Zidovudina(ZDV,Retrovir)

La zidovudina (ZDV) fue el primer antirretroviral comercializado y ha sido extensamente utilizado en la prctica clnica. Actualmente sigue formando parte de la mayora de los regmenes iniciales de tratamiento de la enfermedad por VIH

Efecto:Adems de reducir la cantidad de VIH la sangre, tambin parece mejorar la funcin inmune del paciente, retrasando la progresin de la enfermedad, y alargando la vida. Es el frmaco ms consolidado en la prevencin y tratamiento de las complicaciones neurolgicas del VIH (demencia, paraplejia, neuropata, etc.)
Efecto sinergico: ZDV + lamivudina parece reducir la carga viral Biodisponibilidad:es bien absorbida tras su administracin oral, posee una biodisponibilidad del 60- 70%, y se recomenda su administracin 2-3 veces al da.

Efectos adversos: depresin en la medula sea (granulocitopenia,anemia)

son la anemia y la granulocitopenia) observndose tambin cefalea, confusin, ansiedad, nauseas

Didanosina(ddI,dideoxiinosina,Videx )
se autoriz inicialmente en Espaa para el tratamiento de adultos y nios mayores de 6 meses con intolerancia a la zidovudina, y para pacientes en tratamiento con zidovudina y que hayan sufrido un deterioro clnico y/o inmunolgico Efecto sinergico:Se administra junto a Zidovudina, especialmente en pacientes con infeccin sintomtica o con bajos recuentos de linfocitos CD4 Resistencia Cruzada:La didanosina no tiene resistencia cruzada con la zidovudina, pero si con los otros ITIN (lamivudina, zalcitabina y estavudina) Biodisponibilidad:que es rpidamente inactivada en medio cido, por lo que debe administrarse con el estmago vacio.Una vez absorbida, se distribuye totalmente en los fluidos corporale,se administra 2 veces/da Efectos adversos:la pancreatitis y la neuropata perifrica requieren una estrecha vigilancia. Tambin son frecuentes las reacciones adversas gastrointestinale

Zalcitabina(Hivid)
activa frente a cepas de VIH resistentes a la zidovudina Efecto Sinergico:la asociacin de zalcitabina + zidovudina ha estado indicada en pacientes

con infeccin avanzada por VIH ( 300 linfocitos CD4/mm3) resistencia cruzada: con la didanosina, aunque al parecer las resistencias a la zalcitabina se desarrollan ms lentamente que con zidovudina o didanosina . una biodisponibilidad: oral del 80%. Los alimentos reducen su absorcin y sus niveles plasmticos mximos en un 40% Se elimina principalmente atravs orina (75%), por lo que habr que disminuir la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Efectos adversos: erupciones cutneas, fiebre, estomatitis aftosa, artralgias

Estavudina(Zerit)
La estavudina tiene una estructura y una capacidad inhibidora similar a la zidovudina, incluso frente a cepas resistentes a sta. Efecto sinrgico: didanosina y lamivudina, la utilizacin combinada de estavudina con estos antirretrovirales ha sido clnicamente validada en la prctica clnica Resistencia cruzada:las cepas que desarrollan resistencia a la estavudina, presentan resistencia cruzada con didanosina y zalcitabina, pero no con zidovudina y lamivudina Biodisponibilidad:se absorbe bien tras su administracin oral, y presenta una biodisponibilidad total del 80-90%,la dosis se elimina en orina.

Efectos Adversos: neuropata perifrica, describindose tambin elevaciones significativas de las transaminasas sricas, que pueden invalidar el tratamiento

Lamivudina(Epivir)
Es el enantimero negativo de la dideoxitiacitidina, anlogo estructural de la zalcitabina. A diferencia de los dems ITI, la lamivudina por ser una forma (-) no es utilizada por la ADNpolimerasa humana, y s por la TI del VIH .

Efecto sinergico:sido zidovudina+lamivudina, tanto en adultos como en nios mayores de 12 aos con recuentos de CD4 inferiores a 500/mm3, observndose que dicha asociacin es ms eficaz que zidovudina+zalcitabina Resistencia cruzada:Puede aparecer resistencia cruzada entre lamivudina y didanosina o lamivudina y zalcitabina Biodisponibilidad:bien absorbida en el tracto gastrointestinal, estimndose una biodisponibilidad del 80% y se elimina el 70% de la dosis oral de forma inalterada en la orina .
Efecto adversos: diarrea, otros trastornos gastrointestinales, cefalea, fatiga y mialgias

ITI No-Nuclesidos (ITINN).

Los inhibidores no nucleosdicos o no competitivos, inhiben muy especficamente la TI del VIH-1, pero no la del VIH-2 ni la de otros retrovirus. No requieren metabolismo intracelular y actan unindose a sitios diferentes a los nuclesidos, lo cual induce un cambio conformacional que inactiva la TI viral. su principal inconveniente la rpida aparicin de resistencias

Nevirapina(Viramune).
Est indicado en pacientes con infeccin por VIH-1 y SIDA, asociado a ITIN, ya que induce resistencias muy rpidamente. Est considerado como una alternativa a los inhibidores de la proteasa (IP)

Efecto sinergico:nevirapina + zidovudina + didanosina, que ha mostrado mayor eficacia que la combinacin de zidovudina + didanosina, mejorando a largo plazo los efectos inmunolgicos (aumento de la cifra de CD4) y virolgicos (disminucin de antigenemia p24 y niveles de ARN viral casi indetectables. Biodisponibilidad: es rpidamente absorbida (biodisponibilidad del 95%). Se une moderadamente a las protenas plasmticas (60%)mantenindose elevados niveles en plasma durante 24 horas (vida media: 45 h). Se metaboliza en hgado y se elimina mayoritariamente en orina (81%)

Efectos adversos:aparicin de erupcin cutnea grave (incluyendo el sndrome de StevensJohnson) es un efecto adverso que puede limitar su utilizacin. se aconseja iniciar el tratamiento a dosis bajas (200 mg/da) e incrementarlas a 400 mg/da, al cabo de 2-4 semanas para evitar la erupcion cutanea

Delavirdina(Rescriptor)
destinado a pacientes con infeccin asintomtica o con SIDA

Efecto sinergico:zidovudina y didanosina, en doble y triple terapia origina una mejor respuesta virolgica e inmunolgica en pacientes con infeccin por VIH de menor gravedad, y en aquellos que no han estado intensamente tratados con anterioridad con antirretrovirales nuclesidicos.Ademas se ha observado que la disminucin de la carga viral persiste durante ms de un ao, y en muchos de ellos el riesgo de progresin de la enfermedad se redujo en un 50%.
Biodisponibilidad:muestra una farmacocintica no linear, de manera que al ir

incrementando la dosis se reduce el aclaramiento oral y se prolonga la vida media de eliminacinSe metaboliza hepticamente, pudiendo inhibir incluso su propio metabolismo, por lo que parece necesario reducir la dosis en pacientes con enfermedad heptica. La semivida de eliminacin plasmtica se estima en unas 7 horas. Efectos adversos:aparicin de erupcin cutnea, que tiende a desaparecer al cabo de 3-14 das

Inhibidores de la proteasa (IP)

Adems de la TI, existen otras enzimas virales fundamentales para la replicacin del VIH (como la proteasa) que actan durante la fase final del ciclo evolutivo del virus, convirtiendo poliproteinas) en protenas estructurales del core viral (p17, p24, p9 y p7) y en enzimas esenciales del virus (transcriptasa inversa, integrasa y proteasa). Al inhibir este proceso se originan partculas vricas no infecciosas e inmaduras con el genoma viral mutado

Saquinavir(Invirase)
est indicado asociado a ITIN (usualmente zidovudina o zalcitabina) para el tratamiento de la infeccin avanzada por VIH-1 y SIDA en es un inhibidor muy selectivo y potente de la proteasa del VIH.

eEecto sinrgico: zidovudina, didanosina y zalcitabina Fundamentalmente se ha estudiado la asociacin de saquinavir con zalcitabina o con zidovudina, en pacientes con infeccin por VIH moderada o grave; obtenindose mejores resultados (disminucin de la carga viral, elevacin de la cifra de linfocitos CD4, etc. Biodisponibilidad:es poco absorbido, presenta una biodisponibilidad del 4% que mejora en presencia de alimentos, por lo que se aconseja administrarlo dentro de las 2 h siguientes a una comida consistente. Se une en un 98% a las proteinas plasmticas y se metaboliza extensamente en el hgado (90%) y se elimina en un 88% en heces Efectos adversos:malestar abdominal, diarrea y nauseas raramente parestesias

Ritonavir(Norvir).
Est indicado para el tratamiento del SIDA o de la infeccin por VIH-1, progresiva o avanzada

De potencia superior al saquinavir, y equiparable al indinavir

Al cabo de 4 semanas de tratamiento, el ritonavir disminuye significativamente la carga viral, y tambin aumenta la cifra de linfocitos CD4. Efecto sinergico: zidovudina, , siendo el ritonavir (como monoterapia o asociado a

zidovudina) ms eficaz que la zidovudina sola

Biodisponibilidad:es bien absorbido, especialmente cuando se administra con alimentos. Se une en un 98% a las proteinas plasmticas, alcanzando elevadas concentraciones plasmticas mximas, al cabo de 4 h. Se distribuye ampliamente y se metaboliza en el 86% se elimina en heces, y slo un 11% en orina
Efectos Adversos:Los efectos adversos ms frecuentes son: astenia, trastornos gastrointestinales, trastornos del gusto, elevacin transaminasa hepatica.

Indinavir(Crixivan)
Indicada para la infeccin por VIH-1 progresiva o avanzada y SIDA

El indinavir induce resistencias lentamente Efecto Sinergico: 1)Asociado a zidovudina, la respuesta virolgica no parece ser mayor que la obtenida con indinavir solo, pero sta es ms sostenida 2) zidovudina + indinavir + lamivudina o didanosina, obtenindose respuestas virolgicas ms eficaces que con indinavir 3)indinavir + didanosina, habr de tenerse en cuenta que el indinavir disminuye el pH gstrico y puede interferir con la absorcin de didanosina, por lo que se aconseja espaciar 1 h la administracin de estos dos antirretrovirales Biodisponibilidad: rpidamente absorbido,se administra con el estmago. Se une a las protenas plasmticas en un 60%, metabolizndose en el y se elimina mayoritariamente en heces (83%) Efectos adversos:nefrolitiasis (clculos renal), suele resolverse con hidratacin e interrumpiendo temporalmente el tratamiento y hiperbilirubinemia

Nelfinavir(Viracept)
indicado para eltratamiento de la infeccin por VIH-1 en nios y adultos

el tratamiento de nios de 2-13 aos de edad y adultos con cifras de CD4 100 clulas/ mm3; en pacientes intolerantes, o en los que no es eficaz el ritonavir o el indinavir.
Utilizado en la monoterapia se ha notado una dismincin de la carga viral,despues 28 das Efecto Sinergico: zidovudina + lamivudina ha mostrado ser ms eficaz y sostenida que

zidovudina + lamivudina, alcanzndose tasas de aviremia en numerosos pacientes

Biodisponibilidad:administracin oral, que debe realizarse en presencia de alimentos , es

extensamente metabolizado en hgado y menos del 2% se elimina en orina. Efectos Adversos:parece ser mejor tolerado que el indinavir o el ritonavir, siendo la diarrea moderada el efecto ms frecuente