4 millones de aos

Nmero de cromosomas en los grandes monos: Humano (Homo) Chimpanc (Pan) Gorilla (Gorilla) Orangutn (Pogo) 46 48 48 48

Cambio en el nmero de cromosomas Si estos organismos comparten un ancestro en comn, hay evidencias en el genoma de este cambio?

El misterio de la coincidencia de bandas

Miremos nuestros cromosomas y los de los chimpanc en detalle. Fijmosnos en las DIFERENCIAS: Qu vemos en los cromosomas del chimpanc que es DIREFERENTE de los cromosomas humanos?

Cun diferentes son?

Izquierda: humano Derecha: Chimpanc

1) El #2 del chimpanc es ms corto que el #2 humano. 2) El chimpanc tiene un par ms de cromosomas

Qu puede haber ocurrido para que aparezcan estas diferencias?

Parte perdida

Cromosoma extra en los chimpancs

Humano

Chimpanc

Quizs el cromosoma extra de los chimpancs fue una vez parte de su ahora pequeo cromosoma

Podra el pequeo cromosoma del chimpanc aparearse a la parte de arriba de nuestro cromosoma # 2?

Nop! No parece que puedan! Qu otra cosa podemos probar?

Probemos!

Demos vuelta al extra!

FUNCIONA!
ENTONCES, LA PREGUNTA ES: Qu ocurri en algn momento de nuestra historia evolutiva? 1) El cromosoma #2 de nuestro ancestro en comn se dividi y quedaron dos cromosomas en el chimpanc? o 2) Los dos cromosomas cortos en nuestro ancestro en comn se fusionaron e hicieron UNO (el cromosoma #2) en los humanos?

En sntesis, el PROBLEMA es: Cmo apareci esta diferencia? Y tenemos dos HIPTESIS (dos posibles explicaciones) 1. Una ruptura de un cromosoma que da dos, o 2. Una fusin de dos cromosomas que da uno.

Qu elementos tenemos para decidir entre ellas?

Podemos buscar alguna evidencia de fusin en el medio de nuestro cromosoma #2

Pero, qu tipo de evidencia podemos buscar?

Todos los cromosomas tienen extremos especiales denominados telomeros

PARTES DE UN CROMOSOMA
Telmero

telmeros
Centrmero

Telmero

Los telmeros tienen secuencias especficas...

ttagggttagggttagggttagggttagggttaggg |||||||||||||||||||||||||||||||||||| aatcccaatcccaatcccaatcccaatcccaatccc

Identificaste las secuencias repetidas: ttaggg?

telmero

Secuencia de DNA de los telomeros:

ttagggttagggttaggg |||||||||||||||||| aatcccaatcccaatccc

Centrmero

Repeticiones en tamdem en los telomeros:

ttagggttagggttaggg |||||||||||||||||| aatcccaatcccaatccc

telmero

ttaggg est repetido entre 800-1600 veces en cada telmero

Otra representacin de los telmeros desenrrollados, y su tpica secuencia de DNA.

Brazo ms corto arriba del centrmero llamado brazo p.

Brazo ms largo, abajo del centrmero, llamado brazo q.

PRIMER PLANO DEL DNA DE LOS TELOMEROS

Telmeros del brazo p del cromosoma corto del chimpanc. Telmeros del cromosoma extra

Brazo corto, cromosoma #2

Extra

FIJATE! Cuando damos vuelta el cromosoma extra, y tratamos de conectarlo con el cromosoma corto del chimpanc, slo encastra de una sola forma No encastra si se gira el telmero 180

Cuando observamos el rea donde ocurri la fusin, podemos ver cmo la secuencia de DNA cambia, en el punto de la fusin. Si leemos las cadenas: T TAG G G \ C C C TAA AAT C C C \ G G G AT T

ESTO ES LO QUE ESTBAMOS BUSCANDO Cuando buscamos en el DNA un punto de fusin entre cromosomas, nos fijamos en una de las cadenas (la otra se predice a partir de sta). ttagggttagggttagggccctaaccctaaccctaa aatcccaatcccaatcccgggattgggattgggatt
Se observan las multiples g (y no c) en el extremo de una de las partes fusionadas, y las mltiples c (y no g) en el comienzo de la otra.

Esta secuencia particular es el PUNTO DE FUSION

Identifiquemos en esta secuencia el punto de fusin

ESTE ES EL PUNTO DE FUSIN

DNDE DEBERAMOS LOCALIZAR EL PUNTO DE FUSIN?

2a

Sip! Justo en la MITAD de

nuestro cromosoma #2, donde se solapan los dos cromosomas del chimpanc!
2b

DEBAJO DEL CENTROMERO, en el brazo q del cromosoma, en la regin conocida como 2q13, (en rojo). Por qu se la denomina 2q13 a esta regin?)

2a

2b

2q13 2 = cromosoma #2 q = brazo q 1 = regin 1 de ese brazo 3 = subparte 3 tal regin

2a

2b

Chimp Humano

RECAPITULANDO

PROBLEMA: Cmo se explica que nuestro cromosoma #2 se parezca tanto a dos cromosomas de los chimpancs y que tengamos 46 cromosomas en lugar de 48 como el chimp HIPTESIS: nuestro cromosoma #2 fue formado por la fusin de dos cromosomas en un antecesor comn, una vez que nos separamos de los chimpancs.

Fusin?

<--Ancestro comn

TEST: buscamos evidencias de fusin tales como secuencias de DNA telomrico en la mitad de nuestro cromosoma #2. PREDICCIN CUMPLIDA: la hiptesis se sostiene, encontramos esas secuencias en el centrmero 2q13.

Cromosomas ancestrales

Nmero de cromosomas en los grandes monos (Familia: Hominidae): Humano (Homo) Chimpanc (Pan) Gorilla (Gorilla) Orangutn (Pongo) 46 48 48 48

Fusin Homo sapiens

Centrmero inactivado Secuencias telomricas

Centrmero Telmero

Prediccin: Si el ancestro comn tena 48 cromosomas (24 pares) entonces los humanos llevan un cromosoma fusionado; o Si el ancestro comn tena 46 cromosomas (23 pares) entonces los monos llevan un cromosoma escindido.

El cromosoma humano #2 muestra el punto exacto en el que ocurri la fusin

Homo sapiens

Centrmero incactivo Secuencias telomricas

Cromosoma #2

El cromosoma 2 es nico en la evolucin del linaje humano, y emergi como el resultado de una fusin cabeza a cabeza de dos cromosomas acrocntricos que permanecieron separados en otros primates. El punto preciso de la fusin ha sido localizado en 2q132q14.1, donde se confirm la presencia de mltiples duplicaciones telomricas. Durante la formacin del cromosoma humano 2, uno de los dos centrmeros se inactiv (2q21, que corresponde al centrmero del cromosoma 13 del chimpanc) y su estructura centromrca qued deteriorada.

Hillier et al (2005) Generation and Annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4, Nature 434: 724 731.

HUMANOS Y CHIMPANCS: ALGO DE GENMICA

1.73% de disimilitud en las secuencias nucleotdicas 98,5% de similitud en las secuencias nucleotdicas codificantes 97% de similitud en las secuencias nucleotdicas de las regiones no codificantes. 29% del genoma humano codifica protenas cuyas secuencias de aminocidos son idnticas a las de sus homlogas en los chimpancs. El mismo orden de los genes Los humanos carecemos de un segmento de 92 pb en el gen de la Nglucolil-neuramnico hidroxilasa y, por tanto, no podemos sintetizar la forma hidroxilada del cido. influye en interacciones celulares? No parece relevante.

BUQUEMOS GENES CUYAS ACTIVIDADES SE HAYAN MODIFICADO NO PERDIDO.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
The National Center for Biotechnology Information

GEN BANK! BLAST (BASIC LOCAL ALIGNMENT SEARCH TOOL)

sequence, (cromosoma 20), 2006.

Secuencia HAR1 human accelerated

Se activa en el cerebro. Puede ser necesaria para el desarrollo de la corteza cerebral. Lisencefalia (letal). Posiblemente relacionada con la produccin de esperma.

Humano

Chimp

Gallo

Hace 6 millones de aos Ancestro comn Humano y chimp

Ancestro comn Humano, chimp y gallo

Hace 300 millones de aos

HARF1 y Reelina: el desarrollo de la corteza cerebral

Cerebro normal

Cerebro sin plegamiento de la corteza (mutacin en HAR1), lisencefalia (letal)

Secuencia ASPM, abnormal

spindle-like, microcephaly-associated, 1q31 (2002).
Controla el tamao de cerebro, rgano que se ha triplicado sobradamente a lo largo de la evolucin humana.

Secuencia FOXP2
Facilita la formacin de sonidos voclicos y consonnticos, lo que permite el habla humana, 7q31 (2001). Disartria: incapacidad de articular el lenguaje.

2 aa de diferencia

Secuencia HAR2 (HACNS1)

Dirige la actividad gnica de la mueca y el pulgar durante el desarrollo. Podra haber proporcionado a la mano la destreza para hacer y usar herramienta complejas. Pulgar oponible? Cambios en el tobillo para la bipedacin?

Secuencia HAR1

Secuencia ASPM

Secuencia HARD2

Secuencia FOXP2

Ahora bien, Cul o cules de todos estos hechos nos hizo humanos?

El genoma ha cambiado todo; no ha cerrado el debate ni ha ganado la batalla a favor de un lado u otro, sino que ha pulido los argumentos de ambos extremos hasta llegar al punto medio. El descubrimiento de cmo influyen realmente los genes en la conducta humana, y cmo influye la conducta humana en los genes, est a punto de dar una forma completamente nueva al debate. Ya no se trata de la naturaleza frente al ambiente, sino de la naturaleza por va del ambiente Matt Ridley, Qu nos hace humanos