ACIDO FOLICO folato..

Esta constituido por peridina, acido paraminobensoico, y acido glutmico, la union de es esos tre elementos forma lo que es el acido folico. El termino folico, viene del latin folio, que significa hija, por eso, las principales fuentes de acido folico son los vegetales de hojas verdes, En los alimentos de origen vegetal existe como un hectaglutamato, o sea siete residuos de glutamato aqu, hecta 7 Y en los alimentos de origen animal como un penta 5. pentaglutamato. Cuando nosotros ingerimos el Cuando nosotrs ingerimos el acido glutaico, estas cadenas, polipeptidicas de heptaglutamato, o pentaglutamato, para que las cadenas puedan ser absorvidas, tienen que ser previamente que ser hidrolisadas, y resulta que la hidrlisis de esa cadena polipeptidica de ese glutamato que hay aqu es resistente, a la accion de las proteasas pancreaticas normales, por eso existen unas enzimas, especificas para ellas, que son las folium poliglutamato hidrolasas, estas nos permiten exindir, cortar, y eliminar estas cadenas, quedando entonces el folato en forma de monoglutamato con un solo resduo de acido glutamico, en forma de monoglutamato es como es absortito a nivel de las celulas, de la mucosa intestinal, una vez absorbido, por estas celulas, es reducido por la folato o la dihidrofolato reductasa, esto usa NADP reducido como dador electronico, forma coenzimatica de la vitamina niacina, y se convierte en dihidrofolato y luego, la mima folato reductasa lo ransforma a tetrahidrofolato, eso esta ocurriendo a nivel de la celula absortivas de la mucosa intestinal, el tetrahidrofolato es la forma metabolicamente activa, del acido folico. O sea no basta con que yo absorva folato, si no soy capaz de reducirlo a tetrahidrofolato, en el mismo seudointestino, gran parte de tetrahidrofolato es convertido en N5 metil tetrahidrofolato que es el metabolito que dimos dandole el grupo metilo a la cobalalamina para permitir la conversin de homocisteina a metionina, entnces cual es el papel metabolico del folato, el folato sirve como acarreador de unidades de un solo atomo de carbono en diferentes estados de oxidacin reduccion, el es dador de unidades de carboo. El metabolismo de folato plantea lo siguiente, la serina, es un aminocido, serina es esto. Esto es serina. i Reacciona con el tetrahidrofolato, y serina hidroximetil transferasa, le va a tranferir al tetrahidrofolato este grupo, el grupo hidroximetileno, convirtiendolo, en N5 N10 metilen tetrahidrofolato, mas glicina, o sea que la serina sale como glicina al donar el grupo hidroximetileno.ese metabolito, juega un papel central ese le metabolito del folato, porque el se puede reducir y formar entonces el N5 metil tetrahidrofolato por reduccion, o se puede oxidar, y entonces producir N5 N10 metenil tetrahidrofolato, a partir de esto se puede obtener N5 metil tetrahidofolato o N10.. perdon, se puede converir N10 tetrahidrofolato o N10 se puede producirN10 o se puede oxidar y formar N5 N10 metenil tetrahidroxilato.a partir de esto se pueden obtener N5 metil tetra hidrofolato o N10 N15 metil tetrahidrofolato. Se puede producir, N10 formil tetrahidrofolato, o N5 formil tetrahidrofolato. En todos los casos observen se estan transportando un solo caso de carbono, lo que esta cambiando es el metenil. Lo que esta cambiado es el estado de oxidacin que tiene el atomo de carbono, Por eso dije que servia de acarrareados de uniddades de un solo atomo de carbono en diferentes estados de oxidacin reduccion aqu es un grupo metileno,aqu es

un grupo metilo, aqu es un metelino, aqu es un formil. En una reaccion parecida a esta el forminino glutamato, que es un metabolito que se genera en la metabolia de la histidina, la histidina Es un aminocido, el formimino gultamato reacciona con el tetrahidrofolato entonces una transferasa transfiere este grupo forminino hacia el tetrahidrofolato, apareciendo el N5 formimino tetrahidrofolato mas glutamato, asi de que en el metabolismo del folato se producen 6 especies activas del folato, 1,2,3,4,5,6 Todas ellas lo que acarrean es un atomo de carbono, en diferentes estados de occidaion reduccion, que papel van a jugar rstos metabolitos, N5metil tetrahidrofolato es clave para la conversin de la homocisteina a metionina con la b12, el anillo de las purinas va a ser. Asi se enumeran las distintas posiciones en el anillo 1, 2, 3, 4, 5, 6 Que tenemos que el carbono es aportado durante la sntesis del anillo purico, esta es la sntesis de las purinas, es aportado por el N5 N10meteniltetrahidrofolato, y el carbono 2 este , s aportado por el N10 formil tetrahidrofolato, o se a que en sntesis los derivados del folato, se necesitan para que halla una sntesis adecuada de las bases puricas, hablando ahora de las pirimidinas, bases puricas hiposantina y santina, se llaman las 2 bases puricas se forman como metabolitos intermediarios para la adenina y guanina, e hiposantina y santina. Hablando de las pirimidinas timina citosina y uracilo, son pirimidinas, hablando de pirimidinas tenemos. Desoxiuridina monofosfato esta unida, a la base del uracilo, porque desoxi porque s un despxirribonucleotido y no un ribonucletido, desoxiuridina monofosfato, se convierte en desoxitimidina monofosfato, como quien dice el uracilo se metila y se convierte en timina, este nucleotido tiene como base a la tiamina, la enzima que hace eso se llama timinidato sintetasa, esto usa como dador de metilo, a N5 N10 metenil tetrahidrofolato, o sea que este seor, este, es fundamental para la sntesis de nucleotidos que tengan como base nitrgenada la timina, y entonces resulta fundamental para la sntesis del ADN, porque la timina es bases del ADN y no del ARN,. Fijate que el folato es clave para sintetizar, nucleotidos puricos, como para sintetizar nucleotidos pirimidinicos, bien. Veamos ahora porque cuando hay deficiencia de folato, o de cianocobalamina ocurren cambios, meganblasticos, a niel del ncleo de los precursores eritrocitarios, no podemos hablar, de eritrocitos maduros, ya que los eritrocitos maduros carecen de ncleos y de mitocondrias, asi que el cambio no ocurre en el eritrocito maduro sino en el precursor eritrocitario, asi que el cambio hay que hacer el diagnostico haciendo aspirado de la medula osea, que e sdonde etan los precursores eritrocitarios, no el hemo. Reticulocitos. O eritoblastos, asi si.. eso tiene ncleos y tienen mitocondrias, cuando un reticulocitoo eritroblasto madura y se covierte en glbulo rojo o eriotrocito pierde el ncleo o la mitocondria, por eso es que hay una discusin en ese sentido si es que los eritrocitos son celulas, hay gente que dicen que no son celulas porque no tienen organelos que tienen todas las celulas, no tienen ni ncleo ni mitocondrias, no se les olvie eso. Si yo hace una rato veiamos que la homocisteina, se cconvierte en metionina, y veiamos que aqu actuaba una metil transferasa dependiente de cobalamina, y de N5 metil tetrahidrofolato. Que pasa entonces si yo tengo una deficiencia de cobalamina, que este seor no tendra aquien entregar su grupo metilo, por lo tanto se va a acumular y cuando el en esta reaccion entrega su grupo metilo, a la cobalamina, el sale de la reaccion en forma de tetrahidrofolato, `pero si el no encuentra a la cobalamina para entregarle el grupo metilo, el se acumula en forma de N5metil tetrahidrofolato, si el se acumula en forma de N5 metil tetrahidrofolato, que pasa con el nivel intracelular de tetrahidrofolato disminuye, entonces quepasara con la sntesis de este seor, no se produce, a que cae el nivel de esto, si cae el nivel de este, que `pasa con la

sntesis de los nucleotidos que tiene timina, en esos precursores eritrocitarios cae tambien, que pasa si no hay timina que no `puede haber que? Sntesis de ADN entonces ocurren que los cambios meganoblasticos, entonces observa como la anemia melanoblasticas la puedes tener por deficiencia de folato o por deficiencia de cobalamina. Entonces yo podria tener un paciente que me hace una nemia melanoblastica,porque no tiene un aporte de folatos en la dieta, eso es logico, sino tiene folato de donde se va a inventar esto. O tambien podria ser que halla folato suficiente pero que no halla cobalamina y entonces halla, una retencion de N5 metiltetrahidrofolato, que eso se llama la trampa de folato. Asi se llama, entonces tampoco sintetizara adecuadamente niveles de esto. Entonces no tedra tambien la misma consecuencia, una anemia melanoblastica, entones como hago yo para saber que n paciente es deficiente en folatos o en cianocobalamina, yo podria hacer una cosa, si el paciente me hace anemia melanoblastica, en terminos practicos, yo piuedo tomar una dosis conservadora de folato, 500 mg y darselos, y observar despus de la administracin de esos 500 microgramos, y observar luego de esto si se revierten los cambios meganoblasticos. Si los cambios meganoblasticos se revierten es obvio que las deficiencias que tenia el paciente era de folato. Si no se revierte entonces es porque la deficiencia es de cianocobalamina, o yo podria tambien con el animo de investigar si hay deficiencia de folato practicar, una prueba de escrecion de formininoglutamato, la cual consiste en al paciente le damos una carga oral de histidina, el paciente absorve la histidina y la metaboliza, esos metabolitos producen formimino glutamato, si el paciente es deficiente en folato, yo creo que este este disminuido, entonces el paciente no tiene como metabolizar el formimino glutamato. Lo acumula, y lo excreta por la orina, si yo miro en la orina niveles de formiminoglutamato, y los encuentro aumentados esto me esta sugiriendo que el paciente probablemente tenga una deficiencia de folato, porque la logica es que si el tiene un buen nivel de folato, cuando yo le doy la carga, de histidina el transforme a N5formininotetrahidrofolato y glutamato y no me excreto en la orina formiminoglutamato. Una prueba de excrecion de formimino glutamato podria ser utilizada con el fin de investigar, si el paciente tiene deficiencia de folato.cauando no hay cobalamina, hay acumulacin de esto, pero deprimes esto y si deprimes esto, baja la produccin de . FIN