GENETICA Y HERENCIA

GENETICA Y HERENCIA La herencia gentica es la transmisin a travs del material gentico contenido en el ncleo celular, de las caractersticas anatmicas, fisiolgicas, etc. de un ser vivo a sus descendientes. El ser vivo resultante tendr caracteres de uno o los dos padres. La herencia consiste en la transmisin a su descendencia de los caracteres de los ascendentes. El conjunto de todos los caracteres transmisibles, que vienen fijado en los genes, recibe el nombre de genotipo y su manifestacin exterior en el aspecto del individuo el de fenotipo. Se llama idiotipo al conjunto de posibilidades de manifestar un carcter que presenta un individuo. Para que los genes se transmitan a los descendientes es necesaria una reproduccin idntica que d lugar a una rplica de cada uno de ellos; este fenmeno tiene un lugar en la mitosis. En el organismo que surge del cigoto, a medida que va desarrollndose a partir del cmulo inicial de clula es posible diferenciar dos estirpes celulares: una lnea somtica, que dar lugar a los sistemas orgnicos que mantendrn con vida al organismo, y otra germinal, que ser la encargada de que el organismo se reproduzca. La mitosis, o divisin del ncleo de la clula, es un proceso que consta de cuatro etapas: profase (los cromosomas se espiralizan y hacen visibles, desaparecen el nucleolo y la membrana nuclear, aparece una serie de filamentos llamado huso acromtico donde se insertan los cromosomas), metafase (los cromosomas adquieren una forma completa y se disponen en una zona central llamada placa ecuatorial), anafase (los cromosomas se dividen en dos partes, llamadas cromatidios, que emigran hacia los polos) y telofase (los cromatidios se sitan en los polos y reaparecen el nucleolo y la membrana nuclear). Despus de esta ltima fase se produce un periodo llamado interfase, en el cual los cromosomas vuelven a hacerse invisibles y los genes entran en accin. Lo esencial de la herencia queda establecido en la denominada teora cromosmica de la herencia: los genes estn situados en los cromosomas. los genes estn dispuestos linealmente en los cromosomas. la recombinacin de los genes se corresponde con el intercambio de segmentos cromosmicos.

MATERIAL GENETICO El material gentico es cido nucleico. Aunque existen dos clases de cidos nucleicos, DNA y RNA, es el DNA el material gentico en todas las clulas procariotas (bacterias) y eucariotas. Slo para la clase de virus de RNA este cido nucleico ser el material gentico, lo que constituye ms bien una excepcin a la generalidad de que es el DNA el material gentico. Qu requisitos debe cumplir una molcula para ser considerada material gentico? Para que una molcula sea material gentico debe cumplir con las siguientes condiciones: autoduplicarse almacenar informacin para la sntesis de polipptidos especficos capacidad de variacin de la informacin. Quizs el trmino autoduplicacin requiera una explicacin. Una molcula se autoduplica, cuando su secuencia sirve de molde para la sntesis de ms molculas iguales. Considerando a todas las macromolculas existentes en la clula, lpidos, protenas, carbohidratos y cidos nucleicos (DNA y RNA), solamente una de stas cumple con este requisito, y es el DNA. Otras molculas, por ejemplo las protenas, utilizan para su sntesis como molde una molcula de RNAm. Las molculas de RNA se sintetizan a partir de la informacin contenida en el DNA. As, el DNA es la nica molcula de la clula que utiliza la informacin contenida en s misma para la sntesis de ms molculas de DNA, por lo tanto la nica capaz de autoduplicarse y de cumplir con uno de los requisitos para ser material gentico. En el caso de los virus pertenecientes la clase de virus de RNA, ste cido nucleico, a diferencia de los RNA celulares, s es molde de s mismo para la sntesis de RNA viral, por lo tanto en este caso particular s es material gentico. Experimentos realizados por Griffith en 1928 permitieron acuar el trmino de "principio transformante" que ms tarde, en 1944, llevaran a Avery, MacLeod y Mac Carty a determinar que la naturaleza qumica del material gentico era DNA. Un cido nucleico es un polmero de nucletidos y un nucletido est formado por la unin covalente de una base nitrogenada + azcar + fosfato. Las bases nitrogenadas pueden ser pricas (Pu) pirimdicas (Pi) . Las bases pricas son Adenina y Guanina, y se encuentran tanto en el DNA como en el RNA. Las bases pirimdicas son Citosina, Uracilo y Timina. La citosina es comn para ambos cidos nucleicos, en cambio el Uracilo slo se encuentra en el RNA y la Timina slo en DNA. Las bases son hidrofbicas, relativamente planas y en su secuencia est contenido el Cdigo Gentico. Una secuencia de 3 bases tripletes codifica 1 aminocido. Las bases se unen al azcar formando un nuclesido Adems, los cidos nucleicos pueden contener pequeas cantidades de bases metiladas Tambin algunas de las bases de molculas de RNA se encuentran modificadas, tanto en los RNAt como en los RNAr. Por ejemplo molculas de RNAt presentan seudouridina, inosina, dihidrouridina, etc.. El azcar es una molcula cclica que posee 5 carbonos .Existen 2 tipos de azcares en los nucletidos. La ribosa que es especfica de RNA y la 2'deoxiribosa que es especfica del DNA. El azcar se une a la base mediante un enlace b -glicosdico atravs de su grupo OH presente en posicin 1'. Los grupos OH existentes en posiciones 5' y 3' son esenciales para la unin entre los diferentes nuclesidos. El grupo fosfato une a los diferentes nuclesidos a travs de enlaces fosfodiesteres. Un enlace fosfodiester une el grupo 3'OH de un nuclesido con el grupo 5' P del siguiente. Al mismo tiempo, los extremos libres de la hebra polinucleotdica formada definen

una polaridad, la que se seala con una flecha. Por convencin, la base de la flecha debe indicar posicin 5'P y la punta de la flecha posicin 3'OH. En condiciones los nucletidos libres se encuentran trifosfatados y en el extremo 5' (fosfatos a , b y g ). La posicin 3'OH siempre debe estar libre. De esta manera, estos nucletidos son precursores adecuados para los procesos de sntesis de cidos nucleicos, catalizando a travs de la polimerasa correspondiente la formacin de un enlace fosfodiester entre el grupo 3'OH de un nucletido con el grupo fosfato a del siguiente nucletido, liberndose los fosfatos b y g . Nomenclatura para nucletidos y nuclesidos Ribonuclesidos Ribonucletidos adenosina cido adenlico citidina cido citidlico guanosina cido guanlico uridina cido uridlico Deoxiribonuclesidos Deoxiribonucletidos adenosina cido deoxiadenlico citidina cido deoxicitidlico guanosina cido deoxiguanlico timidina cido deoxitimidlico Los nucletidos se simbolizan de manera general como NTP, para referirse a un nucletido de RNA y dNTP para referirse a un nucletido de DNA NTP = ribonuclesido trifosfato dNTP = deoxinuclesidotrifosfato En sistemas celulares las molculas de DNA son de doble hebra (ds). En cambio las molculas de RNA son de hebra simple (ss), aunque estas puedan plegarse sobre s mismas permitiendo la formacin de cortas secuencias duplex, como ocurre en los RNAt y RNAr. Es posible encontrar molculas de DNAss y RNAds en el caso de virus .Adems in vivo, tanto en procariontes como en eucariontes, cada molcula de DNA se asocia a protenas, formando un cromosoma. BASES DE LA HERENCIA Cromosomas Sexuales Los cromosomas sexuales o heterocromosomas son cromosomas de organismos eucariontes que estn representados diferentemente en los dos sexos. Los cromosomas sexuales tpicamente son designados como cromosoma X y como cromosoma Y. En muchos organismos, un sexo posee un par de cromosomas idnticos y el sexo opuesto posee un par de cromosoma visiblemente diferente, tanto estructural como funcionalmente. Estos cromosomas reciben el nombre de cromosomas sexuales o heterocromosomas y como se siguen apareando en la meiosis se consideran cromosomas homlogos. En seres humanos, por ejemplo, el sexo hembra tiene dos cromosomas X ,en cambio, el sexo macho tiene un cromosoma X y un cromosoma Y. As la formula

gentica para la hembra ser AAXX y para el macho AAXY, donde A representa a una de las series de autosomas. Similarmente, en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster, el sexo hembra es XX y el macho es XY. Durante la meiosis, las hembras slo producen gametos del tipo AX, es decir, llevan una serie de autosomas y un heterocromosoma X. En cambio, los machos producen un 50% de gametos del tipo AX y un 50% de gametos del tipo AY. Por esta razn el macho es llamado el sexo heterogamtico y la hembra el sexo homogamtico. En algunos organismos, el macho es homogamtico y la hembra es heterogamtica. Como en el caso ZW, donde los machos son homogamticos ZZ y las hembras heterogameticas ZW. Esta situacin se presenta en aves y algunos peces. (Las letras X Y y Z W son notaciones cromosmicas y no se relaciona con el tamao o la forma de estos cromosomas.). Tambin existe el caso X0, como en algunos saltamontes y escarabajos, donde hay un solo cromosoma sexual, las hembras son generalmente XX y los machos X0. Por ltimo est el caso de los cromosomas mltiples, donde varios cromosomas X e Y se hayan implicados en la determinacin del sexo, como en algunos chinches y escarabajos. En general, el genotipo determina el tipo de gnada, que a su vez controla el fenotipo del organismo mediante la produccin de hormonas. En la determinacin del sexo de muchas especies est implicado un par de cromosomas heteromrficos, denominados cromosomas sexuales. Sin embargo, sta no es la nica manera posible de determinar el sexo. El sexo tambin puede ser controlado por: La ploida de un individuo, como en muchos himenpteros (abejas, hormigas, avispas), en los cuales los machos son haploides y las hembras diploides. Mediante mecanismos allicos en los que el sexo est determinado por un nico alelo o alelos mltiples no asociados con cromosomas heteromrficos Por factores ambientales, por ejemplo en lagartos el sexo lo determina la temperatura. A 25 C, de los huevos emergen hembras; a 32 C machos. A 28 C o 29C, aprox. la mitad de los huevos dan machos al eclosionar y la otra mitad hembras. Existen bsicamente cuatro tipos de mecanismos cromosmicos de determinacin del sexo. Estos se conocen como XY, ZW, X0 y cromosomas mltiples. El sistema XY En la especie humana el sexo est determinado por el sistema XY. Las hembras poseen 46 cromosomas ordenados en 23 pares de homlogos homomrficos, siendo la composicin cromosomal AAXX. Los machos, con el mismo nmero de cromosomas, tienen 22 pares homomrficos y un par heteromrfico que se denomina el par XY. La composicin cromosomal es AAXY. En Drosophila hembra y machos la composicin cromosomal igual que seres humanos, aunque el cromosoma X es ms pequeo que el cromosoma Y. Puesto que en la especie humana como en Drosophila las hembras y los machos poseen la misma composicin de los cromosomas sexuales, se podra pensar que es el cromosoma Y el que causa la masculinidad a estas moscas. Calvin Bridges demostr que no es el cromosoma Y el que est involucrado en la determinacin sexual, sino que es el cromosoma X que en conjunto con los autosomas juegan un rol critico. Su trabajo consisti en estudiar la descendencia resultante de una no disyuncin del cromosoma X durante la meiosis. La no disyuncion del cromosoma X ocurre durante meiosis en la etapa de anafase en la primera o segunda divisin meitica. Como resultado de la no segregacin de

los cromosomas sexuales se producen 2 clases de gametos anormales, uno contiene un cromosoma X adicional (n+1) y el otro carece del heterocromosoma X (n-1). La fertilizacin de dichos gametos (AXX) y (A) con gametos normales (AX) y (AY) producen las siguientes moscas: AAXXX AAXXY AAX AAY Las moscas AAXXY fueron hembras normales y las moscas AAXO fueron machos estriles. La presencia del cromosoma Y en las moscas AAXXY no produce masculinidad y su ausencia en las moscas AAXO no produce femineidad. A partir de estos datos se concluye que el cromosoma Y en Drosophila carece de un factor determinante de la masculinidad, pero aparentemente contiene informacin necesaria para la fertilidad de los machos. Equilibrio genetico en Drosophila Cuando Calvin Bridges cruz una hembra tripolide (3n) normal con un macho normal, observ muchas combinaciones distintas de autosomas y cromosomas sexuales en la descendencia. Bridges sugiri en 1922 que el sexo en Drosophila esta determinado por un equilibrio (relacin) entre autosomas y heterocromosoma X . Calcul la relacin entre el nmero de cromosomas X y el nmero de dotaciones autosmicas para ver si con ellas se poda predecir el sexo de una mosca. Esta relacin se conoce como ndice sexual. Si X/A es 1,00, la mosca ser una hembra normal (2X/2A); cuando la relacin es 0.50 ser un macho normal (XY/2A). Si la proporcin es superior a 1.5 ser una metahembra (3X/2A), que generalmente son muy dbiles y estriles. A menudo las metahembras no llegan a emerger de la envoltura pupal. Si la proporcin es inferior a 0.5 como es el caso de un XY/3A, ser un metamacho. Finalmente cuando la proporcin va de 0.5 a 1.0 sern denominados intersexos (3X/4A) A pesar que es un anlisis simple, la determinacin del sexo es un proceso muy complejo y con mltiples etapas. Adems de los determinantes ya discutidos, el ambiente y alelos de otros diversos loci pueden tener tambin influencia sobre el sexo final de una mosca. Por ejemplo, las moscas intersexos con una proporcin X/A de 0,67 pueden ver alterado su desarrollo por la temperatura a la que se desarrollan. A temperaturas elevadas estas moscas tienden al sexo femenino y a temperaturas bajas al sexo masculino. Existen tambin loci autosmicos con alelos que pueden invalidar la constitucin cromosmica. Por ejemplo, el alelo recesivo Doublesex (dsx) produce machos y hembras con un desarrollo intersexual y Transformer (tra) es un alelo recesivo que convierte a las hembras en machos esterles. Por tanto, el marco sugerido por la teora del equilibrio gentico de Bridges, puede estar influido por el ambiente as como por el loci especficos Determinacin del sexo en Seres Humanos Puesto que en las personas de genotipo X0 , son hembras que presentan el sndrome de Turner, parece razonable concluir que en la especie humana el cromosoma Y es el determinante de masculinidad. Esto viene ratificado por el hecho de que los individuos con sndrome de Klinefelter XXY, XXXY, XXXXYson todos varones y que los individuos con cariotipos XXX, XXXX y otros con mltiples X son todas hembras.

Durante mucho tiempo se ha buscado un gen que se exprese en un factor determinante de los testculos (TDF, testis-determining factor), que acte como un interruptor sexual en el cromosoma Y e inicie la masculinidad. Los embrilogos haban descubierto que durante el primer mes del desarrollo embrionario en los seres humanos, las gnadas que se forman no son testculos ni ovarios, sino de sexo indeterminado. Aproximadamente hacia las seis o siete semanas de desarrollo las, las gnadas se convierten en ovarios o bien en testculos. En 1991, Lovell-Badge y Goddfellow y sus colaboradores en Inglaterra aislaron un gen denominado SRY (sex determining region Y o regin cromosoma Y determinante del sexo) adyacente del gen ZFY. El gen Sry se ha identificado como el factor determinante de los testculos, porque cuando se inyecta en ratones hembras normales (XX) hace que se desarrollen como machos. Aunque estos machos XX son estriles, parecen machos normales en cualquier otro aspecto. Aunque los sistemas del ratn y del hombre son semejantes, hasta el momento, el gen Sry humano no ha convertido hembras de ratn XX en machos. El sistema X0 Este sistema se conoce tambin como X0-XX. Se presenta en muchas especies de insectos en las que la situacin es semejante a la descrita para el mecanismo cromosmico XY, excepto en el sexo heterogamtico (macho) posee solo un cromosoma X en lugar de un par XY. Las machos producen gametos que o bien contienen un cromosoma X o bien no contienen ningn cromosoma sexual. Todos los gametos que producen las hembras contienen el cromosoma X. La consecuencia de este mecanismo es que las hembras tienen un nmero par de cromosomas (todos en pares Homomrficos) y los machos en nmero impar. El sistema ZW El sistema ZW es idntico al sistema XY con la excepcin de que los machos son homogamticos y las hembras heterogamticas. Esta situacin se presenta en aves, algunos peces y polillas. Sistemas de cromosomas mltiples Los sistemas de cromosomas mltiples tienden a ser complejos. Por ejemplo, en el nematodo Ascaris incurva hay 8 cromosomas X y uno Y junto con 26 cromosomas autosomales. Los machos tienen 35 cromosomas (26A + 8X + Y) y las hembras 42 (26A + 16X). Durante la meiosis los cromosomas X se unen por los extremos y se comportan como una unidad. Herencia ligada al sexo La herencia ligada al sexo ocurre en aquellos organismos donde uno de los sexo contiene un par de heterocromosomas desiguales, como por ejemplo el X e Y que estn involucrados en la determinacin sexual. Los genes que llevan estos cromosomas van a codificar para caractersticas ligadas al sexo. Una de las primeras evidencias de la herencia ligada al sexo fu dada por Thomas H. Morgan cerca de 1920 durante sus estudios del color de ojos en Drosophila. En las moscas el color normal de los ojos es rojo y es dominante sobre el color blanco. Morgan en su trabajo estableci que el patrn de herencia del color de los ojos blancos era una caracterstica ligada al sexo , es decir, el gen correspondiente

se encontraba localizado en el heterocromosoma X. A diferencia de los resultados de un tpico cruce monohibrido, cruces recprocos entre moscas de ojos rojos y blancos no dieron resultados idnticos. En contraste con todos los cruces de monohbridos realizados por Mendel, donde los resultados eran independientes del sexo del padre portador de la caracterstica mutante, los resultados de sus cruces recprocos entre moscas de ojos blancos con moscas de ojos rojos dieron fenotipos diferentes en ambas generaciones. Los resultados obtenidos por Morgan lo llevaron a la conclusin que el locus para el color de ojos se encontraba en el cromosoma X. Las interpretaciones de Morgan mostraban que debido a que el macho carece de un cromosoma X, cualquier alelo presente en su nico cromosoma X ser directamente expresado en el fenotipo Los machos no presentan homocigosis o heterocigosis para aquellos genes localizados en el heterocromosoma X pero ausentes en el Y, entonces se habla de hemicigosis. Herencia ligada al sexo en seres humanos En seres humanos se han identificado algunos genes que se encuentran localizados en los heterocromosomas, y por lo tanto se trata de herencia ligada al sexo. Por ejemplo, el gen que codifica para el daltonismo y la hemofilia se encuentra localizado en el heterocromosoma X. La herencia de las caractersticas ligadas al sexo se pueden identificar a travs de anlisis de pedigree. Un ejemplo es el arbol de la reina Victoria de Inglaterra donde se observa como la hemofilia afecta a varios de sus descendientes. Varios aspectos interesantes de este rbol ayudan a confirmar el tipo de herencia que presenta esta caracterstica. Primero, la Hemofilia "se salta" generaciones. Aunque el integrante de la familia real Alexis (1904-1918) era hemoflico, sus padres sus abuelos no lo eran. Esto mismo ocurre en diversos lugares del rbol genealgico lo que indica un tipo de herencia recesiva. Se encuentra que todos los individuos afectados son varones, lo que sugiere claramente que el gen responsable de la hemofilia estara ligado al sexo. Los hombres son hemicigotos. Por lo tanto se espera que el fenotipo de un carcter recesivo ligado al sexo sea ms frecuente en los hombres que en las mujeres, ya que los hombres no poseen un segundo cromosoma X que pueda llevar el alelo normal. Si este tipo de herencia es correcto, se pueden realizar varias predicciones. Primero, puesto que todos los varones obtienen el cromosoma X de su madre, los varones afectados han de ser descendientes de mujeres portadoras (heterocigotas). Una mujer es portadora si su padre presenta la enfermedad, pero si su padre no posee la enfermedad, su madre entonces debe ser la portadora. El rbol muestra lo correcto de estas predicciones. El carcter no se transmite de padre a hijo en ningn lugar del rbol debido a que l aporta el cromosoma Y, no el X que es donde se lleva la enfermedad. Cuando una caracterstica se transmite a travs del heterocromosoma Y se habla de herencia holndrica. Otro aspecto interesante de este rbol es que no hay indicios de la enfermedad en antepasados de la Reina Victoria, aunque ella era heterocigota, pues tuvo un hijo afectado y dos hijas portadoras. As pues, uno de los cromosomas X de la Reina Victoria tena el alelo de la hemofilia, a pesar de que su padre era hemicigoto normal. Esto se puede explicar suponiendo que hubo un cambio (mutacin) en uno de los gametos que originaron a la reina Victoria.