Jessica Arcos Michelle Barrionuevo

En una reunin de psiquiatras alemanes celebrada en 1906, Alois Alzheimer describi el caso de una mujer de 51 aos con prdida severa de memoria, desorientacin, alteraciones de lenguaje e ideas paranoides, que muri cuatro aos despus en un estado de severa demencia. En su autopsia se encontraron lesiones cerebrales consistentes, con atrofia cerebral y presencia de cuerpos denominados seniles.

Comenzaba en este momento una apasionante historia, la descripcin y preocupacin por una enfermedad que ha dado lugar a la mayor investigacin sobre el funcionamiento del sistema nervioso humano, y que fue denominada con el nombre de su descubridor, la enfermedad de Alzheimer

Qu es el Alzheimer?
Tambin denominada mal de Alzheimer, o demencia senil de tipo Alzheimer (DSTA)

Una enfermedad neurodegenerativa

Deterioro cognitivo y trastornos conductuales

La demencia es:
Una prdida de la facultades intelectuales

(tales como el pensamiento, la memoria, y el razonamiento) lo suficientemente severa como para interferir con el functionamiento diario de la persona.

No es una enfermedad en s, sino un grupo de

sntomas que puede acompaar ciertas enfermedades o condiciones fsicas.

Prdida de memoria
Dificultad para desempear tareas habituales Problemas con el habla Desorientacin de tiempo y lugar

Dificultad para realizar tareas mentales

Colocacin de objectos fuera de lugar Cambios repentinos del humor o en el comportamiento

Incapacidad para juzgar Cambios en la personalidad situaciones cotidianas Prdida de iniciativa

El Envejecimiento Normal Temporalmente olvidar el nombre de un colega Olvidar un parte de la cena hasta despus de la cena termino Incapaz de usar la palabra corecta pero usa una sustitucin Olvidarse por el momento donde esta

Posible Alzheimers No poder recordar el nombre ms despus Olvidar por completo que la comida fue preparada Habla incomprehensible Perdiendose en su propia calle

La EA aparece En cualquier momento de la vida adulta

Principal causa de Demencia en el adulto mayor

Familiar (3 familiares de 1er grado en dos generaciones) Espordica

Familiar (1 familiar de primer grado)

Espordica

Genes Mutados en Enfermedad de Alzheimer de inicio precoz familiar

Cromosoma 21 Cromosma 14 Cromosoma 1

APP (27 mutaciones) PSN1 (157 mutaciones) PSN2 (10 mutaciones)

Enfermedad de Alzheimer de inicio tardo

Genes asociados con

Cromosoma 14 Cromosoma 19 Cromosoma 17 Cromosoma 14 Cromosoma 7 Cromosoma 7 Cromosoma 1

PSN1 APOE Hidrolasa de Bleomicina a1-antitripsina IL-6 eNOS MTHFR

Funciones mentales superiores Deterioro progresivo de: Deterioro del lenguaje Caracterizada por: Trastornos humorales Trastornos conductuales Labores aprendidas con anterioridad No reconoce objetos

Apraxia

Agnosia

Deterioro de la funciones ejecutivas

I Fase: Pre Clnica Deterioro cognitivo leve

Olvidos

Eventual desorientacin

Desatencin

Vida y actividades an normales.

II Fase: Leve Deterioro evidente

Rendimiento intelectual disminuido

Eventuales fallos en la autonoma social-laboral

Olvidos frecuentes

III Fase: Moderada Deterioro cognitivo y funcional

Amnesia antergradaretrgrada

Baja fluidez verbal

Agresividad

Alucinaciones

Desorientacin

Problemas significativos con el entorno

Fallos incapacitantes para la autonoma sociolaboral (abandono).

IV Fase: Grave Perdida de funciones

Prdida de la comunicacin

Mioclonas

Hipersomnia

Disfagia

Incontinencia

Fallecimiento

Comienza

Corteza endonasal

Se propaga

Hipocampo

Sigue

Neocorteza temporal posterior y parietal

Finalmente

Degeneracin difusa de la corteza cerebral

Cuadro patolgico
Atrofia difusa de corteza cerebral

Estudio microscpico
Placas neurticas Maraas de neurofibrillas

Agrandamiento secundario del sistema ventricular enceflico

Contienen amiloide AfJ

Absorben la plata en el citoplasma neuronal

 Los cambios cerebrales estn relacionados relacionado con: Metabolismo intrnseco neuronal disminuido Reduccin significativa en la produccin de neurotransmisores Disfuncin o prdida de las relaciones metablicas entre las neuronas y la glia

Ensanchamiento de los surcos de la corteza cerebral Adelgazamiento de las circunvoluciones Ensanchamiento ventricular Disminucin del peso del cerebro que puede llegar hasta 800 g

Trastornos amnsicos
Tardos Tempranos

Trastornos de orientacin
Desorientacin en espacio Desorientacin en tiempo Desorientacin en persona

Cambios en la conducta Cambios afectivos y anomalas psiquitricas Cambios somticos

FISIOPATOLOGA
Involucra una prdida de neuronas y sinapsis
sobre todo en la regin cortical y subcortical. La prdida resulta en una atrofia y degeneracin del lbulo temporal, parietal y frontal.

La corteza se encoje, daando las reas del

cerebro usadas para pensar, planear y recordar.

El encogimiento es especialmente severo en el

hipocampo, un rea de la corteza que juega un papel clave en la formacin de nuevos recuerdos.

Los ventrculos (espacios llenos de lquido dentro

del cerebro) se vuelven ms grandes.

Las neuronas daadas y muertas tienen maraas, las cuales son hechas de fibras retorcidas de otra protena

 Factores inflamatorios Diabetes Estrs oxidativo Alcohol Tabaco Dieta con exceso de grasa INACTIVIDAD FSICA Falta de estimulacin social

FACTORES DE RIESGO

La actividad fsica ayuda a prevenir la patologa

Toma un rol importante en retardar el progreso de la enfermedad Mejora la calidad de vida de las personas retardando su dependencia e inmovilidad.

ACTIVIDAD FSICA Y PREVENCIN

En los ltimos aos se han realizado estudios buscando

determinar si el ejercicio fsico pudiera prevenir el riesgo de Alzheimer.

En el estudio de Lautenschlager et al., (2008), 6 meses de

programa de ejercicio fsico mejor los resultados obtenidos en la escala de valoracin de la funcin cognitiva y Alzheimer (ADAS-Cog). Adems estas mejoras se mantuvieron durante 18 meses de periodo de seguimiento.

A pesar de que ha sido el ms estudiado, el ejercicio aerbico no es el nico que puede ocasionar mejoras cognitivas en el mayor, El trabajo de fuerza tambin podra prevenir el deterioro cognitivo a travs de mecanismos implicados en dicho entrenamiento, como pueden ser el incremento de la sensibilidad a la insulina. Por este motivo, se debera incidir tanto con ejercicio aerbico como de fuerza, debido a que el de fuerza participa notablemente favoreciendo una mayor funcionalidad fsica, con sus consecuentes beneficios psquicos (Liu-Ambrose y Donalson, 2009).

En la revisin de Angevaren et al., (2008), realizada con aquellos estudios desarrollados en mayores de 55 aos donde se valorasen los efectos de programas de ejercicio fsico aerbico sobre parmetros cardiovasculares y cognitivos, se concluy que siempre que se produjeran mejoras de en torno al 14% del VO2max., se producan mejoras paralelas en la capacidad cognitiva. Los principales efectos sobre la funcin cognitiva se encontraron en la funcin motora y en la atencin ante estmulos sonoros.

Enfermedad de Parkinson

James Parkinson, mdico londinense, describi la enfermedad por primera vez en 1817, denominndola Parlisis Agitante

La enfermedad de Parkinson es una de las enfermedades neurolgicas ms complejas, siendo hoy en da una de las principales vas de investigacin.

Es una enfermedad neurodegenerativa, progresiva y hoy por hoy sin cura, que se caracteriza por la muerte de ms del 80% de las clulas encargadas de la produccin de dopamina.

El Parkinson es la enfermedad neurodegenerativa ms frecuente tras el Alzheimer, es ms frecuente en personas mayores de 60 aos, siendo ms rara su aparicin en menores de 40 aos. No obstante, parece ser que est aumentando la frecuencia en personas ms jvenes.

 La Enfermedad de Parkinson (EP) es un proceso degenerativo, altamente incapacitante y ocasionada por una deficiencia dopaminrgica asociada a la degeneracin de la sustancia negra, que forma parte de los ganglios basales.

 Aunque la EP suele clasificarse como un trastorno del movimiento, tambin produce alteraciones en la funcin cognitiva, la expresin de las emociones y la funcin autonmica. Findley y cols. (2000) sealan que la depresin contribua ms a la incapacidad que los sntomas motores puros

EP primaria o idioptica supone ms del 70% de los parkinsonismos

El parkinsonismo secundario puede deberse a infecciones, frmacos, toxinas, traumatismos y enfermedades vasculares.

Parkinsonismo primario. Atrofia y decoloracin parda del putamen. Puede ocurrir despigmentacin de la substantia nigra, pero la magnitud de la prdida neuronal y la disminucin del aporte de dopamina al estriado es menos relevante que en el Parkinson idioptico.

Parkinsonismo postencefaltico. Representa la secuela clsica de la encefalitis letrgica. Parkinsonismo iatrognico. Relacionado con la indicacin de frmaco antipsicticos antidopaminrgicos la administracin de dosis altas en pacientes psiquitricos.

Parkinsonismo plus. Los sntomas y signos de parkinsonismo pueden presentarse en asociacin co otras afecciones degenerativas del SNC de presentacin relativamente infrecuente. Ejemplo: Parlisis supranuclear progresiva o sndrome de Steele Richardson-Olzewski.

Parkinsonismo juvenil. En pacientes menores de 45 aos, es importante reconocer este grupo y considerar diagnsticos diferenciales distintos Parkinsonismo sintomtico o secundario. Se presenta en asociacin a trastornos que siendo frecuentes, por localizacin ocasional comprometen el mesencfalo y la substancia nigra

Pseudoparkinsonismos. Incluye a un conjunto de afecciones con signos extrapiramidales, como el Temblor esencial benigno, el parkinsonismo aterioloesclertico, el hidrocfalo normotensivo, y las alteraciones trmulo rgidas hipocinticas producto del uso de sales de litio, asociadas a hipotiroidismo, a depresin, y trastornos de la marcha por distintas lesiones cerebrales.

Teora ECOGENTICA

Factores Genticos (FG)

+

Factores Ambientales (FA)

PARKINSON

Edad: no es exclusiva pero la mayora tiene ms de 60 aos. Sexo: mayor tendencia masculina, pero ltimos estudios no hubo prevalencia Gentica: no hay ningn gen (gemelos) pero mayor en etnia blanca. Neurotoxinas: metales industriales (Fe, Pb, Hg) en comunidad y trabajo Antioxidantes: radicales libres y mecanismo defensivo antioxidante. Tabaco: estudios a favor y en contra de efecto neuroprotector.
Se debe pensar

Ningn FG o FA es determinante en hiptesis multifactorial

Degeneracin de clulas neuronales dopaminrgicas de porcin compacta de la sustancia negra.

Histolgicamente prdida de neuronas dopaminrgicas en la va nigroestriatal. Aparecen inclusiones eosinoflicas intracitoplasmticas en los fragmentos de neuronas cuerpos de Lewy que son caractersticas de la patologa resultado de una respuesta defectuosa al dao neuronal oxidativo. Los ganglios basales -grupo de ncleos subcorticales que controlan los movimientos voluntarios; el estriado (putamen y caudado), globo plido, ncleo subtalmico y sustancia nigra. No tienen conexiones directas con los tractos descendentes de la mdula pero forman circuitos nerviosos de cuatro tipos con la corteza motora: motores; oculomotores; premotores y lmbicos: estos parecen controlar los movimientos y en diferentes reas anatmicas. Neurotransmisores: glutamato y el cido gamma-aminobutrico (GABA). Los circuitos contienen vas directas (de excitacin) e indirectas (de inhibicin). La falta de inhibicin de poblaciones de neuronas en la corteza motora parece permitir que ocurran ciertos movimientos fsicos.

La EP podra representar el fin suprafisiolgico del espectro del tono postural, causado por la supresin excesiva de las seales de salida de los ganglios basales, cuya consecuencia es la bradicinesia. El menor nmero de fibras dopaminrgicas desde la sustancia nigra se asocia con activacin de la va inhibitoria

GANGLIOS BASALES

Cuerpo Estriado (Caudado y Putamen) Globo Plido Interno y Externo Sustancia negra (compacta y reticulada) Ncleo Subtalmico Tlamo

CEREBELO

Infraactividad en Va Directa hacia GP int.

Hiperactividad en Va Indirecta hacia GP ext. Actividad excesiva de neuronas eferentes inhibidoras del GP int. Reduccin de eferencias excitadoras finales del tlamo a CORTEZA .

SNTOMAS CARDINALES

TEMBLOR de REPOSO

BRADICINESIA

RIGIDEZ

INESTABILIDAD POSTURAL
(tardo)

ABORDAJE FARMACOLGICO

LA ENFERMEDAD DE PARKINSON NO TIENE CURA Los sntomas de la EP se tratan reemplazando la funcin dopaminrgica perdida La LEVODOPA es el medicamento ms utilizado en EP

El cuerpo lo transforma en el transmisor cerebral llamado DOPAMINA, remitiendo la sintomatologa Pero a largo plazo aparecen complicaciones

Las complicaciones se dan en el 50% de los pacientes a los cinco aos de tratamiento con levodopa y en el 80% a los diez aos. Complicaciones motoras: Fluctuaciones freezing Movimientos anormales (discinesias) Complicaciones psiquitricas: Depresin, alteraciones del patrn del sueo, alucinaciones, psicosis. Fenmenos wearing-off: fluctuaciones predecibles, de deterioro de fin de dosis Fenmenos on-off, fluctuaciones impredecibles, sin relacin con la ingesta del frmaco.

ABORDAJE FARMACOLGICO

Selegilina Optimiza la accin de la levodopa Algunos le atribuyen efecto neuroprotector Efecto antidepresivo Pero tiende a las alucinaciones y otro problemas psiquitricos. Se demostr que su uso retrasa necesidad de iniciar con LD AGONISTAS DOPAMINRGICOS Pramipexol, Ropinirol, Pergolida, Cabergolina Apomorfina Va Parenteral, el ms eficaz

Va Oral