TOXICOLOGA DE LOS METALES

28/4/08 Cristbal de los Ros

cristobal.delosrios@uam.es

Metales y seres vivos

Esenciales, micronutrientes o elementos extraos
Necesidad de un microorganismo por un metal micronutriente Tres tipos de comportamiento

Esencial o macronutriente

Metales y seres vivos

Traza o micronutriente

Extrao o xenobitico

Factores que influyen en la toxicidad

Propiedades intrnsecas de los metales. Dctiles,
9 10 8 7 pH 5 3 1 2 4 Al3+
COOH

maleables, forman cationes, xidos bsicos, grandes conductores del calor y electricidad

Movilizacin, formas qumicas, agregaciones Disponibilidad biolgica

Al(OH)4Al(OH)3 Al(OH)2+ Al(OH)2+

Factores

Mateo Orfila, 1811. DOC: Dissolved Organic Carbon son ligandos de metales, que afectan a su solubilidad y penetracin en seres vivos. HOOC - Citrato, acetatos N - cido hmico, flvico HOOC N COOH - EDTA, NTA

Anlisis de la toxicidad de los metales

Persistencia. t1/2 biolgica Bioconcentracin
[M]org > [M]entorno FBC = [M]org /[M]entorno

Bioacumulacin
[M]org > [M]entorno + dieta (a lo largo de la vida) FBA = [M]org /[M]entorno + dieta

M M M

M M M M M M M M M M M M M

Anlisis

Toxicidad segn el tipo de exposicin

Exposicin aguda: a travs de agua de consumo humano, alimentos o exposicin ocupacional, presentando: sndrome gastrointestinal agudo, disfuncin renal, neurotoxicidad, etc Exposicin prolongada, a travs de agua de consumo humano, por va area o por contacto con suelos contaminados. Desarrollo de distintos tipos de cncer; hiper e hipopigmentacin; inflamacin crnica de las vas respiratorias; insuficiencia renal; dermatitis; sntomas neurolgicos; dao reproductivo: fetotoxicidad, teratogenicidad, aborto espontneo.

Factores

1. Mercurio
Hg, N.ox.= 1, 2. Voltil, forma aleaciones especiales: amalgamas Usos: aparatos elctricos, industria del cloro-lcali, fungicidas (en desuso) Varias formas qumicas con diferente comportamiento: Metlico, Hg0 Inorgnico divalente, Hg2+ Organomercuriales: Alquilmercuriales (Pej: MeHg+) Arilmercuriales (Pej: ArHg+) Toxicidad: Desde la antigedad (Theofrastu, 387 A.C.), slo desde el s. XX ha sido objeto de inters (Minamata; Iraq...) Estas especies qumicas son interconvertibles en varios entornos biolgicos.

Mercurio

Propiedades
Persistente, presenta bioacumulacin Es el nico metal que presenta biomagnificacin

Propiedades

Movilizacin y Toxicidad
Natural: Meteorizacin de rocas, desgasificacin de la corteza terrestre. Antropognica: Carbn, incineracin de residuos, extraccin mineral La toxicidad depender de la especie qumica (Hg0, MeHg+,...): Humanos: MetilMercurio provoca afasia, ataxia, convulsiones y muerte. Dosis elevadas agudas tienen como diana rin, corazn y aparato digestivo. "Enfermedad de Minamata". . Otros seres vivos: Biomagnificacin fundamentalmente ecosistemas marinos (algas, atn, pez espada, aves).
Mercurio

en

Pantanos y lagos artificiales.

Incidente de la baha de Minamata, Japn (1975). Una fbrica que usaba HgSO4 liber Hg2+. En los sedimentos del agua, el Hg2+ se convirti en MeHg+, acumulndose en moluscos y peces que fueron ingeridos por los habitantes locales. 115 personas fallecieron, parlisis, alteraciones de vista y odo, manifestaciones neurolgicas. Envenenamientos prenatales incluso en ausencia de sintomatologa de la madre. Tratamiento de las semillas con alquil mercurio para evitar las enfermedades del grano. En Irak, las semillas tratadas se sembraron y cultivaron para hacer pan. Miles de personas fueron envenenadas y centenares murieron. En EEUU el ganado vacuno alimentado con grano tratado fue usado para consumo humano. De nuevo se produjo un envenenamiento severo.

Mercurio

2. Plomo
Pb, N.ox.= 2, 4 El ms abundante entre los metales pesados Forma compuestos estables y muy insolubles (xidos, carbonatos, cloruros). Usos: Desde hace 4000 aos. EN DESUSO: Transporte de agua, catalizador de gasolina, edulcorante, conservas, insecticidas, imprenta. ACTUALMENTE: Pinturas, proteccin de radioactividad, cristalera, cermica, proyectiles, bateras. Toxicidad: Debido a su persistencia y a la lenta sustitucin, sigue siendo el 5 metal ms usado y su toxicidad es muy relevante

Plomo

Movilizacin
Los compuestos de Pb son muy insolubles, pero una bajada aparente del pH hace aumentar su solubilidad. Extraccin del mineral, reciclaje de viejas infraestructuras, gasolinas, lodos cloacales.

Transporte y acumulacin
Fundamentalmente se transporta por el aire y solubilizado en entornos acuticos dbilmente cidos. Debido a su insolubilidad y a su falta de reactividad, se acumula en suelos y sedimentos marinos Persistencia en el entorno (puede usarse como indicador histrico)
Plomo

Presenta "biominificacin. En humanos se acumula en huesos.

Toxicidad
Humanos: Aunque no fcil, puede pasar a cerebro, provocando desrdenes neurolgicos. Saturnismo: Envenenamiento debido a exposicin aguda a niveles altos de Pb: estupor, convulsiones, parlisis, etc... Pb afecta al transporte de oxgeno por la hemoglobina: Palidez y Anemia. Otros seres vivos: Sntomas anlogos (cisnes y otras aves) Los organismos acuticos acumulan Pb en rganos Las aves acumulan Pb huesos y tejidos blandos provocando crecimiento anmalo y efectos teratognicos

Plomo

3. Cadmio
Cd, N.ox.= 2 Muy escaso pero muy txico Forma xidos estables, se encuentra generalmente como impureza de minerales de Zn. Usos: Manufactura del acero, aleaciones, manufactura de PVC, pigmento, agente antifriccin, semiconductor y pilas. Movilizacin y Transporte: Manufactura del Zn, humo del tabaco. Cd forma vapores y partculas en el aire muy voltiles
Cadmio

Acumulacin y Toxicidad
Se acumula en organismos acuticos (moluscos) y plantas regadas con aguas residuales. Los humanos se intoxican principalmente por ingesta, acumulndose en riones, hgado y rganos reproductores. Mimetiza al Zn en su bioqumica y compite con Ca por protenas trasnportadoras y canales. Inhibicin de diversas enzimas. Sntomas: Alteracin renal, heptica y pulmonar (edemas, pneumonitis, cancer). En dosis pequeas vomitos, diarreas, colitis. En dosis crnicas hipertensin, hipertrofia coronoria y muerte La mayor epidemia se describi en el ro Jintsu (Toyama, Japn 1955) por ingestin de arroz contaminado (disfuncin renal, osteomalacia, osteroporosis, deformidades esqueleticas,...).

Cadmio

Mercurio, Plomo, Cadmio

EL PAIS, 21/11/2006. David Segarra, p.46. Fuente: Ribepeix (www.fmcs.urv.cat/portada/ribepeix/). J.L. Domingo (Univ. Rovira y Virgili)

4. Aluminio
Al, N.ox.= 3. El metal ms abundante de la corteza terrestre. Forma gran cantidad de compuestos, en general aluminosilicatos. Usos: Envases, recubrimientos, utensilios de cocina, etc. El metal ms importante del s. XX. Tecnologa aeroespacial Los compuestos de Al(III) son insolubles, pero se movilizan a pH bajos Penetra preferentemente por ingestin por el uso de medicamentos y utensilios de cocina Se acumula en huesos, cerebro, hgado y bazo. Alta presencia de Al en pacientes de Alzheimer
Aluminio

Medios acuticos cidos afectan a invertebrados y peces donde el Al precipita en las branquias provocando asfixia

5. Cromo
Cr, N.ox.= 2, 3, 6. Se encuentra en rocas bsicas y ultrabsicas. Diferentes propiedades qumicas y toxicolgicas segn el estado de oxidacin. Elemento traza pues participa en diversos metabolismos. Usos: Aceros y otras aleaciones, cromados, industria aeroespacial, como anticorrosivo y para curtir pieles. Movilizacin y Transporte: Torres de refrigeracin, incineracin de combustibles fsiles, desechos urbanos, aguas residuales. Las partculas de Cr pasan a las atmsfera. Fundiciones e industria del papel liberan Cr a medios acuticos. Penetra en humanos preferentemente inhalacin atmosfrica, aunque tambin por ingestin. El polvo de Cr(VI) provoca ulceracin de la mucosa y perforaciones nasales. Crnicamente puede llevar a cncer de pulmn y anormalidades cromosmicas.
Cromo

6. Zinc
Zn, N.ox.= 2. No es muy abundante en la corteza terrestre, pero algunos suelos tienen altas concentraciones de forma natural. Usos: Bateras, recubrimiento de tejados, anticorrosin, latn. Movilizacin: Minas, fundicin, combustibles fsiles, incineracin de residuos; movilizan polvo de Zn a la atmsfera y aguas. Micronutriente: Ncleo prosttico de muchas enzimas. Sntesis de RNA (dedos de Zn) Acumulacin: Se deposita en suelos y aguas favorecida por la acidificacin. La principal va es por la ingesta de alimento. Toxicidad: Tiolprivo, estabilizante de ADN y membranas. Fiebre de Zn, exposicin a polvo de Zn produce escalofros, fiebres y nauseas.

Zinc

7. Estao
Sn, N.ox.= 2, 4. Usos: Fabricacin de hojalata, aleacin, envases, soldaduras. Fungicidas, insecticidas, estabilizantes del PVC Movilizacin: Accin de la materia orgnica disuelta (polifenoles) de bebidas Acumulacin: Huesos, (organostannanos). rion, hgado, pulmn y cerebro

Toxicidad: Daa las cosechas. Inhibe la hidrlisis de ATP. Tiolprivo, estabilizante de ADN y membranas.
Estao

8. Arsnico
As, N.ox.= 3, 5. Usos: electrnica, aleaciones, cermica, vidrio, insecticidas. Movilizacin: Se obtiene como producto secundario la produccin y refinacin de cobre, plomo, zinc, estao y oro. en

Captacin: Los humanos captan As por la ingesta de agua contaminada , pescados, crustceos, carne y vino. Acumulacin: Se acumula en hgado, rion, pulmn, pelo, uas dientes y piel
Arsnico

Toxicidad: Es carcinognico y mutagnico comprobado. Inhibidor enzimtico tiolprivo, interfiriendo en el metabolismo celular.

9. Berilio
Be, N.ox.= 2 Usos: Piedras preciosas, reactores aeroespacial, componentes electrnicos. Movilizacin: Combustin de carbn. Compite con el Mg por los centros enzimticos: Inhibe la DNA-polimerasa, timidina quinasa y fosfatasa alcalina Acumulacin: Fundamentalmente en pulmn. Los tejidos de los mamferos no lo excretan, por tanto se acumula. Toxicidad: En humanos daa la piel y las mucosas, en el pulmn produce BERILIOSIS. Cncer de pulmn y mdula sea nucleares, industria

Berilio

Fe, N.ox.= 2, 3. El 2 metal ms abundante de la tierra. En todo tipo de rocas y suelos. Forma como xidos, carbonatos y sulfuros. Usos: Conocido desde la antigedad. Solubilidad diferencial. Fe (II), ms soluble y txico, se transforma en condiciones aerbicas en Fe (III), menos soluble y menos txico. Movilizacin. Siderurgia. Manipulacin de residuos. Drenaje en minas de Fe. Uso de utensilios de cocina. Captacin. Fundamentalmente por ingestin oral. Transfusiones. Preparaciones multivitamnicas en nios
Hierro

10. Hierro

Importancia biolgica. Centro cataltico de reacciones redox. Toxicidad: Irritacin gastrointesitinal, cogulos. Polvo de hierro

11. Nquel
Ni, N.ox.= 2, 3. No muy abundante. Arseniuros y sulfuros Usos: En aleaciones como anticorrosivo, pilas, joyera, decoracin. Movilizacin: Combustibles fsiles, fundiciones, humo de tabaco. Elemento traza de plantas, bacterias e invertebrados Penetra en mamferos por inhalacin Toxicidad: Ni se acumula en el citosol celular y se une a protenas de bajo peso molecular. Dermatitis, desrdenes respiratorios y cncer.
Nquel

12. Vanadio
V, N.ox.= 2,3,4,5. Muy distribuido por la corteza terrestre. Generalmente en rocas asociado a minerales de titanio o uranio. Usos: Industria nuclear, aditivo en la manufactura de hierros y aceros, colorantes, cermica y catalizadores de la industria qumica Movilizacin: Petrleo crudo y carbn contienen altos niveles de V. La combustin de fuel libera gran cantidad de partculas a la atmsfera Elemento traza esencial para ratas, pollos y algunas bacterias Acumulacin: Los humanos se exponen al V por inhalacin, depositndose y acumulndose a pulmones.
Vanadio

Toxicidad: Inhibe la oxidacin de tejidos, la sntesis de colesterol, fosfolpidos y aminocidos.

13. Cobre
Cu, N.ox.= 1, 2. Muy distribuido en la naturaleza, como sulfuros, arseniuros, cloruros, carbonatos,... Forma sales muy poco solubles que se movilizan a pH cidos. Forma complejos solubles pero poco biodisponibles. Usos: Desde hace 6000 aos. Aleaciones, en herramientas, armas y fungicidas. Actualmente destaca su uso en fontanera y cableado. Es un elemento traza esencial para los seres vivos. Metal central de muchas metaloenzimas Concentraciones altas de Cu se depositan en suelos y sedimentos (minas de Cu o dispersin de fungicidas)
Cobre

En general, la toxicidad se apreciara a muy altas concentraciones y en condiciones fisicoqumicas concretas.

14. Manganeso
Mn, N.ox.= 2, 3, 4, 6, 7. Usos: Manufactura del acero, pilas, cristal, tintes, cermicas, fertilizante Movilizacin: Erosin de rocas y actividad volcnica, minas, metalurgia y manufactura de acero, incineracin Micronutriente: Sntesis de cidos nucleicos, metabolismo de carbohidratos, control del sistema nervioso, factores de coagulacin, funcin hormonal. Acumulacin: Inhalacin y en el caso del MMT por la piel.
Manganeso

Toxicidad: Exposicin aguda ocupacional. Calambres, temblores, alucinaciones,...

Metales radiactivos
Como consecuencia de contaminacin por fugas radiactivas o por el uso de fuentes de radiactividad para la esterilizacin y conservacin de los alimentos (Co-60 o Cs-137). Acumulacin y comportamiento diferente segn el elemento. De forma natural se destaca la presencia de K-40 en frutas y verduras, Ra-226 en cereales, U-238 en agua y zumos y Pb-210 y Po-210 en carnes y pescados. Por desastres nucleares, los radioistopos a tener en cuenta toxicolgicamente son Kr-85, Sr-89 y 90, Ru-103 y 106, I-129 y 131, Xe-133, Cs-134, 135 y 137, Ba-140 y Ce-144.
Metales radiactivios

rganos diana son los cidos nucleicos y el sistema retculo endotelial (Radiacin directa). Generan radicales libres que provocan peroxidacin (Radiacin indirecta). Carcinognesis, mutagnesis y teratognesis. Accidente nuclear de Chernobil (24/10/1986). Se diseminaron radionclidos al aire, agua y alimentos.

Radiosensibilidad y muerte celular

RADIOSENSIBILIDAD: grado de afectacin celular provocado por la accin de las RI. LEY DE BERGONIE Y TRIBON: La RI es ms eficaz sobre las clulas que son activamente mitticas AGENTES QUE PUEDEN MODIFICAR LA RESPUESTA RADIOSENSIBILIZANTES: ej. oxgeno RADIOPROTECTORES: Molculas secuestradoras radicales libres ej. Grupos SH

de

Metales radiactivios

CMO SE COMPARA LA RADIOSENSIBILAD DE LOS TEJIDOS?: Parmetros de muerte celular

Sindrome de Irradiacin agudo

Fases: Fases: 1.- Prodmica: Naseas, vmitos y diarrea 1.- Prodmica: Naseas, vmitos y diarrea 2.- Latente 2.- Latente 3.- E. Manifiesta: Refleja los sistemas afectados 3.- E. Manifiesta: Refleja los sistemas afectados

Tiempo de supervivencia

S. Mdula sea

S. Gastrointestinal S. Del SNC

Metales radiactivios

10

100

Dosis Grays

Lesiones por Radiaciones ionizantes

Efectos Aparicin de cambios en recuento de sangre perifrica Umbral aparicin de vmitos Umbral aparicin de muertes DL50/60 (cuidados mnimos disponibles) Dosis aguda en Gy 0.5

1.0 1.5 3.2-3.6 4.8-5.4 > 5.4

Metales radiactivios

DL50-60 (cuidados intensivos disponibles) DL50-60 (Disponible transplante mdula sea autlogo o stem cells