CURSO:Farmcia DISCIPLINA:MicrobiologiaeImunologiaClnica PROFESSORES:GuilhermeDiasPatto SilviaMariaRodriguesQuerido

ANTICORPOS
Anticorpo uma globulina sintetizada por linfcitos B e principalmente por plasmcitos, aps estmulo de um imungeno, e que possui a propriedade de interagir comestedemaneiraespecfica. ESTRUTURABSICADAMOLCULADEANTICORPO As molculas de anticorpos so constitudas basicamente de duas subunidades proticas chamadas de cadeias leves (L) e duas subunidades designadas cadeias pesadas(H,doinglsheavy). As 5 classes (ou istipos) diferem entre si na estrutura (seqncia primria de aminocidos)dascadeiaspesadas,sendoascadeiasleves,iguaisparatodasasclasses deimunoglobulinas. A molcula de anticorpos de todas as classes representada por um modelo bsicoconstitudodeduascadeiaspolipeptdicaslevesdePMaproximadode23KDae duascadeiaspesadascomPMvariveisentre50e75KDa,dependendodaclasseaque pertenceoanticorpo.

Stio combinatrio

Stio combinatrio

Cadeia Leve

Cadeia Pesada

Figura 1: Representao esquemtica das cadeias leves e pesadas e dos stios combinatriosdamolculadeanticorpo.

Stios de ligao ao Ag Regio varivel da Cadeia H

Regio varivel da Cadeia L Pontes dissulfdicas Regio constante da Cadeia L

Cadeia H

Regio constante da Cadeia H

Figura 2: Representao esquemtica das regies variveis e constantes das cadeias levesepesadasdamolculadeanticorpo.

Regies de Hipervariabilidade: cerca de 10 aminocidos de comprimento, regies de intensa variabilidade tanto de cadeia leve como de cadeia pesada na interao antgenoanticorpo entram em contato e se ligam a certas pores do determinanteantignico. Regio da Dobradia: Existe em certas classes de imunoglobulinas (IgG, IgD e IgA)umapquenaregioprotica,entreosdomniosCH1 eCH2,muitoricaemprolinae cistena, denominada regioda dobradia. Ambos os braos da molculaque contmo stio anticrpico se ligue a determinantes antignicos distantes, no acessveis se a molcula fosse inflexvel. na regio da dobradia que agem as enzimas proteolticas clivandoamolculadeanticorpoemfragmentosbemcaractersticos. FRAGMENTOSENZIMTICOS DigestopelaPapana O tratamento proteoltico com a enzima papana cliva a molcula de imunoglobulinaemtrsfragmentoscomtamanhosaproximadamenteiguais. Fragmentos Fab (fragment antigen binding fragmentos ligadores de antgeno): sochamadosmonovalentes,poiscadaumpossuiumlocaldeligaoeosdois socompletamenteidnticos. Fragmento Fc (fragmento cristalizvel): incapaz de ligar antgeno mas,comofoi mostradoemseguida,responsvelpelasfunesbiolgicasdoanticorpoapsa ligaodoantgenocomaspartesdeFabdamolculaintacta. DigestopelaPepsina AdigestopelapepsinalevaclivagemnoladoCterminaldapontedeenxofre, dando origem a um fragmento bivalente chamado F(ab)2, que consiste em dois fragmentosFabunidospelaligaodissulfdicaevriosfragmentosFc. VARIANTESDEIMUNOGLOBULINAS ClassesouIstipos Istipos so as diferentes estruturas que existem dentro da mesma espcie animal,constituindoumpadroparaaespcie.Nossereshumanos,hcincoclassesde

cadeiaspesadasqueconstituemascincoclassesdeimunoglobulinas(IgA,IgG,IgM,IgD eIgE). Subclasses Dentro de uma classe ou istipo de imunoglobulina pode haver variaes na estrutura da cadeia pesada. Estas variantes estruturais esto presentes em todos os membros da mesma espcie animal: so as chamadas subclasses e se enquadram na definio de istipos. Conhecemse 4 subclasses de IgG humanas: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.QuantoIgA,soconhecidasduassubclasses,designadas:IgA1eIgA2. Altipos Sovariaesnasregiesconstantesdascadeiaslevesepesadas.Estavariao baseiaseemdiferenasgenticasentreindivduos. Iditipos So variaes nas regies variveis dos anticorpos so chamadas de iditipos. Podemserdedomnioprivadooudedomniopblico. IMUNOGLOBULINAG(IgG) CaractersticasEstruturais predominantenosangue,nalinfaenoslquidoscerebroespinhaleperitoneal correspondea75%dasimunoglobulinassricas molculanica PMdecercade150.000Da quatrosubclasses:IgG1,IgG2,IgG3eIgG4 propriedade de atravessar a barreira placentria relacionada composio qumicadosfragmentosFcenoaoPM. PropriedadesBiolgicas Aglutinaoeformaodeprecipitado Passagematravsdaplacentaeabsorononeonato Opsonizao Citotoxicidadedependentedeanticorposemediadaporclulas Ativaodocomplemento

Neutralizaodetoxina Imobilizaodebactrias Neutralizaodevrus

IMUNOGLOBULINAM(IgM) CaractersticasEstruturais primeiraimunoglobulinaproduzidaapsaimunizao M=macroglobulina(altoPM900.000Da) molculapentamrica,compostade5subunidades assubunidadessounidasentresiporligaesdissulfdicasentreasregiesFce porumpolipeptdeochamadocadeiaJ(joining=unio,juno) PropriedadesBiolgicas ReceptordeclulasB Aglutinao Isoemaglutininas Ativaodocomplemento

IMUNOGLOBULINAA(IgA) CaractersticasEstruturais 10a15%dasIgsricas molculamonomricanosoroedimricanassecrees principalimunoglobulinapresentenassecreesexternascomosaliva,muco,suor sucogstricoelgrimas principalimunoglobulinacontidanocolostroenoleite IgAsecretorapossuiumcomponenteproticoreferidocomocomponentesecretor, queconfereumamaiorresistnciadaIgAfrenteaenzimasproteolticas duassubclasses:IgA1(soro)eIgA2(secrees)

PropriedadesBiolgicas importantenadefesaimunolgicaprimriacontrainfeceslocaisemreascomo ostratosrespiratriosegastrointestinal proteopassivadamucosadotubodigestivodolactente

IMUNOGLOBULINAD(IgD) CaractersticasEstruturais molculamonomricadePM180.000Da presentenosoroemquantidadesmuitopequenas(menosde1%dototaldeIg) presentenasuperfciedeclulasBmaduras

PropriedadesBiolgicas apresentafunoincertanosoro presentecomoreceptordeclulasB,compapelnoreconhecimentoespecficode antgenos IMUNOGLOBULINAE(IgE) CaractersticasEstruturais molculamonomrica PM200.000Da suaconcentraonosoroamaisbaixa(0,0002%dasIgsricas) capacidade de se ligar com afinidade extremamente alta a receptores presentes emmastcitosebasfilos PropriedadesBiolgicas Reaesdehipersensibilidade Proteocontraparasitascomohelmintos