ACICLOVIR

O HN H2N N OH N N O

VALORACIN Y LMITE DE GUANINA Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida por octadecilsilano qumicamente unido a partculas porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El caudal debe ser aproximadamente 3 ml por minuto. Fase mvil - cido actico glacial en agua (1 en 1.000). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa). Solucin de aptitud del sistema I - Disolver cantidades exactamente pesadas de Aciclovir SRFA y de guanina en hidrxido de sodio 0,1 N y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario, con agua, para obtener una solucin de aproximadamente 0,1 mg por ml de cada una. Solucin de aptitud del sistema II - Disolver una porcin exactamente pesada de guanina en hidrxido de sodio 0,1 N y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario, con agua para obtener una solucin de aproximadamente 0,7 g por ml. Preparacin estndar de guanina - Pesar exactamente alrededor de 8,75 mg de guanina, transferir a un matraz aforado de 500 ml, disolver en 50 ml de hidrxido de sodio 0,1 N, completar a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con hidrxido de sodio 0,01 N y mezclar para obtener una solucin de aproximadamente 0,7 g por ml. Preparacin estndar - Pesar exactamente alrededor de 25 mg de Aciclovir SR-FA, transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en 5 ml de hidrxido de sodio 0,1 N, completar a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con hidrxido de sodio 0,01 N y mezclar para obtener una solucin de aproximadamente 0,1 mg por ml. Preparacin muestra - Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Aciclovir, transferir a un matraz aforado de 200 ml, disolver en 20 ml de hidrxido de sodio 0,1 N, completar a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con hidrxido de sodio 0,01 N y mezclar. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema I y registrar las respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de aciclovir y guanina no debe ser menor de 2,0; el factor de asimetra no debe ser mayor de 2,0; y la desviacin estndar relativa para

C8H11N5O3

PM: 225,2

59277-89-3

Definicin Aciclovir es 9-[(2Hidroxietoxi)metil]guanina. Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de C8H11N5O3, calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Caracteres generales Polvo cristalino blanco o casi blanco. Funde a temperaturas superiores a los 250 C, con descomposicin. Soluble en soluciones diluidas de cidos minerales e hidrxidos alcalinos; poco soluble en agua; insoluble en alcohol. Sustancia de referencia - Aciclovir SR-FA. CONSERVACIN En envases inactnicos de cierre perfecto. En un sitio seco. ENSAYOS Identificacin A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin y lmite de guanina. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe corresponder con el obtenido en la Preparacin estndar. Determinacin de agua <120> Titulacin volumtrica directa. 6,0 %. No ms de

Impurezas comunes <510> Solucin muestra: emplear dimetilsulfxido como solvente. Solucin estndar: emplear dimetilsulfxido como solvente. Fase mvil: cloroformo, metanol e hidrxido de amonio (80:20:2). Volumen de aplicacin: 5 l. Revelador: 1. Lmite: 1 %. Impurezas orgnicas voltiles <520> Mtodo III. Solvente: dimetilsulfxido.

inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %. Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema II y registrar las respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %. Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente 20 l) de la Preparacin estndar, la Preparacin estndar de guanina y la Preparacin muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad en porcentaje de guanina en la porcin de Aciclovir en ensayo. No debe contener ms de 0,7 % de guanina. Calcular la cantidad de C8H11N5O3 en la porcin de Aciclovir en ensayo.