3.

1 Definicin conceptual de hormona "Una hormona es una sustancia qumica secretada en los lpidos corporales, por una clula o un grupo de clulas que ejerce un efecto fisiolgico sobre otras clulas del organismo"( MARTN VILLAMOR Y SOTO ESTEBAN. Serie de manuales de Enfermera: AnatomoFisiologa, tomo I y II. Masso-Salvat. 1994. ). Para facilitar la comprensin, las hormonas son sustancias fabricadas por las glndulas endocrinas, que al verterse en el torrente sanguneo activan diversos mecanismos y ponen en funcionamientos diversos rganos del cuerpo. "Las hormonas son sustancias qumicas producidas por el cuerpo que controlan numerosas funciones corporales"( DEBUSE N. Lo esencial en Sistema endocrino y aparato reproductor. Cursos "Crash" de Mosby. Harcourt-Brace. 1998.). Las hormonas actan como "mensajeros" para coordinar las funciones de varias partes del cuerpo. La mayora de las hormonas son protenas que consisten de cadenas de aminocidos. Algunas hormonas son esteroides, sustancias grasas producidas a base de colesterol. Las hormonas van a todos lugares del cuerpo por medio del torrente sanguneo hasta llegar a su lugar indicado, logrando cambios como aceleracin del metabolismo, aceleracin del ritmo cardaco, produccin de leche, desarrollo de rganos sexuales y otros. El sistema hormonal se relaciona principalmente con diversas acciones metablicas del cuerpo humano y controla la intensidad de funciones qumicas en las clulas. Algunos efectos hormonales se producen en segundos, otros requieren varios das para iniciarse y durante semanas, meses, incluso aos. 3.2 Funciones que controlan las hormonas Entre las funciones que controlan las hormonas se incluyen:

Las actividades de rganos completos. El crecimiento y desarrollo. Reproduccin Las caractersticas sexuales. El uso y almacenamiento de energa Los niveles en la sangre de lquidos, sal y azcar.

3.3 Metabolismo Hormonal El hgado y los riones desempean un papel fundamental en la depuracin y excrecin de estas hormonas, pero poco se sabe acerca del proceso detallado de su metabolismo. La vida media de la prolactina es de 12 minutos; la de la LH y FSH es cercana a la hora, mientras que la HCG tiene una vida media de varias horas. Si el contenido de cido silico es mayor, ms prolongada es la supervivencia de la hormona en la circulacin. 3.4 Fbrica de hormonas Las encargadas de producir las hormonas son las glndulas endocrinas. Dentro de ellas, el primer lugar lo ocupa sin duda la hipfisis o glndula pituitaria, que es un pequeo rgano de secrecin interna localizado en la base del cerebro, junto al hipotlamo. Tiene forma ovoide (de huevo) y mide poco ms de diez milmetros. A pesar de ser tan pequesima, su funcin es fundamental para el cuerpo humano, por cuanto tiene el control de la secrecin de casi todas las glndulas endocrinas.

La hipfisis est formada por dos glndulas separadas, conocidas como adenohipfisis y neurohipfisis. La primera corresponde al lbulo anterior y la segunda al lbulo posterior. Se comunica anatmica y funcionalmente a travs de la sangre con el hipotlamo, lo que articula una gran coordinacin entre el sistema nervioso y el endocrino. La relacin hipotlamo-hipfisis es bastante particular, puesto que, a diferencia del resto del sistema nervioso, en que las neuronas se relacionan directamente con su efector (rgano terminal que distribuye los impulsos nerviosos que recibe, activando la secrecin de una glndula o contraccin de un msculo), en la hipfisis las neuronas hipotalmicas no hacen contacto directo con sus efectoras. Estas ltimas pasan a la sangre y alcanzan la adenohipfisis a travs de una red capilar que se extiende entre el hipotlamo y la hipfisis anterior. En consecuencia, los ncleos hipotalmicos son fundamentales para el normal funcionamiento de la hipfisis. 3.5 Regulacin de las hormonas La regulacin de hormonas en general incluye tres partes importantes:

heterogeneidad de la hormona regulacin hacia arriba y hacia abajo de los receptores regulacin de la adenil-ciclasa.

Los factores de crecimiento son producidos por expresin local de genes. Operan por unin a receptores en la membrana celular. Los receptores generalmente contienen un componente intracelular con tirosina-quinasa. Otros factores actan a travs de segundos mensajeros, tales como el AMPc y el fosfoinositol. Los factores de crecimiento requieren condiciones especiales para actuar; para inducir la mitognesis se requiere la exposicin secuencial a varios de ellos, con limitantes importantes en cantidad y tiempo de exposicin. Pueden actuar en forma sinrgica con hormonas; por ejemplo el IGF-I en presencia de FSH induce receptores para LH. 3.5.1 Regulacin de arriba hacia abajo "La modulacin positiva o negativa de los receptores por hormonas homlogas es conocida como regulacin hacia arriba y hacia abajo" (Bernstein, R. & S. Bernstein. 1998. Biologa. McGraw - Hill. Colombia. 729 p.). Poco se conoce sobre la regulacin hacia arriba, pero se sabe que hormonas como la prolactina y la GnRH pueden aumentar la concentracin de sus propios receptores en la membrana. La principal forma biolgica como las hormonas peptdicas controlan el nmero de receptores y por ende, la actividad biolgica, es a travs del proceso de internalizacin. Esto explica el por qu de la secrecin pulstil de las gonadotropinas para evitar la regulacin hacia abajo. "Cuando hay concentraciones elevadas de hormona en la circulacin, el complejo hormonareceptor se mueve hacia una regin especial en la membrana, el hueco revestido (coated pit)". A medida que esta regin se va llenando sufre el proceso de endocitosis mediada por receptores. Esta regin de la membrana celular es una vescula lipdica que est sostenida por una canasta de protenas especficas llamadas clatrinas. Cuando est completamente ocupada la vescula es invaginada, se separa e ingresa a la

clula como una vescula cubierta, llamada tambin receptosoma. Es transportada a los lisosomas donde sufre el proceso de degradacin. El receptor liberado puede ser reciclado y reinsertado en la membrana celular; a su vez, tanto el receptor como la hormona pueden ser degradados disminuyendo la actividad biolgica. Este proceso de internalizacin no solo es utilizado para el control de la actividad biolgica sino para transporte intracelular de sustancias como hierro y vitaminas. Los receptores de membrana han sido divididos en dos clases. Los de clase I son utilizados para modificar el comportamiento celular por regulacin hacia abajo; son ocupados por FSH, LH, HCG, GnRH, TSH, TRH e insulina. Los receptores de clase II son utilizados para ingreso de sustancias indispensables para la clula y para remover noxas; por ejemplo son usados por la LDL para el transporte de colesterol a las clulas esteroidognicas. 3.5.2 Heterogeneidad Las glicoprotenas tales como FSH y LH no son protenas nicas sino una familia de formas heterogneas (isoformas) con diversa actividad biolgica e inmunolgica. Las isoformas tienen variacin en la vida media y peso molecular. Esta familia de glicopptidos incluye la FSH, LH, TSH y HCG. Todas son dmeros compuestos de dos subunidades polipeptdicas glicosiladas, las subunidades a y b. Todas comparten la subunidad a que es idntica, conformada por 92 aminocidos. Las cadenas b difieren tanto en los aminocidos como en el contenido de carbohidratos, lo cual les confiere especificidad. El factor limitante en la produccin hormonal est dado por la disponibilidad de cadenas b, ya que las a se encuentran en cantidad suficiente a nivel tisular y sanguneo. Las glicoprotenas pueden variar en su contenido de carbohidratos. La remocin de residuos de la FSH lleva a la produccin de compuestos capaces de unirse al receptor pero no de desencadenar acciones biolgicas. La prolactina consta de 197 a 199 aminocidos; tiene tambin variaciones estructurales que incluyen glicosilacin, fosforilacin y cambios en unin y carga elctrica. Se encuentran varios tamaos que han llevado a utilizar trminos como pequea, grande y gran-gran prolactina. Todas estas modificaciones e isoformas llevan a que el inmunoanlisis no siempre pueda reflejar la situacin biolgica. 3.6 Receptores de hormonas<BR> "Los receptores de hormonas son selectivos tejidos formados por clulas que reaccionan a ciertas sustancias como las hormonas y se aceleran o cambian en alguna forma segn la instruccin y el trabajo que desempean".( Esta definicin es dada por conclusin de que las hormonas son sustancias que sirven como catalizadores y solo algunas clulas son sensibles a estos). La accin selectiva de las hormonas en tejidos especficos depende de la distribucin entre los tejidos de los receptores especficos y varias protenas efectoras que median las respuestas celulares inducidas por hormonas. Los receptores tienen dos componentes clave: a) Dominio especfico de unin a ligando donde se une estereoespecficamente la hormona

correcta para ese receptor. b) Dominio efector que reconoce la presencia de la hormona unida al domino del ligando y que inicia la generacin de la respuesta biolgica La unin de la hormona al ligando produce cambios finos pero crticos en el ambiente del sitio efector, de manera que se inicia la transduccin, puede haber interaccin con otros componentes celulares para completar la seal del proceso de transduccin. Los receptores estn compuestos principalmente por protenas, pero tienen modificaciones secundarias de carbohidratos y pueden estar selectivamente inmersos en la membrana lipdica, tambin pueden estar fosforilados, o formar oligmeros por puentes de disulfuro o interacciones covalentes. Para ejercer su accin, todas las hormonas deben unirse a su receptor especfico, estas uniones inician mecanismos intracelulares que conllevan las respuestas celulares. Las hormonas esteroideas y tiroideas son liposolubles y entran a las clulas libremente y se unen a las protenas del citosol. Los complejos resultantes translocan al ncleo donde se unen a elementos regulatorios en el DNA estimulando o inhibiendo la transcripcin de genes especficos. Todas las dems hormonas se unen a los receptores celulares localizados en la membrana de las clulas diana. Esta unin disipara uno o ms de las vas de transduccin que llevan a las respuestas celulares. 3.7 Clases y clasificacin de Hormonas Inicialmente las hormonas se clasificaban en tres grupos de acuerdo a su estructura qumica: hormonas peptdicas y proteicas, las hormonas asteroideas y las hormonas relacionadas con aminocidos.En vertebrados se clasifican en:

Aminas prostaglandinas esteroides pptidos y proteinas.

Esteroideas- Solubles en lpidos, se difunden fcilmente hacia dentro de la clula diana. Se une a un receptor dentro de la clula y viaja hacia algn gen el ncleo al que estimula su trascripcin. No esteroideas- Derivadas de aminocidos. Se adhieren a un receptor en la membrana, en la parte externa de la clula. El receptor tiene en su parte interna de la clula un sitio activo que inicia una cascada de reacciones que inducen cambios en la clula. La hormona acta como un primer mensajero y los bioqumicos producidos, que inducen los cambios en la clula, son los segundos mensajeros.

aminas- aminocidos modificados. Ej : adrenalina, NE pptidos- cadenas cortas de aminocidos. Ej: OT, ADH proteicas- protenas complejas. Ej: GH, PTH glucoprotenas- Ej: FSH, LH

CLASIFICACIN Est hecha a partir de las relaciones anatmicas entre la clula A y la clula B.

1.- Sistmica La hormona se sintetiza y almacena en clulas especficas asociadas con una glndula endocrina, esta libera a la hormona al torrente sanguneo hasta que recibe la seal fisiolgica adecuada. La hormona viaja hacia un blanco celular lejano que usualmente tiene una alta afinidad por la hormona. La hormona se acumula en este blanco y se inicia una respuesta biolgica que suele resultar en un cambio de concentracin de un componente sanguneo que sirve como seal de retroalimentacin para la glndula endocrina que disminuye la biosntesis y secrecin de la hormona. Ejemplo: liberacin del hormonas del hipotlamo en un sistema porta cerrado lo que asegura que las hormonas lleguen a la pituitaria anterior, que contiene clulas receptoras de dichas hormonas. 2.- Paracrina La distancia entre las clulas A y B es pequea de manera que A sintetiza y secreta la hormona que difunde hasta B. Ejemplo: produccin de testosterona por las clulas intersticiales de Leydig, despus difunde en los tbulos seminferos adyacentes. 3.- Autocrina Es una variacin del sistema paracrino en el que la clula que sintetiza y secreta la hormona tambin es la clula blanco. Ejemplo: prostaglandinas. 4.- Neurotransmisores Cuando la seal elctrica de la neurona es sustituido por un mediador qumico, (el neurotransmisor) que es secretado por el axn. El neurotransmisor difunde localmente en la sinapsis hasta el receptor de la clula adyacente. Neurotransmisores como acetilcolina y norepinefrina se clasifican como neurohormonas parcrinas. 3.8 Las hormonas de la juventud Cuatro son las hormonas que intervienen en el Plan de Antienvejecimiento:

Pregnendona: Segregada en gran medida por las glndulas suprerrenales, juega un papel importante en las funciones cerebrales, especficamente en la memoria, pensamiento y alerta. Diversos estudios demuestran que es efectiva para combatir la fatiga. La produccin de pregnendona declina con la edad. El organismo produce un 60% menos de esta hormona a los 75 aos que a los 35 aos; esto disminuye la claridad del pensamiento, la memoria, la habilidad creativa y de clculos. No ha habido efectos adversos en humanos cuando se suministra en dosis fisiolgicas. De hidro epi androsterona ( DHEA ): es producida por la corteza de las gndulas suprarrenales. Estas glndulas producen unos 30 mg de DHEA al da en los hombres y la mitad en las mujeres, aunque las cantidades varan notablemente con la edad. Desde el nacimiento, la DHEA sigue varios ciclos hasta alcanzar su punto mximo alrededor de los 20 aos. A partir de ese momento comienza la declinacin a un ritmo del 2% anual. A los 80 aos solo se tiene entre el 10% al 15% de DHEA que se tena a los 20 aos. Entre otros efectos esta hormona ayuda a reforzar el sistema inmunolgico, es un potente antioxidante, mejora la distribucin de la grasa corporal, incrementa el deseo y la actividad sexual. Melatonina: Segregada por la glndula pineal, ubicada en el cerebro, interviene en importantes funciones como la de regular los ciclos circadianos del hombre y los animales , el sueo, la vigilia y la adaptacin a las estaciones. Estimula la actividad

inmunolgica y previene las enfermedades cardacas y degenerativas. Alivia y protege de los efectos negativos del stress. Somatototrofina: Tambin llamada Hormona de crecimiento es segregada por la adeno hipfisis. Produce crecimiento de todos los tejidos del organismo capaces del mismo. Causa aumento del volumen de las clulas y favorece su reproduccin.

Adems :

Aumenta de la produccin de protenas Disminuye de la utilizacin de Hidratos de Carbono. Moviliza y utiliza las grasas para obtener energa

En si lo que sucede es que aumenta las protenas del cuerpo, ahorra hidratos de carbono y gasta los depsitos de grasa. Es llamada por algunos la " Hormona de la juventud " porque :

Interviene en el rejuvenecimiento de la piel Estimula el corazn, disminuyendo el riesgo de accidentes cardacos. Disminuye el riesgo de Stroke ( Accidentes cerebro vasculares ) Previene la osteoporosis

Esta hormona, abundante en la juventud, se reduce sustancialmente despus de la cuarta dcada de la vida. De ella depende mucho la vitalidad, y adems, es necesaria para propiciar la sntesis de protenas de todo el organismo. 3.9 Las hormonas en la obesidad Las hormonas asteroideos son "estructuras lipidias derivadas del ciclopentanoperhidrofenantreno"( es el nombre que se le da a una estructura de un lpido o grasa en la nomenclatura orgnica). Son sintetizadas por la transformacin del colesterol en hormonas esteroideas, esto se obtiene porque la estructura qumica es modificada en el citoplasma y ncleo por muchas reacciones enzimticas con cofactores importantes como el citocromo P-450. El mecanismo de accin es mediado por receptores que estn incluidos en la sper familia de caractersticas similares, la cual incluye tambin estrgenos, andrgenos, progesterona, glucocorticoides, aldosterona, cido retinoico, triyodotironina, C-erb, etctera. Estos receptores son factores de transcripcin, que son activados por un ligando especfico. Cuando esto ocurre, el complejo hormona-receptor activo la sntesis de protenas en una forma muy compleja, con muchas regulaciones. El tejido adiposo no tiene los enzimas necesarias para la sntesis de hormonas asteroideos, aunque puede transformar androstenodiona en testosterona, estrona en estradiol o cortisol en cortisona. Este intercambio en conjunto con la diferente expresin de los receptores y enzimas en tejido adiposo visceral y perifrico, pueden ayudarnos a entender la diferente distribucin del tejido adiposo en hombres y mujeres (androide y ginecoide) en personas normales y obesos.

La regulacin del depsito de triglicridos en el tejido odiposo depende de tres mecanismos: la lipoprotein-lipasa (LPL), el sistema beta adrenrgico y el sistema alfa-2-adrenrgico. Los glucocorticoides incrementan la actividad glteo-femoral de la LPL. La progesterona tiene una accin competitiva sobre los receptores de glucocorticoides en el tejido adiposo visceral, dificultando el depsito de grasa en este lugar y esto pudiera explicar porqu los hombres tienen mayor grasa central que la mujer frtil. Lo opuesto ocurre cuando alcanzan la menopausia. En humanos los receptores de esteroideos sexuales son en poco nmero en el tejido adiposo glteo-femoral, por la que uno explicacin probable para la accin de los esteroides sexuales es que ellos pudieron interactuar con los receptores de glucocorticoides y quiz tambin a travs de mecanismos no geonmicos.