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endocrinologa y metabolismo nutricin y diabetes obesidad y transtornos alimentarios medicina interna

Dra. Carolina Cspedes Torrejn

ORURO BOLIVIA ABRIL 2008

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PRELIMINARES

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El genoma humano es comn a todas las personas. Somos todos iguales en nuestra constitucin gentica: las mismas estructuras qumicas y secuencias genticas.

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PRELIMINARES

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Pero, qu es el genoma humano?...es el libro de la vida, el cdigo que hace que seamos como somos. Por lo tanto, su decodificacin es el avance cientfico ms grande en el campo de la biologa.

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INTRODUCCION La clula es una unidad minima de un organismo capaz de actuar de manera autnoma. Todos los organismos vivos estn formados por clulas, y en general se acepta que ningn organismo es un ser vivo si no consta al menos de una clula

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BIOLOGIA CELULAR

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Membrana celular
Intercambio agua, gases, nutrientes Eliminacion desechos

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BIOLOGIA CELULAR

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Citoplasma
Medio acuoso, de apariencia viscosa, en donde estn disueltas muchas sustancias alimenticias. Comprende todo el volumen de la clula, salvo el ncleo.

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BIOLOGIA CELULAR

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En el citoplasma tienen lugar la mayor parte de las reacciones metablicas de la clula.

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BIOLOGIA CELULAR

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Ncleo
El ncleo es el centro de control de la clula, pues contiene toda la informacin sobre su funcionamiento y el de todos los organismos a los que sta pertenece Dentro del ncleo, las molculas de ADN y protenas estn organizadas en cromosomas que suelen aparecer dispuestos en pares idnticos

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BIOLOGIA CELULAR

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Ncleo
Dirige las actividades de la clula y en l tienen lugar procesos tan importantes como 1. Autoduplicacin del ADN 2. Replicacin, antes de comenzar la divisin celular. 3. Transcripcin o produccin de los distintos tipos de ARN que servirn para la sntesis de protenas.

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BIOLOGIA CELULAR

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Cromosomas

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BIOLOGIA CELULAR

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Estructura del ADN

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BIOLOGIA CELULAR

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DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA

EVOLUCIN EN EL PROCESO DE DECODIFICACIN DEL GENOMA HUMANO

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Friedrich Miescher, bilogo suizo, identifica el ADN nuclear. 14 DE ABRIL DE 2003. Se completa la secuencia del genoma humano.

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TERAPIA GENICA
La revolucin actual del estudio de la Biolgica humana y la gentica molecular ha Llevado al desarrollo de la ciencia conocida en la Actualidad Medicina Gentica Molecular Esta ejercer una influencia creciente en la practica Medica diaria del siglo XXI Mejor entendimiento de la fisiopatologa, pruebas diagnosticas y el mejoramiento de las estrategias de tratamiento de Numerosas enfermedades

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Pasado- Presente- Futuro

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Pasado- Presente- Futuro

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Pasado- Presente- Futuro

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Pasado-Presente-Futuro
Formas
Monognicas

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Factores genticos en el desarrollo de diabetes 2

Polignicas Gen+F. Ambientales

Defectos Respuesta Secretora insulina Aumento Produccin Heptica Glucosa

Gen/F. Ambintales
Defectos Secrecin Insulina Respuesta Alterada R.I.

Resistencia Accin Insulina

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Pasado-Presente-Futuro Formas Monognicas de Diabetes Asociadas con resistencia a insulina

1. Mutaciones en el receptor del gen de la insulina 2. Resistencia a la insulina tipo A Leprechaunismo S. de Rabsn Mendelhall Diabetes tipo lipoatrofica

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3. Mutaciones en el gen PPAR gamma

Pasado-Presente-Futuro
Formas Monognicas de Diabetes

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Asociadas con un defecto en la secrecin de insulina Mutaciones en los genes de la insulina o de la pro insulina

Mutaciones de lo genes mitocondriales

MODY Mutacin de los genes de: HNF-4 alfa (MODY1) Gluocinasa (MODY2)

Pasado-Presente-Futuro Formas Monognicas de Diabetes

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Asociadas con un defecto en la secrecin de insulina

HNF-1 alfa (MODY3) IPF-1(MODY4) HNF-1 beta (MODY5) Neuro D1-Beta2(MODY6)

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Pasado-Presente-Futuro

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Gentica de la Diabetes Tipo 1 (Inmune)

Sndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 (gen AIRE) Poliendocrinopatia ligada a X (gen Scurfy)

Terapia Gnica

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Pasado-Presente-Futuro
Un sistema de terapia gnica de la insulina debera incluir una serie de componentes muy importantes:
1. Un sistema efectivo de transferencia del gen de la insulina. 2. Un sistema regulador del que resulte la expresin y liberacin de insulina en respuesta a la glucosa.

3. La maquinaria bioqumica para el procesamiento apropiado de la insulina dentro de la clula elegida.

4. Una clula que tenga caractersticas bioqumicas similares a las clulas beta pero que no tenga sus susceptibilidad para ser objetivo de un ataque inmunolgico.

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TERAPIA GENICA

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Pasado-Presente-Futuro
Los avances de la terapia gnica se han orientado en la bsqueda de nuevas vas de tratamiento para esta enfermedad, como una alternativa a la administracin convencional de insulina

Bsqueda del reestablecimiento de liberacin endgena de insulina,

Ensayos con tratamiento como trasplante de pncreas Trasplantes de pncreas en combinacincon trasplante de rin.

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TERAPIA GENICA

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Pasado-Presente-Futuro
Los primeros pasos en terapias no contemplaban trasplante de pancreas. Insercin de islotes de cerdo en pacientes diabticos. Introducccin directa en la vena porta o bajo la cpsula perirenal. Tratamiento de inmunosupresin. Se produjo un 60 % de rechazo, y el 40 % mantuvo vivas las clulas por ms de un ao Ninguno de los pacientes present liberacin de insulina al torrente sanguneo.

TERAPIA GENICA Pasado-Presente-Futuro

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Ao1995, se logr aislar islotes de cerdos neonatales para intentar disminuir el rechazo inmunolgico Ao1996, se intent la introduccin de estos islote en conjunto con el trasplante de mioblastos genticamente manipulados

Dcada 2000 Tendencias proteccin de la clula beta Bloqueo de la interleuquina (IL) 1 a nivel de su receptor Control de radicales libres o de xido ntrico, por la modulacin de superoxidodismutasa, catalasa y algunas protenas de choque trmico Sistemas de proteccin de la clula beta va suministro de vitamina D o IL-4 Impedir que la clula del islote pancretico ingrese al perodo de apoptosis.

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Pasado-Presente-Futuro
Ftima Bosch, ha demostrado que ratones transgnicos diabticos (que expresan en el pncreas el gen que codifica el factor de crecimiento similar a la insulina-1, IGF-1) han logrado regenerar su pncreas daado, recuperarse y mantenerse totalmente sanos. (05-2002) Un equipo de cientficos utiliz clulas madre de la mdula sea humana para reparar clulas pancreticas (productoras de insulina), de ratones con diabetes centro britnico Diabetes UK revista Proceedings of the National Academy of Sciences,

TERAPIA GENICA

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Pasado-Presente-Futuro
La introduccin del gen PDX-1 ha sido suficiente para que el hgado de los ratones comenzara a producir insulina Ferber, S et al. PDX-1 induces expression of insulin genes in liver and ameliorates streptozotocin-induced hyperglucemia. Nature Medicine 6: 568-572 (2000)

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Pasado-Presente-Futuro
Burbujas diminutas para administrar genes productores de insulina a las clulas pancreticas de ratas . Cientficos del Centro Mdico de la Universidad de Baylor (Estados Unidos) Los cientficos desarrollaron un mtodo para insertar genes y otras molculas en las clulas pancreticas de ratas. Para ello introdujeron copias del gen de la insulina dentro de envoltorios esfricos insolubles hechos de fosfolpidos y que contenan un gas inofensivo. A travs de una inyeccin en el flujo sanguneo de las ratas, estas diminutas burbujas se mantuvieron intactas y en circulacin. Para liberar los genes de insulina slo en el pncreas, los investigadores utilizaron un haz de ultrasonido focalizado para hacer estallar el gas interior de las microburbujas, liberando sus contenidos.

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TERAPIA GENICA

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Pasado-Presente-Futuro
Terapia gnica en la diabetes. Estrategias Las estrategias sobre las que se est trabajando para intentar conseguir la curacin de la diabetes, son las siguientes: Terapia gnica para prevenir el desarrollo de la diabetes tipo 1 Modificar el sistema inmune para evitar el rechazo de las clulas beta Terapia gnica dirigida a la curacin de la diabetes tipo 1 Promover la formacin o regeneracin de clulas beta Generacin de clulas no-beta productoras de insulina

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Pasado-Presente-Futuro
Modificar el sistema inmune para evitar el rechazo de las clulas beta
Inhibicin de molculas implicadas en el desarrollo de la diabetes tipo 1:

Interleukina 1beta Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) Interfern gamma Interleukina 6 xido ntrico

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Terapia gnica dirigida a la curacin de la diabetes tipo 1 Promover la formacin o regeneracin de clulas beta

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Pasado-Presente-Futuro
Terapia Gentica dirigida a la curacin de diabetes tipo I
Generacin de clulas no-beta productoras de insulinas La introduccin del gen PDX-1 ha sido suficiente para que el hgadode los ratones comenzara a producir insulina Ferber, S et al. PDX-1 induces expression of insulin genes in liver and ameliorates streptozotocin-induced hyperglucemia. Nature Medicine 6: 568-572 (2000)

GRACIAS