Estrgenos INTRODUCCIN Todas las funciones del organismo se encuentran reguladas por dos sistemas de control fundamentales: El nervioso

El hormonal o sistema endocrino. El sistema hormonal se relaciona con las diversas funciones metablicas del organismo, como es la intensidad de las reacciones qumicas celulares, el transporte de sustancias son a travs de las membranas y otros aspectos del mecanismo celular, como el crecimiento y la secrecin. Algunos efectos hormonales se producen en segundos, mientras que otros requieren varios das para iniciarse y luego persisten durante semanas, meses e incluso aos. Existen mltiples interrelaciones entre estos sistemas reguladores. Por ejemplo, al menos dos glndulas endocrinas, la mdula suprarrenal y la hipfisis posterior, secretan sus hormonas slo como respuesta a estmulos nerviosos. A s mismo, las diferentes hormonas hipofisarias controlan el funcionamiento de gran parte de las glndulas endocrinas. Existen diferentes tipos de hormonas, las de accin local y de accin general. Las locales incluyen la acetilcolina, que se libera en las terminaciones nerviosas parasimpticas y del msculo estriado; la secretina, producida en la pared duodenal y transportada por la sangre al pncreas, donde estimula la produccin de una secrecin pancretica acuosa; la colecistocinina, que se libera en el intestino delgado y es transportada a la vescula para producir contraccin y al pncreas, para producir secrecin enzimtica, y muchas otras. La mayor parte de las hormonas de accin general son secretadas por glndulas endocrinas especficas. Dos ejemplos caractersticos, son la adrenalina y la noradrenalina, ambas secretadas por la mdula suprarrenal como reaccin a la estimulacin simptica. Estas hormonas liberadas a la circulacin general, llegan a todos los tejidos del organismo produciendo reacciones muy diferentes, en especial contraccin de los vasos sanguneos y elevacin de la presin arterial. Algunas de las hormonas generales afectan todas o casi todas las clulas del organismo. As, la hormona de crecimiento de la hipfisis anterior hace crecer todas o casi todas las partes del cuerpo y las hormonas tiroideas, producidas en la glndula del mismo nombre, incrementan la magnitud de la mayor parte de las reacciones qumicas en casi todas las clulas corporales. Sin embargo, otras hormonas afectan slo a tejidos determinados, que se llaman tejidos blanco, ya que slo ellos tienen los receptores especficos para fijar las hormonas respectivas e iniciar sus acciones. Por ejemplo, la adrenocorticotropina de la hipfisis anterior estimula de manera especfica la corteza suprarrenal y la hace secretar las hormonas corticosuprarrenales; por su parte, las hormonas ovricas tienen efectos

especficos sobre los rganos sexuales femeninos y sobre los caracteres sexuales secundarios del cuerpo de la mujer.

LAS HORMONAS OVRICAS O ESTRGENOS. En condiciones normales el ovario es el principal origen de los estrgenos, ya que la conversin de los precursores de andrgenos en otros tejidos, es clnicamente importante despus de la menopausia y en algunas mujeres con trastornos de la funcin ovrica. Hay dos tipos de hormona sexuales femeninas los estrgenos y la progesterona. Los estrgenos provocan principalmente proliferacin de clulas especficas en el cuerpo, son causa de crecimiento de la mayor parte de caracteres sexuales secundarios en la mujer. La progesterona se relaciona casi totalmente con la preparacin del tero para el embarazo, o de las mamas para la lactancia. El ovario tambin produce relaxina, inhibina, activinas y agentes locales activos como la folistatina y las prostaglandinas. La mujer normal (no embarazada) secreta estrgenos en cantidades importantes solamente por los ovarios, y cantidades mnimas por las cortezas suprarrenales. Durante el embarazo tambin se secreta cantidades enormes por medio de la placenta, hasta 50 veces la cantidad secretada por los ovarios durante un ciclo normal. Se han aislado del plasma sanguneo de la mujer hasta seis estrgenos naturales, pero solo tres en cantidades notables: B-estradiol, estrona y estriol, cuyas frmulas se indican en las siguientes figuras. Tanto B-estradiol y estrona se hallan en grandes cantidades en la sangre venosa de los ovarios; el estriol es un producto de oxidacin proveniente de las dos primeras. La conversin tiene lugar principalmente en el hgado, pero tambin, en otras partes del cuerpo. Los estrgenos se requieren para la maduracin normal de la mujer. Estimulan la maduracin de la vagina, el tero y las trompas uterinas en la pubertad, as como las caractersticas sexuales secundarias, inducen el desarrollo estrmico y el crecimiento de los conductos en la mama, causan la fase de crecimiento acelerado y el cierre de las epfisis de los huesos largos que se presenta en la pubertad, alteran la distribucin de la grasa corporal para producir el contorno tpico del cuerpo femenino (acumulacin de grasa alrededor de las caderas y mamas). Altas cantidades estimulan el desarrollo de pigmentacin en piel, principalmente en las regiones de pezones, areolas y genitales. Los estrgenos tienen una funcin importante en el desarrollo del recubrimiento endometrial. La exposicin continua a estrgenos durante periodos prolongados, provoca hiperplasia anormal del endometrio que suele relacionarse con sangrados anormales. Cuando la produccin de estrgeno est coordinada con la produccin de progesterona durante el ciclo menstrual, se presentan periodos regulares de sangrado y eliminacin del recubrimiento endometrial.

Los estrgenos, parecen provocar en parte el mantenimiento de la estructura normal de la piel y vasos sanguneos en mujeres, disminuyen el ndice de resorcin de hueso al antagonizar el efecto de la hormona paratiroidea (PTH); pero no estimulan la formacin de dicho hueso, tienen efectos importantes en la absorcin intestinal, ya que reducen la movilidad de este rgano. Adems de estimular la sntesis de enzimas que causan crecimiento uterino, alteran la produccin y actividad de muchas otras enzimas en el cuerpo, aumentan la sntesis de protenas de fijacin y transporte en el hgado, incluso para el estrgeno, testosterona y tiroxina. Los estrgenos pueden incrementar la coagulabilidad de la sangre. Se ha informado sobre cambios en los factores que influyen en la coagulacin, incluso el aumento de los valores circulantes de los factores ll, VII, IX y X, y la disminucin de los valores de antitrombina III, hay informes sobre aumento de valores de plasmingeno y disminucin de adhesividad de las plaquetas. Disminuyen la oxidacin a cetonas de los lpidos del tejido adiposo e incrementan la sntesis de triacilgliceroles. Las alteraciones en la composicin de los lpidos del plasma provocados por estrgenos incluyen: aumento en las lipoprotenas de alta densidad (HDL, del ingls high density lipoprotein), discreta reduccin en las lipoprotenas de baja densidad (LDL, del ingls low density lipoprotein) y reduccin en los valores de colesterol plasmtico. Aumentan los valores de triacilgliceroles plasmticos lo mismo que los depsitos de grasas. Influyen en la libido en humanos, facilitan la prdida del lquido intravascular hacia el espacio extracelular, lo cual produce edema. Tambin modulan el control por el sistema nervioso simptico, de la funcin de msculo liso. EFECTO DE LOS ESTRGENOS SOBRE LAS MAMAS Los primordios de las mamas en ambos sexos son exactamente iguales; bajo la influencia de las hormonas apropiadas, la glndula mamaria del hombre, durante los primeros veinte aos, puede alcanzar un desarrollo suficiente para producir leche, de la misma manera que la mama de la mujer. Los estrgenos provocan en las mamas depsitos de grasa, desarrollo del estroma y crecimiento de un amplio sistema de conductos. Los lobulillos y los alvolos de la mama se desarrollan en grado ligero, pero son la progesterona y la prolactina las que estimulan el crecimiento y funcin de estas estructuras. En resumen, los estrgenos estimulan el desarrollo de las mamas y el aparato productor de leche; tambin son causa de la aparicin de las caractersticas de la mama femenina madura, pero no completan el trabajo de convertir las mamas en rganos productores de leche. ESTRGENOS DURANTE EL EMBARAZO Durante el embarazo se producen cantidades crecientes de estrgenos en la unidad fetoplacentaria. Diczfalusy fue quien propuso originalmente la idea de que el feto y la

placenta intervienen en la biosntesis de estrgenos, desarrollando el concepto de la unidad fetoplacentaria como un sistema integrado de produccin esteroide. La funcin fisiolgica de los estrgenos durante el embarazo se conoce en forma incompleta. Por lo general se cree que son necesarios para el mantenimiento de la gestacin, pero se desconoce la accin especfica de estas hormonas sobre el tero y el crecimiento del feto. Se ha demostrado la existencia de ms de 20 estrgenos en la orina y el plasma de mujeres embarazadas. Todos ellos son esteroides fenlicos con un anillo aromtico A y 18 tomos de carbono. LUGARES DE PRODUCCION DE ESTRGENOS DURANTE EL EMBARAZO Se ha establecido que la unidad fetoplacentaria es la principal fuente de estrgenos en el curso de la gestacin normal. Las pruebas se basan en la presencia de cantidades considerables de estrgeno en la sangre del cordn umbilical, el hgado y las glndulas suprarrenales del feto y la placenta. BIOSINTESIS DE ESTROGENOS DURANTE EL EMBARAZO No existen pruebas claras respecto a los factores que regulan la liberacin y produccin de estrgenos en la unidad fetoplacentaria. Las hormonas trficas parecen tener un efecto estimulante limitado sobre la sntesis de esteroides en dicha unidad. Se ha observado que la gonadotropina corinica estimula la conversin de la testosterona en estrona y estradiol in vitro, y se ha sugerido que regula la aromatizacin placentaria de los esteroides. Algunas pruebas sugieren que la pregnenolona es el principal precursor de la progesterona y de los estrgenos durante el embarazo, tanto el feto como la placenta participan en esta sntesis. ESTRGENOS EN EL VARN. Los tres principales esteroides en la funcin reproductiva masculina son: testosterona, dihidrotestosterona y estradiol. Desde un punto de vista cuantitativo, el andrgeno ms importante es la testosterona. Las clulas de Leydig tambin secretan cantidades pequeas de estradiol, estrona, pregnenolona, progesterona, 17-hidroxi-pregnenolona y 17hidroxiprogesterona. La dihidrotestosterona y el estradiol se originan no slo de la secrecin testicular directa sino tambin de conversin en tejidos perifricos, de los precursores de andrgenos y estrgenos secretados por testculos y suprarrenales. METABOLISMO DE LOS ESTRGENOS.

En el hgado, el estradiol circulante se convierte con rapidez en estrona mediante la 17hidroxiesteroide deshidrogenasa. Un poco de la estrona reingresa a la circulacin; sin embargo, la mayor parte de ella se metaboliza en 16-hidroxiestrona (que entonces se convierte en estriol) o 2 o 4-hidroxiestrona (estrgeno catecol). Los estrgenos catecol con actividad biolgica se convierten en los compuestos 2-metoxi y 4-metoxi mediante la catecol-0-metiltransferasa. Mucha de la estrona remanente se conjuga para formar sulfato de estrona. El estriol se convierte principalmente en estriol 3-sulfato-16-glucurnido antes de su excrecin por el rin. El hgado tambin conjuga los estrgenos para formar glucurnidos y sulfatos; aproximadamente la quinta parte de estos productos conjugados es eliminada con la bilis, y cantidades menores pasan a la orina. El hgado tambin combina los estrgenos en forma lbil para formar la denominada estroprotena; es principalmente en esta forma como circulan los estrgenos en los lquidos extracelulares. As pues, el hgado desempea papel clave en el metabolismo de los estrgenos; como es, la transformacin de estrgenos como el potente estradiol y estrona en un estrgeno casi totalmente inactivo, el estriol, y en consecuencia secreta cantidades moderadas hacia el intestino, la disminucin de las funciones hepticas en realidad aumentan actividad de los estrgenos en el cuerpo, ocasionando a veces hiperestrinismo. TRANSPORTE DE LOS ESTRGENOS EN EL ORGANISMO Cuando se liberan hacia la circulacin, los esteroides gonadales se fijan a protenas plasmticas. El estradiol se fija con avidez a la globulina de transporte llamada, globulina fijadora de hormona sexual (SHBG, del ingls sex hormone binding globulin) y se fija con menor afinidad a la albmina. La SHBG se sintetiza en el hgado, ya que su sntesis se estimula por estrgenos y se inhibe por andrgenos, los valores son el doble de altos en mujeres que en hombres. Las proporciones de estradiol libre y unido no varan de modo significativo durante el ciclo menstrual; sin embargo, las diferencias en la unin pueden tener importancia clnica despus de la menopausia o en mujeres con funcin ovrica anormal relacionada con exceso de andrgenos. ESTRGENOS SINTTICOS. Diferentes esteroles sintticos tienen actividad estrognica; uno de ellos, el etinilestradiol, ha resultado particularmente til en teraputica, porque a diferencia de los estrgenos naturales es igualmente activo por va bucal que por inyeccin. Otro compuesto, que no es esteroide, el estilbestrol, presenta una actividad estrgena ms intensa todava que el estradiol; adems, tambin es activo por la va oral. Por lo tanto, estas substancias se emplean mucho en clnica. Se han utilizado en industrias avcola, ganadera y otras para lograr caracteres femeninos en animales de sexo masculino. Sin embargo, tambin se ha comprobado que es carcingeno, de manera que su empleo se ha prohibido. APLICACIONES TERAPUTICAS

Los estrgenos se utilizan ampliamente para trastornos menopusicos, vaginitis atrfica, inhibicin de la lactancia, trastornos menstruales, osteoporosis, y, en algunos tipos de carcinoma prosttico y mamario. Los ms empleados, y las dosis diarias para el sndrome menopusico, son los siguientes: estrgenos equinos esterificados o conjugados, 1.25 mg; etinilestradiol, 0.05 mg; dienestrol, 0.5 mg; metalenestril (Vallestril), 3 mg, y, dietilestilbestrol, 0.2 de miligramo. El empleo de estrgenos en la osteoporosis se basa en admitir que en pacientes posmenopusicas hay un defecto osteoblstico atribuible a deficiencia de estrgeno. EFECTOS TOXICOS DE LOS ESTRGENOS. Los nicos efectos adversos de los estrgenos, que se observan en un nmero importante de pacientes, son anorexia, nuseas y vmitos. Tienen tendencia a aparecer despus de usar compuestos sintticos; el peor al respecto es el dietilestilbestrol. Sin embargo, probablemente algunas mujeres sufran nuseas despus de tomar cualquier estrgeno. Cada vez parece ms probable una asociacin entre la ingestin materna de dietilestilbestrol durante el embarazo y la aparicin de carcinoma vaginal, aos ms tarde, en la descendencia. En consecuencia, en Estados Unidos de Norteamrica la Administracin de Drogas y Alimentos requiere que los estrgenos del comercio lleven advertencias en tal sentido. ESTRADIOL. El estradiol (E2) es quizs el producto secretor ms importante del ovario debido a su potencia biolgica y diversos efectos fisiolgicos en los tejidos blanco perifricos. Las concentraciones plasmticas de estradiol durante la primera mitad de la fase folicular son bajas, en general menores de 50 pg/mL (0. 18 mmol). Alrededor de una semana antes del surgimiento de gonadotropina a mitad del ciclo, las concentraciones de estradiol empiezan a crecer con rapidez y se obtienen valores mximos de casi 200 a 300 pg/mL (0.73 a 1.1 nmol/L) en el da que precede al del brote de LH o, con menor frecuencia, el mismo da. La elevacin en las cifras de estradiol plasmtico, se correlaciona de manera estrecha con el aumento del tamao del folculo preovulatorio. Despus del surgimiento de LH, los valores de estradiol srico caen con rapidez durante varios das. Existe un incremento secundario en los valores de estradiol plasmtico que alcanza un mximo en la porcin media de la fase luteinica, lo cual refleja la secrecin de estrgeno por el cuerpo lteo. Los patrones plasmticos de estrona durante el ciclo menstrual son similares a los del estradiol, pero los cambios en las concentraciones son menores que los de este ltimo; as, la proporcin de estrona y estradiol vara a travs del ciclo. La proporcin es mayor en el momento de la menstruacin, cuando la secrecin de estradiol es mnima, mientras que es menor en el periodo preovulatorio, cuando la secrecin de estradiol es mxima. En tanto que la mayor parte del estradiol de la circulacin perifrica es el resultado directo de la secrecin ovrica, una parte importante de la estrona circulante proviene del estradiol y de la conversin

perifrica de androstenediona. Los estudios de cateterizacin han demostrado que el aumento en las concentraciones de estradiol plasmtico en las fases preovulatoria y lutenica media del ciclo, reflejan de manera principal secrecin del ovario que contiene el folculo dominante o preovulatorio, que ms tarde se convierte en cuerpo lteo. ALGUNAS APLICACIONES CLNICAS DEL ESTRADIOL. PUBERTAD PRECOZ EN NIOS: La concentracin del E2 puede ser indicio en la valoracin de la pubertad precoz en los nios. Adems la presencia de E2 en grandes cantidades son significativos para ellos, se requiere de una extensa ayuda al emitir diagnsticos especficos. GINECOMASTIA EN ADOLESCENTES: La glndula mamaria del hombre, al menos durante los primeros veinte aos de vida puede alcanzar suficiente desarrollo para producir leche, de la misma manera que la mama de la mujer. La concentracin del E2 puede ser de gran ayuda en la valoracin de la inexplicable ginecomastia. VALORACION DE HIPOESTROGENISMO EN MUJERES: Las mediciones del E2 frecuentemente son utilizadas al documentar casos de hipoestrogenismo en retrasos de la pubertad, amenorrea primaria y secundaria y menopausia. Los niveles de gonadotropina se deben utilizar para detectar la causa del hipoestrogenismo en los ovarios o en la mujer hipoestrognica, las concentraciones de E2 son normalmente < 30 pg/ml. NIVELES EXCESIVOS EN LA PRODUCCIN DE ESTRGENOS EN LA MUJER: Las concentraciones de E2 que exceden los 1000 pg/ml por lo regular se observan durante el embarazo o en raras ocasiones en la secrecin de estrgenos neoplsmico. VALORES NORMALES DE ESTRADIOL: Prepubertad: < 40 pg/ml OVULACION FEMENINA: Fase folicualr: 40-500 pg/ml Fase lutea: 120-350 pg/ml Postmenopausia: < 30 pg/ml Masculino: < 40 pg/ml FACTORES QUE AFECTAN LOS VALORES NORMALES. A continuacin se presentan algunos de las factores que pueden provocar la alteracin de los valores normales de estrgenos en el organismo: Combinacin oral anticonceptiva. Drogas superovulatorias

Terapia de reemplazo de estrgenos GnRh anlogas