TROMBOFILIA

Jos Fernando Escoto Gonzlez

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INTRODUCCION
Un trombo es la formacin de un coagulo

en el lugar y tiempo inadecuados.

El estado trombofilico se genera cuando el

paciente sufre una disminucin en la sntesis de factores anticoagulantes naturales o fibrinoliticos o un aumento en los factores procoagulantes.

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DEFINICION

El momento del sistema de coagulacin en el

que la hemostasia no esta activa, pero en la cual la resistencia a la trombosis se encuentra reducida.

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COAGULACION Y FIBRINOLISIS

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CLASIFICACION

HEREDADA: Primaria Secundaria ADQUIRIDA Primaria Secundaria

AGUDA Primaria

CRONICA Primaria Secundaria

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TRIADA DE VIRCHOW
Estasis sangunea Dao en la pared vascular Hipercoagulabilidad sanguinea

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HEMOFILIA HEREDITARIA

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HEMOFILIA HEREDITARIA
Casos fuertemente relacionados

o Deficiencia de antitrombina III o Deficiencia de protena C o Deficiencia de protena S o Resistencia a protena C activada o Factor V Leiden o Protrombina G20210A o Homocistinuria

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HEMOFILIA HEREDITARIA
DEFICIENCIA HEREDADA DE LA PROTEINA C Inactiva los factores Va y VIIIa Sntesis heptica dependiente de vit. K Autonmico Dominante Homocigotos: Purpura fulminans

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HEMOFILIA HEREDITARIA
DEFICIENCIA HEREDADA DE LA PROTEINA S Protena S libre accin anticoagulante Dependiente de la vitamina K Autonmico Dominante

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HEMOFILIA HEREDITARIA
DEFICIENCIA HEREDADA DE AT-III Responsable de la actividad inhibitoria de la trombina Autonmico Dominante Homocigotos: incompatible con la vida

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HEMOFILIA HEREDITARIA
SUSTITUCION PROTROMBINA G20210a
La protrombina es el precursor de la trombina
La protrombina es una enzima clave en el equilibrio

entre procoagulacin y anticoagulacin porque promueve la coagulacin por retroalimentacin positiva y tambin promueve la anticoagulacin mediante la activacin de la va de la protena C

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HEMOFILIA HEREDITARIA
SUSTITUCION PROTROMBINA G20210a
Regin 3'-no codificante (3'UTR) de este gen y consiste en la sustitucin del nucletido G por el nucletido A en la posicin 20210. Niveles plasmticos aumentados de protrombina

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Factor V Leiden
Mutacin en gen del F V sustitucin de Guanina por

Adenosina produce un cambio de Arginina por Glutamina (en el codn 506). Consecuencia: FV resistente a la accin de la PCA. Es la causa ms frecuente de RPCA. Es el defecto gentico protrombtico ms frecuente. Aumento de riesgo trombtico:
x 7 en heterocigotos respecto poblacin normal.

x 10 en homocigotos respecto a heterocigotos.

Edad de 1 trombosis: 35 40 aos

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Factor V Leiden

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Factor V Leiden
Relacionado con mayor riesgo de trombosis asociado a

ACO. Mayor incidencia de EP 2 a TVP. Otras mutaciones en el gen de FV que dan RPCA. RPCA Adquirida:
Niveles altos de FVIII. Anticoagulante Lpico. Gestacin.

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TROBOFILIA ADQUIRIDA
EDAD
Disminucin movilidad Disminucin del tono muscular Incremento de la morbilidad Deterioro anatmico de las venas

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TROBOFILIA ADQUIRIDA
Obesidad
>20 % peso ideal factor de riesgo >30% se eleva considerablemente

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TROBOFILIA ADQUIRIDA
Anticonceptivos Orales
Riesgo EVT 4 veces mayor

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TROBOFILIA ADQUIRIDA
Inmovilizacin Reposo en cama Frulas Paraplejia o hemiplejia

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TROBOFILIA ADQUIRIDA
CIRUGIA Y TRAUMA Gestacin y Puerperio

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TROBOFILIA ADQUIRIDA
CANCER Factor Tisular Factor procoagulante del cancer TNF, IL-1, VEGF
Tumores con actividad procoagulante Hepatocarcinoma pulmn mama rin melanoma colorrectal condrosarcoma liposarcoma neuroblastoma

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SINDROME ANTIFOSFOLIPIDOS
Es un desorden autoinmune Trombosis vascular Perdida de embarazo recurrente Anticuerpos contra fosfolipidos o co-factores

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SINDROME ANTIFOSFOLIPIDOS
Anticuerpos:
Anticardiolipina Anticoagulante lupico

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SINDROME ANTIFOSFOLIPIDOS
Diagnostico
Criterio clnico+ criterio de laboratorio
Criterios clnicos Trombosis vascular Uno o mas episodios clnicos de vasos pequeos, venosa o arterial que ocurre dentro de un tejido u rgano nico Complicaciones del embarazo Muertes fetales inexplicables 10 sdg Nacimientos prematuros 3 o mas abortos espontneos Criterios de laboratorio Anticuerpos anticardiolipinas IgG o IgM presente en 2 o mas ocasiones durante las ultimas 6 semanas Anticoagulante lupico Ac presente en 2 o mas ocasiones durante las ultimas 6 semanas

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CLINICA
Los pacientes presentan trombosis:
A edades tempranas (< 40-50 aos) Frecuentes recurrencias. Historia familiar importante. Localizaciones poco habituales. Gravedad desproporcionada al estmulo causante.

Pacientes con clnica agresiva, con mltiples episodios. Ms frecuente: Clnica episdica. Largos episodios sin

sntomas.

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CLINICA
Prpura fulminans.

Trombosis venosa superficial o profunda, embolismo

pulmonar.

Trombosis en localizaciones inusuales de circulacin venosa Necrosis cutnea inducida por cumarnicos. Posibilidad de trombosis arterial (Stroke,IAM) Prdidas fetales recurrentes.

(cerebral, heptico, mesentrico, renal, MMSS, portal, venas ovricas)

Posibles complicaciones durante gestacin (retraso de

crecimiento intrauterino, pre-eclampsia, abruptio placentae) venoso.

La manifestacin predominante es el tromboembolismo

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Diagnstico de trombofilia

ETV idioptica o recurrente. Primer episodio a una edad joven (< 40 aos)

Historia familiar de ETV (en particular si es de primer grado con trombosis a edad joven) ETV en un territorio inusual (cerebral, mesentrico, renal, heptico) Prpura fulminans neonatal.
Necrosis cutnea inducida por TAO. Con dos o ms de las anteriores existe alta prevalencia de presentar dficit de AT, protena C o S , FVL o protrombina G20210A.

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Diagnstico de trombofilia
Pruebas mnimas:
AT III funcional
Protena C funcional. Prot. S libre (antignico y/o funcional) Mutacin FV Leiden.

Mutacin G20210A de la protrombina.

Ac. antifosfolpidos (AL y ACA)

Opcionales:
RPCA FVIII Homocistena basal

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TRATAMIENTO
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
Antiplaquetarios Anticoagulantes Tromboliticos

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BIBLIOGRAFIA Bibliografia

Levi M, Seligsohn U. Chapter 130. Disseminated Intravascular Coagulation. In: Prchal JT, Kaushansky K, Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, eds.Williams Hematology. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2010. Seligsohn U, Lubetsky A. Chapter 131. Hereditary Thrombophilia. In: Prchal JT, Kaushansky K, Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, eds. Williams Hematology. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2010. Rand JH. Chapter 132. The Antiphospholipid Syndrome. In: Prchal JT, Kaushansky K, Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, eds. Williams Hematology. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2010. Shafer A. The hipercoagulable states. Ann Intern Med 1985;102:814-828.