Transduccin de seales

Comunicacin celular:
Informacin Seales extracelulares o ligando (primeros mensajeros o mensajeros qumicos)

Distancias variables
Modificar las respuestas en otras clulas (excitadoras, inhibidoras o moduladoras). Modificar la velocidad de respuestas en otras clulas (Respuestas rpidas o lentas).

Clula emisora

Clula blanco (diana)

Etapas de la comunicacin celular

1. Sntesis celular del mensajero qumico. 2. Secrecin del mensajero por la clula emisora. 3. Transporte del mensajero hasta la clula blanco.

4. Deteccin / recepcin del mensajero (seal) por un

receptor celular (protena)

5. Transmisin intracelular de la seal (transduccin

de seal) y cambio en el status celular (metabolismo, expresin gnica, etc.)

6. Eliminacin (degradacin) de la seal

(interrupcin del proceso).

Tipos de Sealizacin

Cmo acta el mensajero en la clula diana?

Los mensajeros extracelulares se pueden unir a receptores ubicados en la superficie de la clula o a receptores intracelulares

Sealizacin intracelular
Mensajero extracelular

Protena receptora

Protenas de sealizacin intracelular

Protenas blanco
Enzima metablica Protena de regulacin gnica Expresin gnica alterada Protena del citoesqueleto Forma o movimiento celular alterado

Alteracin en metabolismo

Clasificacin de los mensajeros extracelulares

Se clasifican de acuerdo a su naturaleza qumica:
Liposolubles (solubles en lpidos): a. con receptores intracelulares: esteroides, tiroxina, cido retinoico b. con receptores de superficie celular.

c. Los gases: como el xido ntrico (NO) y el monxido de carbono (CO).

Hidrosolubles (solubles en agua): a. con receptores de superficie celular (hormonas peptdicas, polipptidos y las aminas).

Primeros mensajeros liposolubles con receptores intracelulares.

Los esteroides:

hormonas sexuales masculinas y femeninas

corteza de las glndulas suprarrenales (cortisol, cortisona, aldosterona) Vitamina D

Primeros mensajeros liposolubles con receptores intracelulares.

B

Hormonas tiroideas: Tiroxina (Tetrayodotironina) y Triyodotironina Los retinoides

C

Mensajeros hidrosolubles que se unen a receptores de superficie celular

Pptidos y protenas: Insulina Glucagn hormona antidiurtica Oxitocina Angiotensina Factores de liberacin de las hormonas hipofisiarias las endorfinas los factores de crecimiento y de transformacin
Factor de crecimiento epidrmico (EGF)

Mensajeros hidrosolubles que unen receptores de superficie celular

B. Aminas

Mensajeros hidrosolubles que unen receptores de superficie celular

Rpida (de segundos a pocos minutos)

Lenta (de minutos a horas)

Receptores de superficie celular

Receptores de Superficie Celular

Tres grandes familias: Receptores de Canales Inicos: la unin del ligando conlleva a la apertura o cierre de canales inicos y la generacin de la seal. Receptores Acoplados a Protena G: la unin del ligando conlleva a la activacin de la protena G y de otras protenas efectoras. Receptores con Actividad Enzimtica: Receptores de tipo tirosina-quinasa, receptores con actividad enzimtica intrnseca. Cuando estn activados generan la cascada de seales.

1. Receptores tipo canal inico

Canales regulados por agonistas/antagonistas

Selectividad inica en la membrana plasmtica

Alteran el potencial de membrana y/o la composicin inica intracelular

Estructuralmente son protenas con mltiples subunidades transmembrana

Ejemplos: R. nicotnico de acetilcolina. R. GABA R. de glicina

Receptores-canales,

receptores ionotrpicos
o canales inicos

regulados por un ligando.

2. Receptores acoplados a Protena G

Receptores de membrana que interactan con protenas efectoras intracelulares (Protenas G) Estructura:

Receptor: Protena hidrfoba con 7 dominios

transmembrana Porcin extracelular: Interacta con el ligando Porcin intracelular: interacta con las Protenas G

Protenas G: Molculas heterodimricas (, , ) Se clasifican segn los subtipos

3. Receptores con actividad enzimtica

RECEPTORES PROTENA KINASA:
Protenas kinasas ligadas a membranas plasmticas que actan fosforilando a las protenas blanco (segundos mensajeros) Dominios: Extracelular: de unin al ligando. Intracelular: cataltico (protena kinasa). Fosforila residuos de tirosina, serina o treonina especficos.

3.a. Receptores ligados a tirosina quinasa

L
Receptor

Espacio extracelular

Membrana Citoplasma

Tirosina quinasa

3.b. Receptores con actividad enzimtica intrnseca.

N N N N

Cadenas Cadena N -S-S-

-S-S-

-S-S-

Espacio extracelular

Membrana
Citoplasma
C C C C C

Receptor de insulina, Receptor del factor de crecimiento tipo insulnico 1 (IGF-1)

Receptor del factor de crecimiento epidrmico (EGF)

Receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), Receptor de factor estimulante de colonias 1 (CSF-1)

Receptor del factor de crecimiento de fibroblstos (FGF),

La misma seal qumica puede inducir diferentes respuestas en diferentes clulas blanco

Receptores citoslicos

Receptores Citoslicos
Denominados tambin factores de transcripcin

Son receptores de hormonas esteroideas (CCS, H. Tiroideas, Vit D, retinoides, etc.)

Son protenas ligadoras de DNA que regulan la trascripcin de genes especficos Estructura: Poseen 3 dominios funcionales

HOOC

NH3

Dominio ligador de hormona

Dominio de unin a sitios especficos del DNA

Dominio de funcin desconocida

Segundos mensajeros

Segundos Mensajeros
Son intermediarios entre el receptor y el efecto final especfico An no estn totalmente descritos Actan en blancos intracelulares especficos Vas diferentes pueden tener puntos en comn Ejemplos: AMPc Calcio DAG IP3

- protenas Caspasas - Calmodulina - Proteinas quinasas

Protena transductora de la seal

Segundo mensajero

Enzimas efectoras

Protenas transductoras citoslicas-nucleares

Cambios expresin gnica

Efecto biolgico