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Dr. Alejandro Sosnik Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad de Buenos Aires Consejo Nacional de Investigaciones Cientficas y Tcnicas
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Requisitos de un biomaterial
1) No txico.
2) Efectivo.
3) Estable durante el tiempo de accin.
4) Esterilizable.
5) Biocompatible.
Toxicidad
Pirogenia Hemlisis
Trombosis
Infeccin
Fibrosis
Inflamacin
Alergia
Carcinogenia y teratogenia
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Esterilizabilidad
El material se debe poder esterilizar sin afectar su composicin, su PM, propiedades fsicas y mecnicas.
-Filtracin. -Radiacin gama. -xido de etileno (ETO). -Plasma de H2O2. -Calor hmedo.
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Biocompatibilidad
La capacidad de un material de mostrar un respuesta del husped adecuada en un aplicacin especfica. (D Williams, 1987)
- Resistencia a adsorcin de protenas. - Resistencia a coagulacin. - Resistencia a colonizacin bacteriana. - Respuesta inflamatoria e inmune moderada.
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X
Cmo influye el tamao? Cmo influye la superficie? Cul es la diferencia en CV?
Familias de biomateriales
Cermicos
Metales
Polmeros (plsticos)
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Qu es un polmero?
Molcula orgnica caracterizada por repeticin de varias unidades fundamentales denominadas monmeros (m).
polimerizacin
m + m +m +m +m + ...
mx
Peso molecular
Determina las propiedades fsicas y mecnicas. Se pueden calcular al menos 2 tipos de peso molecular.
1) PM numrico (Mn)
2) PM en peso (Mw):
Peso total
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Determinacin del PM
- Cromatografa de permeacin de geles (GPC): La columna contiene esferas de polmero entrecruzado y poroso (PS). Se separa por tamao.
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Sntesis de polmeros
1) Reacciones de adicin: un monmero activado se adiciona a otro. Por ejemplo: derivados de vinilo, acrilatos, metacrilatos, acrilamida y derivados (dobles enlaces).
2) Reacciones de condensacin: 1 monmero con 2 funcionalidades distintas o 2 monmeros bifuncionales reaccionan entre s (copolmeros).
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Reacciones de adicin
Reacciones de radicales libres. 3 etapas: 1) Iniciacin, 2) propagacin y 3) terminacin.
Reacciones de condensacin
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Propiedades trmicas
Un polmero tiene 2 tipos potenciales de dominios coexistentes:
1) Amorfo: estado poco ordenado de las cadenas y caracterizado por temperatura de transicin vtrea (Tg).
2) Cristalino: estado ordenado de las cadenas caracterizado por temperatura de fusin (Tm).
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Propiedades trmicas
Amorfo Cristalino
Biomateriales bioestables
Difcil de obtener
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Corazn artificial
Extiende la vida aprox. 1 ao y medio .
Cortesa de Abiomed
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Biodegradacin
Permite la eliminacin del implante sin necesidad de remocin por ciruga. Los parmetros que afectan el proceso de degradacin son: estructura del polmero (unin qumica, PM), afinidad por agua y cristalinidad. Mecanismos: Hidrlisis, enzimtica, macrfagos.
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Mecanismos
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Biodegradacin
Erosin superficial: hidrlisis en capa DDS externa.
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Biomateriales naturales
Fuente vegetal o animal.
Polisacridos
Polipptidos Polisteres naturales
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Polisacridos
Almidn
Quitosano
Sulfato de condroitina
29 Alginato
Ciclodextrinas
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Ciclodextrinas
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Polipptidos
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Integra BMWD
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Polisteres naturales
Producidos por bacterias como Alcaligenes eutrophus y Bacillus megaterium en situaciones de estrs. Depsitos de energa.
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Tiempo de degradacin
Altamente hidrofbicos
Polisteres
Hay polisteres que se obtienen por reaccin de un dicido con un diol y polisteres sintetizados a partir de hidroxicidos como:
cido gliclico
cido lctico
Sntesis: 1) Policondensacin (se libera H2O). 2) Ring opening polymerization reaction (ROP).
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cido poligliclico
cidos polilcticos
Propiedades de inters - PLA > hidrofbico que PGA. - L-PLA: cristalino; D,L-PLA: amorfo. - Baja solubilidad.
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Esterilizacin
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Hilos de sutura
1) Colgeno: de mamferos. 2) Catgut: submucosa del intestino de ganado ovino o de la serosa del intestino de los bovinos.
3) cido poligliclico: Dexon. 4) Copolmero de cidos polilctico y poligliclico (poligalactina): PLGA (10:90) o Vicryl (Ethicon, J&J). Ahora Vicryl Plus (con Triclosano).
5) Polidioxanona: PDS (J&J). 6) Copolmero de cido poligliclico y policaprolactona (poliglecaprona): Monocryl. 7) Polidioxanona y carbonato de trimetileno: Maxon.
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7) Seda: no absorbible.
Evolucin
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Fijadores de hueso
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Policaprolactona
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Policaprolactona
Micropartculas Droga Antgenos Nifedipina Propranolol Taxol Colchicina Clorpromazina Ciclosporina Cisplatino Albmina Factores de crecimiento Salicilato de etilo Indometacina Nitrofurantona Ketoprofeno Heparina 3,4diaminopiridina Insulina
Nanopartculas Droga Cartelol Flurbiprofen Primidona Anfotericina B Diclofenac Digoxina Tamoxifeno Metipranolol Indometacina Ciclosporina
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Capronor
- Contraceptivo subcutneo: levonorgestrel. - Eliminacin por hidrlisis y ciclo de Krebs. Se degradan despus del ao.
Capronor II: 2 cilindros con 18 mg de droga. Uso sub-drmico. Tiene 4 cm. 1 ao de accin. Capronor III: cpsula con 32 mg de droga. Contiene adems trimetilencarbonato. Liberacin mas efectiva. El polmero se biodegrada ms rpidamente.
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Polianhdridos
Se degradan por bioerosin (1 da a varios aos), dependiendo de la hidrofobicidad del material.
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Jain et al, J Control Rel (2005). Lesniak, Nature Rev Drug Disc (2004).
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Gliadel
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Biochronomer
- Slidos, pastas, inyectables. - Geles.
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Biochronomer
Product Portfolio APF530 - Chemotherapyinduced nausea and vomiting APF112 - Post-surgical pain relief APF580 - Pain relief APF328 - Local antiinflammatory therapy (orthopedic surgery) APF505 - Anti-inflammatory (osteoarthritis)
*Prescription Drug User Fee Act
Drug
Status Phase 3
(PDUFA* date March 2010)
Granisetron
Mepivacaine
Preclinical
Meloxicam
Politeres
No degradables por hidrlisis. Se eliminan por filtracin renal (bioeliminables). Poli(etilenglicol) (PEG) Poli(xido de polietileno) (PEO)
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Copolmeros PEO-PPO
PEG
PPG
PEG
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Regulaciones
FDA e ISO 10993 FDA: requiere estudios de acuerdo a tiempo de contacto (1 da, 2-30 das, >30 das). ISO 10993: exigida para certificacin en UE Objetivo: Garantizar la seguridad del dispositivo. Aditivos pueden tener efectos adversos. Muestras procesadas como el producto. 60
Clasificacin (FDA)
Tres Clases de acuerdo al nivel de control para garantizar seguridad y efectividad.
-Clase I: Mnimo riesgo de dao. Slo controles generales. Por ejemplo, guantes, bandas elsticas, endoscopios.
Categoras
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Productos combinados
Hasta 1990 era evaluacin caso por caso. Problemas para establecer cual es el centro del producto. El Safe Medical Devices Act (SMDA) da a FDA el poder de regularlos.
-Preservativos con nonoxynol-9. -Parches transdermales. -Catteres recubiertos con antimicrobianos.
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Ejemplos
-Drug eluting stents. -Prtesis femorales. -Hilos de sutura.
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Stents coronarios
Funcin estructural. Angioplasta para apertura de arterias coronarias y colocacin de estructura firme.
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Stents coronarios
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Stents coronarios
estenosis
restenosis (6 meses)
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Stents coronarios
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Muchas gracias!!!!
Contacto: alesosnik@gmail.com
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