qwertyuiopasdfghjklzxcvbnmq wertyuiopasdfghjklzxcvbnmqw ertyuiopasdfghjklzxcvbnmqwer tyuiopasdfghjklzxcvbnmqwerty EL COLAGENO HISTOLOGIA Y EMBRIOLOGIA BUCAL uiopasdfghjklzxcvbnmqwertyui opasdfghjklzxcvbnmqwertyuio pasdfghjklzxcvbnmqwertyuiop asdfghjklzxcvbnmqwertyuiopas dfghjklzxcvbnmqwertyuiopasdf ghjklzxcvbnmqwertyuiopasdfg hjklzxcvbnmqwertyuiopasdfghj

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DR. GUILLERMO AHUMADA ORTEGA HERNANDEZ HUIZAR EMMA LETICIA

Sin colgeno nuestros huesos seran quebradizos, un roce rompera nuestra piel, y nuestro corazn no podra bombear sangre sin explotar. No es por nada que el colgeno es la protena ms comn del reino animal. Todos aceptamos la idea de que las estructuras, como la de un edificio o un bote, deban estarconstruidas por materiales que se refuercen insertndoles fibras. Tal es el ejemplo del concreto reforzado o la fibra de vidrio. An cuando se utiliza mucho este concepto en la ingeniera, la verdad es que la idea original estaba en la naturaleza. Sin fibras, todas las estructuras vitales se vendran abajo.

Mientras la estructura de las plantas descansa en la celulosa (un carbohidrato fibroso), que les da forma y las mantiene erguidas, los organismos multicelulares animales, con igual propsito echan mano de una protena que se ha llamado colgeno. El colgeno es un ingrediente de muchos tejidos conectivos, incluyendo los huesos, los tendones, los cartlagos y la piel. Tambin es un constituyente de membranas especializadas que rodean y separan grupos de clulas y rganos.

Una fibra colgena, como un trozo de cuerda, est constituida por pequeos filamentos unidos entre s. Una molcula de colgeno consiste en una cadena de tres protenas envueltas unas alrededor de otras, y cada una de ellas constituida por una cadena de unidades pequeas, llamadas aminocidos (ver recuadro 1). Las molculas de colgeno se entrelazan desde la cabeza a la cola, para formar largos cilindros (fibrillas), que a su vez se unen en fibras ms grandes.

El colgeno se mezcla con una amplia gama de substancias. Eso permite dar a cada tejido especfico en que estas molculas intervienen, propiedades nicas. As por ejemplo en el hueso, el colgeno se mezcla con los cristales de calcio, proporcionndole una estructura rgida. Los tendones tienen una

gran fuerza de traccin, porque el colgeno forma en ellos una estructura paralela y cruzada. En los cartlagos ( un tejido conectivo que se encuentra en las articulaciones), el colgeno se combina con un gel, para crear un efecto completamente diferente, que absorbe el shock y da resistencia a la compresin. En la piel, el colgeno junto con una protena elstica, forman una red, lo que permite darle elasticidad sin que se quiebre. La crnea del ojo es transparente como resultado del arreglo del colgeno en una red muy fina. Del mismo modo, en los riones, el colgeno constituye la base del sistema de filtro entre la sangre y la orina.

Mucho del deterioro que se produce con la edad, es debido a la disminucin de la cantidad y calidad del colgeno en los diversos tejidos. As por ejemplo, en la medida que vamos envejeciendo, cambia la tersura de la piel y sta se resquebraja, lo que se debe a que las fibras de colgeno se debilitan y se acortan, como los resortes de un viejo colchn. La piel tambin se pone seca y spera, porque aumentan las uniones cruzadas de las fibrillas. La Artritis aparece cuando las articulaciones comienzan a producir una cantidad excesiva de enzimas que quiebran el colgeno. La estructura de los huesos tambin se deteriora, hacindose estos muy frgiles.

Debido a su importante rol en el envejecimiento, el colgeno se ha constituido en el centro de una multimillonaria industria. La combinacin de la vanidad humana y el mejor conocimiento de la piel, ha llevado a que durante los ltimos aos el colgeno haya pasado a ser muy popular (ver recuadro 2). Desde el punto de vista mdico, en la actualidad el colgeno se usa en una variedad de aplicaciones post quirrgicas y tambin en los implantes de crnea. El uso del colgeno no se detiene aqu. La gelatina se usa como un agente espesante en muchos alimentos. Ella es bsicamente una mezcla de colgeno y agua caliente, por lo que las fibras se separan. Al enfriarse se

unen y forman un gel. Muchos de los pegamentos naturales estn hechos con colgenos (la cola), y no est de ms recordar que las condiciones de la piel curtida, La se deben triple al colgeno. hlice

Una molcula de colgeno consiste en una cadena de tres protenas (cadena alfa), cada una de ellas curvada en una hlice hacia la izquierda. A su vez esta cadena est entrecruzada en una hlice izquierda para formar un cable derecho o triple hlice. En otras palabras, una cadena de tres protenas, en que una est formada por una cadena con aproximadamente un largo de 1000 aminocidos. Todas ellas constituyen una molcula de colgeno simple. En cada punta de la molcula de colgeno, hay adems unos pocos aminocidos extras, que no forman parte de la hlice.

Ellos son responsables de formar fuertes uniones con otras molculas cercanas, especialmente colgeno.

La cadena alfa tiene una estructura muy regular. En ella, el aminocido glicina (gli), se repite a intervalo de tres, de modo que la secuencia de aminocidos va del siguiente modo: gli-A-B-gli-A-B (A y B pueden ser cualquier aminocido, excepto aquellos que contienen azufre). La glicina es el aminocido ms pequeo de todos, de modo que ocupa el menor espacio de la cadena. Este arreglo de uno en tres, significa que siempre la glicina est posesionada en el centro de la hlice, permitiendo a la molcula estructurarse muy estrechamente.

La Osteognesis imperfecta, es una enfermedad gentica rara, cuyo sntoma principal es que se quiebran fcilmente los huesos. Ella se produce por una mutacin que afecta al triplete de la glicina. En esa mutacin, la glicina es reemplazada por otro aminocido: la cistina. A consecuencia de ello, se altera la molcula, la que impide el normal entremezclado de la triple hlice y la formacin de estructura densa de la cadena.

En el colgeno normal, un tercio de todos sus aminocidos son glicina. Otro tercio de la cadena alfa, est constituida par prolina e hidroxiprolina. Tambin hay hidroxilisina y otros varios aminocidos. La secuencia de glicina-prolina, es muy comn. Otras protenas estructurales, como la fibrona, un ingrediente clave de la elastina, que le da a la piel y otros rganos su elasticidad, tambin est constituida por una serie repetitiva de aminocidos. Estas estructuras proteicas en fibras, son excepcionalmente diferentes a las que tienen la mayor parte de las protenas del organismo, que teniendo una mayor variedad de aminocidos, toman una forma globular. Tal es el caso de todas las enzimas que en el organismo aceleran las reacciones biolgicas. En todo caso, las molculas de colgeno se ensamblan espontneamente en fibrillas. Las molculas estn unidas por varios enlaces, incluyendo algunos muy fuertes entre hidroxiprolina y lisina. El nmero de estas uniones depende de la naturaleza del tejido, y se aumenta con la edad. As por ejemplo el colgeno en el Tendn de Aquiles, tiene ms uniones que el colgeno de la oreja, lo que explica la gran resistencia de este ltimo tendn.

Cuando se tien y se observan mediante el microscopio electrnico, las fibrillas muestran espacios claros y bandas obscuras. Esto se debe a que las molculas paralelas estn separadas cada 67 nanmetros (67 mil

millonsimas de un metro). En este aparente intervalo (fig. 1), es donde se pueden agregar otras molculas, como azcares o minerales, dependiendo del tipo de tejido. Como los espacios absorben ms tincin metlica usada para la preparacin microscpica, se ven las bandas obscuras. Esta estructura uniforme, pero fuerte, impide que se produzcan puntos dbiles que pueden ceder al stress. A su vez las fibrillas se asocian en fibras gigantes, con Una lo que gran se constituye familia el nivel con de complejidad final. roles

misteriosos

Durante los ltimos aos, se han descubierto nuevas configuraciones y nuevos roles de las molculas del colgeno. Es as como se han observado 25 variaciones de la cadena alfa, que constituyen la triple hlice. Cada una de ellas tiene una diferente secuencia de aminocidos. Tericamente esto podr dar lugar a cerca de 16.000 combinaciones de triple hlice, o tipos de colgeno. Sin embargo, slo se han identificado 15 tipos de colgeno, y en algunos casos sus roles an no han sido identificados.

En la familia de colgenos, hay dos grupos principales: los fibrilares y los no fibrilares. Los colgenos fibrilares estn ms ampliamente distribuidos y son ms duros y ms rgidos que los no fibrilares. Esto porque ellos tienen que soportar el stress en tejidos tales como la piel, los huesos, cartlagos, la dentina dental, y los tendones. Ellos son los que forman las largas fibras ya descritas. Los colgenos no fibrilares, son ms diversos, tanto en trminos de su ensamblaje como sus funciones. Por ejemplo las fibrillas de colgeno asociadas, pueden existir a lo largo de sus primas de fibrillas, y ayudan a la orientacin de las fibras. Ellas se unen unos con otros colgenos, y tambin con otras substancias importantes.

Otros colgenos no fibrilares, forman redes y capas (tipo lV y tipo Vll). El tipo lV es un ingrediente fundamental de la membrana basal, una pequea capa que separa las clulas que forman epitelios y que recubren ya sea lumen de tubos (arterias, urteres, clices renales, coldoco, etc.), cavidades

(intestinos, bronquios), u rganos. Este tipo es tambin una parte vital del tejido conectivo, la materia extracelular que conecta y soporta a los rganos. La triple hlice del tipo lV, forma una rejilla bidimensional como la reja de un gallinero (ver figura 2). Estas fibras contienen tambin numerosos elementos no helicoidales, que le agregan flexibilidad. Este enrejado es la base perfecta para que otros elementos se agreguen a l. As por ejemplo, en el rin, esta

membrana basal est entre dos capas de clulas, y all acta como filtro entre la sangre y la orina. A travs de l slo pueden pasar las molculas suficientemente pequeas.

Diferentes tipos de colgeno tambin se entremezclan para formar estructuras nicas. Un ejemplo de ello es el colgeno tipo l y V, que est en la crnea, formando fibras extremadamente finas y regularmente organizadas. Con todo, an hoy no se conocen muchas otras organizaciones y roles de molculas Una de colgeno en bien distintos conectada rganos v y tejidos. robusta

estructura

Las molculas de colgeno son demasiado grandes como para estar en el interior de las clulas, por lo que se encuentran rodendolas, o en la matriz extracelular. Ella es un enrejado de protenas e hidratos de carbono, que se organizan en cantidades variables en diferentes partes del cuerpo.

El tejido conectivo es una combinacin de matriz y clulas. Existe en muchas variedades, pero como su nombre lo indica, todas tienen algo en comn: proveen de un sostn para los tejidos, al mismo tiempo que conectan los rganos. Hay dos categoras de tejido conectivo. El denso (por ejemplo el que se encuentra en los huesos y la piel, que prcticamente es slo matriz, sin clulas), y el suelto, como el de la mdula espinal, que en su constitucin contiene clulas.

Por su robustez, el colgeno es un elemento fundamental en muchos tejidos conectivos. El tejido conectivo denso de los tendones y ligamentos, est hecho casi exclusivamente de fibrillas de colgeno I. Esto le da una enorme resistencia para la fuerza que estos deben desarrollar. Lo negativo de estos tejidos, es el escaso abastecimiento de sangre, lo que retarda y dificulta la curacin de ellos si ha habido alguna injuria sobre ellos. Es por esta razn por qu los esguinces, en los cuales el tejido conectivo que rodea las articulaciones es traccionado y entra lquido al rea, toma tanto tiempo para

su

curacin.

Otro tejido conectivo, es el cartlago. Se trata de una matriz muy verstil y de muchos usos. Cubriendo la superficie de las articulaciones, reduce las fricciones y absorbe el shock. En la nariz y las orejas, el cartlago es el que le da la forma. Adems sirve de precursor al esqueleto, ya que en l ms tarde se forma el hueso. El proceso es paulatino, desde el embrin hasta los primeros aos de vida.

El colgeno, del mismo modo que en los tendones y ligamentos, es tambin un factor importante en la construccin de los cartlagos. En estos tejidos, tambin existe otro ingrediente de la matriz extracelular, que le da propiedades muy importantes. Se trata de los proteoglicanos. Ellos estn constituidos por una matriz de protenas, a la cual se agregan hidratos de carbono. Todo organizado como en una escobilla para el cabello, donde el mango es protena, y el cepillo los hidratos de carbono.

Las cadenas de hidratos de carbono en los proteoglicanos estn cargadas negativamente, por lo que atraen iones positivos (cationes). Estos iones como el sodio, por osmosis atraen agua embebiendo la matriz y creando as un ambiente gelatinoso, que es ideal para amortiguar las compresiones. Las fibras de colgeno se anidan en este ambiente y le otorgan resistencia y fuerza. De esta forma, las articulaciones pueden soportar durante toda la vida, un gran stress. Dentro de ella tambin estn presentes las clulas responsables de la sntesis de la matriz. Ellas ocupan agujeros llamados lagunas, que se pueden observar a intervalos en la matriz. Los cartlagos tambin tienen un pobre abastecimiento de sangre, por lo que tambin es lenta su reparacin despus de una injuria.

El cartlago del odo externo necesita ser ms flexible que el de la articulacin de la rodilla por ejemplo. Para ello existe la protena elastina, que le da flexibilidad. La elastina est presente en muchos tejidos y rganos que

necesitan

ser

flexibles.

Tal

es

el

caso

de

las

arterias

la

piel.

Una revisin del tejido conectivo no est completa sin una mirada a los huesos. Estos, adems de dar un soporte mecnico (esqueleto), es el sitio de insercin de los msculos, permitiendo as el movimiento. El interior o mdula de los huesos, es la fbrica en que se producen las clulas sanguneas y es adems el depsito de sales orgnicas. Tambin aqu el colgeno acta con otras molculas, lo que le confiere tambin propiedades nicas. En este caso se trata de la rigidez del hueso. La sal calcio hidroxiapatita, se deposita en las cavidades que dejan las fibrillas, unindose as a las molculas cercanas. Aunque se conocen mucho acerca de su estructura, an no se conocen los roles y la bioqumica de otros tipos de colgeno recientemente descubiertos. Las cosas se complican con el descubrimiento reciente de un grupo relacionado, que curiosamente se ha denominado colgeno no-colgeno. Ellos tambin estn constituidos por la triple hlice, pero adems tienen segmentos proteicos globulares, que desarrollan roles especiales,

especialmente en la unin con otras molculas. Ellos estn ubicados como receptores de membrana, en las paredes celulares, donde reconocen enzimas tiles para las clulas en cuyas paredes estn ubicadas. En resumen, a pesar de la enorme variedad de colgeno, todas estas molculas tienen como motivo estructural central, la triple hlice. Como grupo, tienen diversas funciones, como es el robustecer los tendones y ligamentos, reforzar los huesos, mantener la piel firme, o actuar como parte del mecanismo de filtracin de los riones. Como decamos en un comienzo, sin ella todas las estructuras vitales se vendran abajo. Produccin de colgeno?

El colgeno es una protena, y como todas ellas, su sntesis comienza en el ncleo de las clulas. La mayor parte de ellas son fabricados por un tipo

especial de clulas, llamadas fibroblastos, que se encuentran en la matriz extracelular o tejido conectivo. El proceso se inicia en su interior, copiando el cdigo del DNA que est en el ncleo celular, en un templado.

Posteriormente este templado, sale del ncleo y migrando por el citoplasma celular, llega a los sitios de lectura y sntesis de la protena. Ellos son los llamados ribosomas. Se trata de estructuras citoplasmticas, encargadas de la sntesis de protenas.

La sntesis comienza en este caso especfico, traduciendo el templado llamado cadena pro alfa (precursores de la cadena alfa), y traducindolo en la sntesis de la cadena de aminocidos correspondiente a ella. Esta cadena se llama pro-alfa, que difiere de la cadena alfa, en que tiene un grupo peptdico extra o pro-pptido, agregado en cada extremo. Este ltimo acta como marcador de destino para las subsiguientes etapas de sntesis. Posteriormente, guiados por los pro-pptidos, las cadenas siguen su destino a travs de una red de tubos en el citoplasma celular. Ellos constituyen el retculo endoplasmtico. All diversas enzimas van agregando a la cadena de aminocidos azcares y grupos hidrxidos (OH). Ms tarde y siempre ayudado por el pro-pptido, se unen las tres cadenas formando la triple hlice. Se forma as la molcula de procolgeno, que posteriormente va a abandonar la clula. Una vez fuera de ella, el producto final est listo para formar las fibrillas y fibras. Cada una de las etapas de este proceso, requiere de enzimas especficas, que si no actan se traducen en enfermedades. As por ejemplo, el escorbuto se produce cuando se bloquea la etapa 3 (ver figura). Para ello se requiere de la vitamina C (cido ascrbico). Esta vitamina mantiene activa la enzima responsable que agrega grupos hidrxilos (OH) a la prolina, para hacer hidroxiprolina. Cuando nuestra dieta es deficiente en vitamina C, se produce

una disminucin de la hidroxilacin. Sin esta molcula crucial, no se forma la hlice, con desastrosas consecuencias: heridas que no curan, lesiones de las mucosas y de las encas, y fragilidad de los vasos sanguneos.

Existe tambin una enfermedad gentica que se llama Ehlers-Danlos, que es causada por la alteracin de la enzima que cataliza la unin de las molculas y fibrillas en la etapa 5 (ver grfico). En estos pacientes se altera la piel que no se extiende, porque las fibras elsticas no contienen fibras de colgeno, Para necesario la para mantenerla esttica en forma. facial

Si Ud. quiere levantar las mejillas cadas, eliminar de los ojos las patas de gallo o las feas arrugas de la boca, a por ultimo levantar el labio para lograr un mayor sex appeal, va a tener que recurrir al colgeno. Ya son muchas las artistas de cine o televisin que lo han hecho, a pesar de que le puede costar miles de dlares.

El colgeno para usos quirrgicos, se obtiene del cuero de los vacunos o de los cerdos. Desde el punto de vista qumico, ellos son muy similares al colgeno humano. Esto es fundamental, ya que de no ser as, el sistema inmunolgico lo rechazara. Es la secuencia de aminocidos, al final de la cadena alfa, la que ms vara de una especie a otra, siendo por la tanto esta porcin la ms alergnica, es decir, la que ms frecuentemente produce la respuesta inmunitaria. Para disminuir esta sensibilidad, los qumicos pueden sustraer este pedazo de la molcula, usando la enzima peptina. El tratamiento de las arrugas generalmente requiere de seis sesiones. El cirujano usa agujas muy finas para escurrir colgeno al dermis, la capa de piel ms baja, donde estn la clulas, los folculos pilosos y las fibras de colgeno. Ellas se mezclan con otras fibras, pero no se combinan. Eventualmente el im-plante puede degradarse a ser rechazado por el sistema inmunolgico. En tal caso hay que repetir las inyecciones algunos meses ms

tarde. Protenas reflejadas en el cristal

Ms de una vez Ud. habr asistido a una elegante cena, en que le sirven vino en copas de cristal cortado. Tal vez Ud. habr notado que la luz se refleja en los cortes y proyecta formas en el mantel. Trate de imaginar el tipo de cortes en el vaso, mirando slo el reflejo en el mantel. Con esto Ud. tiene una idea de como los bioqumicos usan la Cristalografa de Rayos X, para analizar las estructuras de una protena cristalizada.

En el anlisis de rayos X de una protena, se lanza un haz de rayos X a un cristal de protena. Los tomos del cristal de la protena, dispersan los rayos X en distintas direcciones, creando as una difraccin de rayos X, que es capturada por una placa fotogrfica colocada detrs del cristal. El cristal se va rotando lentamente, y el proceso se repite hasta lograr un pattern de la protena analizada desde diferentes ngulos. La estructura tridimensional se interpreta analizando los diferentes patterns. Como la mayor parte de las protenas, incluyendo el colgeno, contiene miles de tomos, ella lleva tiempo. El advenimiento de la cristalografa de rayos X llev a repensar las estructuras del colgeno. Antes se pensaba que los espacios entre las molculas que constituyen las fibrillas de colgeno (fig. 1), eran mas pequeas de lo que realmente son. La discrepancia surgi porque la principal tcnica que se haba usado hasta entonces para analizar el colgeno, era la microscopa electrnica (usa electrones y no luz), que requera preparar la muestra con tinciones metlicas, causando el error. El anlisis con rayos X, usa en cambio tejido en condiciones naturales, con lo que se elimin este problema. Tipos de colgeno

El colgeno en lugar de ser una protena nica, se considera una familia de molculas estrechamente relacionadas pero genticamente distintas. Se describen varios tipos de colgeno:

Colgeno tipo I: Se encuentra abundantemente en la dermis, el hueso, el tendn, la dentina y la crnea. Se presenta en fibrillas estriadas de 20 a 100 nm de dimetro, agrupndose para formar fibras colgenas mayores. Sus subunidades mayores estn constituidas por cadenas alfa de dos tipos, que difieren ligeramente en su composicin de aminocidos y en su secuencia. A uno de los cuales se designa como cadena alfa1 y al otro, cadena alfa2. Es sintetizado por fibroblastos, condroblastos y osteoblastos. Su funcin principal es la de resistencia al estiramiento.

Colgeno tipo II: Se encuentra sobre todo en el cartlago, pero tambin se presenta en la crnea embrionaria y en la notocorda, en el ncleo pulposo y en el humor vtreo del ojo. En el cartlago forma fibrillas finas de 10 a 20 nanmetros, pero en otros microambientes puede formar fibrillas ms grandes, indistinguibles morfolgicamente del colgeno tipo I. Estn constituidas por tres cadenas alfa2 de un nico tipo. Es sintetizado por el condroblasto. Su funcin principal es la resistencia a la presin intermitente.

Colgeno tipo III: Abunda en el tejido conjuntivo laxo, en las paredes de los vasos sanguneos, la dermis de la piel y el estroma de varias glndulas. Parece un constituyente importante de las fibras de 50 nanmetros que se han llamado tradicionalmente fibras reticulares. Est constituido por una clase nica de cadena alfa3. Es sintetizado

por las clulas del msculo liso, fibroblastos, gla. Su funcin es la de sostn de los rganos expandibles.

Colgeno tipo IV: Es el colgeno que forma la lmina basal que subyace a los epitelios. Es un colgeno que no se polimeriza en fibrillas, sino que forma un fieltro de molculas orientadas al azar, asociadas a proteoglicanos y con las protenas estructurales laminina y fibronectina. Es sintetizado por las clulas epiteliales y endoteliales. Su funcin principal es la de sostn y filtracin.

Colgeno tipo V: Presente en la mayora del tejido intersticial. Se asocia con el tipo I.

Colgeno tipo VI: Presente en la mayora del tejido intersticial. Sirve de anclaje de las clulas en su entorno. Se asocia con el tipo I.

Colgeno tipo VII: Se encuentra en la lmina basal. Colgeno tipo VIII: Presente en algunas clulas endoteliales. Colgeno tipo IX: Se encuentra en el cartlago articular maduro. Interacta con el tipo II.

Colgeno tipo X: Presente en cartlago hipertrfico y mineralizado. Colgeno tipo XI: Se encuentra en el cartlago. Interacta con los tipos II y IX.

Colgeno tipo XII: Presente en tejidos sometidos a altas tensiones, como los tendones y ligamentos. Interacta con los tipos I y III.

Colgeno tipo XIII: Es ampliamente encontrado como una protena asociada a la membrana celular. Interacta con los tipos I y III.

Colgeno tipo XIV: Aislado de placenta; tambin detectado en la mdula osea.

Colgeno tipo XV: Presente en tejidos derivados del mesenquma. Colgeno tipo XVI: Intima asociacin con fibroblastos y clulas musculares lisas arteriales; no se asocia fibrillas colgenas tipo I.

Estructura tridimensional El colgeno posee una estructura secundaria tridimensional consistente en una "cadena " (no confundir con hlice), es una hlice levgira con alrededor de 3 residuos aa por vuelta. En cuanto a la estructura terciaria, tres cadenas superenrolladas forman una triple hlice dextrgira. Defectos en la sntesis de colgeno Las siguientes enfermedades estn causadas por defectos en la correcta sntesis del colgeno que conducen a alteraciones en su estructura.

Sndrome de Ehlers-Danlos. Se trata de un grupo de al menos 10 enfermedades que tienen en comn sntomas de debilidad estructural en el tejido conjuntivo, relacionados con fragilidad e hiperextensibilidad de la piel y con la hipermovilidad en la articulaciones.

Osteognesis imperfecta. Es un grupo de cuatro enfermedades que se caracterizan por fracturas mltiples que dan lugar a deformaciones seas.

Escorbuto. El escorbuto es una avitaminosis causada por un dficit de vitamina C (cido ascrbico) en la dieta que causa una disminucin en la sntesis de hidroxiprolina debido a que la prolil hidroxilasa requiere cido ascrbico. La hidroxiprolina proporciona tomos adicionales

capaces de formar puentes de hidrgeno que estabilizan la triple hlice de colgeno.

Sndrome del cuerno occipital o cutis laxa. Una deficiencia en la actividad de la lisil oxidasa da lugar a defectos en la formacin de enlaces cruzados que originan una piel laxa y blanda y a la aparicin durante la adolescencia de cuernos occipitales seos.