Mdulo 1. 1.

1 Ncleo

Profs. Patricia Pastor Carolina Balmaceda 2013-I

El ADN en las clulas eucariontes se asocia a protenas y se denomina

CROMATINA

Cromatina (ADN +Protenas)

Las protenas asociadas se clasifican en histonas y
no histonas. La asociacin del ADN con las protenas histonas y no histonas se denomina cromatina. La cromatina es el material del que estn formados los cromosomas.

Compactacin de la cromatina.

Las histonas son responsables del nivel de compactacin ms bsico, el nucleosoma.

Existen 5 tipos de histonas: H1,

H2A,H2B,H3 y H4. Son protenas bsicas.

HISTONAS
Protenas bsicas Alta proporcin de lisinas y argininas (aminocidos cargados positivamente) lo que favorece la unin al ADN (cargado negativamente ) 5 clases de histonas H1, Y H2A, H2B, H3 y H4, estas ltimas reciben el nombre histonas nucleosmicas. La molcula de ADN se enrolla en torno de ellas para formar los nucleosomas, que constituyen las unidades bsicas del enrollamiento cromatnico.

 Nucleosoma + H1= cromatosoma

Protenas accesorias:
Protena N1 ( asocia H3 con H4 ) Nucleoplasmina (asocia H2A con la H2B)

Cromatosomas se encuentran separados por tramos de ADN espaciadores

Cromatosomas se enrollan sobre si mismos y dan lugar a solenoide

NUCLEOSOMA Y CROMATOSOMA
CROMATOSOMA

HELICE

HISTONA

146 pares de bases

FORMACION DEL SOLENOIDE

SOLENOIDE: Estructura helicoidal formada por el enrollamiento (sobre si mismos) de los cromatosomas.

Compactacin Regulacin Proteccin

SOLENOIDE

Empaquetamiento del DNA

6 por vuelta

ASOCIACION DE PROTEINAS NO HISTONICAS

Digestin ER

Compactacin Regulacin

Empaquetamiento del DNA

Unidad de replicacin

Compactacin de la cromatina.
Collar de cuentas (fibra de 10nm).

Fibra de 30nm

50nm

Cada molcula de ADN ha sido empaquetada en un cromosoma mittico que es 10.000 veces ms corto que la hebra extendida.

CROMATINA
La cromatina constituye toda la porcin del ncleo (excepcin del nuclelo) que se colorea y es visible al microscopio. La cromatina est constituida por ADN y protenas, que presenta varios grados de condensacin, el cual tiene un importante significado biolgico. Heterocromatina: condensada en el ncleo interfasico, Eucromatina: mayora de la cromatina que se presenta menos compactada (TRANSCRIPCIONALMENTE MAS ACTIVA)

EUCROMATINA
La eucromatina (eu: verdadero) corresponde a la cromatina menos condensada.
La cromatina menos compacta es la que posee el ADN transcripcionalmente activo, es decir, el ADN que sintetiza molculas de ARN.

Este ADN abarca alrededor del 10% del genoma.

El estado de condensacin de la cromatina Importante significado biolgico

CROMATINA
HETEROCROMATINA Y EUCROMATINA

EUCROMATINA.
Regin menos condensada de la cromatina, formada por zonas de gran actividad gnica. Se dispone preferencialmente en la zona central del ncleo. Formado mayoritariamente por secuencias nicas o no repetidas.

CROMATINA
HETEROCROMATINA Y EUCROMATINA

HETEROCROMATINA
Regin condensada de la cromatina, conformada por secuencias nicas y repetidas de ADN. Principalmente se dispone asociada a la zona interna de la envoltura nuclear.
Existe: 1.- Heterocromatina Constitutiva 2.- Heterocromatina Facultativa

HETEROCROMATINA
La condensacin propia de la heterocromatina impide que el ADN contenido en ella sea transcrito, en ARN, constituyndose por lo tanto de porciones transcripcionalmente inactivas de los cromosomas.
Se distinguen dos clases de heterocromatina: Heterocromatina constitutiva

Heterocromatina facultativa

HETEROCROMATINA FACULTATIVA
La heterocromatina facultativa corresponde a la porcin de la heterocromatina que en un mismo organismo se presenta condensada en algunas clulas y en otras no.
La heterocromatina facultativa NO se transcribe. La cantidad de esta cromatina difiere mucho en un mismo tipo celular.

Sectores que aparecen como heterocromatina facultativa en un tipo celular o en una etapa de su diferenciacin , en otros tipos celulares y etapas se presenta como eucromatina.
La cromatina sexual en la hembra de los mamferos es un ejemplo de heterocromatina facultativa. La condensacin de un de los cromosomas X de las hembras es al azar, en algunas ser el de origen materno y en otras el paterno. Este se conoce como cromatina sexual o cuerpo de Barr.

HETEROCROMATINA CONSTITUTIVA
Heterocromatina constitutiva: cromatina altamente condensada presente en manera constante en todos los tipos celulares. Componente estable del genoma, no convertible a eucromatina.

A esta categora pertenece cromatina que forma parte de: brazos cortos cromosomas acrocntricos, de la regin del centrmero, brazo largo del cromosoma Y, etc.
La heterocromatina constitutiva est formada por una o ms secuencias cortas de ADN altamente repetidas (miles copias).

La heterocromatina consiste en regiones del cromosoma que no desenrollan

ADN EN EUCARIONTES
El ADN al asociarse a protenas forma la CROMATINA. La cromatina se condensa en distintos grados durante el ciclo celular, formando los CROMOSOMAS, en la etapa de mitosis (mayor grado en la metafase).

ADN

CROMATINA
Nucleo interfsico

CROMOSOMA
Metafsico

Ciclo celular y su relacin con el trmino: ncleo interfsico y cromosoma metafsico.

Replicacin del ADN Duplicacin de cromosomas

G0
Crecimiento Celular Metabolismo celular normal Duplicacin de organelos Crecimiento Celular Preparacin para mitosis

Los Cromosomas: ADN + Protenas

Nucleosoma ADN 200 pb + Octmero de Histonas (2H2A, 2H2B, 2H3 y 2H4)

Cromosomas.
Cromosoma duplicado

Propsitos de la compactacin de la cromatina durante la mitosis.

centrmero

a) Desenredar las hebras de cromatina, para

permitir una fcil separacin.
cromtida Cromosoma simple

b) Proteger al ADN durante la traccin.

centrmero

ESTRUCTURA DE UN CROMOSOMA METAFASICO

BRAZOS p (brazo corto)

CENTROMERO

BRAZOS q (brazo largo)

Cromtidas hermanas

Estructura tridimensional de los cromosomas

Fuente: Educational Resources (National Human Genome Research Institute 2004)

HISTONICAS ADN asociado a protenas NO HISTONICAS ESTRUCTURAS IMPRESCINDIBLES PARA SU REPLICACION ( duplicacin que experimenta la molcula de ADN y sus protenas asociadas) Centrmero o constriccin primaria: participa en reparto de clulas hijas de las dos copias que se generan a consecuencia de la replicacin del ADN Telmeros: extremos de los cromosomas. Orgenes de replicacin: lugares especficos dentro del cromosoma dnde comienza la replicacin
INTERFASE Telmero
Origen de replicacin MITOSIS INTERFASE

CROMATINA

centrmero

Porcin del huso mittico

Cromosomas duplicados en clulas separadas

Centrmero y telmero
Centrmero
Elemento de DNA responsable de la segregacin en mitosis y meiosis.

Telmero
Elemento de DNA que sella los extremos de los cromosomas y les confiere estabilidad.

ADN satlite

Cromosomas metafsicos poseen morfologa caracterstica

De acuerdo con la posicin del centrmero, los cromosomas se clasifican en 3 grupos: Metacntricos: centrmero en posicin ms o menos central Submetacntrico: centrmero alejado del punto central, las cromtidas poseen brazo largo y corto

Acrocntrico: centrmero en uno de los extremos, brazos cortos son muy pequeos

(*)

Tipos de cromosomas
(d) Submetacntrico

solo q

p<<q

p=q

p<q

Clasificacin de los cromosomas

Grupo A: Se encuentran los pares cromosmicos 1, 2 y 3. Se caracterizan por ser cromosomas muy grandes, casi metacntricos. En concreto, 1 y 3 metacntricos; 2 submetacntrico. Grupo B: Se encuentran los pares 4 y 5. Cromosomas grandes y submetacntricos (con dos brazos muy diferentes en tamao).

Grupo C: Se encuentran los pares 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, X. Son cromosomas medianos submetacntricos.
Grupo D: Se encuentran los pares 13, 14 y 15. Cromosomas medianos acrocntricos con satlites. Grupo E: Se encuentran los pares 16, 17 y 18. Son cromosomas pequeos, metacntrico el 16 y submetacntricos 17 y 18. Grupo F: Se encuentran los pares cromosmicos 19 y 20. Se trata de cromosomas pequeos y metacntricos. Grupo G: Se encuentran los pares 21, 22, Y. Se caracterizan por ser cromosomas pequeos y acrocntricos (21 y 22 con satlites).

Cariograma y Cariotipo
Durante el ciclo celular (segn la clula este en interfase o en divisin) los cromosomas pasan de un estado de menor a mayor compactacin Grado mnimo de enrollamiento = Interfase Grado mas alto de enrollamiento = Metafase Cariotipo: conjunto de cromosomas ordenados (Frmula)
Cromosomas metafsicos
El Cariotipo Humano presenta 23 pares de cromosomas, de los cuales los 22 primeros pares son los llamados AUTOSOMAS y, el par restante; GONOSOMAS O CROMOSOMAS SEXUALES.

Cariograma realizado en linfocitos de sangre perifrica

Parte superior muestra una placa metafsica (bandeo G) y la parte inferior muestra los cromosomas ordenados en pares homlogos

Cariograma Representacin grfica (fotografa) de un set completo de cromosomas

Cariotipo a la representacin ordenada de los cromosomas de un individuo en funcin de su nmero, forma y tamao. Cariotipo: 46,XY

Obtencin de cariotipo

CARIOGRAMA HUMANO

Cariotipo: 46,XY

Descripcin.
Ideograma: representacin esquemtica de los cromosomas. N Brazo Regin Banda Sub-banda
Ej. 9p12

Ejemplo de entrega de informacin: 46 XX 9qh+.

Tcnicas de bandeado
Cromosomas sometidos a tcnicas de tincin exhiben bandas claras y oscuras intercaladas a lo largo de sus ejes longitudinales. La distribucin de sus bandas son constantes en cada cromosoma. Las bandas constituyen gua valiosa para diagnosticar trastornos gentico: delecciones, duplicaciones, inversiones y translocaciones. Bandeado G, Bandeado Q, Bandeado R, Bandeado C

Ideograma humano

CARIOTIPO HUMANO: Bandas G

cromosoma centrmero

cromtida

Es el cariotipo clsico se suele utilizar una solucin de Giemsa como tincin (especfica para los grupos fosfato del ADN) para colorear las bandas de los cromosomas (Bandas-G),

CARIOTIPO HUMANO: Bandas C

El bandeo C produce la tincin selectiva de la heterocromatina constitutiva. Este material se encuentra sobre todo en regiones centromricas y pericentromricas

CARIOTIPO HUMANO: Bandas R

Produce un patrn de bandas opuesto al patrn de bandeo G

Bandeo G

FISH

La FISH es una tecnologa que utiliza sondas de DNA marcadas con un fluorforo para detectar o confirmar anomalas gnicas o cromosmicas

Resumen: caractersticas del material hereditario

1.- Es universal porque determina las caractersticas biolgicas de todos los organismos vivos.
Fuente: Griffiths et al. 1996

2.- El ADN almacena la informacin hereditaria de todas las caractersticas biolgicas de un organismo. El ADN est compuesto por nucletidos (Azcar-fosfatobases nitrogenadas).

Esqueleto azcar-fosfato

Timina

Guanina

Adenina

Citosina

Bases nitrogenadas

Caractersticas del material hereditario

3.-Permite la transmisin de la informacin hereditaria de una clula o de una generacin a otra mediante un proceso llamado

replicacin.

4.- Expresa la informacin hereditaria mediante los procesos de transcripcin y traduccin.

2004 Jos Gallardo