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Lymphocytes T
Prof. R.DJIDJIK Laboratoire d Immunologie Facult de Mdecine dAlger Laboratoire Central de Biologie Mdicale CHU Bni-Messous- Alger Email : ourtlane@yahoo.fr

INTRODUCTION
Le systme immunitaire est un ensemble dorgane, de cellules et de molcules capable dinteragir en rseau dans le but de protger lorganisme contre toutes agressions extrieures ou intrieure ; il met en jeu deux stratgies : * Immunit inne (raction inflammatoire) - Premire ligne de dfense contre les micro-organismes. - Immunit conserve entre les espces. - Doit distinguer entre le SOI et le NON-SOI. - Dpourvue de mmoire immunologique. - Importance majeure dans la stimulation de limmunit acquise.

* Immunit acquise = spcifique = antigne dpendante : - Ncessite du temps. - Spcifique de lagent causal. - Pourvue de mmoire immunologique. - Coopration cellulaire.

Cellules immunocomptentes

Neutrophils

Eosinophil

Lymphocyte

Monocyte

Basophil

- from http://medstat.med.utah.edu/WebPath/HEMEHTML/HEME100.html

B- Origine des lymphocytes T : Au cours de la vie ftale, ils ont pour origine le foie ftal puis la Moelle osseuse.

Organisation cellulaire du thymus :

Organe triangulaire bilob Lobules spars par trabcule

Zone corticale (macrophages,

cellules pithliales et msenchymateuses)

Rgion sous-capsulaire Cortex superficiel Cortex profond

Rgion cortico-mdullaire

(macrophages, cellules dendritiques interdigites IDC)

Zone mdullaire (macrophages,

cellules pithliales, IDC)

Stades de diffrenciation et maturation des lymphocytes T Lymphopose T

Elle a lieu dans le thymus en dehors de toutes stimulation antignique elle est irrversible et se caractrise par des tapes de slection. Stade 1 : PROTHYMOCYTE = double ngatif : CD4- CD8- (CD3-) (CD34+, CD44+, CD117+, tdt+, CD1+) - Contact avec le stromas thymique - Prolifration active - Expression de nouveaux marqueurs : CD2, CD7, Stade2 : THYMOCYTE double positif : CD4+ CD8+ (TCR/CD3)+ - Rarrangement des gnes codant pour les chanes du TCR : 90 a 99% TCR 1 a 10% sont TCR - Slection Stade 3 : THYMOCYTE simple positif :

- Perte de lexpression du CD4+ ou CD8+ - Augmentation de lexpression du TCR/CD3

CD3CD4CD8TN
prolifration

CD4+ CD8+ DP
prolifration

CD4+SP

TCR slection positive et ngative

CD8+SP

C- SELECTION INTRATHYMIQUE DES Ly T: La reconnaissance de lantigne seffectue par le biais du TCR , sachant que le rarrangement des gnes du TCR se font dune faon alatoire , une srie de slection des lymphocytes T est obligatoire pour viter toutes rponses du TCR contre les molcules du soi .

100%

5%

1. Slection positive
a lieu dans la partie corticale , elle consiste a confronter les lymphocytes T au molcule du CMH I et II portes par les cellules pithliales corticales liaison en mme temps de CD4+ CMH II et CD8+ CMH I 03 possibilits : 1. Clones auto ractifs forts : forte liaison du TCR avec le CMH mort par apoptose. Clones non ractifs : pas de reconnaissance des mol du soi mort par apoptose Clones auto ractifs faible=intermdiaire : liaison faible et rversible lymphocytes T slectionns

2.
3.

En parallle: liaison CD4+ avec CMH II inh de lexpression de CD8+ liaison CD8+ avec CMH I inh de lexpression de CD4+ Aprs cette slection, seulement 5% des thymocytes sont conservs et migrent vers la mdullaire.

2. Slection ngative
Elle a lieu au niveau de la JCM , Consiste a confronter les lymphocytes T au peptides du soi port par les mol CMH I ou CMH II des cellules dendritiques et des macrophages Aboutie a : 1. Reconnaissance forte du peptide activation du Thymocytes mort (clone auto ractifs) Pas de reconnaissance du peptide pas dactivation du Thymocyte slection du T (htro ractifs)

2.

Les thymocytes conservs vont quitts le thymus et rejoignent les OLP.

SLECTION DU RPERTOIRE En rsum lors du dveloppement des lymphocytes T dans le thymus mort des lymphocytes T ayant un TCR incapable dinteragir avec l les molcules de classe I ou II du CMH

survie des lymphocytes T exprimant un TCR capable dinteragir avec les molcules de classe I ou II du CMH du soi
limination des lymphocytes T exprimant un TCR autoractif

4. Marqueurs Pan- T CD45RA : exprim par les T dits nafs

CD2 : rcepteur des GRM (ligand LFA3) CD16 (Fc RIII) : rcepteur aux IgG CD7

CD62L , ICAM-1: molcules dadhsion.

CD35=CR1=C3b R LT au repos

CD5 : exprim tt entre dans la transduction du signal

Rcepteurs des cytokines: IL-1 R IL-2 R

Rcepteurs des mitognes : PHA et concavaline A

1. TCR :
Marqueur le plus spcifique, il est prsent sous forme de complexe TCR/CD3

2. CD4
Chane polypeptidique de 59 Kd organise en 04 domaine Ig-like dans la partie extra membranaire. Partie trans. membranaire, la partie intracytoplasmique comporte le site dinteraction avec les PTK

3. CD8
Htrodimers organis en 01 domaine Ig-like avec dans la partie intracytoplasmique un site dinteraction avec les PTK

TCR : GENES ET STRUCTURE

STRUCTURE DU TCR

Module de reconnaissance

Module de transduction du signal

LE LYMPHOCYTE T
70% des lymphocytes sanguins : 1100 1700/L (adulte) CD3 : marqueur pant-T utilis en cytomtrie de flux pour numrer les LyT Chaque LyT porte un TCR unique
TCR : 95% association covalente par un pont disulfure de 2 chanes et

<5% association covalente par un pont disulfure de 2 chanes et

Cellule support de limmunit mdiation cellulaire. Rle fondamental dans la rponse immunitaire, exerc 2 niveaux:

lors de la reconnaissance de la majorit des Ag exognes dits thymodpendants lors de la phase effectrice
R.I. cellulaire vis--vis dagents bactriens ou viraux rejet de greffes rejet de tumeurs ractions dhypersensibilit retardes

Reconnaissance que de fragments dAg

LE LYMPHOCYTE Cellule support de la rponse adaptative

LE LYMPHOCYTE T (suite) Le TCR ne reconnat que des fragments dAg pralablement dgrads par des CPA capables de les rexprimer leur surface associs aux molcules prsentoirs : CMH Le TCR est comparable un Fab dIg, associ un complexe multimolculaire CD3

Mcanismes de recombinaison gntique lorigine du rpertoire T.

Trois principales diffrences entre BCR et TCR:
Capacit de valence : monovalence du TCR, bivalence du BCR Co-rcepteurs du TCR
o CD8 pour la reconnaissance des Ag prsents par molcules du CMH classe I

o CD4 pour la reconnaissance des Ag prsents par molcules du CMH classe II

Deux sous-populations de LyT : lymphocytes T CD4+ et T CD8+ Selon le profil de cytokines scrtes, la sous-population T CD4+ se partage en Th1 et Th2 Le TCR ne peut lier que des peptides dune dizaine dacides amins Le TCR nexiste pas sous forme scrte Les pitopes T sont squentiels et peuvent tre enfouis dans la molcule native (les pitopes B sont conformationnels exprims la surface de la molcule

Htrodimers (02 chane polypeptidiques) - Chaque chane polypeptidique a un PM 40 a 50 Kda - Chaque chane a trois parties

Gne du TCR
Les chanes polypeptidiques constituants le TCR sont codes par un ensemble de segments gniques qui sont localiss sur diffrents chromosomes et qui sont spars sur un mme chromosome par des centaines de kilo bases . Ces segments sont deviss en 04 groupes : C V J et D

Locus Chane Chane Chane Chane

Chromosomes 14 7 14 7

Nombres de segments gniques V 70 50 5 12 2 3 D J 60 13 3 5 C 1 2 1 2

ACTIVATION DES LYMPHOCYTES T

1. Activation des LT CD4+

2. Activation des LT CD8+

3. Marqueurs dactivation des LT

CD25 : rcepteur de la chane du rcepteur de IL-2 Molcules du CMH classe II

CD40 L: rcepteur du CD40 impliqu dans la synthse et le switch des Ig

LT activ

CD152=CTLA4 qui a pour ligand CD80 et CD86 but de moduler la raction dactivation.

CD70 rcepteur de la transferrine.

CD49 rcepteur pour la laminine collagne.

DIFFERENCIATION DES LYMPHOCYTES T

EXPLORATION DE LIMMUNITE CELLULAIRE T

Quelques valeurs retenir !

Lymphoctes = 20-30% (1500 4000/ml) des leucocytes du sang Lymphopnie : < 1500/ ml Lyphocytose : >5000/ ml Pool corporel : 1012 (adulte)

Quantification des lymphocytes circulants Utilisation des anticorps monoclonaux fluorescents

MERCI POUR VOTRE ATTENTION