Son el grupo de antibiticos ms amplio, importante y usado. Fueron los primeros en descubrirse (penicilina). Su estructura es el anillo betalactamico.

ESTRUCTURA QUMICA

SITIOS DE ACCIN BETALACTMICOS

ribosoma
Sintesis folatos

proteina

RNAm
Sntesis proteica

DNA

RNAm

Inhibidores sntesis Betalactmicos

pared:

MECANISMO ACCIN: Unin covalente con PBP (protenas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmtica que sirven para la ltima fase de sntesis de proteoglicanos que forman la pared.

El acceso difcil ocurre con los G-( por la impemeabilizacin de la membrana externa o regulacin de las porinas

MECANISMO DE ACCIN
Se inhibe la transpeptidacin,
(enzima bacteriana cuya funcin es realizar enlaces cruzados en la formacin de las cadenas que constituyen al peptidoglicano) se inhibe sntesis de peptidoglicano(estructura bsica de la pared celular de las bacterias)
y la clula muere: y la lisis?????...
Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular

CLASIFICACION DE LOS A/B BETALACTAMICOS

1. 2. 3. 4.

5.

Penicilinas Cefalosporinas Carbapenems Monobactams Inhibidores de las Beta-lactamasas (inhibidores suicidas)

CLASIFICACIN

A. Penicilinas naturales y biosintticas

Las penicilinas naturales son aquellas generadas sin intervencin biotecnolgica.

Bencilpenicilina o penicilina G es el estndar de las penicilinas. Por lo general se administra por va parenteral (intravenosa, o intramuscular), porque tiende a perder estabilidad con el jugo gstrico del estmago.

Bencilpenicilina o penicilina G
Las indicaciones especficas de la penicilina G incluyen: celulitis, endocarditis bacteriana, gonorrea, meningitis, neum ona por aspiracin,absceso pulmonar, neumon a adquirida en la comunidad, sfilis y sepsis en nios.

Penicilina G procana
es una combinacin de la penicilina G con unanestsico local, la procana. Esta combinacin tiene como fin reducir el dolor y la incomodidad asociada con la voluminosa inyeccin intramuscular de penicilina. Tras la administracin de una inyeccin intramuscular, el frmaco se absorbe lentamente en la circulacin y sehidroliza a bencilpenicilina. Por ello, es administrada cuando se desea que sus concentraciones sean bajas pero
Mabel Valsecia- Farmacologa

DICLOXACILINA

Antibacteriano. AntiGram+. De la familia de las penicilinas. Resistente a Blactamasas. Bactericida:ejerce su accin bactericida sobre el crecimiento y division de la pared celular bacteriana

MONOBACTAMS: AZTREONAM
Espectro antibacteriano: (semejante a minoglucsidos)= Bacterias aerobias Gram - (resistentes a betalactamasas) -Enterobacteriacea: E.Coli, Proteus mirabilis-vulgaris, Kelbsiella pn, Salmonella, Shigella, Morganella morganii - Providencia -Neisseria: meningitidis- gonorreae (susceptible y resistente) -Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina) -Pseudomona aeruginosa (se necesitan dosis ms altas que ceftazidima pero es mejor que ceftriaxona, piperacilina, mezlocilina o ticarcilina) Resistentes: Pseudomona maltophila y cepacea Enterobacter aerogenes y cloacae Citrobacter freundii

Si se compara con AG el AZTREONAM es efectivo en condiciones anaerbicas , pH cido y en abscesos, no produce nefrotoxicidad. En neonatos y nios de 3 meses a 2 aos penetra al LCR. til en pacientes con hemodinamia inestable, la cual predispone a nefrotoxicidad con AG. En infecciones mixtas se puede combinar con: eritromicina, clindamicina, metronidazol, penicilina, vancomicina.
Mabel Valsecia- Farmacologa

CARBAPENEMS
IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM

Mabel Valsecia- Farmacologa

CARBAPENEMS: IMIPENEM -lactmico de amplio (+ cilastatin) espectro y alta potencia.

Inhibe el desarrollo del 90% de las bacterias de importancia clnica. Se une a PBP1 PBP2 y PBP3. C/ 8 hs (por efecto inhibitorio postantibitico) Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias: Gram+: a)Muy susceptibles: Streptococo pn., Strep.A y B, Stafilococo aureus b) Medianam.suscept.: Enterococos (MIC 3ug/ml) c) Resistentes: S.aureus meticilino resistente. Gram-: Neisserias meningitidis, gonorreae y H.influenzae (MIC 0,2ug/mltanto lactamasas + como -) Enterobacteriacea: E.c.,K,.,Salmonella, Shigella, Citrobacter,Y.enterocoltica, Enterobacter (MIC 1ug/ml) Proteus (MIC 24ug/ml) Pseudomona aeruginosa (MIC 5ug/ml) combinar con tobramicina P.maltophila y cepacia resistentes Acinetobacter (poco susceptible. Anaerobios: excelente actividad contra anaerobios estrictos Bacteroides fragilis y otros bacteroides, fusobacterium y cocos anaerobios Gram+ (MIC 1ug/ml) Cl.perfringes ((MIC 4ug/ml) Cl.dificcile resistente

Mabel Valsecia- Farmacologa

CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin)

IMIPENEM es uno de los -lactmicos + efectivo contra anaerobios Otros grmenes sensibles: Campylobacter, Eikenella corrodens, Actinomyces, Moraxella, Brucella, Legionella. Resistentes: Clamydiae tr., Mycoplasma, Mycobacterium fortuitum Existe antagonismo de imipenem con otros betalactmicos (induce betalactamasas) Efectos adversos: Nuseas, diarrea, vmitos, hipersensibilidad, superinfeccin, convulsiones.
Mabel Valsecia- Farmacologa

IMIPENEM usos clnicos Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes

Tratamiento emprico en personas que recibieron mltiples antibiticos Infecciones polimicrobianas: aerobios, anaerobios, Gram -, Infecciones intraabdiominales, tejidos blandos, osteomielitis. Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas) Neumonas. Infec.a pseudomonas combinar imipenem + AG Monoterapia en pacientes neutropnicos febriles NO USAR IMIPENEM: infecciones de la comunidad , profilaxis quirrgica, infecciones por Stafilococos meticilino resistentes, infecciones a P. no aeruginosa

Mabel Valsecia- Farmacologa

ERTAPENEM
Med Lett Drugs Ther 44, 25-26.2002

Amplio espectro - Mejor cobertura anaerobia que ceftriaxona Menos dosis/ da que piperacilina-tazobactam, ticarcilina/ clavulnico, y otros til en infecciones por anaerobios. opcin adecuada p/tratamiento domiciliario NO ofrece ventajas respecto ceftriaxona en la neumona de la comunidad. A diferencia de imipenem y meropenem, NO es activo c/ Pseudomona y Acinetobacter, NO debera usarse para el tratamiento emprico de las infecciones nosocomiales

Mabel Valsecia- Farmacologa

ANTIBITICOS BETALACTMICOS
CEFALOSPORINAS
Son bactericidas, de segunda eleccin en numerosas infecciones, escasos efectos adversos y costo elevado

CLASIFICACIN CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas de primera generacin: (1964- 1969)

Va oral: Cefradina, Cefalexina Cefadroxilo

Va parenteral: Cefalotina , Cefapirina ,Cefazolina

Cefalosporinas de segunda generacin: (1970-79)

Va oral:Cefaclor, Cefuroxima Cefatrizina, Cefprozil, Loracarbef Va parenteral: Cefamandol, Cefotetam, Cefuroxima , Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole Cefoxitina Cefotetan

CEFAMICINAS:

CLASIFICACIN CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas de tercera generacin:
resistentes a beta-lactamasas de G (-)

Va oral: Cefixima, Ceftibuten, Cefpodoxima

Va parenteral: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona

Cefalosporinas de cuarta generacin: Va oral: Cefpirome Va parenteral: Cefepime (im o iv)

CEFALOSPORINAS: CLASIFICACIN BACTERIOLGICA

Grmenes clave Cocos Gram positivos (s/todo S.aureus) Haemophilus influenza Familia enterobacterias Bacteroides fragilis (anaerobio importante infecciones por debajo del diafragma) Pseudomona aeruginosa
Si se cruza la clasificacin bacteriolgica con la clasif. por generaciones =

Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones H.Influenza: solo las de 2 y 3 (>3) la seleccin depende de la gravedad. Flia. enterobaterias: E.coli: tiene elevada sensibilidad a 2 P.aeuruginosa: solo son activas algunas de 3 (ceftazidima)

1)

Primera generacin : cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo pyogenes, S. aureus y otros G+

3) Tercera generacin: Cefotaxima es la + activa del grupo c/S.aureus y S.pyogenes Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo Ceftriaxona: N.gonorreae

2) Segunda generacin: cefuroxima, cefaclor: ms activas que 1 c/E.Coli, cubren adems, H.Influenzae, Moraxella.

4)Cuarta generacin : comparable a las de 3 generacin, un poco > resistencia a lactamasas, util en infecciones nbosocomiales

FARMACOCINTICA
1 generacin:
oral y parenteral, eliminacin renal. Intervalo dosis vara de acuerdo al frmaco (6-8hs)

2 generacin:
V. Oral y parenteral, eliminacin renal

Intervalo: variable 8-24 hs .Las cefalosporinas son de rpida eliminacin y t corta

3 generacin:
V. Oral y parenteral, eliminacin renal (excepto ceftriaxona= 50% por bilis) Intervalo: oral= cada 12-24 hs,

EFECTOS INDESEABLES CEFALOSPORINAS

Similares a todos los lactmicos Diarrea: es el + frecuente, las de amplio espectro por v.o. pueden dar diarrea por la baja biosdisponibilidad, queda mucha cefalosporina en la luz intestinal Hipersensibilidad: Indice de RAM cruzadas entre lactmicos 5-10%. vasculitis severas, algunas de 2. Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imgenes ecogrficas que confunden con litiasis biliar.

USOS CLNICOS
1generacin: amplio espectro baja toxicidad, rara vez son de 1 eleccin. V.oral: Inf. T.Urinario, inf.menores por stafilococos celulitis o abscesos de tejidos blandos NO en inf.graves. Cefazolina(parenteral) de leccin para profilaxis quirrgica

2 GENERACIN:
Orales: H.influenza y B.catarralis: sinusitis, otitis. CEFUROXIMA: neumonia comunidad 3 GENERACIN: Mejor espectro G- y adems serratia y citrobacter. CEFTRIAXONA: gonorrea; en meningitis por neumococo, meningococo, H.influenzae y G- susceptibles, Indicadas en neutropnicos febriles 4 GENERACIN: = que 3 pero con resistencia.