Mecanismo de Accin El mecanismo de accin de las penicilinas no ha sido completamente dilucidado.

Sin embargo se sabe que ellas actan mediante la inhibicin en la sntesis de la pared celular de la bacteria y la activacin de su sistema autoltico (autolisinas). La accin de las penicilinas necesita la presencia de una pared celular que contenga peptidoglicanos. En la divisin activa de la bacteria, las penicilinas inhiben ciertas enzimas que crean reaccin cruzada entre las cadenas peptdicas de la pared y de esta forma impiden el desarrollo de la estructura normal del peptidoglicano. Mediante este mecanismo se crea una pared celular defectuosa que no protege a la baceria y fcilmente se produce la lsis celular del microorganismo por la alta presin osmtica de su interior. En la pared celular existen unas enzimas bacterianas (transpeptidasa, carboxipeptidasa y endopeptidasa) que son llamadas protenas ligadoras de penicilinas. La habilidad para penetrar la pared celular y el grado de afinidad de estas protenas determinan la actividad de la penicilina en la bacteria. Varias bacterias difieren en el tipo y concentracin de sus protenas ligadoras de penicilina y la permeabilidad de sus paredes celulares a los antibiticos. Esto determina la susceptibilidad de las diferentes bacterias a los antibiticos. Adicionalmente, se ha encontrado que las penicilinas activan el sistema endogeno autoltico de las bacterias, un proceso que inicia la lisis celular y muerte de la bacteria. Las penicilinas y las cefalosporinas son bactericidas solo si la clula se encuentra en crecimiento activo y sintetizando su pared celular. Espectro de actividad e indicaciones En comparacin con otras familias de antibiticos, las penicilinas tienen uno de los ms amplios espectros de actividad antibacteriana. Este amplio rango de actividad y la variedad de organismos infecciosos para los cuales las penicilinas son de primera eleccin se muestran en la siguiente tabla: MICROORGANISMO Cocos Gram positivos Enterococos faecalis (no productores penicilinasa) E. Faecium (no productores de penicilinasa) Stafilococo Aureus Productor de penicilinasa No productor de penicilinasa S. Epidermides No productor de penicilinasa Productor de penicilinasa Streptococo piogenes (Grupo A, B, C o G) Penicilina G, usualmente ms un aminoglucsido Penicilina G , Usualmente ms un aminoglucsido PENICILINA

Oxacilina, Nafcilina Penicilina G o V

Penicilina G o V Oxacilina, Nafcilina

Estreptococo viridans S. Bovis Estreptococos anaerobios o postestreptococos S. Neumoniae Penicilino susceptible (MIC<o.1Ug/ml

Penicilina G o V Penicilina G Penicilina G Penicilina G

Penicilina G o V Cocos gram negativos Neiseria meningitides Bacilos gram positivos Bacillus antracis Clostridium perfingens C. Tetani Erisipelotrix rhusiopathiae Listeria monocytogenes Bacilos gram negativos Proteus mirabilis Eikenella corrodens Fusobacterium Leptotrichia buccalis Pasteurella multocida Pseudomona Aeruginosa Spirillum minus Streptobacillus monolinformis Penicilina G Otros Actinomyces isrraelii Penicilina G Ampicilina Ampicilina Penicilina G Penicilina G Penicilina G Ureidopenicilina ms un aminoglucsido Penicilina G Penicilina G Penicilina G Penicilina G Penicilina G Ampicilina ms un aminoglucosido Penicilina G

Borrelia burgdorferi (enfermedad de Lyme) Leptospira Treponema pallidum (sifilis) T. Pallidum subsp pertenue (yaws)

Amoxacilina

Penicilina G Penicilina G Penicilina G

A pesar de la proliferacin de nuevos antibiticos, la familia de penicilinas permanece altamente activa contra muchas bacterias y es una eleccin importante para numerosas infecciones. Sin embargo con el paso de los aos las penicilinas han sido reemplazadas por otros agentes antibacterianos en algunas indicaciones por el desarrollo de resistencia bacteriana. Propiedades Farmacocinticas: Dado que la mayora de estas drogas son destruidas por el cido gstrico, la absorcin por va oral no es buena y por ello deben ser administradas parenteralmente. Algunos frmacos de este grupo no son destruidos en el estmago, son absorbidos en el duodeno y alcanzan niveles pico en una a dos horas. La presencia de alimentos demora estos niveles y disminuye la cantidad absorbida. La unin a protenas sricas es variable en un rango que va desde el 15% para las aminopenicilinas hasta el 97% para dicloxacilina. La vida media srica es corta, aproximadamente 30 minutos para penicilina G y 60 minutos para penicilinas de amplio espectro. Dada su vida media corta las penicilinas deben ser administradas con cortos intervalos de tiempo, usualmente cada 4 horas (con excepcin de las de depsito con la Penicilina Benzatnica). Estas drogas no son metabolizadas o solo mnimamente metabolizadas y excretadas primariamente por riones a travs de la filtracin glomerular (10%) y secrecin tubular (90%). El probenecid bloquea la excrecin renal y as causa aumento de niveles sricos de penicilina. Estos antibiticos (excepto las penicilinas penicilinasa resistentes) pueden ser removidos del organismo por dilisis peritoneal y hemodilisis. En pacientes con disfuncin renal severa son necesarios ajustes en las dosis diarias para prevenir niveles excesivos y toxicidad consecuente. La cantidad excretada por el hgado es mnima para la mayora de las penicilinas. Sin embargo la Nafcilina y oxacilina tienen excrecin biliar y por ello no necesitan ajustes de dosis en pacientes con disfuncin renal. Todas las penicilinas tienen excelente penetracin en la mayora de tejidos excepto en: Prstata Ojo Sistema Nervioso Central

Sin embargo cuando las meninges estn inflamadas se obtienen niveles adecuados de penicilinas en el LCR.

Las variaciones de distribucin de varias penicilinas a travs del cuerpo dependen de su configuracin molecular y su unin a protenas. Resistencia bacteriana Las bacterias pueden desarrollar resistencia a las penicilinas por varios mecanismos:

1. Inactivacin de penicilinas por varias betalactamasas: Estas enzimas son

excretadas fuera de la pared celular de las bacterias gram positivas y en el espacio periplsmico de las bacterias gram negativas. Las betalactamasas inactivan la penicilina por clivaje del anillo betalactmico mediatre hidroxilacin. Un ejemplo de este mecanismo es la resistencia del estafilococo aureus a la penicilina G. Las bacterias tambin pueden desarrollar resistencia a la penicilina por disminucin de la permeabilidad de su pared celular a las penicilinas Pueden desarrollar nuevas protenas ligadoras de penicilinas con menor afinidad por las penicilinas. Dos ejemplos de estos ltimos mecanismos son la resistencia del S. Aureus a la meticilina y el aumento de la resistencia del Estreptococo neumoniae a penicilina.

2. 3.

Penicilinas Naturales (Penicilinas G y V) Fueron los primeros agentes de la familia de las penicilinas introducidos para uso clnico. La benzilpenicilina o la penicilina G, droga patrn de esta grupo, ha sido usada ampliamente desde su introduccin. Esta penicilina puede ser administrada por va intravenosa, intratecal, o como depsito intramuscular. Las ventajas de la penicilina G son su bajo costo, administracin fcil, excelente penetracin a los tejidos e ndice teraputico favorable. En contraste, las desventajas son su degradacin por el cido gstrico, su destruccin por las betalactamasas bacterianas, y su asociacin con el desarrollo de reaccin en cerca del 10% de los pacientes (Reaccin de Hipersensibilidad Tipo I). Penicilina G cristalina Es usada frecuentemente por su efecto rpido y su alta concentracin srica. En infecciones serias como son endocarditis o meningitis causadas por organismos susceptibles, la penicilina G debe ser administrada por va intravenosa. Una infusin continua de 20 a 24 millones de unidades de penicilina G cristalina es el tratamiento ms costo - efectivo. La penicilina G tiene una vida media de aproximadamente 30 minutos, aunque puede aumentarse a 10 horas en pacientes con falla renal severa. Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a protenas plasmticas. Ambas penicilinas G, tanto la sdica como la potsica estn disponibles en nuestro medio. Ellas proveen 2 mEq de sodio o 1.7 mEq de potasio por cada milln de unidades administrada, respectivamente. Estas cantidades agregadas de sodio y potasio deben ser consideradas en pacientes con disfuncin cardiaca o renal. Penicilina G procanica Es usada cuando se requieren niveles sricos de la droga durante horas pero la va intravenosa no est indicada o no est disponible. La penicilina G procanica (una mezcla molar igual de penicilina y procana) es administrada por va intramuscular una a tres veces al da y est disponible en ampollas de 600.000, 1.200.000 o 2.400.000 unidades. Esta es absorbida lentamente despus de su administracin intramuscular; la concentracin plasmtica mxima se alcanza entre 2 a 4 horas, niveles detectables

de la droga en plasma pueden estar presentes por 24 horas. Una dosis de 600.000 unidades alcanza un nivel pico de 1.5 unidades/ ml en 2 a 3 horas y 0.2 unidades/ ml a las 24 horas. La penicilina G procanica es potencialmente ms alergnica que la penicilina G cristalina. Antes se usaba para el tratamiento de gonorrea genitourinaria sin embargo la neiseria gonorrea frecuentemente produce betalactamasas y ha desarrollado resistencia (se ha reemplazado por Ceftriaxone). Tambin se usaba para el tratamiento de neumona neumocccica no complicada, pero el surgmiento del S. Neumoniae penicilino resistente ha limitado su uso Penicilina G benzatnica Es utilizada cuando se requieren niveles bajos de penicilina por periodos prolongados de tratamiento para ciertas infecciones. Esta mezcla de penicilina y benzatina proporciona una liberacin lenta de la droga desde un depsito intramuscular y bajos niveles permanecen por 3 a 4 semanas. Una dosis de 1.2 millones de U resulta en niveles de 0.15 U/ml en el da 1, 0.03 U/ml en el da 14, y 0.003 U/ml en el da 32. Esta droga est disponible en ampollas de 600.000, 1.200.000 y 2.400.000 unidades. La penicilina benzatnica es la indicacin primaria para el tratamiento de estados tempranos o latentes de sfilis, tratamiento para celulitis estreptocccica o faringitis, y profilaxis contra estreptococos betahemolticos en pacientes con fiebre reumtica previa o celulitis estreptocccica recurrente. Una dosis semanal de 2.4 millones de U de penicilina benzatnica para sfilis temprana y dosis semanal de 2.4 millones de U por tres semanas para sfilis tarda han demostrado efectividad. Fenoximetil penicilina es una forma de penicilina oral que resiste la degradacin por el cido gstrico. La sal de potasio de la fenoximetil penicilina (penicilina VK) es usada comnmente y est disponible en tabletas de 125 , 250 y 500 mg ( 125 mg son equivalentes a 200.000 U) La penicilina VK es absorbida en la parte superior del intestino delgado y produce niveles pico sricos en 60 minutos, estos niveles son mantenidos por aproximadamente 4 horas. Una dosis de 500 mg resulta en un pico srico de 3 a 5 ug/ml. Las preparaciones orales de penicilinas no deben sustituir las penicilinas de administracin parenteral cuando estn presentes infecciones serias o cuando se necesitan niveles altos de penicilina. Estas estn indicadas primariamente para infecciones medias que involucren la garganta, el tracto respiratorio o tejidos blandos para lo cual se administra una dosis de 250 mg a 1 g 4 veces al da. Penicilinas penicilinasa resistentes: Meticilina, Oxacilina, Nafcilina, Cloxacilina y Dicloxacilina Despus del suceso inicial de las penicilinas naturales en el tratamiento de infecciones estafilocccicas, la aparicin de estafilococos productores de betalactamasas disminuyeron la efectividad la penicilina G. Esta situacin promovi el desarrollo de investigaciones que llevaron al desarrollo de penicilinas semisintticas penicilinasa resistentes. Este grupo de penicilinas poseen una cadena lateral acilica que inhibe la accin de la penicilinasa y por consiguiente previnienen la apertura del anillo betalactmico. La meticilina fue la primera penicilina semisinttica penicilinasa resistente que se introdujo para uso clnico, por va parenteral. Este frmaco fue altamente fue altamente eficaz contra infecciones estafilocccicas, pero se asoci a la ocurrencia

de nefritis intersticial y su uso fue descontinuado. Posteriormente aparecieron la Oxacilina y la Nafcilina para uso parenteral, y dos drogas para uso oral: La Cloxacilina y la Dicloxacilina. La Nafcilina y la Oxacilina reemplazaron exitosamente a la meticilina. Ambas drogas tienen una alta unin a protenas (90% y 94%) y son excretadas por el hgado. Dosis de 2 g cada 4 a 6 horas son usualmente recomendadas para el tratamiento de infecciones estafiloccicas serias. La cloxacilina y dicloxacilina son bien absorbidas por va oral. En general, la dosis recomendada es de 250 mg a 1 g cuatro veces al da, dependiendo del tipo de infeccin que va a ser tratada. Estas penicilinas son primariamente indicadas para el tratamiento de infecciones moderadas que involucren la piel y tejidos blandos. Lo malo es que con el tiempo surgieron estafilococos resistentes a estas penicilinas penicilinasas resistentes. Estas bacterias son llamadas estafilococos meticilino resistentes. Esta resistencia est basada en la produccin de nuevas protenas ligadoras de penicilinas que tienen afinidad disminuida por estas penicilinas. Estos estafilococos meticilino resistentes se han tratado empricamente con Vancomicina. Penicilinas de Amplio Espectro: (Aminopenicilinas, Carboxipenicilinas, Ureidopenicilinas) Uno de los problemas que tenan el espectro antimicrobiano de las penicilinas era que no cubran a los gramm negativos. Por esta razn los investigadores decidieron manipular la estructura bsica de los betalactmicos y crearon las penicilinas de amplio espectro. Estos frmacos mantienen la actividad bactericida de las otras penicilinas, pero adems tienen una actividad aumentada contra los gramm negativos gracias a un gran penetracin a travs de su membrana externa. Lo malo es que estos frmacos son destruidos por las betalactamasas. La susceptibilidad de las bacterias a estos frmacos varan de una poblacin a otra. En las grandes ciudades cada vez existe mas resistencia bacteriana a estas penicilinas. Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina; y Bacampicilina Este fu el primer grupo de penicilinas con actividad contra los gram negativos y con base en ellas se desarrollaron los otros grupos: Carboxipenicilinas y Ureidopenicilinas. Este grupo ampli el espectro de las penicilinas La Ampicilina se form la adicin de un grupo amino a la molcula bsica de benzil penicilina. Posteriormente se desarrollaron otras dos aminopenicilinas: La Amoxicilina y Bacampicilina. Ampicilina Tiene actividad contra enterococos y haemofilus influenzae (y menor contra S. Piogenes, S. Pneumoniae, Neisseria species y Clostridium Species) Aunque inicialmente este antibitico fue til para tratar varias infecciones por Gramm negativos, posteriormente el aumento de la resistencia lo convirti en inefectivo contra E. Coli , salmonella, Shigella y N. Gonorroeae La Ampicilina tiene poca o nula actividad contra klebsiella, serratia, enterobacter y P. Aeruginosa No es de eleccin como tratamiento emprico de meningitis infantil, enteritis por salmonella o shigella e infecciones gonocccicas. (Actualmente se recomiendan cefalosporinas de tercera generacin para las meningitis bacterianas, una quinolona para la salmonelosis o shigelosis, y ceftriaxone para las infecciones gonocccicas)

Ya que tiene un bajo costo y toxicidad, puede ser usada en zonas geogrficas donde haya una baja resistencia o si se comprueba la sensibilidad bacteriana por antibiograma Se absorbe bien por va oral

Amoxicilina Su estructura qumica y su actividad antibacteriana es similar a la de la Ampicilina Se absorbe mejor por va oral y tiene una mejor biodisponibilidad que la Ampicilina Se usa prinicipalmente para el tratamiento de infecciones urinarias, otitis y sinusitis causadas por cepas sensibles. (Se utiliza en dosis de 250 a 500 mg cada 8 horas) Algunos mdicos recomiendan su uso para la prevencin de endocarditis bacteriana antes de procedimientos dentales

Bacampicilina Tiene una eficacia similar a la Ampicilina y Amoxicilina, pero no ha mostrado tener ventajas adicionales Cuando se usa los niveles sricos del frmaco son similares a las de la Amoxicilina y menor a las de la Ampicilina

Carboxipenicilinas: Carbenicilina y Ticarcilina Estas penicilinas se crearon para ampliar an mas el espectro de las penicilinas contra los bacilos gram negativos y controlar las infecciones nosocomiales por la pseudomona aeruginosa. Inicialmente se produjo la Carbenicilina por sustitucin del grupo amino por un grupo carboxilo en la Ampicilina. Posteriormente algunas sustituciones en la Carbenicilina permitieron desarrollar la Ticarcilina. Ambos frmacos tienen el mismo espectro que la Ampicilina pero adems tienen actividad contra proteus indole-positivos , enterobacter, providencia, morganella y cepas de P. Aeruginosa. La Ticarcilina es 2 a 4 veces ms activa sobre este ltimo microorganismo. Estos frmacos se pueden administrar por va intramuscular o intravenosa, aunque se prefiere es ltima porque la vida media de las carboxipenicilinas es corta (aproximadamente 1 hora). Para el tratamiento de infecciones causadas por bacilos gram negativos no pseudomonas, se recomiendan bajas dosis - 6 a 12 g/da de ticarcilina y 12 a 18 g/da de carbenicilina. Para el tratamiento de infecciones por pseudomona aeruginosa se recomiendan dosis mximas de 18 a 24 g/da y 24 a 36 g por menos de 7das para ticarcilina y carbenicilina respectivamente. La combinacin de un aminoglucsido con carbenicilina o ticarcilina ha sido utilizada en el tratamiento de infecciones severas por pseudomonas ya que muchas cepas son eliminadas sinrgicamente con este rgimen previniendo la aparicin de resistencia Estos frmacos se han dejado de usar porque se han asociado a hipernatremia, hipocalemia y coagulopatas.

Ureidopenicilinas: Mezlocilina, Azlocilina Y Piperacilina Las ureidopenicilinas se crearon para ampliar an mas el espectro contra las gramm negativos y la Pseudomona. Estos frmacos son penicilinas semisintticas derivadas de la molcula de Ampicilina con adaptaciones de la cadena lateral acilica. Estas penicilinas se administran solo por va parenteral, tienen un menor unn a protenas plasmticas que las carboxipenicilinas, una vida media mas corta y un mayor volumen de distribucin. Adems tienen una excrecin biliar sustancial (20 a 30%). Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones tisulares, incluyendo el LCR en pacientes con meninges inflamadas, y niveles adecuados en hueso para el tratamiento de osteomielitis. Las dosis recomendadas para las ureidopenicilinas son similares a las de ticarcilina: 8 a 16 g/da para infecciones medias a moderadas y 18 a 24 g/da para infecciones severas. Estas penicilinas tienen efectos secundarios similares a las de las carboxipenicilinas, aunque la frecuencia de hipocalemia, hipernatremia y disfuncin plaquetaria es menor. Las ureidopenicilinas tienen un amplio espectro de actividad contra muchas bacterias gram positivas y gram negativas. En comparacin con Penicilina G o Ampicilina, las ureidopenicilinas menos activas contra estreptococos y enterococos pero son ms activas contra H. Influenzae o N. Gonorroeae, no productores de betalactamasas. Contra el grupo de enterobacterias, incluyendo la mayora de cepas de Klebsiella, enterobacterias y serratia, las ureidopenicilinas tienen mayor actividad y un espectro ms amplio en comparacin con carbenicilina y ticarcilina. Quiz la principal ventaja de las ureidopenicilinas ha sido su actividad aumentada contra Pseudomona aeruginosa. Penicilinas ms inhibidores de las betalactamasas: (Amoxacilina- cido clavulanico, Ticarcilina - cido clavulnico, Ampicilina Sulbactam y Piperacilina - tazobactam) La bsqueda de ampliar la actividad de las penicilinas se plantearon nuevas estrategias diferentes a la manipulacin de la cadena lateral. Como era conocido el principal mecanismo de resistencia de las bacterias era la produccin de las betalactamasas, por lo tanto se decidi actuar sobre esas enzimas. De acuerdo a lo anterior se combin un inhibidor de las betalactamasas con ciertas penicilinas. Estos inhibidores de las betalactamasas actan en dos formas: 1. Por ligamiento de alta afinidad irreversible al sitio cataltico de la betalactamasa la cual previene la accin hidroltica en la penicilina 2. Por ligamiento directo a las protenas ligadoras de penicilinas de la bacteria. Estos inhibidores de las betalactamasas por si solos tienen una actividad antibacterial muy pobre, sin embargo aumentan la actividad de la penicilina acompaante cuando la resistencia bacteriana es el resultado de la produccin de betalactamasas. Es importante anotar que estos inhibidores no sirven cuando la resistencia bacteriana es mediada por impermeabilidad de la pared celular. Actualmente se han aprobado tres inhibidores de las betalactamasa para combinacin con penicilinas: cido clavulnico, sulbactam y tazobactam. El cido clavulnico y el tazobactam son los inhibidores ms potentes de betalactamasas. Amoxacilina- cido clavulanico Esta fue la primera combinacin oral de una penicilina y un inhibidor de betalactamasa que apareci en 1984.

Esta combinacin aument el espectro contra cepas productoras de betalactamasa de S. Aureus, H. Influenzae, M.catarralis, N. Gonorroeae, E. Coli , proteus, klebsiella, H. Ducrey, Bacteroides species y ciertas cepas de enterobacterias. La Amoxacilina- cido clavulnico tiene muy poca o nula actividad contra Pseudomonas, serratia, enterobacter , citrobacter y S. Aureus meticilino resistente. Estos frmacos tambin son inactivos contra S. Neumoniae penicilino resistente, el cual ha empezado a ser un problema mundial de resistencia bacteriana. Tienen una buena absorcin por va oral, una pobre unin a protenas y una vida media srica de alrededor de 1 hora. Penetran bien a los tejidos y fluidos extravasculares, y son excretadas por va renal. Se ha demostrado su efectividad en el tratamiento de otitis media, sinusitis, bronquitis, infecciones del tracto urinario e infecciones de la piel y tejidos blandos. Presentacin: 250 mg/125 mg o 500 mg /125 mg (Amoxacilina / cido clavulanico). Ticarcilina - cido clavulnico Esta combinacin increment la actividad antibacteriana de la Ticarcilina, incluyendo cepas de S. Aureus productor de betalactamasas, N. Gonorroeae, H. Influenza, M. Catarralis, Klebsiella, Proteus, Providencia y Bacteroides species. Esta combinacin es inactiva contra bacterias resistentes como Pseudomonas, Serratia, Citrobacter, y Enterobacter. Los stafilococos meticilino resistentes son resistentes a ticarcilina - cido clavulnico en forma moderada. La P. Aeruginosa es resistente a esta combinacin como resultado a la permeabilidad reducida de su pared celular. Los efectos adversos son similares a los asociados con ticarcilina sola, estos incluyen fiebre, rashes, nuseas, diarrea, alteracin en las pruebas de funcin heptica, leucopenia, trombocitopenia, anemia, test de coombs falsamente positivo, flebitis asociada a la infusin, hipocalemia, hipernatremia, inhibicin de la agregacin plaquetaria y anafilaxia. Su indicacin primaria es el tratamiento de infecciones polimicrobianas que involucren bacterias resistentes productoras de betalactamasas ya que evita el uso de mltiples frmacos reduciendo as el costo del tratamiento. La dosis usualmente recomendada es 3.1 g intravenosa cada 4 a 6 horas o dosis 3.2 g cada 8 horas. Presentacin:3.1/0.1g o 3.2/0.2 g (Ticarcilina / cido clavulnico) Ampicilina - Sulbactam Esta combinacin de penicilina con inhibidor de las beta lactamasas para administracin parenteral fue aprobada para uso clnico en 1987. La adicin de sulbactam a la ampicilina aument su espectro contra cepas de S. Aureus productoras de betalactamasas, H. Influenzae, N. Gonorroeae, M. Catarralis, E. Coli, H. Ducreyi, Klebsiella, Proteus, Providencia y Bacteroides. No es activa contra Pseudomonas, serratia, citrobacter, enterobacter y S. Aureus meticilino resistente. Su vida media srica es de 1 hora aproximadamentre, es excretada por va renal, penetra bien los lquidos corporales y los tejidos incluyendo las meninges inflamadas. Se ha demostrado su efectividad en el tratamiento de varias infecciones como infecciones de piel y tejidos blandos, intraabdominales y plvicas, de vas urinarias y del tracto respiratorio inferior. Puede ser administrada en forma intramuscular o intravenosa, La dosis usual es de 1.5 o 3 g cada 6 horas. Presentacin: 2g / 1 g y 1g /0.5 g (Ampicilina / Sulbactam)

Piperacilina - tazobactam Esta es las mas reciente combinacin de penicilina / inhibidor de betalactamasa para uso parenteral, aprobada en 1993. Esta combinacin ampli el espectro de piperacilina incluyendo bacterias productoras de betalactamasas como estafilococos, y bacterias anaerobia y aerbicas grama negativas. En comparacin con otras combinaciones de penicilina e inhibidor de las betalactamasas la piperacilina - tazobactam es ms efectiva que la ticarcilina- cido clavulnico contra bacterias gram negativas y gram positivas y su actividad es equivalente a la de ampicilina - sulbactam contra bacterias gram positivas. Es un antibitico seguro no se han reportado nuevos efectos de toxicidad. Sus efectos adversos son similares a los de otras penicilinas como compromiso gastrointestinal ( nusea, diarrea ), rashes, prurito, eosinofilia, fiebre, alteracin de las pruebas de funcin heptica, trombocitopenia, leucopenia, azoemia y anormalidades en la coagulacin. La dosis usualmente recomendada es de 3.375 g intravenosos cada 6 horas para infecciones moderadas a severas. Para infecciones que involucren P. Aeruginosa se aumenta la dosis a 4.5 g cada 6 horas. Ha demostrado su efectividad contra infecciones como intraabdominales y plvicas, de piel y tejidos blandos, pie diabtico, neumona adquirida en la comunidad de moderada a severa, osteomielitis y bacteremia en huesped neutropnico. Presentacin: 1 g de piperacilina con 0.125 g de tazobactam Cefalosporinas : (Primera, segunda, tercera y cuarta generacin) Son una gran familia de drogas antimicrobiana betalactmicas de amplio espectro. Desde su introduccin para uso clnico en 1960 han sido ampliamente usadas. En comparacin con otros agentes han demostrado bajas tasas de toxicidad y perfiles farmacocinticos favorables. Las cefalosporinas son usadas actualmente como agentes de primera lnea para el tratamiento de muchas infecciones incluyendo neumona, meningitis y gonorrea. Muchos de estos agentes ofrecen un mejor espectro de actividad o ventajas farmacolgicas que muchos de las otras drogas disponibles. Clasificacin y Espectro Las Cefalosporinas son usualmente clasificadas en generaciones, basadas en su espectro de actividad. Las de 1, 2 y 3 generacin se encuentran disponibles para administracin oral y parenteral, mientras que las de 4 generacin, cuyo uso clnico fue aprobado en 1997, solo de forma parenteral. Primer a Generacin: * Cefalexina, Cefaclor, Cefazolina y Cefalotina. En general las cefalosporinas de 1 generacin son ms activas contra cocos aerobios gram positivos, incluyendo los meticilino sensibles como el S. Aureus. Estas cefalosporinas se usan para infecciones del tracto respiratorio superior. La Cefazolina es un buen antibitico para la profilaxis en ciruga, ya que estas los pacientes quirrgicos se infectan por gramm positivos que se encuentran en la piel Segunda Generacin: * Cefuroxima, Cefoxitina, Cefotetn Las de 2 generacin tienen actividad variable contra estafilococo pero son ms activas contra organismos gram negativos y entre ellas el cefoxitin y cefotetan contra bacterias anaerobias. (Aunque el cefoxitin y cefotetan tcnicamente son cefamicinas, pero generalmente se agrupan dentro de las cefalosporinas de 2 generacin.)

Estos frmacos son una buena opcin para las infecciones abdominales, puesto que estas infecciones se producen principalmente por gram negativos y gram positivos anaerobios como el bacteroides. La Cefuroxima tiene una buena penetracin al Sistema Nervioso Central (a diferencia de otros betalactmicos) Tercera Generacin: * Ceftriaxone, Cefotaxime, Ceftacidime Los componentes de 3 generacin son ms activos contra organismos gram negativos incluyendo Pseudomona Aeruginosa (ceftazidime y cefoperazona). Esta cefalosporinas son el tratamiento de eleccin para enfermedades por grmenes gramm negativos que comprometen sriamente al paciente. La ceftriaxone y el cefotaxime son frmacos indicados para el tratamiento de la meningitis bacteriana, puesto que pueden penetran la barrera hematoenceflica gracias a la inflamacin de las meninges. Cuarta Generacin El agente ms reciente, cefipime, tambin llamado de 4 generacin extiende su actividad contra gram positivos y gram negativos; y es til para el tratamiento de la Pseudomona en combinacin con un Aminoglicsido. En la tabla que encuentra a continuacin podr revisar las principales Cefalosporinas de cada grupo.

Farmacocintica En general las cefalosporinas administradas por va oral son rpidamente absorbidas. Para uso oral hay dos tipos de drogas: steres de prodroga (cefuroxime acetil y cefpodoxime proxetil) y componentes no esterificados (cefalexina, cefadroxil, cefaclor, cefixime , ceftibuten y cefdinir). Las drogas no esterificadas son absorbidas activamente y transportadas por un sistema de transporte dipptido en el borde en cepillo de las clulas del intestino delgado. Los componentes de la prodroga ster son absorbidos pasivamente y son hidrolizados en las clulas intestinales epiteliales y son transferidos al torrente sanguneo como cefalosporinas microbiolgicamente activas. Ninguna de las cefalosporinas administradas por va oral alcanza concentraciones teraputicas en LCR. Todas las cefalosporinas administradas por va oral son primariamente excretadas por la orina. Cefixime es una excepcin parcial en la cual el 50% de la dosis es excretada sin cambios por la orina, 10% en la bilis y el resto es aparentemente metabolizada a formas inactivas. La mayora de las cefalosporinas administradas parenteralmente tienen una vida media relativamente corta (0.5 a 2 horas), as, es necesario administrarlas cada 6 a 8 horas para la mayora de situaciones en pacientes con funcin renal y heptica normal. La cefazolina a desplazado a otras cefalosporinas de administracin parenteral ya que tiene la vida media ms larga , lo cual permite su administracin cada 8 horas. El Cefadroxil, cefproxil y ceftibuten pueden ser administradas 1 o 2 veces al da. El Cefixime que es la cefalosporina con la vida media ms larga puede ser efectiva al administrarse 1 vez al da. La Ceftriaxone tiene la vida media ms larga entre todas las drogas betalactmicas y es de 8 a 9 horas. La dosis administrada una vez al da provee niveles teraputicos para la mayora de condiciones.

Efectos adversos Como grupo las cefalosporinas son bien toleradas. En comparacin con otras drogas antimicrobianas tienen un perfil favorable de eficacia - toxicidad. Las cefalosporinas administradas por va oral pueden causar complicaciones gastrointestinales como nuseas, vmito o diarrea. Las cefalosporinas administradas por va intravenosa pueden causar flebitis en 1 a 2% de los pacientes. La administracin intramuscular de algunas cefalosporinas puede ser particularmente dolorosa, por ello se recomienda su administracin concomitante con lidocana. La hipersensibilidad o reacciones alrgicas pueden observarse en 1 a 3 % de pacientes , entre las ms comunes se encuentra el desarrollo de rash maculo papular , algunas veces asociado a fiebre y/o eosinofilia. La anafilaxis es extremadamente rara se observa en 0.02% de los pacientes. Las cefalosporinas al igual que muchos antibiticos pueden causar hipotrombinemia y alteracin en la formacin de factores vitamina K dependientes. Indicaciones clnicas Las cefalosporinas son ampliamente usadas en el tratamiento de Neumona adquirida en la comunidad, meningitis, neutropenia febril, enfermedades de transmisin sexual, profilaxis quirrgica, endocarditis bacteriana y otras entidades otorrinolaringologicas. Para una mejor comprensin de este tema le recomendamos el espectro de cada agente individual