Universidad Nacional Experimental Francisco de Miranda rea de Ciencias de la Salud Programa de Medicina Ctedra de Practica Mdica III

-Lactmicos

Realizado por: Castaeda, Daniela Infante, Victor Ledezma, Laura

-Lactmicos

Son productos tiles en la medicacin antimicrobiana los cuales tienen en comn la Inhibicin de la sntesis de la pared de peptidoglicano , la cual esta formada por murena, presente en las bacterias.

Qu es la Murena?
Es un polmero de naturaleza glucopeptdica cuya estructura est bastante conservada en todas las bacterias. Las unidades estructurales de la murena son dos azcares: la Nacetilglucosamina (NAG) y el cido Nacetilmurmico (NAM).

Murena en Gram (+) y Gram (-)

Formacin de Murena
Sntesis de NAM y NAG
Los cinco aminocidos del pentapptido se aaden al UDP-NAM de forma secuencial, uno a uno, excepto los dos ltimos restos de D-ala que se aaden como un dipptido.

Adicin del NAG

El UDP-NAM pentapptido se transfiere a un lpido, que se encuentra anclado en la cara interna de la membrana, llamado bactoprenol, y en esta posicin se adiciona la mitad NAG obtenindose una unidad estructural de la murena.

Glucosilacin
una unidad bsica, que se encuentra unida a la membrana por el bactoprenol, se transfiere a un punto de crecimiento de la murena.

Transpeptidacin
la formacin de los enlaces cruzados entre las cadenas lineales para formar una malla bi o tridimensional.

Mecanismo de accin
Inhibicin de la traspeptidacin Inhibicin de las PBP.

Resistencia
Incapacidad para penetrar en el lugar de accin

Carecer de pared (micoplasmas) Resistencia

Modificacin de la estructura de las PBP

No poseer enzimas autolticas

Produccin de enzimas inactivadoras (-lactamasas)

Cmo evitamos la resistencia?

Uso racional de los antibiticos
Es la primera regla a cumplir para evitar la resistencia microbiana -Lactamasas Inhiben las -Lactamasas evitando de esta manera la lisis del antibiotico en cuestin

Clasificacin de los Lactmicos

Penicilinas
Naturales cido-Resistentes
Resistentes a las -Lactamasas De amplio espectro Amidinopenicilinas

Cefalosporinas
1ra Generacion 2da Generacion 3ra Generacion 4ta Generacion

Inhibidores de la -Lactamasa

Carbapenemes

PENICILINAS

Caractersticas Qumicas
El nombre que agrupa las penicilinas se debe a la existencia de un anillo Beta-lactmico en la molcula de todos los derivados. La estructura bsica de las penicilinas consiste en este anillo Betalactmico asociado a otro tiazolidnico.

Clasificacin de las penicilinas existentes en Venezuela

Pueden clasificarse de acuerdo a su origen y de acuerdo y espectro antibacteriano: A. Penicilinas Naturales: 1. Penicilina G B. 1. Penicilinas semisintticas: Penicilinas resistentes a la penicilinasa(Antiestafilococicas): Meticilina (slo en antibiogramas) Isoxazolinas ( Oxacilina, cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina)

2. Aminopenicilinas ( Penicilinas de mediano espectro): Amoxicilina Ampicilina 3. Penicilinas anti-pseudomona (Penicilinas de amplio espectro) Carboxipenicilina: Ticarcilina Ureidopenicilina: Piperacilina

Espectro anti-microbiano de las Penicilinas

Penicilina G
1. Aerobios estrictos y facultativos: Cocos Gram- Positivos: Strep. pyogenes Strep. Pneumoniae (P. asa -) Enterococo Strep. agalactiae Strep. viridans Cocos Gram- Negativos: Neisseria Meningitidis Neisseria gonorrhoeae (P. asa-)

Bacilos Gram-Positivos: Bacilus anthacis C. Diphteriae (P. asa-) Listeria monocytogenes Erisipelothrix

Bacilos Gram-Negativos: Pasteurella multocida Streptobacilo moniliforme

Espectro anti-microbiano de las Penicilinas

2. Anaerobios Estrictos: Streptococos spp. Peptococos Peptoestreptococos Clostridium perfringens Clostridium tetani Parvotella melalinogenicus Fusobacterium nucleatum 3. Actinomicetos: Actinomyces israelii

4. Espiroquetas: Treponemas Borrelias Leptospiras

Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilia, Flucloxacilina: S. aureus y epidermidis (P. asa +)

Espectro anti-microbiano de las Penicilinas

Ampicilina y Amoxacilina: Semejante al de la penicilina G pero requieren mayores CIM. E. Coli (P. asa -) Proteus mirabilis Salmonella Shigella Campylobacter fetus (P. asa -) Haemophilus influenzae Ticarcilina: Enterobacterias EXCEPTO Klebsiella, Enterobacter y Serratia. Mayor actividad para la P. aeruginosa.

Piperacilina: Klebsiella Enterobacter Serratia P. aeruginosa

Farmacocintica
Vas de administracin:
Va oral: Penicilina G. (No)

Penicilina V Cuando se ingieren con comidas: Antiestafiloccicas NO Ampicilina disminuye

Va parenteral: IM e EV para todas las penicilinas EXEPTO Penicilina V Procanica y Benzatnica EV (Flebitis)

Frmaco
Penicilina G

Indicaciones
Faringitis por Streptoccus. Infecciones venreas Infecciones periodontales Profilaxis de fiebre reumtica Asociacin tratamiento del ttanos y la endocarditis estreptoccica.

Contraindicacio nes
Alergia a la penicilina

Farmaco
Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina

Indicaciones
Infecciones causadas por Estafilococcus aureus productores de penicilinasa Infecciones de la piel. Bronquitis y neumona

Contraindicaciones
Hipersensibilidad

Infecciones seas (osteomielitis, artritis sptica) Bronquitis, endocarditis, faringitis, neumona infecciones en la piel y tejidos blandos . Infecciones de la piel Abcesos y fornculos (Bronquitis y neumonia Infecciones por Estafilococcus aureus resistentes a penicilina

Hipersensibilidad

Hipersensibilidad

Farmaco
Ampicilina

Indicaciones
Gonorrea Meningitis Faringitis bacteriana Neumonia por H. influenzae Infecciones de piel y tejidos blandos

Contraindicaciones
Precaucin en pacientes con antecedentes de alergia general enfermedad gastrointestinal. Mononucleosis infecciosa. Disfuncin renal

Amoxicilina

Infc. De tracto respiratorio superior Infc. De tracto respieratorio inferior Infc. De tracto gastrointestinal y vias biliares Infc. De tracto genitourinario Infecciones graves. Infecciones hospitalarias, quemados severos, infecciones de diferente localizacin (genitourinaria, abdominal, obsttrica, sea

Carbenicilina

Hipersensibilidad I Cardiaca y en presencia de retencin hidrosalina patolgica. Trastornos hemticos. Coagulopatas.

Farmaco
Ticarcilina

Indicaciones
Infecciones del tracto respiratorio, urinario, piel y tejidos blandos, septicemias, endocarditis, peritonitis, osteomielitis y, en general, las infecciones que asientan en enfermos inmunodeprimidos Vias respieratorias inferiores Infc. Intraabdominales Genitourinarias Piel Infec. Bacterianas sistemicas o locales Infec. Tracto respiratorio inferior Infec. Tracto urinario Infec. Piel y tejidos blandos Infec. ginecologicas

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a las penicilinas , historia de patologas hematolgicas, ICC e hipertensin arterial. Hipersensibilidad

Mezlocilina

Piperacilina

Hipersensibilidad I Cardiaca y en presencia de retencin hidrosalina patolgica. Trastornos hemticos. Coagulopatas.

Se recomienda tener cuidado en pacientes con antecedentes de anafilaxia frente a las penicilinas. Si bien atraviesa la placenta, no se han descrito contraindicaciones en el perodo de lactancia. El uso de penicilinas en lactantes y nios puede dar lugar a sensibilizacin, diarrea, candidiasis y rash cutneo. Puede producir inflamacin en la boca y glositis

Hipernatremia

Irritacin

Tromboflebitis

Granulocitopeni a Nausea s Diarrea

Nefritis

Convulsione s

Determinantes antignicos: Peniciloil ,la propia molecula del farmaco o penicilato

Tipo Inmediata Acelerada Tarda Inicio 2-30 min < 72 horas > 72 horas Sntomas Anafilaxia (hipotensin, colapso circulatorio), angioedema, urticaria, rinitis. Rinitis, broncoespasmo, angioedema, urticaria, eritema y prurito Exantema morbiliforme y/o urticaria y/o petequias

Enfermedad del suero

7-10 dias

Urticaria , fiebre, poliartralgias, linfadenopatas y eosinofilia

Farmacocintica
Unin a protenas plasmticas

Distribucin:
Pulmones Hgado Rin Musculo Hueso Placenta Nula: Ojos Cerebro LCR Prstata

Farmacocintica
Metabolismo:
Penicilina G 20% Penicilias semisintticas 10-15% Oxacilina 45%

Excrecin:
Renal : Secrecin tubular

CEFALOSPORINAS

1ra Generacin 2da Generacin 3ra Generacin 4ta Generacin

Caractersticas
Cadena lateral derivada del cido D-aminodipdico. Anillo -Lactmico de dihidrotiazina.

Clasificacin
Primera Generacin
Cefadroxil Cefalexina Cefalotina Cefazolina Cefradina

Segunda Generacin
Cefoxitina Cefuroxima

Tercera Generacion
Cefixima Cefoperazona Cefotaxima Ceftazididima Ceftibuten Ceftriaxona

Cuarta Generacin
Cefepime

FRMACO Cefalotina Cefazolina Cefalexima Cefadroxilo Cefurozima

BIODISPONIBILIDAD (%)

T (H) 0,7 1,7 0,9 1,2 1,4

REGIMEN (mg) 1.000 1.000 500 500 250

BIOTRANFORMACIN/E LIMINACIN

100(i.m) 100 (i.m) 50 85 50

Renal Renal Renal Renal Renal

Cefoxitina

100 (i.m)

0,8

1.000

Renal

FRMACO Ceftriazona Cefixima Ceftacidima

BIODISPONIBILIDAD (%)

T (H) 8 3-4 1,6

REGIMEN (mg) 1.000 400 1.000

BIOTRANFORMACIN/EL IMINACIN

100(i.m) 50 100 (i.m)

Biliar Renal Renal

Cefotaxima
Ceftizoxima Ceftibufen Cefepime

100 (i.m)
90 (i.m) 90 90 (i.m)

1
1,7 2,5 2

1.000
1.000 200 1.000

Renal
Renal Renal Renal

Buena actividad frente a las

bacterias grampositivas Discreta a las bacterias gramnegativas

Excepcin
Enterococci spp S. Pneumoniae resistente a penicilina S. Aureus resistente a meticilina

Mejoran el espectro y la
actividad frente a los microorganismos gramnegativos Pierden cierta actividad frente a los gampositivos

Presentan mayor resistencia a la hidrlisis de betalactamasas

Incluyen en su espectro: Morganella,

Providencia Serratia y Citrobacter

Son inactivos frente a

Staphylococcus resistentes a meticilina y Enterococcos

Staphylococcus
sensibles a meticilina

Mejoran la
Streptococcu s

actividad frente a

Pseudomona s

S. pneumoniae

FRMACOS
Cefalexina
Bidocef Cefa Cure V.O.

INDICACIONES Infecciones del tracto respiratorio Infecciones en piel y huesos Infecciones genitourinarias

CONTRAINDICACIONE S/ PRECAUCIONES

Alergia Puede alterar la flora del colon y permitir el crecimiento de Clostridium difficile

Cefadroxilo
Bidroxil Cefonax V.O.

Infecciones en vas respiratorias superiores e inferiores Infecciones urogenitales Infecciones cutneas y tejidos blandos

Hipersensibilidad a las penicilinas En insuficiencia renal grave, reducir las dosis

FRMACOS

INDICACIONES
Infecciones del tracto urinario Neumona Infecciones en piel y tejidos blandos Infecciones seas y articulares Infecciones genitourinarias y gastrointestinales Infecciones en piel y tejidos blandos Infecciones en mucosas y seas Infecciones respiratorias Infecciones ginecolgicas y urinarias

CONTRAINDICACIONE S/ PRECAUCIONES

Cefalotina I.V.

Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina

Cefazolina
Cefarizon Linzec I.M. , I.V.

Hipersensibilidad a las penicilinas Reducir las dosis en presencia de insuficiencia renal grave

FRMACOS

INDICACIONES
Infecciones de vas respiratorias profundas Neumona bacteriana Infecciones de tracto respiratorio superior Infecciones seas y articulares Infecciones ginecolgicas y obsttricas Meningitis y peritonitis

CONTRAINDICACION ES/ PRECAUCIONES

Cefuroxima Cefurox Zinacef IM, IV

Hipersensibilidad a las penicilinas El uso prolongado puede ocasionar el crecimiento de grmenes no susceptibles

FRMACOS

INDICACIONES
Infecciones biliares Neumona Gonorrea Infecciones en piel y tejidos blandos Infecciones seas Infecciones genitourinarias y gastrointestinales Infecciones en el SNC Otitis media, faringitis Bronquitis aguda y crnica Infecciones urinarias no complicadas

CONTRAINDICACI ONES/ PRECAUCIONES Hipersensibilidad a las penicilinas Antecedentes de enfermedad gastrointestinal

Ceftriaxona Cefin Rochepim

IM, EV

Cefixima Longacef VO

Hipersensibilidad a las penicilinas

FRMACOS

INDICACIONES
Otitis media, faringitis Infecciones intraabdominales Infecciones genitourinarias Infecciones en piel y tejidos blandos Bronquitis aguda y crnica Infecciones urinarias no complicadas Infecciones en vas respiratorias superiores e inferiores Infecciones urogenitales Infecciones cutneas y tejidos blandos

CONTRAINDICACION ES/ PRECAUCIONES

Cefoperazona Sulperazon IM, IV

Hipersensibilidad a las Cefalosporinas Embarazo y lactancia

Ceftazidima Cefgram Fortum IM, IV

Hipersensibilidad a las Cefalosporinas

FRMACOS

INDICACIONES Infecciones tracto respiratorio Infecciones genitourinarias Infecciones otorrinolaringolgicas Infecciones en piel y tejidos blandos Infecciones osteoarticulares

CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES

Cefotaxima Cefoxim Taxobid IM, IV

Hipersensibilidad a las Cefalosporinas Irritacin de las paredes venosas Dolores en los lugares de puncin

FRMACOS

INDICACIONES
Infecciones de vas respiratorias bajas Infecciones urinarias complicadas Infecciones en piel y anexas Infecciones intraabdominales Infecciones ginecolgicas Meningitis bacteriana

CONTRAINDICACION ES/ PRECAUCIONES

Cefepima Maxipime Cefimax IV

Hipersensibilidad a las Cefalosporinas Insuficiencia renal severa

INHIBIDORES DE LA LACTAMASA

No tienen actividad antimicrobiana Aumentan el espectro de las betalctamicos que sufren inactivacin por las betalactamasas

cido clavulnico Sulbactam Tazobactam

Inhibidores de la -Lactamasa
Ampicilina sulbactan Ticarcilina acido clavulanico Amoxicilina acido clavulanico, Piperacilina tazobactam

Cefoperazona Sulbactan

CARBAPENEMES

son antibiticos betalactmicos derivados de la Tienamicina, metabolito producido por Streptomyces cattleya, un hongo de la tierra. Tienen gran poder bactericida y un espectro de accin muy amplio.

Grmenes grampositivos y gramnegativos, aerobios y anaerobios.

poseen amplio espectro de actividad antibacteriana que est dado por la capacidad de penetrar la membrana celular de mltiples bacilos gramnegativos.

Staphylococcus Enterococcus Enterobacter Klebsiella

Carecen de actividad ante s. Aureus resistente a meticilina, enterococcus faecium, corinebacterium.

 Imipenen/Cilastatina 500 mg/500 mg ( Bacqure, Iminen, Zienam) MAS ACTIVO ANTE MICROORGANISMOS GRAM +
Meropenem 1 g( Merodex, Meronen, Mezonex) MAS ACTIVO ANTE GRAM () Ertapenen 500 mg, 1g ( Invanz) ESCASA ACTIVIDAD FRENTE A P. AERUGINOSA.

Usos clnicos
Nunca son frmacos de eleccin para infecciones leves o profilaxis quirrgica.

Infecciones serias del aparato respiratorio bajo. Infecciones urinarias complicadas. Infecciones intraabdominales. Infecciones ginecolgicas.

Septicemia. Infecciones de huesos y articulaciones. Infecciones de la piel. Endocarditis.

Dosis recomendadas para adultos a) con funcin renal normal: Imipenem de 1 a 4 g/d, sin sobrepasar 50 mg/quilo/da, repartidos en 3 o 4 dosis, en infusin i.v. lenta de 30 a 60 m.

Meropenem 0,5 a 1 g. c/8 h., hasta 6 g/d (10 a 100 mg/quilo/da), en infusin i.v. lenta de 30 minutos. En meningitis 2 g. c/8 h., en episodios febriles de neutropnicos 1 a 2 g. c/8 h. En infecciones de moderada gravedad (respiratorias, urinarias) puede usarse la va i.m. a la dosis de 500 mg. c/8 o 12 h.
b) en caso de insuficiencia renal hay que adaptar la posologa a la depuracin de creatinina. Despus de la hemodilisis dar una dosis suplementaria tanto de imipenem/cilastatina (250 a 500 mg.) como de meropenem (250 a 1.000 mg.).

Reacciones adversas locales: Dolor, eritema en el sitio de inyeccin, flebitis, troboflebitis. Reaciones adversas sistmicas (menos del 0,2%). Efectos neurolgicos: cefalea, vrtigo, temblor, encefalopata, confusin, parestesia, mioclonas, alucinaciones, convulsiones, mareo, somnolencia. Efectos sobre los rganos de los sentidos: prdida de la audicin, tinitus, alteracin de la percepcin de los sabores. Efectos cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones.

Broncospasmo Dermatitis

Anafilaxia
Fiebre Exantema

FRMACO A

FRMACO B

RESULTADO

EXANTEMA ALOPURINOL

Antibiticos betalctamicos

METOTREXATO

INCREMENTAN LA CONCENTRACIONES DE B INHIBE LA SECRECIN TUBULAR DE BETALACTAMICOS

PROBENECIDA INDOMETACINA ASA SULFINPIRAZONA