AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

Gni seauton

AUTOIMUNOST
NIKAD
PONEKAD UVEK

AUTOIMUNOST
FIZIOLOKA PATOLOKA

Protektivna

AUTOIMUNSKE BOLESTI KOD LJUDI

Uestalost
Najee bolesti

5% populacije
Reumatoidni artritis Graves-ova bolest Insulin zavisni diabetes mellitus Perniciozna anemija Sistemski lupus erithematosus Multipla skleroza

T B

CENTRALNA PERIFERNA

AUTOTOLERANCIJA
PASIVNA AKTIVNA

POZITIVNA SELEKCIJA

NEGATIVNA SELEKCIJA
Delecija usled visokoaviditetnog prepoznavanja sopstvenih antigena

Limfoidni prekursor

Preivljavanje usled niskoaviditetnog prepoznavanja sopstvenog antigena

Normalan odgovor

Prepoznavanje antigena sa kostimulacijom

B7 CD-28

Proliferacija i diferencijacija T elija

Klonska anergija

Prepoznavanje antigena u odsustvu kostimulacije Anergija T elija

Restimulacija sa APC koja eksprimira kostimulatorne molekule

CD28 CD80/86

TCR MHC

Fas

CTLA-4 CD80/86

PD-1 PDL1/2

FasL

nezrela dendritina elija

?

CD40

MHC II

CD80/86

odgovor na strani antigen

odgovor na sopstveni antigen

tolerogena dendritina elija

CD25 IL-10

CD4

Treg regulatorna T elija

CD40

CD80/86

TGF-

MHC II

zrela dendritina elija

tolerancija T elija

aktivacija T elija

regulacija putem citokina

MHC TCR

Treg
? ?

Treg
IL-10 CTLA-4 TGF-

Tpat
APC

CD80/86

regulacija kontaktom
Tpat

GENETSKA OSNOVA - MHC geni - non MHC geni AUTOIMUNOST

FAKTORI SPOLJASNJE SREDINE - infekcija

- lekovi

OSLOBADJANJE VEZIVANJE ZA SOPSTVENOG INDUKCIJA SOPSTVENI MOLEKULSKA ANTIGENA KOSTIMULACIJE ANTIGEN MIMIKRIJA SUPERANTIGEN

OSLOBADJANJE SOPSTVENOG ANTIGENA

INDUKCIJA KOSTIMULACIJE

VEZIVANJE ZA SOPSTVENI ANTIGEN

MOLEKULSKA MIMIKRIJA

SUPERANTIGEN

OSLOBADJANJE VEZIVANJE ZA SOPSTVENOG INDUKCIJA SOPSTVENI MOLEKULSKA ANTIGENA KOSTIMULACIJE ANTIGEN MIMIKRIJA SUPERANTIGEN

PODELA AUTOIMUNSKIH BOLESTI

Prema ciljnom tkivu

organ-specificne sistemske

Prema mehanizmu II tip preosetljivosti III tip preosetljivosti

IV tip preosetljivosti