AVALIAO DE NEUROTOXICIDADE

AVALIAO DE RISCO E RISCO OCUPACIONAL

Dr. Antonio Francisco Godinho

TIPOS DE RISCO AMBIENTAL Solo, gua, ar OCUPACIONAL Ambiente de trabalho Ocupacional = Ambiental ???

POR QUE AVALIAO DE RISCO ???

Risco ocupacional

Risco ambiental

NVEL DE EXPOSIO

O QUE

AVALIAO DE RISCO ?

AVALIAO DE RISCO = PROCESSO QUE CARACTERIZA DE FORMA CIENTFICA E SISTEMTICA, O POTENCIAL DE EFEITOS ADVERSOS SOBRE A SADE RESULTANTES DE SITUAES OU AGENTES (QUMICO, FSICO, BIOLGICO) PERIGOSOS.

PRINCIPAIS REAS E PROBLEMAS

Agropecuria praguicidas, metais; Atividade industrial em geral - particulados, qumicos; Oficinas (mecnica/funilaria, soldagem), grficas, pinturas - particulados, metais pesados, solventes orgnicos;

PRINCIPAIS REAS E PROBLEMAS

Gasolina e leos; Limpeza e desinfeco (capina qumica, dengue, atividade hospitalar) praguicidas, domisanitrios, cloro, aldedos, cetonas; Laboratrios: qumicos em geral.

QUAIS OS OBJETIVOS DA AVALIAO DE RISCO ?

1. FAZER O BALANO RISCO X BENEFCIO Drogas, pesticidas, metais pesados, etc. 2. DETERMINAR ORIGENS E FONTES DE RISCO Contaminantes alimentares, poluio das guas e do ar, etc. 3. ESTABELECER PRIORIDADES DE PROGRAMAS Atravs de gncias regulatrias, manufaturadores, organizaes ambientais, consumidores, etc. 4. ESTIMAR RISCO RESIDUAL 5. PROMOVER A REDUO DE DANO

AVALIAO DE RISCOS
AGENTES QUMICOS

PROBLEMAS - LIMITAO DE INFORMAES (EPA - 7% DE PRODUTOS APENAS) - IGNORNCIA FENOMENOLGICA - ALTOS CUSTOS

CUSTOS Definir dose txica por ingesto = 2.000 - Estudos crnicos doses repetidas = 70.000 a 100.000 - Determinar potencial para induzir tumores = 800.000 a 1.400.000

- Determinar cintica = 100.000

- Determinar genotoxicidade = 5.000 - Determinar neurotoxicidade = 25.000 (Dados do EPA para praguicidas - US$)

FASES DA AVALIAO DE RISCOS

1 - Identificao de Perigo 2 - Caracterizao de Risco 3 Gerenciamento de Risco

IDENTIFICAO DE PERIGO

O QUE ? PROCESSO QUE ENVOLVE A AVALIAO QUALITATIVA DOS EFEITOS ADVERSOS

SADE, PROVOCADOS POR UM AGENTE

(QUMICO, FSICO, BIOLGICO, OUTRO) EM

ANIMAIS OU HUMANOS.

= AVALIAO DE tOXICIDADE

POR QUE AVALIAO DE TOXICIDADE PARA AGENTES QUMICOS? AGENTES QUMICOS PRODUZEM ALTERAES NOS ORGANISMOS VIVOS, RESULTANDO NO PREJUZO DE UMA OU MAIS FUNCES ORGNICAS, DE MANEIRA REVERSSVEL OU PERMANENTE.

MTODOS DE AVALIAO DE TOXICIDADE PARA AGENTES QUMICOS

- RELAO ESTRUTURA - ATIVIDADE

- BIOENSAIO COM ANIMAIS - TESTES IN VITRO - USO DE DADOS EPIDEMIOLGICOS (Evidncias de uma associao positiva entre exposio e doena)

MECANISMOS GERAIS DE TOXICIDADE

PASSO 1 TRANSFERNCIA:

DA FONTE DE EXPOSIO

AO ALVO.

(FASE CINTICA)

Atributos da molcula toxicante (lipossolubilidade, ionizao, tamanho)

PASSO 2 REAO DO TOXICANTE (METABLITO) COM O ALVO (MOLECULAR OU NO)

- FASE DINMICA -

-Atributos das molculas alvo.

(reatividade, tipo de ligao qumica)

PASSO 3 DISFUNES CELULARES E TOXICIDADES RESULTANTES

-Desregulao celular induzida pelo toxicante.

-Alteraes negativas da manuteno celular.

PASSO 4 REPARACO OU NO REPARAO CONSEQUNCIAS

- Reparao molecular. - Reparao celular: uma estratgia nos neurnios perifricos. - Reparao tecidual. Quando a reparao falha.

Toxicidade

CARACTERIZAO DE RISCO

CARACTERIZAO DE RISCO

RISCO

=
PROBABILIDADE DE PERIGO

EXEMPLOS DE SITUAES PARA AVALIAO DE RISCO

RISCO AMBIENTAL

- Moradores de determinado local comeam a apresentar sinais de intoxicao comuns (p.ex. anaencefalia, alteraes comportamentais);
- Mortalidade de peixes em locais especficos; - Alteraes reprodutivas e/ou embriofetais em animais sob regime de pastoreio pela ingesto de pastos irrigados por cursos dgua contaminados por resduos industriais e agrcolas.

RISCO OCUPACIONAL
- Trabalhadores de uma fbrica comeam a queixar dos mesmos sintomas; - Aplasia de medula ssea em trabalhadores que utilizam o benzeno; - Problemas respiratrios em trabalhadores que manipulam a slica (silicose).

EPIDEMIOLGICO / SADE PBLICA

- Sinais de intoxicao ou mortes associados alimentos especficos ou uma bebida especfica; - Consumo de carnes com aditivos tecnolgicos;
- Ingesto de produtos lcteos com presena de antibiticos;

- Ingesto de carnes com resduos hormonais ou com resduos de inseticidas ou metais pesados.

MODELOS DE ESTUDOS a. AVALIAO DOSE RESPOSTA b. OBSERVAES CLNICAS c. MODELOS DERIVADOS DE PRESSUPOSIES MECANISTICAS

d. AVALIAO DE EXPOSIO
e. SUSCEPTIBILIDADE DOS INDIVDUOS

INTENSIDADE DO EFEITO

AVALIAO DA EXPOSIO
TOXICIDADE AGUDA FINALIDADES
DEFINIR TOXICIDADE INTRNSECA DO AGENTE PREVER TOXICIDADE PARA ESPCIES ALVO E O PERIGO PARA ESPCIES NO ALVO DETERMINAR AS ESPCIES MAIS SUSCEPTVEIS IDENTIFICAR RGOS ALVO PROVER INFORMAES PARA AVALIAO DE RISCO PROVER INFORMAES PARA O SISTEMA MDICO (PODER FAZER O DIAGNSTICO E O TRATAMETO)

TESTES PARA TOXICIDADE AGUDA (MAMFEROS)

TOXICIDADE ORAL TOXICIDADE DERMAL TOXICIDADE INALATRIA

IRRITAO OCULAR E DERMAL

SENSIBILIZAO DERMAL POR CONTATO FOTOTOXICIDADE

Classificao Toxicolgica Agentes Qumicos

PARMETROS UTILIZADOS
1- Toxicidade Relativa - Dados Toxicolgicos Agudos: DL 50 intraperitoneal, oral e dermal; CL 50 inalatria. 2- Dados Toxicolgicos Crnicos: Toxicidade a Curto e a Longo Prazo. 3- Dados sobre Leses Oculares. 4- Dados sobre Leses Drmicas. 5- Dados sobe Sensibilizao Drmica. 6- Dados sobre Neurotoxicidade. 7- Dados sobre Propriedades Carcinognicas; Mutagnicas e Teratognicas. 8- Dados sobre efeitos txicos Reproduo e Desenvolvimento (pr e ps-natal).

OBSERVAES CLNICAS SINAIS E SINTOMAS DETECTADOS EM HUMANOS E/OU EM ANIMAIS, EXPOSTOS AGUDA E CRONICAMENTE, A PARTIR DOS EFEITOS DE UM AGENTE TOXICANTE Respiratrios, atividade motora, convulso, reflexos, sinais oculares, gastrointestinais e cardiovasculares, salivao, piloereo, dor, analgesia, tonus muscular, pele, etc.

MODELOS DERIVADOS DE PRESSUPOSIES MECANISTICAS Equaes matemticas utilizadas para descrever a relao dose-resposta. Baseia-se na idia de que a resposta (efeito txico) em uma unidade biolgica particular (animal, homem, criana, etc.) o resultado da ocorrncia ao acaso, de uma ou mais alteraes biolgicas. (Previso de Riscos)

PREVISO DE RISCOS

Ex: Calcular o risco para desenvolver o cncer de pulmo (fumantes) ou de pele devido aos raios solares taxa e freqncia da exposio.
Ex: Calcular o risco para desenvolver sinais de intoxicao por ingesto de leite ou carne bovina, contaminados por praguicidas taxa, freqncia da exposio e dose (outros parmetros como a potncia para bioacumulao e a idade do indivduo que recebe estes alimentos, podem ser crticos)

RISCO RELATIVO (RR) Incidncia entre expostos RR = ----------------------------------------------Incidncia entre no expostos RISCO ATRIBUVEL (RA) RA = Incidncia expostos Incidncia no expostos

RA %RA = --------------------------------- x 100 Incidncia expostos

EX.: Qual a porcentagem do risco relativo para trabalhadores de uma indstria de benzeno adquirirem leucemia, sabendo que a incidncia de leucemia entre indivduos expostos de 20% e entre no expostos de 4%? Qual a porcentagem de risco atribuvel?

MONITORIZAO DA EXPOSIO
Procedimento que consiste em uma rotina de avaliao e interpretao de parmetros ambientais e/ou, biolgicos com a finalidade de detectar os possveis riscos sade. Monitorizao ambiental Avaliao da concentrao do agente qumico em amostras ambientais (ar inspirado por exemplo). Monitorizao biolgica (animal e/ou humana) Avaliao atravs de parmetros biolgicos, denominados indicadores biolgicos, bioindicadores ou biomarcadores.

DEFINIO DE BIO-INDICADOR:
Faz:

Demonstrao da presena de um agente

qumico ou seus metablitos num lquido orgnico, secreo ou ar expirado; Indicao do comprometimento de uma funo biolgica especfica.

TIPOS DE BIO-INDICADORES DE EXPOSIO (indicador de dose interna ou bio-indicador primrio): chumbo no sangue; fenol urinrio para compostos com anel benznico. DE EFEITO: acetilcolinesterase para organofosforados e carbamatos. DE FUNO: comportamento para neurotoxicidade. AMBIENTAL: ar respirado

MONITORIZAO DE RISCO AMBIENTAL

TESTES ESPECFICOS DE

ECOTOXICIDADE
PARA AGENTES QUMICOS (BIOINDICADORES AMBIENTAIS)

Bioindicadores ambientais naturais Tilpia do nilo pesticidas

- Agaricus blazei murill chumbo - Ar chumbo tetraetila

- Pssaros pesticidas
- Dimorfismo sexual em rs e peixes pesticidas e metais pesados

TESTES AMBIENTAIS BIOCONCENTRAO DE AGENTES QUMICOS EM PEIXES - Assimilao - Bioconcentrao

- Depurao

TOXICIDADE AGUDA EM PEIXES - Letalidade (CL50) Paulistinha e Guar TOXICIDADE AGUDA EM MICROORGANISMOS - Reduo da quantidade de luz emitida naturalmente (photobacterium phosphorium) - Perda da motilidade reversa (movimentociliar Spirillum volutans)

TOXICIDADE AGUDA E CRNICA MICROCRUSTCEOS Letalidade (DL50) em neonatos de Daphinia similis TOXICIDADE CRNICA EM PEIXES (ESTGIOS LARVAIS) -Concentrao de efeito no observado (CENO): maior concentrao que no causa efeito. - Concentrao de efeito observado (CEO): menor concentrao que causa efeito.

- Concentrao letal inicial mdia: CL(i)50

 TOXICIDADE EM ALGAS (Chlorella vulgaris)

Concentrao efetiva inicial CE(i)50 96hs

TOXICIDADE PARA ORGANISMOS DO SOLO -Avaliao da toxicidade em minhocas: CL(i)50 (Eisenia ftida)

GERENCIAMENTO DE RISCO

PROCESSO QUE PROPE AES PARA

DIMINUIR OU FAZER CESSAR A INCIDNCIA

DE EFEITOS ADVERSOS SADE HUMANA

E ANIMAL, SOB AS VRIAS CONDIES DE

EXPOSIO.

Especialista em avaliao de risco

PERIGOS

PERIGOS + INDIGNAO AES

INDIGNAO

Pblico

LIMITES DE EXPOSIO OCUPACIONAL

AOS AGENTES QUMICOS

LIMITES DE TOLERNCIA BIOLGICA

E

LIMITES DE TOLERNCIA AMBIENTAL

AGNCIAS REGULATRIAS SOBRE SADE OCUPACIONAL E AMBIENTAL Internacionais

WHO World Health Organization ACGIH American Conference of Industrial

Hygienists
DEF - Deutsch Forschungsgemeinschaft NIOSH National Institute of Occupational Safety and Health

AGNCIAS REGULATRIAS SOBRE SADE OCUPACIONAL E AMBIENTAL

Nacionais PCMSO - Programa de Controle Mdico de Sade Ocupacional NR7 Valor de Referncia da Normalidade / ndice Biolgico Mximo Permitido (IBMP). NR9 Programa de Preveno de Riscos ambientais (PPRA)

APLICAO DE NDICES DE SEGURANA

(VALORES LIMITES LIMIARES) - CONCENTRAO MXIMA PERMISSVEL Para contaminantes ou aditivos em alimentos ou em gua.

Ex.: IDA = Ingesto Diria Aceitvel

Para o ambiente de trabalho Ex.: % de solventes no ar inspirado - VALORES LIMITES BIOLGICOS Ex.: Valor limite de chumbo sanguneo

FATORES QUE INTERFEREM NA MONITORAO BIOLGICA

Trabalhadores com mais de um emprego podem apresentar superexposio Tambm podem interferir no resultado: Momento da coleta da amostra biolgica, Seu armazenamento, Transporte e mtodo laboratorial Amostras de urina muito diludas (<1,010) ou muito concentradas (>1,030), se no forem corrigidas pela creatinina para eliminar os efeitos da variao de concentrao devem ser descartadas. Creatinina tem valores mais baixos nas mulheres e mais elevados nos jovens.

ESTRATGIAS PARA PREVENO E SEGURANA

TRABALHAR A ORIGEM OU FONTE EMISSORA

Fonte existe? Pode ser contida? Pode ser removida ou distribuda? TRABALHAR AS VIAS OU ROTAS EMISSORAS

Via existe?

Pode ser interrompida?

Pode ser eliminada?

TRABALHAR OS RECEPTORES Receptor atingido pela migrao de contaminantes? Receptor pode ser transferido. Podem ser aplicados controles institucionais. Receptor pode ser protegido.

RESTAURAO AMBIENTAL

O QUE RESTAURAO AMBIENTAL?

INTERVENO NUM SITIO CONTAMINADO

PARA REDUZIR O NVEL DOS TXICOS AT UM PONTO EM QUE NO REPRESENTEM MAIS PERIGO DE SADE PBLICA (LIMPEZA AMBIENTAL OU CORREO AMBIENTAL)

COMPONENTES:
PROJETO DE RESTAURAO

ESTUDOS DE VIABILIDADE
TECNOLOGIAS DE TRABALHO DISPONVEIS

TECNOLOGIAS PARA A RESTAURAO AMBIENTAL MTODOS BIOLGICOS - BIORESTAURAO - FITORESTAURAO

BIORESTAURAO
UTILIZAO DE BACTRIAS BIODEGRADAO DE AGENTES QUMICOS ORGNICOS
MECANISMOS

- AUMENTAR A DEGRADAO DO AGENTE - MUDAR A IDENTIDADE QUMICA DA MOLCULA - DIMINUIR A REATIVIDADE DA MOLCULA

EX.: PSEUDOMONAS putida

DEGRADAO DE HERBICIDAS

2,4-D (c. 2,4 diclorofenxiactico)

PAA ( c. Fenoxiactico)

FITORESTAURAO
UTILIZAO DE PLANTAS BIODEGRADAO DE AGENTES QUMICOS ORGNICOS MECANISMOS

- AUMENTAR A DEGRADAO DO AGENTE - MUDAR A IDENTIDADE QUMICA DA MOLCULA

-DIMINUIR A REATIVIDADE DA MOLCULA

-ABSORVER O AGENTE QUMICO TXICO

FITORESTAURAO (exemplos) - FEIJO (Phaseolus vulgaris): Absorve Cu, Zn, Co do solo; Aumenta mineralizao do diazinon e do Paration

- GRAMA DE PRADARIAS COM RAZES PROFUNDAS: Fazem desaparecer hidrocarbonetos aromticos policclicos (PAAs)

FITORESTAURAO (exemplos) MARAVILHA (Mirabilis jalapa)

Absoro de chumbo do solo

Cogumelo do sol

Absoro do chumbo do ar
- TABACO

Absoro de cdmio do solo

TECNOLOGIAS PARA A RESTAURAO AMBIENTAL MTODOS QUMICOS - NEUTRALIZAO - DESESTABILIZAO MOLECULAR (RUPTURA) - EXTRAO CONFINAMENTO E MANEJO

Gerenciamento de Risco

EXPOSIO OCUPACIONAL

O AMBIENTE E AS CONDIES
DE TRABALHO

(Ambiente Ocupacional)

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

rea da toxicologia, aplicada aos princpios e mtodos para identificao, gesto e controle dos compostos qumicos no ambiente de trabalho, visando o uso adequado e seguro de agentes qumicos, que oferea um ambiente salubre ao trabalhador.

NO AMBIENTE DE TRABALHO

RISCO = ACIDENTES? IMPERCIA?

IMPERCIA + ACIDENTES

O QUE O RISCO OCUPACIONAL ?

POSSIBILIDADE DE OCORRNCIA DE EFEITOS ADVERSOS SOBRE A SADE,

RESULTANTES DE SITUAES OU
AGENTES PERIGOSOS (QUMICOS,

FSICOS, BIOLGICOS).

CARACTERIZAO DE RISCO OCUPACIONAL

Monitorizao Biolgica do indivduo (atravs da utilizao de bioindicadores)

Avaliao do indivduo
(AGENTES QUMICOS)

SANGUE

URINA

AR EXPIRADO

PRESENA DA SUBSTNCIA OU METABLITO

+
PRESENA DA SUBSTNCIA NO AMBIENTE

+
INVESTIGAO CLNICA POSITIVA - SINTOMATOLOGIA

PARA BIOINDICADORES DE EXPOSIO (DOSE INTERNA)

(t1/2)

Jornada

Momento da coleta 2h aps incio da jornada Final da jornada Qualquer momento

< 1h durante 1 10 hs final > 30 dias durante

SANGUE E/OU URINA

TIPOS DE AGENTES (Exposio Ocupacional) Lquidos Gases Vapores Material particulado

PARTICULADOS
INDSTRIA FARMACUTICA (Inflamao e processos alrgicos) ASBESTO (Cncer de pleura) SILICA (Silicose)

Nem uma s folha de rvore cai sem que a energia do universo possa absorver esta ddiva

OBRIGADO