Primera Eleccion

Isoniazida Perfil Farmacolgico Nombre Gnerico: Isoniacida o Isoniacida Nombres comerciales: Isoetam (Ferrer) Cemidon(AlcalaFarma) Presentaciones: comprimidos y ampollas Cont: 150mg ampollas, 150mg comprimidos. Farmacocintica y Farmacodinmia Diana Farmacolgica: Catalasa micobacteriana, Tambin acta sobre la monoaminooxidasa y diamino oxidasa bacteriana, interfiendo con el metabolismo de la tiramina y de la histamina. Mecanismo de accin: la isoniazida inhibe una serie de enzimas que las micobacterias necesitan para sintetizar el cido miclico impidiendo la formacin de la pared bacteriana. Absorcin: Despus de una administracin Gastrointestinal, la isoniazida se absorbe rpidamente TMAX:: 1-2 horas despus. Los alimentos reducen tanto la rapidez como la cuanta de la absorcin. Distribucin: se distribuye muy bien en todos los rganos y tejidos, y penetra a travs de la meninges inflamadas alcanzando niveles terapeticos en el lquido cefalorraqudeo. Tambin cruza la placenta y se distribuye en la leche materna. Metabolismo: En el hgado, la isoniazida es metabolizada por acetilacin, ocasionando metabolitos inactivos. Vida Media: La semi-vida de eliminacin es de 1-4 horas Excrecin: Aproximadamente el 75% del frmaco se excreta en la orina en forma de isoniazida sin alterar y de metabolitos, mientras que el resto se elimina en la heces, saliva y esputo Indicaciones: Tratamiento de Primera Linea contra el Bacilo de la Tuberculosis Seguridad: Contraindicaciones: isoniazida est contraindicada en pacientes con enfermedad heptica aguda y deber administrarse con precaucin a pacientes con alguna enfermedad heptica crnica (alcoholismo, cirrosis o hepatitis crnica). La isoniazida debe ser usada con precaucin en los pacientes con insuficiencia renal dado que la eliminacin del frmaco puede prolongarse aumentando la posibilidad de reacciones adversas. La isoniazida tambin empeora cualquier neuropata perifrica prexistente, especialmente en pacientes infectados por el HIV. Se recomienda administrar un suplemento de

piridoxina para evitar o aliviar esta complicacin, recomendacin especialmente importante en el caso de pacientes epilpticos. Cetegoria C del Embarazo Interacciones: La isoniazida puede aumentar las concentraciones de carbamazepina y aumentar su toxicidad. Esta interaccin suele tener lugar cuando las dosis de isoniazida son de > 200mg/da La isonizada inhibe el metabolismo heptico del diazepam. Si el disulfiram se administra concomitantemente con la isoniazida pueden ocurrir reacciones adversas sobre el sistema nervioso central como psicosis y dificultades en la coordinacin. La administracin concomitante de cicloserina e isonizada ha mostrado producir serias reacciones adversas sobre el sistema nervioso central. Los anticidos, especialmente los que contienen aluminio reducen la absorcin de la isoniazida, El metabolismo de la fenitona y de la fosfenitona es inhibido por la isonizida, produciendo intoxicacin por fenitona en un 20% de los enfermos. Los inhibidores de la monaminooxidasa (IMAOs) como la isocarboxazida, la tranilcipromina, fenelzina, o selegilina no se deben utilizar conjuntamente con otros frmacos que poseen actividad inhibidora de la MAO por la posibilidad de que se produzcan efectos aditivos que podran ocasionar crisis hiperpirticas o hipertensivas graves o convulsiones. El consumo diario de bebidas alcohlicas aumenta el riesgo de una hepatitis inducida por la isonizada. Adems, algunas bebidas alcohlicas (vinos tintos, cervezas. Reacciones Adversas: El efecto secundario ms importante de la isoniazida es la hepatitis, fatiga, prdida de apetito, ictericia, nuseas o vmitos, etc dolor epigstrico, xerostoma, pelagra, hiperglucemia, acidosis metablica, retencin urinaria y ginecomastia en los varones. Tambin se han descrito sntomas parecidos a los del lupus sistmico y artralgias. Suelen ser frecuentes las neuropatas perifricas caracterizadas por parestesias en las manos y los pies. Las reacciones adversas sobre el tracto digestivo (diarrea, dolor abdominal, nauseas y vmitos) se observan slo cuando la isoniazida se administra por oral. Algunas reacciones adversas hematolgicas poco frecuentes son agranulocitosis, hemlisis con anemia, anemia sideroblstica, anemia aplstica, pancitopenia y trombocitopenia. Dosis
y y y

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda la isoniazida en dosis de 300 mg/dia durante 9 meses. Alternativamente, puedenadministrarselasmismasdosis dos vecesporsemanas Mujeres embarazadas HIV-positivas: 300 mg/dia durante 9 meses. Durante todo el embarazo, estas pacientes deben recibir un suplemento de piridoxina Nios: 10 mg/kg/dia (hasta un mximo de 300 mg/dia) durante 9 meses. No se recomiendantratamientosmscortos en pediatra

Rifampicina Perfil Farmacolgico Nombre Gnerico: Rifampicina Nombres comerciales: RIFALDIN (SANOFI AVENTIS) RIFAGEN (LLORENTE), RIFALDIN (RHONE-POULENC), RIDALDIN( RHONE-POULENC), RIMACTAN (GEMINIS) RIMACTAN (GEMINIS) Presentaciones: Suspension, capsulas. Cont: 300mg Farmacocintica y Farmacodinmia Diana Farmacolgica: subunidad beta de la DNA-polimeradasa RNA-dependiente Mecanismo de accin: la rifampina se une a la subunidad beta de la DNA-polimeradasa RNAdependiente, impidiendo que esta enzima se una al DNA, bloqueando la transcripcin del RNA. Absorcin: Se Administra por via oral, teniendo absorcin Gastrointestinal. TMAX: 2-4 horas Distribucin:El frmaco se distribuye muy bien en la mayora de los rganos y tejidos incluyendo los pulmonares, el hgado, el hueso, saliva y los fludos peritoneal y pleural. Atraviesa las meninges inflamadas alcanzando unos niveles en el lquido cefalorraqudeo que son el 10-20% de los presentes en el plasma. Tambin atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Metabolismo: se metaboliza en el hgado a desacetil-rifampina, un metabolito que tambin posee actividad antibacteriana. La rifampina experimenta una circulacin enteroheptica con una reabsorcin significativa. Vida Media: 3-5 hrs Excrecin: la rifampina y su metabolito desacetilado son eliminados en las heces (60%) siendo un 30% aproximadamente eliminado en la orina. Indicaciones:Tuberculosis en todas sus formas (asociado a otros tuberculostticos). Brucelosis. Erradicacin de meningococos en portadores asintomticos, no enfermos. Alrgicos o con contraindicaciones a otros antibiticos o quimioterpicos. Infecciones causadas por estafilococos (S. aureus, S. epidermidis, cepas polirresistentes) y por enterococos (S. faecalis, S. faecium).

Seguridad Advertencias y precauciones: Antibiograma previo. Tomar formas orales en ayunas. Controlar funcin heptica en caso de alteracin heptica previa o concomitancia con otros hepatotxicos. Avisar al paciente de que si presenta astenia, anorexia, nuseas, vmitos, ictericia, acuda al mdico. Suspender en caso de lesin hepatocelular. Puede aparecer hiperbilirrubinemia en los 1 os das de tto., mayor vigilancia. Posible reaccin inmunolgica con tto. intermitente. Coloracin rojiza de orina, esputo, lgrimas, heces, lentes de contacto blandas. Controlar antes del tto. y mn. 1 vez/mes: enzimas hepticos, bilirrubina, creatinina srica, recuento sanguneo y plaquetario. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a rifamicinas. Enf. heptica activa. I.R. grave (Clcr< 25 ml/min). Porfiria. Concomitancia con: asociacin saquinavir/ritonavir, voriconazol. Interacciones: reduce accin de: fenitona, disopiramida, mexiletina, quinidina, propafenona, tocainida, tamoxifeno, toremifeno, -bloqueantes, losartn, diltiazem, nifedipino, verapamilo, digoxina, warfarina, haloperidol, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, zidovudina, saquinavir, indinavir, efavirenz, fenobarbital, tiopental, cloranfenicol, claritromicina, doxiciclina, fluorquinolonas, telitromicina, corticoides, ciclosporina, tacrolims, sirolims, anticonceptivos hormonales sistmicos, dapsona, quinina, sulfonilureas, tiazolidindionas (rosiglitazona), amitriptilina, nortriptilina, diazepam, frmacos relacionados con benzodiazepinas como zopiclona y zolpidem, analgsicos opioides, clofibrato, anticonceptivos hormonales sistmicos (sustituir por mtodo no hormonal), estrgenos, estatinas metabolizadas por CYP3A4, ondansetrn, imatinib, levotiroxina, metadona, teofilina, gestrinona, prazicuantel, riluzole e irinotecn. Ajustar dosis. Disminucin mutua de concentracin plasmtica con: ketoconazol. Disminuye concentracin de: metabolito activo de enalapril. Concentracin aumentada por: atovacuona. Nivel plasmtico disminuido por: PAS (espaciar 8 h). Absorcin disminuida por: anticidos (administrar rifampicina mn. 1 h antes). Hepatotoxicidad con: halotano (evitar concomitancia), isoniazida (vigilar funcin heptica). Perjudica excrecin de: mtodos de contraste biliares. Lab: inhibicin de mtodos microbiolgicos estndar de determinacin de vit B12 y folatos en suero, elevacin transitoria de prueba de bromosulftalena y de bilirrubina srica, falso + de opiceos en orina con mtodo ICMS. Reacciones Adversas:Las reacciones adversas que se presentan tanto con tratamiento diario como intermitente incluyen:Reacciones cutneas leves y autolimitadas que no parecen ser de hipersensibilidad. Anorexia, nuseas, vmito. Puede causar hepatitis. Psicosis. Puede presentarse trombocitopenia, con o sin prpura. Ocasionalmente se han reportado trastornos del ciclo menstrual. Dosis:

Adultos, HIV negativos: 600 mg por va oral o i.v. una vez al da. La dosis mxima diaria es de 600 mg. La rifampina se debe utilizar con uno al menos de otros antituberculosos (isoniazida, pirazinamida, estreptomicina o etambutol). Adultos con infeccin por HIV infection: 10 mg/kg de rifampina por va oral o i.v. (hasta un mximo de 600 mg) una vez al da durante 2 meses (en combinacin con isoniazida, pirazinamida, y etambutol o estreptomicina i.m.) seguidos de isoniazida y rifampina 10 mg/kg/diap.os o i.v. una vez al da o 2-3 veces a la semana durante 4 meses ms. Nios, HIV negativos: 10 20 mg/kg al da. La mxima dosis diaria es de 600 mg. Para el tratamiento de la tuberculosis se requiere el uso concomitante de al menos otro agente antituberculoso. Nios con infeccin por HIV: rifampina 10 20 mg/kg p.os o i.v. (hasta 600 mg) una vez al da durante dos meses (en combinacin con isoniazida, pirazinamida, y etambutol o estreptomicina i.m.) seguidos de isoniazida y rifampina 10 20 mg/kg una vez al da o 2-3 veces por semana durante 4 meses adicionales.

Etambutol Perfil farmaclogico: Nombre Gnerico: Etambutol Nombres comerciales: ETAMBUTOL (LLORENTE), MYAMBUTOL (CYANAMID) Presentaciones: ETAMBUTOL LLORENTE, caps. 500 mg LLORENTE MYAMBUTOL grageas de 400 mg. CYANAMID Mecanismo de Accion: inhibiendo la sntesis del RNA lo que impide su multiplicacin Farmacocintica y Farmacodinmia Diana Farmacolgica: subunidad beta de la DNA-polimeradasa RNA-dependiente Mecanismo de Accin: inhibiendo la sntesis del RNA lo que impide su multiplicacin Absorcin: el etambutol se administra por va oral siendo absorbido en un 75 80% por via gastrointestinal. TMAX: 2-4hrs Distribucin: se distribuye ampliamente por todo el organismo, encontrndose en altas concentraciones en los riones, los pulmones y la saliva. Atraviesa las meninges inflamadas alcanzando niveles terapeticos en el lquido cefalorraqudeo. El etambutol atraviesa la barrera placentaria ocasionando unas concentraciones en el feto que equivalen al 30% de las observadas en la madre. Metabolismo: se metaboliza parcialmente en el hgado Vida Media: 3.5 hrs Excrecin: eliminado en la orina (65% de la dosis) y en las heces Indicaciones: Frmaco de Primera eleccin para tratamiento de Tuberculosis.

Seguridad Advertencias y precauciones: I.R., ajustar dosis en funcin inversa a los niveles sanguneos alcanzado Contraindicaciones:Hipersensibilidad, retinopata diabtica, neuritis ptica intensa. Interacciones: Las sales de alumnio reducen la extensin de la absorcin del etambutol. Se recomienda esperar un mnimo de 3 o 4 horas despus de la administracin de un preparado a base de aluminio y el etambutol El etambutol puede reducir la eficacia de la inmunizacin con la vacuna BCG (vacuna a base del bacilo d Calmette-Guerin) Reacciones Adversas:Vertigo, nausea, mareos, Disminucin de la agudeza visual debido a la neuritis ptica y relacionada con la dosis y duracin del tto. Dosis: Adultos y adolescentes: el CDC recomienda etambutol 15 mg/kg/dia con o sin rifabutina en combinacin con claritromicina o azitromicina. Nios: el CDC recomienda dosis de etambutol de 15 mg/kg/da con un mximo de 900 mg/da con o sin rifabutina en combinacin con claritromicina o azitromicina.

Estreptomicina Perfil farmaclogico: Nombre Gnerico: Estreptomicina Nombres comerciales: ESTREPTOMICINA (NORMON), SULFATO ESTREPTOMICINA (REIG JOFRE) Presentaciones:Por 1 vial: Estreptomicina sulfato , 1.0 g

Farmacocintica y Farmacodinmia Diana Farmacolgica: subunidad beta de la DNA-polimeradasa RNA-dependiente Mecanismo de Accin: El antibitico se une a la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos, produciendo un complejo de iniciacin 70S de carcter no funcional.El antibitico se une a la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos, produciendo un complejo de iniciacin 70S de carcter no funcional. Absorcin: Tiene una buena biodisponibilidad im, alcanzando las concentraciones plasmticas mximas en 1 h (tmx). Las concentraciones plasmticas mximas (Cmx) son de 18 g/ml con dosis im de 7.5 mg/kg y de 38 g/ml con dosis im de 15 mg/kg. Distribucin: La estreptomicina presenta un volumen aparente de distribucin de 0.3 l/kg. Difunde rpidamente a a los fluidos y tejidos orgnicos, penetrando tambin en los fluidos pleural y asctico. Penetra bien en las paredes de los abscesos tuberculosos, alcanzando niveles adecuados en los tejidos caseosos. No difunde a travs de la barrera menngea, no obstante, en presencia de inflamacin menngea, alcanza pequeas concentraciones en el lquido cfalo-raqudeo, muy inferiores a las plasmticas. La estreptomicina difunde a travs de la placenta, alcanzando concentraciones sanguneas fetales equivalentes al 50% de las plasmticas maternas. La tasa de unin a las protenas plasmticas es del 33-50%.

Metabolismo: El 10-30% de la dosis es metabolizada en el hgado, no estando identificados los metabolitos principales Excrecin: Se excreta en un 96% por la orina (un 55% en forma inalterada) y en un 1% por la bilis. El aclaramiento total es de 80-100 ml/min y la semivida de eliminacin (t1/2) de 2.5-5.3 h ( hasta 100 h en

insuficiencia renal). El 50% de la dosis es eliminable mediante hemodilisis y un 20-25% mediante dilisis peritoneal Indicaciones:TUBERCULOSIS (asociado a otros tuberculostticos). - BRUCELOSIS, PESTE, TULAREMIA. ENDOCARDITIS INFECCIOSA causada por enterococos (ej: Enterococcusfaecalis). - Enfermedad de Whiple. - Por va oral es eficaz en el tratamiento de diarrea y enteritis, as como para reducir la flora intestinal antes de las intervenciones quirrgicas. Seguridad Contraindicaciones: Hipersensibilidad a aminoglucsidos. Precauciones: Ototoxicicidad: El riesgo de ototoxicidad inducida por estreptomicina es mayor que con otros aminoglucsidos, aumentando en pacientes con insuficiencia renal,nefrotoxicidad: Al igual que otros aminoglucsidos, la estreptomicina es potencialmente nefrotxica.Se ha observado bloqueo neuromuscular y parlisis respiratoria tras inyeccin parenteral. La posibilidad de parlisis respiratoria debe tenerse en cuenta si se administran aminoglucsidos por cualquier va, especialmente en pacientes con trastornos musculares como miastenia grave , Enfermedad de Parkinson, botulismo infantil, as como en pacientes que reciben anestesia general, bloqueantes neuromusculares como tubocurarina, succinilcolina, o en pacientes con hipomagnesemia, hipocalcemia o que reciban transfusiones masivas de sangre anticoagulada con citrato. Si se produce un bloqueo neuromuscular, las sales de calcio pueden revertir la parada respiratoria, aunque puede ser necesaria ventilacin mecnica.

Interacciones: Evitar uso concomitante o consecutivo a: medicamentos neuro o nefrotxicos (cisplatino, ciclosporina A, polimixina B, colistina, cefaloridina, aminoglucsidos, diurticos potentes). Riesgo de enmascaramiento de signos de toxicidad vestibular con: antivertiginosos. Reacciones Adversas: Alrgicas/inmunolgicas: Raramente: fiebre. Muy excepcionalmente: anafilaxia. Sanguneas: Raramente: Eosinofilia, leucopenia, pancitopenia, trombopenia. Otorrinolaringolgicas: Con relativa frecuencia: ototoxicidad que afecta tanto a la parte vestibular como a las funciones auditivas, y usualmente est relacionada con elevadas concentraciones sricas del medicamento mantenidas de forma persistente. Se manifiesta por alteraciones del equilibrio, sordera de las frecuencias altas, tinnitus. Oculares: Ocasionalmente: neuritis ptica, visin borrosa, nistagmo Digestivas: nausea, vmitos, como consecuencia de la toxicidad a nivel vestibular. ,Alteracioneshepatobiliares: Raramente: Incremento en los valores de transaminasas.

Neurolgicas: Ocasionalmente Ataxia, parestesia. Raramente boqueo neuromuscular, neuropata perifrica,encefalopatia. Dosis superiores a las aconsejadas en nios pequeos han sido asociadas a depresin del sistema nervioso central, manifestado por estupor, flacidez y coma. Respiratorias: Raramente: apnea. Genitourinarias: Con menor frecuencia que otros aminoglucsidos puede originar nefrotoxicidad.

Posologia: Adultos: Se recomienda la administracin intramuscular de 0.5 a 2 g diarios, dependiendo de la severidad de la infeccin, hasta que a juicio del mdico se suspenda o reduzca la dosis. Nios: 20 mg/kg/da divididos en dos aplicaciones, en las mismas condiciones que el adulto.

Pirazinamida Perfil farmaclogico: Nombre Gnerico: pirazinamida Nombres comerciales: Pirazinamida Presentaciones:PIRAZINAMIDA PRODES comp, 250 mg ALMIRALL-PRODESFARMA Farmacocintica y Farmacodinmia Diana Farmacolgica: pirazinamidasa Mecanismo de Accin: la pirazinamidasa convierte la pirazinamida en cido pirazinoico. Es posible que este metabolito sea, al menos parcialmente, el responsable de la actividad de la pirazinamida: estudios "in vitro" han puesto de manifiesto que el cido pirazinoico reduce el pH a un nivel que impide el crecimiento de la M. tuberculosis. Absorcin: la pirazinamida se administra por va oral,tiene absorcin gastrointestinal absorbindose rpidamente despus de su administracin. TMAX: 2hrs Distribucin: se distribuye ampliamente por todo el organismo y es capaz de atravesar las meninges inflamadas produciendo unos niveles en el lquido cefalorraqudeo suficientes como para destruir al M. tuberculosis. No se sabe si la pirazinamida es capaz de atravesar la barrera placentaria. Metabolismo: se metaboliza parcialmente en el hgado Vida Media: La semi-vida plasmtica de la pirazinamida es de 9-10 horas pero puede aumentar hasta 26 horas en casos de insuficiencia renal. Excrecin: la pirazinamida es hidrolizada a cido pirazinoico que constituye el principal metabolito activo, y este cido es subsiguientemente hidroxilado para su excrecin renal, sobre todo por filtracin glomerular Indicaciones: Farmaco de primera eleccin para tratamiento de Tuberculosis. Seguridad Advertencias y precauciones: tomar precauciones en caso de Insuficiencia renal, insuficiencia heptica, gota, diabetes.

Contraindicaciones:La pirazinamida ha sido asociada a ictericia, hepatitis, hepatomegalia y esplenomegalia. En algunas raras ocasiones se han comunicado atrofia heptica y muerte. Antes y a intervalos de 2 a 4 semanas se deben realizar pruebas de la funcin heptica durante un tratamiento con pirazinamida. La pirazinamida est contraindicada en los pacientes con hepatitis grave debido al riesgo de un aumento de su toxicidad. Los alcohlicos tienen un mayor riesgo de desarrollar una cirrosis cuando se tratan con pirazinamida. La pirazimida est contraindicada en pacientes con gota aguda y debe ser discontinuada si se desarrolla una artritis gotosa. En todos los pacientes con historia de gota, se deben monitorizar los niveles de cido rico. La pirazinamida se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. La pirazinamida se distribuye en la leche materna, pero no se han documentado efectos adversos sobre el lactante. Si se administra el frmaco durante la lactancia, se recomienda vigilar el lactante por si apareciera alguna reaccin adversa. Los pacientes con hipersensibilidad al cido nicotnco y a frmacos emparentados como la isoniazida o la etionamida, pueden experimentar una reaccin similar con la pirazinamida Interacciones: La pirazinamida antagoniza los efectos uricosricos del probenecid, de la sulfinpirazona y del alopurinol y no se debe administrar con estos frmacos. La administracin concomitante de pirazinamida y ciclosporina deber ser vigilada ya que la primera puede reducir el aclaramiento de la segunda, aumentando sus posibles reacciones adversas. La pirazinamida afecta el control de la glucosa en los pacientes tratados con antidiabticos orales. Se recomiendan controles frecuentes de lglucemia. La pirazinamida interfiere con los tests de anlisis de cuerpos cetnicos en orina (KETOSTIX) produciendo un color rosa pardo Reacciones Adversas:La reaccin adversa ms frecuente asociada a la pirazinamida es la hepatotoxicidad que se manifiesta por ictericia, aumento de las enzimas hepticas, fiebre, anorexia, malestar general y hepatoesplenomegalia. En raras ocasiones se han observado atrofia del hgado y fatalidades. Esta reaccin adversa es dosis-dependiente y se observa sobre todo con las dosis ms elevadas (40-50 mg/kg/da) durante periodos muy prolongados. A veces se produce una artralgia no gotosa secundaria a una hiperuricemia provocada por la inhibicin de la excrecin de uratos. La mayor parte de las veces esta reaccin es asintomtica. Sin embargo, si se desarrollase un ataque de gota aguda o una artritis gotosa, se debe discontinuar el frmaco. Ocasionalmente se comunicado complicaciones hematolgicas consistentes en trombocitopenia y anemia sideroblstica. Otras reacciones adversas poco frecuentes son el rashmaculopapular, acn y reacciones de fotosensibilidad con aparicin de manchas rojo pardas en zonas de la piel expuestas al sol.

Dosis: Adultos: 15 30 mg/kg (hasta un mximo de 2 g) una vez al da. Alternativamente, despus de dos semanas con estas dosis se pueden administrar dosis de 50 70 mg/kg (mximo de 4 g) dos veces por

semana o dosis de 50 70 mg/kg (mximo de 3 g) 3 veces por semana. La duracin recomendada del tratamiento es de 6 a 9 meses. Nios: 7.5 20 mg/kg dos veces al da o 15 40 mg/kg una vez al da (hasta un mximo de 2 g/da). Alternativamente, despus de 2 semanas de tratamiento con una o dos administraciones diarias, pueden espaciarse las dosis pasando a 50 70 mg/kg/da (mximo de 4 g) dos veces por semana durante 6 semanas

Segunda Eleccin
Ciprofloxacina Perfil farmaclogico: Nombre Gnerico: ciprofoxacino o ciprofloxacina Nombres comerciales: Cipro, Cetraxa, Cunesin,Piprol, Ciproxina. Presentaciones:
y y y y y y y

cipro, comp 250 mg, 500 mg y 750 mg. BAYER CETRAXAL Comp. recub. 500 mg y 750 mg SALVAT CETRAXAL PLUS Gotas, sol. tica 3 mg/ml SALVAT CIPROXINA SIMPLE Gotas ticas 3 mg/ml ALCON-CUSI CUNESIN Comp. recub. 250 mg, 500 mg y 750 mg RECORDATI PIPROL Comp. recub. 250 mg, 500 mg y 750 mg ELFAR-DRAG PIPROL Susp. oral 500 mg ELFAR-DRAG

Farmacocintica y Farmacodinmia Diana Farmacolgica: os efectos antibacterianos de la ciprofloxacina se deben a la inhibicin de la topoisomerasa IV y la DNA-girasa bacterianas. Mecanismo de Accin: impiden la replicacin y la transcripcin del DNA bacteriano Absorcin: la ciprofloxacina se administra por va oral e intravenosa. Despus de una dosis oral, la ciprofloxacina se absorbe rpidamente en el tracto digestivo, experimentando un mnimo metabolismo de primer paso. En voluntarios en ayunas se absorbe el 70% de la dosis, alcanzndose las concentraciones plasmticas mximas en 0.5 a 2.5 horas. Cuando el frmaco se administra con la comida, se retrasan las concentraciones mximas, pero la absorcin global no queda afectada. Despus de una dosis oral de 500 mg, las concentraciones plasmticas son de 1.6-2.9 mg/ml. Despus de una dosis intravenosa de 400 mg, las concentraciones son de 4.6 mg/ml. TMAX: 12hrs Distribucin: se distribuye ampliamente por todo el organismo, siendo mnima su unin a las protenas del plasma. La penetracin en el lquido cefalorraqudeo es mnima cuando las meninges no estn inflamadas. Se alcanzan concentraciones superiores a las plasmticas en la bilis, los pulmones, los riones, el hgado, la vejiga, el tero, el tejido prosttico, el endometrio, las trompas de Falopio y los ovarios. Metabolismo: se metaboliza parcialmente en el hgado

Vida Media: 3 a 5 hrs Excrecin: El 50% de la dosis oral de ciprofloxacina es excretada por va renal como frmaco sin alterar. En los pacientes con la funcin renal la normal la semi-vida de eliminacin es de 3-5 horas, pero puede aumentar a 12 horas en sujetos con insuficiencia renal. La excrecin fecal alcanza el 20-40% de la dosis. Indicaciones: Farmaco de segunda eleccin para tratamiento de Tuberculosis. Seguridad Advertencias y precauciones:I.R. ajustar dosis, miastenia grave, riesgo de arritmia tipo torsades de pointes, epilepsia, trastornos SNC que predispongan a convulsiones (bajo umbral convulsivo, antecedente de convulsiones, riego sanguneo cerebral reducido, alteracin orgnica cerebral o ACV). Evitar con historia familiar o dficit G6PDH por riesgo de hemlisis (valorar beneficio/riesgo y vigilar). Riesgo de resistencias en tto. prolongado. Vigilar hidratacin y evitar exceso de alcalinidad de orina, descrita cristaluria. Suspender tto. en caso de: hipersensibilidad (posible reaccin anafiltica de alto riesgo); colitis pseudomembranosa; signos de hepatopata (descritas necrosis heptica e I.H. de alto riesgo); signos de tendinopata, mayor riesgo en ancianos o en tratados con corticoesteroides; convulsiones; sntomas de neuropata; conducta autolesiva (vigilar reacciones psiquitricas). Asociar a antibacteriano adecuado en tto. de: infecciones graves, causadas por gram+, anaerobios o N. gonorrhoeae (informarse de prevalencia local de resistencia y confirmar sensibilidad, reevaluar si no hay mejora en 3 das). Contraindicaciones: La ciprofloxacina no debe ser utilizada en pacientes con hipersensibilidad a las quinolonas. La ciprofloxacina cruza la barrera placentaria y se excreta en la leche materna, no debiendo ser utilizada durante el embarazo o la lactancia. La ciprofloxacina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. Todas las quinolonas, incluyendo la ciprofloxacina deben de ser utilizadas con precaucin en pacientes con enfermedades del sistema nervioso central o enfermedades cerebrovasculares, ya que son un factor de riesgo para el desarrollo de convulsiones, rebajando el umbral de aparicin de estas. La ciprofloxacina es excretada en su mayora por va renal y debe ser utilizada con precaucin en pacientes con insuficiencia renal. En estos sujetos las dosis deben ser reducidas. No es necesaria un reajuste de la dosis en los pacientes de la tercera edad (> 65 aos) cuya funcin renal sea normal. La ciprofloxacina debe ser utilizada con precaucin en sujetos con enfermedades hepticas tales como cirrosis.La ciprofloxacina se debe administrar con precaucin en pacientes que presenten deshidratacin por la posibilidad de producirse cristaliuria, al concentrarse excesivamente el frmaco en la orina. Pueden presentarse efectos adversos gastrointestinales en particular en pacientes con colitis, y puede producirse superinfecciones por grmenes no sensibles. Tambin puede ocurrir candidiasis. Interacciones: La ciprofloxacina reduce el aclaramiento heptico de la cafena y de la teofilina, pudiendo desarrollarse sntomas txicos como nuseas/vmitos, nerviosismo, ansiedad, taquicardia o convulsiones. Esta interaccin es dosis-dependiente, por lo que los sujetos que consuman grandes cantidades de caf deben prestar particular atencin. La absorcin oral de la ciprofloxacina es afectada por las sales de aluminio, calcio, hierro y cinc, en particular si estas se administran en una hora antes de la ciprofloxacina. En particular, la ciprofloxacina forma complejos muy estables con las sales de aluminio

que reducen sustancialmente su biodisponibilidad. Aunque se desconoce si el subsalicilato de bismuto interfiere con la absorcin de la ciprofloxacina, se recomienda espaciar en 4-5 horas la administracin de ambos frmacos. El sucralfato tambin puede reducir la biodisponibilidad de la ciprofloxacina aunque se desconoce, por el momento, el mecanismo de esta interaccin. Aunque en voluntarios sanos la ciprofloxacina disminuye el aclaramiento y aumenta la semi-vida del diazepam, no parece afectar los efectos frmacodinmicos de este ltimo. En algn caso se ha comunicado el desarrollo de convulsiones al administrar ciprofloxacina concomitantemente con foscarnet, probablemente por un efecto aditivo. El probenecid disminuye en el 50% la secrecin renal de ciprofloxacina, con el correspondiente aumento de las concentraciones plasmticas y de la semi-vida de eliminacin.Se ha comunicado un aumento del tiempo de protrombina y del INR en pacientes tratados con warfarina y ciprofloxacina, apareciendo la interaccin 2 a 16 das despus de iniciar el tratamiento con el antibitico en pacientes anticoagulados estabilizados. Sin embargo, las dosis de 500 mg 2 veces al da de ciprofloxacina no parecen afectar de forma significativa el tratamiento anticoagulante. La ciprofloxacina parece reducir el aclaramiento heptico de la mexiletina, al parecer mediante la inhibicin del sistema enzimtico 1A2 del citrocromo P 450. Lo mismo puede ocurrir con el alosetrn, que es metabolizado mediante el mismo sistema enzimtico, aunque no ha sido estudiada clnicamente la coadministracin de ambos frmacos.Las quinolonas y los anlogos de la vitamina A como la tretinoina no deben ser utilizados conjuntamente por el riesgo de una fototoxicidad incrementada.

Reacciones Adversas:En general la ciprofloxacina es bien tolerada siendo la incidencia de las reacciones adversas graves inferior al 5%. La ciprofloxacina se debe utilizar con precaucin en nios de menos diecisis aos debido a las artralgias que pueden desarrollar, en particular cuando stas estn asociadas a fibrosis qustica. Se han comunicado efectos gastrointestinales hasta en el 10% de los pacientes tratados con ciprofloxacina. Estos consisten en nuseas y vmitos, diarrea y dolor abdominal, siendo ms frecuentes en la tercera edad y con las dosis ms elevadas. Se han comunicado convulsiones, aumento de la presin intracraneal y psicosis txica con todas las quinolonas incluyendo la ciprofloxacina. Tambin puede sta ocasionar confusin, depresin, mareos, alucinaciones, temblores y muy raramente, ideas de suicidio, reacciones que pueden aparecer ya despus de la primera dosis. En este caso, se debe discontinuar el tratamiento, tomando las medidas adecuadas. Se han documentado varios casos de ruptura del tendn de Aquiles despus del tratamiento con ciprofloxacina. La reacciones de hipersensibilidad incluyen rashmaculopapular, fiebre, eosinofilia, y nefritis intersticial. En menos del 1% de los pacientes ocurren reacciones adversas cardiovasculares consistentes en palpitaciones, flutter auricular, contracciones ventriculares prematuras, sncope, infarto de miocardio, parada cardiaca y trombosis cerebral, aunque la relacin entre estos eventos y la ciprofloxacina no es muy clara. En el caso de la ciprofloxacinaoftalmica, se han descrito molestias y ardor locales, habindose observado depsitos crneos blancos o cristalinos en algunos pacientes con lceras crneas bacterianas

Dosis: Adultos: 500mg cada 12hrs

Levofloxacina Perfil farmaclogico: Nombre Gnerico: Levofloxacino, levofoxacina Nombres comerciales: Tavanic, Levofloxacino, Levaquin Presentaciones:
y

TAVANIC comp. 500 mg. AVENTIS

y y y

TAVANIC sol. i.v. para infusin, 5 mg/ml AVENTIS LevofloxacinoRatiopharm 500mg comp. Levaquinjanssen 500mg comp.

Farmacocintica y Farmacodinmia Diana Farmacolgica: topoisomerasa IV y la DNA-girasa bacterianas Mecanismo de Accin: la levofloxacina inhibe la topoisomerasa IV y la DNA-girasa bacterianas. Estas topoisomerasas alteran el DNA introduciendo pliegues super helicoidales en el DNA de doble cadena, facilitando el desenrollado de las cadenas. La DNA-girasa tiene dos subunidades codificadas por el gen gyrA, y actuan rompiendo las cadenas del cromosoma bacteriano y luego pegndolas una vez que se ha formado la superhlice. Las quinolonas inhiben estas subunidades impidiendo la replicacin y la transcripcin del DNA bacteriano. Absorcin: la levofloxacina puede administrarse por va oral, intravenosa u oftlmica. Despus de su administracin oral, la levofloxacina se absorbe rpidamente con una biodisponibilidad del 99%. La absorcin no es afectada por los alimentos, aunque las contraciones mximas se retrasan una hora. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan entre 1 y 2 horas despus de una dosis oral. Despus de dosis mltiples de 500 mg/da a en una sola dosis, el estado de equilibrio ("steadystate") se alcanza a las 48 horas y las concentraciones plasmticas medias oscilan entre un mximo de 5,7 mg/ml y 0,5 mg/ml Distribucin: La levofloxacina se une entre 24-38% a las protenas del plasma, sobre todo a la albmina y se distribuye ampliamente por todo el organismo, con un volumen de distribucin entre 89 y 112 litros. En los pulmones las concentraciones son aproximadamente 2-5 veces ms altas que las concentraciones plasmticas. Metabolismo: Heptico Vida Media: 6 a 8hrs Excrecin: La levofloxacina se metaboliza muy poco siendo eliminada en su mayora sin alterar en la orina (87% de la dosis). El aclaramiento renal tiene lugar por mediante una secrecin tubular activa. La administracin concomitante de probenecid ocasiona una reduccin del 35% del aclaramiento renal de la levofloxacina lo que sugiere que la secrecin tiene lugar en los tbulos proximales Indicaciones: Farmaco de segunda eleccin para tratamiento de Tuberculosis.

Seguridad

Advertencias y precauciones:I.R., ajustar dosis. Psicosis o historial de enf. psiquitrica. Predisposicin a convulsiones, lesiones SNC, tto. confenbufn, AINE o frmacos que disminuyen umbral convulsivo (teofilina). Riesgo de: colitis pseudomembranosa; tendinitis o rotura de tendones (mayor en ancianos y en tratados con corticosteroides); reacciones hipersensibilidad graves sin exposicin previa (p.ej. angioedema, shock anafilctico); hemorragia e incremento de pruebas de coagulacin en tratados con antagonistas de vit. K (controlar); reacciones hemolticas con deficiencia de G6PDH; hipoglucemia en diabticos (vigilar glucosa). Contraindicaciones: No se han establecido la seguridad y eficacia de la levofloxacina en nios o adolescentes de menos de dieciocho aos. Las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina, inducen osteocondrosis y artropatas en los animales jvenes de varias especies. Se desconoce hasta que punto pueden tener este efecto en el ser humano. La levofloxacina puede ocasionar un aumento de la presin intracraneal y una estimulacin del sistema nervioso central que puede degenerar en convulsiones y psicosis txica. Por este motivo la levofloxacina se debe utilizar con precaucin en los pacientes con enfermedades del sistema nervioso central (enfermedades cerebrovasculares, epilepsia, etc) o en presencia de otros factores de riesgo (tratamiento con otros frmacos que actan sobre el SNC, disfuncin renal, etc) que puedan predisponer a las convulsiones. La levofloxacina est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a las quinolonas. Se han descrito serios efectos secundarios y reacciones anafilcticas incluso despus de la primera dosis de levofloxacina. El frmaco se debe discontinuar si aparece algn sntoma de hipersensibilidad tal como rash cutneo. Como ocurre con cualquier agente antibacteriano, la levofloxacina altera la flora intestinal del colon y permite el crecimiento del Clostridiumdifficile, cuya toxina puede originar una colitis pseudomembranosa, con la correspondiente diarrea. Las quinolonas han sido asociadas a la ruptura de tendones, por lo que debe discontinuarse la levofloxacina si se desarrolla dolor tendinoso Aunque las reacciones de fototoxicidad han sido observadas en raras ocasiones durante el tratamiento con la levofloxacina, se recomienda que los pacientes eviten una excesiva exposicin a la luz solar. Si se produce fototoxicidad, el tratamiento debe ser interrumpido. Se han descrito alteraciones de la glucosa en sangre en diabticos tratados con agentes hipoglucemiantes orales y levofloxacina. Se recomienda un cuidadoso control de la glucemia si se administra levoflocaxina a diabticos de tipo I. Interacciones: Las quinolonas forman quelatos con los cationes divalentes y trivalentes. La absorcin de la levofloxacina puede ser reducida de manera considerable si se administra concomitante con medicamentos que contenga sales de aluminio, calcio, magnesio, o de cinc, especialmente s la administracin se hace al mismo tiempo o en un plazo inferior a 60 minutos. Algunos de los frmacos que interfieren con la absorcin de levofloxacina son los anticidos, el sucralfato, el salicilato de magnesio, las multivitaminas o cualquier medicamento que contenga como excipiente estearato de magnesio. Se desconoce si el subsalicilato de bismuto interfiere con la biodisponibilidad de la levofloxacinaAlgunas quinolonas inhiben el aclaramiento de heptico de la cafena, por lo que se recomienda disminuir al mximo el consumo de caf o de bebidas que contengan esta sustancia durante el tratamiento con levofloxacina. La administracin concomitante de warfarina y quinolonas puede ocasionar un aumento del tiempo de protrombina y del INR. Se recomienda vigilar estrechamente los pacientes estabilizados con warfarina que reciban al mismo tiempo levofloxacina. Esta interaccin puede ocurrir 2 a 16 das despus de iniciarse el tratamiento con la quinolona, aumentando el riesgo de episodios de sangrado. lalevofloxacina se debe administrar con precaucin en los pacientes que se encuentren con un tratamiento a base de teofilina. El uso concomitante de ciclosporina y fluoroquinolonas puede ocasionar un aumento de las concentraciones plasmticas de ciclosporina. Sin embargo, un estudio en voluntarios sanos demostr que la levofloxacina no afectaba de forma

significativa los parmetros frmacocinticos de la ciclosporina. Por lo tanto no se requieren en reajustes en las dosis en los pacientes tratados con este inmunosupresor. Tampoco se han observado interacciones significativas entre la levofloxacina y la digoxina. La levofloxacina no debe utilizarse conjuntamente con frmacos antiarrtmicos de la clase IA (como la procainamida o la quinidina) o de la clase III (como la aminodarona, butilida y sotalol). Otras medicaciones que pueden prolongar el intervalo QT si se administra en conjuntamente con la levofloxacina son los antidepresivos triciclcos, algunas medicaciones antipsicticas (fenotiazinas, haloperidol, pimozida, risperidona y serpindol), astemizol; bepridil; bromperidol; cisaprida; claritromicina; diltiazem; disopiramida; dolasetron; encainida; eritromicina; flecainida; probucol; terfenadina; terodilina; sparfloxacina; tocainida; y verapamil entre otros.Algunas quinolonas inhiben el aclaramiento de heptico de la cafena, por lo que se recomienda disminuir al mximo el consumo de caf o de bebidas que contengan esta sustancia durante el tratamiento con levofloxacina

Reacciones Adversas:La incidencia total de efectos adversos observados durante los estudios clnicos controlados con la levofloxacina asciende al 6,2%. Los ms frecuentes son nusea/vmitos (8.7%), diarrea (5.4%), cefaleas (5.4%) y constipacin (3,1%). La cefalea tambin es frecuente cuando la levofloxacina se administra por va oftlmica. Otros efectos adversos observados en menos del 1% de los pacientes han sido insomnio (2,9%), mareos (2,5%), dolor abdominal, (2%),dispepsia (2%), rashmaculopapular (1,7%), vaginitis (1,8%), flatulencia y (1,6%) y dolor abdominal (1,4%). En un 3,7%, el tratamiento con levofloxacina tuvo que ser abandonado debido a reacciones adversas. Las quinolonas pueden aumentar la presin intracraneal y estimular el sistema nervioso central ocasionando temblores, ansiedad, confusin, alucinaciones, paranoia, depresin, pesadillas, insomnio y a veces (< 0,3% ) convulsiones. Estas reacciones adversas pueden ocurrir incluso despus de la primera dosis del frmaco, aunque suelen estar asociadas a las concentraciones ms altas. Dosis: Adultos: 500mg cada 24hrs