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15/11/2012

LIC. CARMEN QUINTERO

LOGROS
Entender la muerte celular programada. Diferenciar los tipos de muerte celular. Reconocer la importancia de la apoptosis en la embriogenesis y el mantenimiento celular. Reconocer las vas moleculares que conducen a la apoptosis.

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MUERTE CELULAR
NECROSIS APOPTOSIS Proceso pasivo, accidental consecuencia de la destruccin progresiva de la estructura con alteracin definitiva de la funcin normal en un dao irreversible; que es desencadenado por agentes qumicos, fsicos, ambientales o enfermedades .

Conjunto de reacciones bioqumicas que tienen lugar en la clula y que concluyen con su muerte de una forma ordenada y silenciosa
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FASES DE LA APOPTOSIS
2. Ejecucin 3. Fagocitosis
1. Decisin

Activacin de receptores
Desequilibrio entre factores inductores e inhibidores

Temprana: Activacin de proteasas y Endonucleasas.

4. Degradacin y presentacin antgenos

Intermedia: Fragmentacin DNA. Deteccin de fosfatidil Tarda: Evita liberacin de serina (PS) Emisin de componentes cuerpos apoptticos intracelulares 15/11/2012 LIC. CARMEN QUINTERO inflamacin TGF b

CAMBIOS MORFOLGICOS DE LA APOPTOSIS


Prdida de la asimetra y de la capacidad de

adhesin de la membrana plasmtica.


Condensacin del citoplasma y del ncleo. Rotura del ADN. Fragmentacin de la clula formando cuerpos apoptticos que son fagocitados por los

macrfagos sin producir inflamacin ni dao en


las clulas circundantes.
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CAMBIOS MORFOLGICOS DE LA NECROSIS


Ruptura de la membrana celular y liberacin

de los componentes celulares.


Hinchamiento de la clula. Inflamacin en los tejidos circundantes. Afecta masas celulares dentro de un tejido No cumple funciones fisiolgicas.

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CLULA NORMAL.

NECROSIS

APOPTOSIS

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DIFERENCIAS ENTRE APOPTOSIS Y NECROSIS Mecanismo

APOPTOSIS
Gentico

NECROSIS
Accidental

Tamao
Membrana Organelos Fragmentacin del DNA Fragmentacin celular

Disminuye
Se mantiene Se preservan Temprana. Fragmentos pequeos En cuerpos apoptticos rodeados por membranas Son reconocidos y fagocitados 15/11/2012

Aumenta
Se rompe Se desintegran Tarda. Fragmentos grandes Los contenidos de los organulos se liberan Inducen LIC. CARMEN QUINTERO inflamacin local

Restos celulares

FUNCIONES DE LA APOPTOSIS
Durante el estado embriolgico se encarga de: Eliminar las membranas interdigitales. La fusin palatina Desarrollo del sistema nervioso Desarrollo de la mucosa intestinal.

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FUNCIONES DE LA APOPTOSIS
Durante el estado adulto se encarga de:
Eliminacin de las clulas defectuosas.

Eliminacin de las clulas con material gentico alterado.


Se produce de forma continua en los tejidos de crecimiento lento (heptico) para contrarrestar el crecimiento mittico del tejido.
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CASPASAS
Son proteasas citoslicas. El nombre deriva de c cistena citoslica y aspasas cortan enlaces peptdicos entre residuos de cido asprtico. Se clasifican desde el punto de vista estructural y desde el punto de vista funcional.

Las caspasas se sintetizan como proenzimas inactivas y en respuesta a estmulos proapoptticos se activan por autoproteolisis o mediante una cascada de activacin secuencial.
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Procaspasas
NH2 COOH
Corte proteoltico

Activacin proteoltica

Caspasas activas

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CLASIFICACIN DE LAS CASPASAS DESDE EL PUNTO DE VISTA ESTRUCTURAL.


Clasificacin basada en la homologa secuencias. en sus

Subfamilia caspasas 1 ( 1, 4, 5, 11 y 12)


Subfamilia caspasas 3 ( 3, 6, 7 ,8, 9 y 10) Subfamilia caspasas 2 (2)

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CLASIFICACIN DE LAS CASPASAS DESDE EL PUNTO DE VISTA FUNCIONAL


Caspasas iniciadoras (2, 8, 9 y 10) Disparan la cascada de activacin proteoltica que conducen a la muerte celular. Se activan mediante estmulos externos o internos. Caspasas ejecutoras ( 3, 6 y 7) Se activan tardamente como resultado de un corte proteoltico especfico catalizado por una caspasa iniciadora. Caspasas procesadoras de citoquinas (1, 4, 5, 11 y 12) Las citoquinas son molculas de sealizacin intracelular que regulan el crecimiento y diferenciacin celular.
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PROTENAS QUE REGULAN LA APOPTOSIS


Familia Bcl-2. Se clasifican en: Proapoptticas. Se localizan en el citosol. Son: Bix, Bad, Bid, Bik, Bim y Bcl-xs.

Antiapoptticas. Se localizan en la membrana externa mitocondrial. Son: Bcl-2, Bcl-xl, Bcl-w

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EXTERNOS Exposicin a radiacin Temperaturas elevadas Infecciones virales Sustancias txicas


INTERNOS Dao gentico irreparable Concentraciones elevadas de calcio Radicales libres Ausencia de factores de crecimiento

ESTMULOS QUE INDUCEN APOPTOSIS


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VIAS QUE REGULAN LA APOPTOSIS


Va extracelular. Por receptores proapoptticos de la membrana celular que activan las caspasas 8 y luego las caspasas ejecutoras hasta llegar a la apoptosis. Va intracelular. Por estrs mitocondrial que activan las caspasas 9 y luego las caspasas ejecutoras hasta llegar a la apoptosis. Va intracelular. Por estrs del retculo endoplasmtico que activan las caspasas 12 y luego las caspasas ejecutoras hasta llegar a la apoptosis.

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ESTRS MITOCONDRIAL
Generado por:

ESTRS DEL RETCULO ENDOPLASMTICO


Generado por: Alteraciones en la homeostasis del calcio. Acumulacin de protenas incorrectamente procesadas. Acumulacin de protenas mal plegadas y glicosiladas defectuosamente.

Radiaciones ionizantes.
Agresiones qumicas. Estrs oxidativo.

Dao en el DNA.
Deprivacin de los factores de crecimiento.

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VA EXTRNSECA

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VA INTRNSECA

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Dao genotxic

Bcl-2

p53 Bax

Apaf-1

citocromo c

Procaspasa-9

Procaspasa-3

Smac/DIABLO

IAPs Apoptosomacaspasa-3
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