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UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO Facultad De Ciencias Biolgicas rea de Microbiologa y Parasitologa

INMUNIZACIN

Autor(a): MENDOZA RENGIFO EMERITA.

Lambayeque, Abril del 2012

DEDICATORIA El presente trabajo monogrfico va dedicado a todos los estudiantes de Biologa en especial a los del rea de Microbiologa y afines.

El sabio no dice nunca todo lo que piensa, pero siempre piensa todo lo que dice. ARISTOTELES

AGRADECIMIENTO Siempre resulta difcil externar agradecimientos a cada una de las personas que me han brindado su apoyo no slo para la realizacin del presente trabajo sino tambin, aquellas que son un pilar fundamental en todo el periodo de mis estudios.

CONTENIDO
I. II. INTRODUCCION ........................................................... 7 DEFINICION DE TERMINOS ......................................... 8

III. INMUNIZACION ............................................................ 9 3.1 CONCEPTO: ............................................................... 9 IV. INMUNIDAD INNATA................................................... 10 4.1 CONCEPTO: ............................................................. 10 4.2 FUNCIONES DE LA INMUNIDAD INNATA: ............... 11 4.3 CARACTERSTICAS DEL RECONOCIMIENTO EN LA INMUNIDAD INNATA:....................................................... 11 4.4 RECEPTORES CELULARES PARA EL RECONOCIMIENTO DE PATRONES ................................. 13 4.5 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO: .......................................................................... 15 V. RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS ........... 235 VI. BIBLIOGRAFIA.........................................................3131

I.

INTRODUCCION

El responsable de que muchas enfermedades infecciosas no se padezcan dos veces, es, el sistema inmune. Este complejo sistema de clulas y factores solubles tiene como funcin fisiolgica la defensa del organismo contra microorganismos infecciosos. Adems, el sistema inmune puede activarse y generar respuestas si entra en contacto con sustancias ajenas al organismo de naturaleza no infecciosa. La tarea fundamental de este sofisticado sistema, es defender al organismo contra lo ajeno. Para ello, debe discriminar entre aquello que le es propio y aquello que no lo es. Tras esta primera fase de reconocimiento, el sistema se activa y pone en marcha una serie de mecanismos efectores destinados a eliminar lo ajeno. Finalmente, tras la fase efectora hay un control homeosttico que da fin a la respuesta. Pero el sistema inmune ya no ser el mismo, ya que la gran mayora de los antgenos dejarn recuerdo de su contacto. Esta es una de las caractersticas de este sistema, la memoria. Otra caracterstica es su exquisita especificidad, una capacidad nica de discriminar entre antgenos diversos y dar una respuesta adecuada a cada uno de ellos. Adems la respuesta inmune es capaz de madurar tras contactos repetidos con un mismo antgeno. No slo la respuesta es cada vez ms rpida e intensa, sino que es tambin ms afn y especfica. Todos estos cambios originados tras el contacto primario con un antgeno dan lugar a un estado inmune dirigido exclusivamente contra este antgeno. El objetivo de las vacunas es inducir y conseguir una inmunidad protectora con antgenos vacunales, mimetizando en lo posible lo que ocurre tras la infeccin natural.

II.

DEFINICION DE TERMINOS

INMUNIZACION: El termino inmunizacin es ms amplio que el de vacunacin, y hace referencia al proceso de induccin o provisin de inmunidad artificial a un individuo sano susceptible mediante la administracin de un producto inmunobiolgico. Tambin se refiere al acto de la administracin o aplicacin de este producto. La inmunizacin puede ser activa (vacunacin) o pasiva inmunoglobulina profilaxis). INMUNIDAD INNATA: Representa la primera lnea de defensa contra las infecciones. Sus mecanismos ya existen antes de producirse el encuentro con los microbios y se activan con rapidez al irrumpir su presencia adelantndose a la elaboracin de las respuestas inmunitarias adaptativas. (suero o

INMUNIDAD ADAPTATIVA: Es una respuesta inmune mucho ms compleja que la anterior ya que sta si genera memoria, lo cual permite brindar una proteccin ms efectiva ante un posterior encuentro con el mismo patgeno. La respuesta inmune adaptativa es especfica de los anticuerpos y requiere de la presentacin de sustancias que no son propias del organismo mediante un proceso llamado "presentacin de los antgenos", que se da por unas clulas especiales llamadas "clulas presentadoras de antgenos".

INMUNIZACIN PASIVA: Involucra anticuerpos que se producen en el cuerpo de otra persona, como en el caso de los lactantes que poseen inmunidad pasiva, dado que ellos nacen con los anticuerpos que les transfiere la madre a travs de la placenta. Dichos anticuerpos desaparecen entre los 6 y 18 meses de edad. Otra forma de obtener la inmunidad pasiva es con la gammaglobulina, la cual es suministrada por un mdico y cuya proteccin es tambin temporal.

INMUNIZACIN ACTIVA : A travs de la aplicacin de vacunas, preparados antignicos atenuados con el fin de generar una respuesta inmunitaria por parte del organismo; para generar una memoria inmunitaria consistente en la formacin de anticuerpos protectores contra el antgeno al que se es expuesto.

III. 3.1 CONCEPTO:

INMUNIZACION

El trmino inmunidad deriva de la palabra latina inmunitas, que significa estar libre de cargo, o sea, ser invulnerable a determinada enfermedad infecciosa. En la actualidad este trmino engloba a otros fenmenos, como son la hipersensibilidad, hemoaglutinacin, autoinmunizacin y rechazo de rganos implantados. Se dice que un organismo es inmune a un determinado antgeno cuando es capaz de anularlo o desactivarlo sin presentar reaccin patolgica. La inmunidad puede ser congnita o artificial. La inmunidad congnita o natural es la que desarrolla el propio organismo a nivel individual, racial o especfica, y que viene determinada por los factores caractersticos de la constitucin del individuo, la raza o la especie. La inmunidad artificial es la subsiguiente al padecimiento de una infeccin o a la administracin de sueros o vacunas. La inmunizacin activa (vacunacin) tiene por objeto la induccin y produccin de respuestas inmunitarias especficas protectoras (anticuerpos y/o inmunidad mediada por Linfocitos T) por parte de un individuo sano susceptible como consecuencia de la administracin de un producto inmunobiolgico, la vacuna, que estimula el sistema inmunitario e induce una respuesta inmunitaria especfica que protege a dicho individuo en el futuro contra el agente infeccioso frente al que se vacuna.

El histrico tratado de Jenner sobre la vacunacin (del latn vaccinus, relacionado con las vacas o procedente de ellas) se public en 1798. Con ello, dio lugar a su aceptacin generalizada como mtodo para generar inmunidad frente a las enfermedades infecciosas, y la vacunacin sigue siendo la tcnica ms eficaz para prevenir las infecciones. Un testimonio elocuente sobre la importancia de la inmunologa lo ofreci la declaracin hecha pblica por la Organizacin Mundial de la Salud en 1980 de que la viruela era la primera enfermedad erradicada en el mundo a travs de un programa de vacunacin. En cambio, la inmunizacin pasiva consiste en la administracin al individuo sano susceptible de anticuerpos producidos en otro husped (humano o animal) con el objeto de proporcionarle una proteccin inmediata aunque temporal contra el agente infeccioso en cuestin. Hay que sealar que muchas veces se usan los trminos vacunacin e inmunizacin sinnimos. Los agentes inmunizantes usados para la inmunizacin activa y pasiva se denominan productos inmunobiolgicos (Centers for Disease Control). Estos productos contienen sustancias antignicas para la inmunizacin activa (vacunas) o bien anticuerpos procedentes de donantes animales (antitoxinas de los sueros heterlogos) o humanos (inmunoglobulinas). de forma indistinta e intercambiable para hacer referencia a la Inmunizacin activa, aunque en realidad no son

IV. 4.1 CONCEPTO:

INMUNIDAD INNATA

La inmunidad innata representa la primera lnea de defensa contra las infecciones. Sus mecanismos ya existen antes de producirse el encuentro con los microbios y se activan con rapidez al irrumpir su presencia adelantndose a la elaboracin de las respuestas
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inmunitarias

adaptativas.

La

inmunidad

innata

tambin

es

el

mecanismo ms antiguo de defensa contra los microbios desde el punto de vista filognico y evolucion en sintona con ellos para proteger de las infecciones a todos los organismos pluricelulares, incluso las plantas y los insectos.

4.2 FUNCIONES DE LA INMUNIDAD INNATA: La inmunidad innata es la primera respuesta ofrecida frente a los microbios, que impide, controla o elimina la infeccin en el husped. La inmunidad innata frente a los microbios estimula las respuestas inmunitarias adaptativas y puede influir en su naturaleza en el sentido de que cobren una eficacia ptima contra los diversos tipos de microbios. 4.3 CARACTERSTICAS DEL RECONOCIMIENTO EN LA INMUNIDAD INNATA: La especificidad del sistema inmunitario innato por los productos microbianos difiere de la que presenta el sistema inmunitario adaptativo en varios aspectos. Los componentes de la inmunidad innata reconocen

estructuras caractersticas de los patgenos microbianos que no estn presentes en las clulas de los mamferos. El sistema inmunitario innata no reconoce ms que una cantidad total concreta de productos microbianos, mientras que el sistema adaptativo es capaz de reconocer una coleccin mucho ms amplia de sustancias ajenas, tengan su origen en los microorganismos o no. Los productos microbianos que estimulan la inmunidad innata reciben el nombre de patrones moleculares asociados a patgenos (PMAP), y los receptores que se unen a estas estructuras conservadas se llaman receptores para el reconocimiento de patrones. Los microorganismos
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de

diversas

clases citadas

(p.

ej.,

virus, las

bacterias

gramnegativas, Entre las nucleicos

grampositivas, estructuras

hongos)

expresan

PMAP

distintos. cidos

figuran

siguientes:

exclusivos de los microbios, como el ARN bicatenario que poseen los virus en proceso de multiplicacin o las secuencias de ADN CpG sin metilar que aparecen en las bacterias; ciertos rasgos propios de las protenas presentes en los microbios, como su inicio por Nformlmetionna, tpico de las protenas bacterianas, y lpidos e hidratos de carbono complejos, sintetizados por los microbios, pero no por las clulas de los mamferos, como los lipopolisacridos (LPS) de las bacterias gramnegativas, los cidos teicoicos de las grampositivas y los oligosacridos que llevan mucha manosa, existentes en las glucoprotenas microbianas, pero no en las de los mamferos. Debido a esta especificidad hacia las estructuras microbianas, el sistema inmunitario innato es capaz de distinguir lo propio de lo ajeno, pero lo hace de un modo muy diferente al adaptativo. Los mecanismos de la inmunidad innata han evolucionado hasta reconocer los microbios (lo ajeno) y no las molculas de los mamferos (lo propio). En el sistema inmunitario adaptativo, la distincin entre lo propio y lo ajeno no est basada en una especificidad hereditaria hacia los microbios, sino en la eliminacin o la inactivacin de los linfocitos especficos para los antgenos propios. El sistema inmunitario que suelen innato ser reconoce los productos para la

microbianos

fundamentales

supervivencia de los microbios. Esta adaptacin adquirida por el husped es importante, porque garantiza que los microbios no tengan ninguna opcin para deshacerse de las dianas sobre las que acta la inmunidad innata en un intento de eludir su reconocimiento correspondiente.

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Aparte

de

los

productos

microbianos,

el

sistema

de

la

inmunidad innata tambin puede reconocer clulas huspedes agredidas o lesionadas. Las clulas agredidas o lesionadas a menudo expresan molculas que no aparecen con profusin en las clulas sanas. Diversos receptores del sistema de la inmunidad innata reconocen estas molculas, como las protenas del shock trmico, determinadas molculas similares al complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de la clase I, y los fosfolpidos de membrana alterados. Su expresin puede crecer en las clulas directamente infectadas o en las que se encuentren en sus inmediaciones. De este modo, la inmunidad innata es capaz de contribuir a eliminar las clulas que alojan microbios, aunque los productos microbianos no se encuentren expuestos sobre la superficie celular. 4.4 RECEPTORES CELULARES PARA EL RECONOCIMIENTO DE PATRONES Una amplia gama de tipos celulares expresan receptores para el reconocimiento de patrones y, por tanto, participan en las respuestas de la inmunidad innata. Entre ellos figuran los neutrfilos, los macrfagos, las clulas dendrticas y las clulas endoteliales. Adems, tambin lo hacen las clulas epiteliales, los linfocitos y otros tipos de clulas. Estos receptores para el reconocimiento de patrones asociados a las clulas estn presentes sobre su superficie, en las vesculas endosmicas y en el citoplasma, preparados para reconocer los microbios en cualquiera de estos puntos. Los receptores para el reconocimiento de patrones se encuentran vinculados a las vas de transmisin de seales intracelulares que activan diversas respuestas en las clulas, como la produccin de molculas que favorecen la inflamacin y defienden contra los microbios.

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4.4.1 Receptores de tipo Toll (RTT) Los receptores de tipo toll forman una familia de receptores para el reconocimiento de patrones conservados a lo largo de la evolucin y expresados en numerosos tipos celulares, que ocupan un lugar esencial dentro de las respuestas inmunitarias innatas a los microbios. En un principio, Toll se identific como un gen de Drosophila que participa durante la embriogenia de la mosca en el establecimiento de su eje dorsoventral, pero ms tarde se descubri que la protena toll tambin intervena en las respuestas antimicrobianas. El hombre tiene once RTT diferentes, que reciben el nombre de RTT 1 a 11. En su regin citoplsmica, todos ellos contienen un dominio de homologa al receptor toll/IL-1 (TIR), que resulta fundamental para la transmisin de las seales. Los principales tipos celulares donde se expresan los RTT abarcan los macrfagos, las clulas dendrticas, los neutrfilos, las clulas epiteliales de la mucosa y las clulas endoteliales. Los RTT de los mamferos participan en la respuesta a tipos muy divergentes de molculas expresadas habitualmente por ms clulas microbianas pero no por los propios mamferos. Los RTT estn presentes en la superficie celular y sobre las membranas intracelulares; por consiguiente, van a ser capaces de reconocer microbios en diversos puntos de la clula. Entre los productos microbianos que estimulan sus seales pueden citarse los LPS de las bacterias gramnegativas, los peptidoglucanos de las grampositivas, las lipoprotenas bacterianas, el cido lipoteicoico, el lipoarabinomanano, el cimosano, la protena bacteriana flagelar, flagelina, la protena de fusin del virus respiratorio sincitial, las estructuras CpC, sin metilar, el ARN bicatenario y el ARN monocatenario. 4.4.2 Otros receptores para el reconocimiento de patrones Aparte de los RTT; existen otras clases de receptores citoplsmicos y de la membrana plasmtica que se expresan en distintos tipos celulares y reconocen molculas microbianas. Algunos de ellos transmiten seales
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activadores, de forma parecida a los RTT, que favorecen las respuestas inflamatorias y potencian la destruccin de los microbios. Las lectinas de tipo C, son una gran familia de molculas ligadoras de los hidratos de carbono dependientes de calcio, expresadas distinguirse diferentes, y parcialmente. sobre las membranas clases de cuyas no ellas se plasmticas de los son que macrfagos, las clulas dendrticas y otros leucocitos. Pueden diversas sus Algunas especificidades conocen ms funciones

reconocen

estructuras

presentes en los hidratos de carbono que existen en las paredes celulares de los microorganismos, pero no en las clulas de los mamferos. El ms conocido es el del receptor de manosa, que interviene en la fagocitosis de los microbios. 4.5 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO: El sistema inmunitario innato est compuesto por barreras

epiteliales, clulas circulantes y tisulares y protenas plasmticas. Las principales clulas efectoras de la inmunidad innata son los neutrfilos, los fagocitos mononucleares y los linfocitos citolticos naturales (NK). Su misin estriba en atacar a los microbios despus de haber abierto una brecha en las barreras epiteliales y haber penetrado en los tejidos o en la circulacin. Cada uno de estos tipos celulares ocupa un lugar distinto en la respuesta a su entrada. Parte de las clulas encargadas de la inmunidad innata, en especial los macrfagos y los linfocitos NK, segregan citocinas que activan los fagocitos y estimulan la reaccin celular de este proceso, llamada inflamacin. La inflamacin consiste en la atraccin de los leucocitos hacia un foco de infeccin y la extravasacin de diversas protenas plasmticas, as como la activacin de ambos elementos para eliminar el microorganismo. Si los microbios penetran en la circulacin, son combatidos por diversas protenas plasmticas. Las principales protenas circulantes que intervienen en la inmunidad
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innata son las del sistema del complemento y otras que reconocen estructuras microbianas, como la Lectina de unin a la manosa. Barreras epiteliales

Las superficies intactas de los epitelios forman una barrera fsica entre los microbios del medio externo y el tejido del husped. Los tres elementos de separacin principales entre el medio y el husped son la piel y las superficies mucosas de los aparatos digestivo y respiratorio. Todos estn protegidos por unos epitelios continuos que impiden la entrada de los microbios, y la prdida de su integridad suele predisponer a una infeccin. Los epitelios, lo mismo que algunos leucocitos, producen pptidos dotados de propiedades antimicrobianas. Las defensinas y las catelicidinas forman dos familias de estos pptidos antimicrobianos, distintas desde el punto de vista estructural. Las defensinas son pequeos pptidos catinicos, con una longitud de 29 a 34 aminocidos, que contienen tres puentes disulfuro dentro de su cadena. Las tres familias de defensinas llevan el nombre de , y y pueden distinguirse por la localizacin de sus puentes. Las defensinas se producen en las clulas epiteliales de las superficies mucosas y en los leucocitos que contienen grnulos, como los neutrfilos, los linfocitos NK y los linfocitos T citotxicos. El conjunto de sus molculas respectivas difiere entre los diversos tipos celulares. Una fuente principal de defensinas corresponde a las clulas de Paneth situadas en el interior de las criptas del intestino delgado. Estas defensinas a veces reciben el nombre de cripticidinas y sirven para rebajar la cantidad de microbios presentes en la luz. Las defensinas tambin se producen en otros lugares del intestino, en las clulas de la mucosa respiratoria y en la piel. Algunos tipos celulares fabrican ciertas clases de forma constitutiva, pero las citocinas o los productos microbianos pueden potenciar su secrecin. En otros, las defensinas surgen como respuesta a estos factores. Su accin de proteccin pasa por ejercer actividades txicas
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directas contra los microbios, como bacterias y hongos, y por la activacin de las clulas que participan en la respuesta inflamatoria frente a su presencia. An no se conocen bien los mecanismos de sus efectos microbicidas directos. Las catelicidinas se expresan en los neutrfilos y en los epitelios que configuran diversas barreras, como la piel y las clulas de las mucosas digestiva y respiratoria. La protena precursora, con dos dominios y 18 kD, se transcribe para su protelisis en dos pptidos, cada uno dotado de funciones protectoras. Tanto la sntesis del precursor como la protelisis pueden estimularse por las citocinas de la inflamacin y los productos microbianos. Las barreras epiteliales y las cavidades serosas contienen ciertos tipos de linfocitos, como los linfocitos T intraepiteliales y el subconjunto de los linfocitos B llamado B-1, respectivamente, que reconocen los microbios de contacto ms habitual y responden contra ellos. Una tercera poblacin de clulas situadas bajo muchos epitelios y en las cavidades serosas son los mastocitos, que responden directamente a los productos microbianos mediante la secrecin de citocinas y mediadores lipdicos para favorecer la inflamacin. Fagocitos y respuestas inflamatorias

Las clulas efectoras ms abundantes del sistema inmunitario innato son las que proceden de la mdula sea, circulan por la sangre y emigran hacia los tejidos. Entre ellas figuran las pertenecientes a la estirpe mieloctica, como los neutrfilos, los fagocitos mononucleares y las clulas dendrticas, y las de la estirpe linfoctica, como los linfocitos citolticos naturales, as como los linfocitos T y los linfocitos B B-1.

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Neutrfilos Los neutrfilos, tambin denominados leucocitos polimorfonucleares, forman la poblacin ms abundante de leucocitos circulantes e intervienen en las primeras fases de las respuestas inflamatorias. Circulan con un aspecto de clulas esfricas cuyo dimetro mide unos 12 a 15 um y estn dotadas de numerosas prolongaciones membranosas. El ncleo de un neutrfilo se encuentra segmentado en unos tres a cinco lobulillos conectados entre s, de ah su sinnimo de leucocito polimorfonuclear. El citoplasma contiene grnulos de dos tipos. La mayora, denominados grnulos especficos, estn llenos de enzimas como lisozima, colagenasa y elastasa. Estos grnulos no se tien intensamente ni con los colorantes bsicos ni con los cidos (hematoxilina y eosina, respectivamente), lo que permite distinguirlos de los grnulos correspondientes a los basfilos y los eosinfilos, respectivamente. El resto de los grnulos presentes en los neutrfilos, llamados grnulos azurfilos, son lisosomas que contienen enzimas y otras sustancias microbicidas, como defensinas y catelicidinas. Los neutrfilos proceden de la mdula sea y nacen a partir de una estirpe comn con los fagocitos mononucleares. El factor estimulador de las colonias de granulocitos (G-CSF) activa su produccin. Un hombre adulto fabrica ms de 1 x 1011 neutrfilos al da, que duran tan slo unas 6 horas circulando por la sangre. Los neutrfilos pueden emigrar hacia los focos de infeccin en un plazo de unas pocas horas desde la entrada de los microbios. Si un neutrfilo circulante no se ve atrado hacia un foco inflamatorio dentro de este perodo, sufre un proceso de apoptosis y los macrfagos residentes en el hgado o en el bazo suelen fagocitarlo. Despus de penetrar en los tejidos, los neutrfilos funcionan unas pocas horas y luego mueren. Fagocitos mononucleares El sistema monocito-macrofgico est compuesto por unas clulas que pertenecen a una estirpe comn cuya funcin principal es la
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fagocitosis, y que ocupan un lugar central en la inmunidad innata y adaptativa. Las clulas del sistema monocito-macrofgico se originan en la mdula sea, circulan por la sangre y maduran en diversos tejidos para quedar activadas. El primer tipo celular que entra en la sangre perifrica despus de abandonar la mdula no est diferenciado por completo y se llama monocito. Los monocitos tienen un dimetro de 10 a 15 m, y poseen unos ncleos reniformes y un citoplasma granular fino que contiene lisosomas, vacuolas fagocticas y un citoesqueleto de filamentos. Una vez que han penetrado en los tejidos, estas clulas maduran y se convierten en macrfagos. Los macrfagos pueden adoptar diversas formas estructurales tras su activacin por los estmulos externos, como los microbios. Algunos adquieren un citoplasma abundante y se denominan clulas epitelioides por su parecido con las clulas epiteliales de la piel. Los macrfagos activados pueden reunirse entre s para constituir clulas gigantes multinucleadas. Y en los distintos tejidos han recibido nombres especiales para designar su ubicacin especfica. Las clulas de tipo macrofgico son los mediadores ms antiguos de la inmunidad innata desde un punto de vista filognico. Normalmente los macrfagos responden a los microbios casi con tanta velocidad como los neutrfilos, pero su supervivencia en los focos inflamatorios es mucho mayor. A diferencia de ellos, los macrfagos no estn diferenciados por completo y pueden sufrir una divisin celular en un foco inflamatorio. Por tanto, son las clulas efectoras dominantes durante las ltimas etapas de la respuesta inmunitaria innatas, 1 o 2 das despus de la infeccin. Clulas dendrticas Las clulas dendrticas cumplen un cometido importante en las respuestas innatas a las infecciones y en su vinculacin con las respuestas de la inmunidad adaptativa. Tienen prolongaciones
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membranarias largas y propiedades fagocticas, y siguen una amplia distribucin por los tejidos linfticos, el epitelio de las mucosas y el parnquima de los rganos. Las clulas dendrticas derivan de unos precursores situados en la mdula sea, y la mayor parte guarda una relacin con los fagocitos mononucleares en funcin de su estirpe. Expresan receptores para el reconocimiento de patrones y responden a los microbios mediante la secrecin de citocinas. Una subpoblacin de clulas dendrticas, llamadas clulas dendrticas plasmocitoides, est especializada en la respuesta celular temprana a las infecciones vricas. Reconocen virus endocitados y producen interferones de tipo I, que poseen una potente actividad antivrica. Las clulas dendrticas desempean una misin decisiva en las respuestas inmunitarias adaptativas al capturar los antgenos microbianos y presentrselos a los linfocitos T. Linfocitos citolticos naturales (NK)

Las clulas NK son una estirpe celular relacionada con los linfocitos, que reconoce las clulas infectadas o agredidas y responde mediante su destruccin directa y la secrecin de citocinas inflamatorias. Los linfocitos NK constituyen entre el 5% y el 20% de las clulas mononucleares presentes en la sangre y en el bazo, y no son frecuentes en los dems rganos linfticos. El trmino citoltico natural procede del hecho observado siguiente: su extraccin de la sangre o del bazo lleva a la destruccin de las diversas clulas elegidas sin necesidad de recibir una nueva activacin. (En cambio, los linfocitos T CD8+ han de activarse antes de diferenciarse en linfocitos T citotxicos (LTC) provistos de la capacidad de destruir a sus blancos.) Adems de la eliminacin directa de las clulas infectadas, los linfocitos NK suponen una fuente fundamental de IFN-, que activa los macrfagos para suprimir los microbios ingeridos. Sus precursores estn en la mdula sea, y tienen el aspecto de unos linfocitos grandes con numerosos grnulos citoplsmicos, razn de que a veces reciban el nombre de linfocitos
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granulares grandes. A tenor de su fenotipo de superficie y su estirpe, los linfocitos NK no son ni linfocitos T ni B, ni tampoco expresan receptores del antgeno de distribucin clonal sometidos a un reordenamiento somtico, como las inmunoglobulinas o los receptores de los linfocitos T. Molculas circulantes para el reconocimiento de patrones y protenas efectoras de la inmunidad innata. Aparte de las molculas asociadas a las clulas, en el plasma y en los lquidos extracelulares pueden observarse varias protenas solubles diferentes, que tambin reconocen patrones moleculares vinculados a los patgenos y sirven como elementos efectoras del sistema inmunitario innato. Otras molculas solubles funcionan como opsoninas, y marcan los microbios para su posterior fagocitosis por los neutrfilos y los macrfagos. Las protenas solubles para el reconocimiento de patrones y las molculas efectoras asociadas a ellas a veces reciben el nombre de rama humoral de la inmunidad innata, por realizar una analoga con la rama humoral de la inmunidad adaptativa a cargo de los anticuerpos. Los principales componentes de la inmunidad innata humoral son el sistema del complemento, las colectinas, las pentraxinas y las ficolinas. El sistema del complemento El sistema del complemento consta de varias protenas plasmticas que se ven activadas por los microbios y favorecen su destruccin, as como la inflamacin. El reconocimiento de los microbios por el complemento sigue tres caminos. La va clsica, llamada as porque fue la primera en descubrirse, recurre a una protena plasmtica denominada C1 para detectar los anticuerpos IgM, IgG1 o IgG3 ligados a la superficie de un microbio o de otra estructura. La va alternativa, descubierta con posterioridad, pero ms antigua que la clsica desde el punto de vista filognico, se pone en marcha por el
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reconocimiento directo de ciertas estructuras presentes en la superficie microbiana y, por tanto, constituye un componente de la inmunidad innata. La va de la lectina se dispara a partir de una protena plasmtica llamada lectina de unin a la manosa (MBL), que reconoce las manosa terminales en las glucoprotenas y los glucolpdos microbianos. La MBL ligada a los microbios activa una de las protenas de la va clsica sin contar con la presencia de los anticuerpos, debido a la accin de una proteasa de cerina asociada a ella. Pentraxinas Varias protenas plasmticas encargadas de reconocer las

estructuras microbianas y participar en la inmunidad innata pertenecen a la familia de las pentraxilinas, que es un grupo de protenas pentamricas homlogas por su estructura y antiguas desde el punto de vista filognico. Entre los miembros ms destacados de esta familia figuran las pentraxinas cortas protena Creactiva (PCR) y amiloide srico P (SAP), y la pentraxina larga M3. Colectinas y Ficolinas

Las colectinas son una familia de protenas formadas por una cola similar al colgeno que est conectada por la regin del cuello a una cabeza de lectina (de tipo C) dependiente de calcio. Tres de sus miembros funcionan como molculas solubles para el reconocimiento de patrones en el sistema de la inmunidad innata: la MBL y las protenas del surfactante pulmonar SP-A y SP-D. Las ficolinas son unas protenas plasmticas parecidas a las colectinas desde el punto de vista estructural, que poseen un dominio similar al colgeno, pero en vez de un dominio de lectina de tipo C, tienen otro de tipo fibringeno para el reconocimiento de hidratos de carbono.

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Citocinas del sistema inmunitario innato

Las citocinas de la inmunidad innata atraen a los leucocitos y los activan, adems de producir modificaciones sistmicas, como el aumento en la sntesis de clulas efectoras y de las protenas que potencian las respuestas antimicrobianas. En la inmunidad innata, las principales fuentes de citocinas son los macrfagos, los neutrfilos y los linfocitos NK, pero muchas de ellas tambin se producen en las clulas endoteliales y en algunas clulas epiteliales como los queratinocitos. Lo mismo que sucede en la inmunidad adaptativa, las citocinas sirven a las clulas inflamatorias para comunicar informacin entre ellas y con las clulas sensibles situadas en los tejidos, como las del endotelio vascular. Comprenden sustancias que controlan las infecciones vricas, a saber, el IFN- y el IFN-; otras que intervienen en la inflamacin, como el TNF, la IL-1 y las quimiocinas; o que estimulan la proliferacin de los linfocitos NK y su actividad, es decir, la IL-15 y la IL-2; o que activan los macrfagos, en especial el IFN- derivado de los linfocitos NK; y por ltimo las que sirven para restringir la activacin de los macrfagos, sobre todo la IL-10. Adems, algunas citocinas de la inmunidad innata, como la IL-6, elevan la produccin de neutrfilos por la mdula sea y la sntesis de diversas protenas que participan en la defensa del husped, como la PCR.

V.

RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS

Existen dos tipos de respuestas inmunitarias adaptativas, llamadas inmunidad humoral e inmunidad celular, en las que intervienen componentes diferentes del sistema inmunitario y que sirven para eliminar microbios de distintos tipos. La inmunidad humoral cuenta con unas molculas presentes en la sangre y en las secreciones mucosas, que reciben el nombre de anticuerpos, producidas por unas clulas denominadas linfocitos B. Los
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anticuerpos reconocen los antgenos microbianos, neutralizan la infecciosidad de los microorganismos y los marcan como una diana para su eliminacin por diversos mecanismos efectores. La inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa contra los microbios extracelulares y sus toxinas, debido a que los anticuerpos segregados pueden unirse a ellos y contribuir a su destruccin. Los propios anticuerpos estn especializados, y cada tipo diferente puede activar unos mecanismos efectores distintos. Por ejemplo, hay algunas clases que favorecen la ingestin de los microorganismos por las clulas del husped (fagocitosis), mientras que otras se fijan a ellos y desencadenan la liberacin celular de los mediadores de la inflamacin. La inmunidad celular queda a cargo de los linfocitos T (tambin llamados clulas T). Los microbios intracelulares, como los virus y algunas bacterias, sobreviven y proliferan en el interior de los fagocitos y de otras clulas del husped, donde los anticuerpos circulantes no los tienen a su alcance. La defensa contra estas infecciones corresponde a la inmunidad celular, que fomenta la destruccin de los microorganismos residentes en los fagocitos o la desaparicin de las clulas infectadas para suprimir los reservorios de la infeccin. Existe la posibilidad de generar una inmunidad protectora frente a un microorganismo cuando el husped ofrece la respuesta correspondiente contra l o por la transferencia de anticuerpos o de linfocitos especficos del microbio. El tipo de inmunidad que se despierta por la exposicin a un antgeno extrao se denomina inmunidad activa porque la persona inmunizada cumple una funcin activa en la respuesta al antgeno. Las personas y los linfocitos que no han tropezado an con un antgeno concreto reciben el nombre de vrgenes, lo que quiere decir que carecen de experiencia inmunitaria. Una persona tambin puede adquirir la inmunidad mediante el paso de suero o de linfocitos desde otra persona dotada de una inmunidad especfica, proceso denominado transferencia adoptiva si tiene lugar en condiciones experimentales. El individuo receptor de esta transferencia
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se vuelve inmune al antgeno especfico sin haber estado jams expuesto a l ni haber respondido nunca en este sentido. Por tanto, esta otra forma recibe el nombre de inmunidad pasiva. La inmunizacin pasiva es un mtodo til para dar lugar a una resistencia con rapidez, sin tener que esperar al desencadenamiento de una respuesta inmunitaria activa. Un ejemplo de inmunidad pasiva lo ofrece el paso de los anticuerpos maternos al feto, que permite a los recin nacidos combatir las infecciones antes de adquirir la capacidad para su produccin por s mismos. La inmunizacin pasiva contra las toxinas bacterianas mediante la administracin de anticuerpos procedentes de animales inmunizados es un tratamiento capaz de salvarle la vida a una persona infectada por un proceso que sea mortal en potencia, como el ttanos y la rabia. La tcnica de la transferencia adoptiva tambin ha permitido delimitar cules son las diversas clulas y molculas responsables de ejecutar la inmunidad especfica. De hecho, en un primer momento la inmunidad humoral se defini como aquel tipo de inmunidad que poda transferirse a las personas sin inmunizar, o vrgenes, a travs de una fraccin sangunea acelular que contuviera anticuerpos obtenida de un individuo ya inmunizado. Anlogamente, la inmunidad celular se defini como aquella forma de inmunidad capaz de transferirse a los animales vrgenes mediante clulas (linfocitos T) procedentes de animales inmunizados, pero no con plasma ni suero. 5.1 MEMORIA INMUNOLGICA Una de las consecuencias ms importantes de la respuesta inmune adaptativa es el establecimiento del estado de memoria inmunolgica, que estriba en la habilidad del sistema inmune para responder ms rpida y eficazmente a microorganismos que han infectado previamente al hospedero y refleja la preexistencia de una poblacin clonalmente expandida de linfocitos antgeno-especficos. La respuesta de memoria, conocida tambin como respuesta secundaria, terciaria, etc., en dependencia del nmero de exposiciones al mismo antgeno, difiere cualitativamente de la respuesta primaria.
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Cuando un parsito penetra en el hospedero, debe transcurrir cierto tiempo antes de que se produzca una enfermedad. Este perodo de latencia es de duracin variable, con lmites definidos e incluso especfico para un determinado sistema hospedero-parsito. Durante ese intervalo o fase de incubacin, el parsito puede diseminarse e involucrar uno de sus rganos preferidos; y esa proliferacin, ya sea en un rgano elegido, en todo el organismo o slo en el punto de entrada, implica algo ms que una simple compatibilidad nutritiva, especialmente si el agente agresor origina un proceso infeccioso. Llamamos, pues, respuesta inmune primaria a aquella que da el organismo al ponerse en contacto por primera vez con un agente extrao y de la cual se deriva una serie de eventos que incluyen los mecanismos de defensa innatos inespecficos y los de respuesta adaptativa, si el patgeno logra sobrevivir a los primeros. Comienzan los macrfagos, como clulas especializadas en reconocer, internalizar y exponer las determinantes antignicas de los microorganismos en su superficie, unidas a antgenos forma en propios que los del complejo mayor de son histocompatibilidad; antgenos extraos

identificados por los linfocitos TCD4, los cuales se van a diferenciar en 2 clases de clulas efectoras: TH1 y TH2. El modo como surgen ambas lneas celulares no ha sido totalmente definido, pero si est clara la influencia de citocinas. As tenemos que la IL-12 y el IFN-gamma, producidos por macrfagos y clulas NK, en fases tempranas de la infeccin y como respuesta a virus y bacterias intracelulares suelen desarrollar las clulas TH1. Si la clula TCD4 es activada en presencia de IL-4 e IL-6, tiende a diferenciarse en TH2 y se inhibe la elaboracin de TH1. Si los microorganismos agresores estimulan la va humoral de defensa, la subclase TCD4 que predomina es la TH2, cuya funcin ser activar a los linfocitos B, que entonces proliferarn y se diferenciarn en clulas plasmticas productoras de anticuerpos.

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La produccin de inmunoglobulinas durante la respuesta primaria ser pobre, de baja afinidad con los antgenos correspondientes, con predominio de IgM, siendo su duracin corta en el tiempo. Durante el primer contacto con el agente patgeno aparecer una poblacin de clulas B, que no llegarn a convertirse en clulas plasmticas porque se diferenciarn parcialmente: son las llamadas clulas de memoria. Ahora bien, para que stas logren su total diferenciacin, se impone un segundo contacto con el mismo agente, que de no ocurrir, ellas quedan circulando, listas para completar su maduracin. Si los antgenos extraos desencadenan la respuesta celular, la subclase TCD4 predominante ser la clula TH1, que actuar de dos formas: Produciendo linfocinas capaces de reclutar a las clulas fagocitarias en el lugar de agresin y de activarlas para que potencien su accin, por ejemplo: factor activador de macrfagos (MAF), factor inhibidor de migracin (MIF), etc. Este proceso, conocido como reclutamiento celular, es crucial para la defensa del organismo contra virus, hongos, micobacterias y otros microorganismos con replicacin intracelular. La acumulacin y mantenimiento de todas las clulas reclutadas en el sitio de agresin, es uno de los fenmenos que intervienen en la aparicin del granuloma. Las clulas TH1 pueden tambin activar a los linfocitos TCD8, que proliferan y se diferencian en TCD8 citotxicos para actuar directamente en la destruccin de las clulas infectadas por patgenos intracelulares. De igual manera, a travs del mecanismo de defensa celular se producen clulas de memoria que completan su diferenciacin ante un nuevo contacto con el mismo agente patgeno. Cuando esto sucede, se inicia la respuesta de memoria o secundaria, con la cual se obtiene ms rpidamente una mayor poblacin de clulas efectoras y, en correspondencia, una respuesta ms intensa.

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Podemos, por tanto, establecer diferencias bien definidas entre ambas respuestas: Respuesta inmune primaria Perodo de latencia Respuesta inmune secundaria de latencia acortado de Ig los G

variable Perodo

Pobre produccin de anticuerpos Produccin de anticuerpos elevada Baja afinidad de los anticuerpos Afinidad con Predominio sus de Ig M Predominio incrementada con de sus antgenos anticuerpos antgenos

Corta duracin en circulacin Inmunologa vacunal

Duracin prolongada en circulacin

El objetivo de las vacunas es inducir una inmunidad protectora de larga duracin, mimetizando en lo posible la infeccin natural, intentando producir las modificaciones que sta produce en el sistema inmune. La actuacin de las vacunas se centra en la inmunidad adaptativa y no en la innata, ya que sta, carente de memoria, vuelve a su estado inicial tras la resolucin de la infeccin. En realidad las vacunas no protegen contra la infeccin sino contra la enfermedad causada por ella. Actan proporcionando una ventaja inicial sobre los microorganismos invasores. Los mecanismos adaptativos de resistencia varan segn el tipo de microorganismo causante. Los virus citopticos o las bacterias capaces de producir una infeccin letal son, como regla general no exenta de excepciones, T. Los organismos no citopticos, generalmente de crecimiento intracelular y que por lo general dan lugar a infecciones crnicas, se controlan ms eficazmente mediante linfocitos TCD8+ con actividad citotxica dirigida hacia las clulas infectadas, as como por citocinas inflamatorias capaces de producir dao tisular. An en estos casos, los anticuerpos controlados de manera eficiente por anticuerpos neutralizantes especficos o por citocinas producidas por los linfocitos

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suelen tener un papel en el control de la enfermedad, evitando la infeccin de nuevas clulas por diseminacin. Desde un punto de vista inmunolgico una vacuna eficaz ideal debe de ser protectora, que esta proteccin sea de larga duracin, y debe de inducir anticuerpos neutralizantes as como respuestas protectoras celulares. Es necesario tambin que sea segura evitando en lo posible cualquier tipo de riesgo. Si bien la vacuna ideal sera aquella que estimulase y produjese respuestas de memoria protectora mediadas por clulas B as como por clulas T y que ofreciese un balance correcto entre respuestas Th1 y Th2, su eficacia real depender del microorganismo del que se intenta prevenir la infeccin. Las respuestas anamnsticas son esenciales para una proteccin efectiva de muchas de las infecciones con un periodo prolongado de incubacin, mientras que aquellas infecciones en que el periodo de incubacin es corto, por lo general se previenen con un nivel basal alto de anticuerpos. Las vacunas con las que se cuenta actualmente, basan su eficacia protectora en la persistencia durante largos perodos de tiempo de anticuerpos neutralizantes. De aqu la necesidad que presentan muchas de ellas de ser administradas en dosis sucesivas y en corto espacio de tiempo durante la edad infantil y con una frecuencia variable de posteriores dosis de refuerzo. Estas pautas de vacunacin se basan no solo en estas consideraciones tericas, sino tambin en los resultados de los ensayos clnicos. Adems otros factores pueden aconsejar cambios en estas pautas. Por ejemplo, los anticuerpos de origen materno o aquellos adquiridos tras la administracin teraputica de gammaglobulina, pueden disminuir la respuesta inmune vacunal, en especial las producidas por vacunas de virus atenuados, ya que los anticuerpos pasivos pueden disminuir la replicacin viral y con ello la respuesta del husped. La inmunidad protectora efectiva contra algunos microorganismos necesita la preexistencia de anticuerpos en el mismo momento de la
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exposicin al agente infeccioso. Las manifestaciones clnicas de enfermedades como el ttanos y la difteria son producidas por sus exotoxinas, que deben de ser neutralizadas antes de que alcancen a la clula diana. Por debajo de un nivel de anticuerpos, la exotoxina no se neutraliza y produce la enfermedad. Pero tambin pueden necesitarse anticuerpos preexistentes para evitar la aparicin de enfermedades causadas por agentes de crecimiento intracelular. Un ejemplo clsico es el del virus de la poliomielitis, que infecta las clulas del husped en un perodo de tiempo muy corto. Una vez infectadas son difcilmente controladas por las clulas T. Una vacunacin ideal debera tambin proporcionar proteccin desde el momento en que el agente infeccioso entra en el organismo. Sera por ello conveniente estimular el sistema defensa de mucosas, ya que muchos organismos tienen esta va de entrada.

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BIBLIOGRAFIA

Abbas, A.K. & COLS. Inmunologa celular y molecular. 6ta. edicin. Editorial Mc Graw Hill Interamericana. Madrid, Espaa. 2008. Castellanos M., Rosa et al. Respuestas inmunes: innata y adaptativa. Instituto Superior de Ciencias Mdicas. MEDISAN 2000; 4(2):6474. [23/02/11] Castilla-Len. Biologa-Sistema Inmunitario. Opcin A N 6. Junio 98. Disponible /doc4956.pdf [24/02/11] Fontn C. Gumersindo. Fundamentos inmunolgicos de las vacunas. Asociacin Espaola de Vacunologa - AEV. Madrid. Diciembre 2005. Disponible en: http://www.vacunas.org/index.php?option=com_content&task=vie w&id=716&Itemid=0 [23/02/11] Llus Salleras San Mart, L. Salleras, Jos Alcaide Megas. Vacunaciones preventivas: principios y aplicaciones, 2da. Edicin. Elsevier Espaa, 2003. Pg. 17-18. Miguel A. Hernndez-Urza, Anabell Alvarado-Navarro. Interleucinas e inmunidad innata. Centro de Investigacin en Inmunologa y Dermatologa (CIINDE), Universidad de Guadalajara.Guadalajara, Jalisco, Mxico. Rev Biomed 2001; 12:272-280. Disponible en: http://www.revbiomed.uady.mx/pdf/rb011248.pdf [24/02/11] http://es.wikipedia.org/wiki/Inmunizaci%C3%B3n. en: http://www.profes.net/rep_documentos/Pruebas_acceso_antiguas Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol4_2_00/san10200.htm

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