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 Propuesto por Watson y Crick

 Que abarca los tres principales procesos


celulares en los que se utiliza la información
genética.
 Replicación. Copia del DNA Parental Para
formar moléculas de DNA hijas con
idénticas secuencias de nucleótidos
 Transcripción. Proceso mediante el cual
parte del mensaje genético codificador del
DNA es copiado de forma precisa en RNA
 Traducción. En el cual el mensaje
genético codificado en el mRNA es
traducido en los ribosomas para dar un
polipéptido (proteína) con una secuencia
especifica de Aminoácidos.
 En el DNA se Almacena la información
Genética
 Las Secuencias de nucleótidos del ADN
codifican la estructura de los RNA y de las
proteínas celulares donde influyen
directamente determinadas Enzimas.
 Para llevar a cabo

El METABOLISMO DEL
DNA
 Proceso de Replicación, se hacen
copias fieles de la molécula de DNA
 Procesos de reparación
 Y Recombinacion del DNA.
 Es un proceso en el que el DNA es
perpetuado, denominado
Semiconservativo, esto quiere decir que
las moléculas finales contienen una
hebra nueva, recién sintetizada, y la
complementaria, hebra antigua, que
sirvió como base.
Replicación ADN
 Para que se lleve a cabo la replicación del DNA en las células
se requieren los siguientes elementos:
 DNA original que servirá de molde para ser copiado.
 Topoisomerasas, helicasas: enzimas responsables de
separar as hebras de la doble hélice.
 DNA-polimerasa III: responsable de la síntesis del DNA.
 RNA-polimerasa: fabrica los cebadores, pequeños
fragmentos de RNA que sirven para iniciar la síntesis de
DNA.
 DNA-ligasa: une fragmentos de DNA.
 Desoxirribonucleótidos trifosfato, que se utilizan como
Fuente de nucleótidos y además aportan energía.
 Ribonucleótidos trifosfato para la fabricación de los
 El Proceso de Replicación del DNA se
lleva a cabo en 3 etapas.

 Inicio
 Elongación
 Terminación
 El DNA se desenrolla y se separan las dos
hebras de la doble hélice, deshaciéndose
los puentes de hidrógeno entre bases
complementarias.

 En el DNA eucariota se producen muchos


desenrollamientos a lo largo de la
molécula, formándose zonas de DNA
abierto. Estas zonas reciben el nombre de
HORQUILLAS O BURBUJAS DE
REPLICACIÓN, que es donde comenzará
la síntesis.
 Son 3 tipos de proteínas que se
encargan de desenrollar y mantener
separada las dos bandas de DNA
original.
 DNA Topoisomerasas. Rompen y se
unen a un enlace éster entre 2 bases
de una banda de DNA.(Permite acción
de Manivela)
 Helicasas. Situadas en el origen de la
horquilla de duplicación, utilizan ATP
para desenrollar el DNA.
 Proteínas desestabilizantes. Se une al
DNA en un banda, que impiden su unión
a la banda complementaria
 La cadena de DNA siempre es sintetizada en
dirección de extremo 5’ 3’
 Se forman 2 hebras.

 En las horquillas de replicación siempre hay una


hebra que se sintetiza de forma continua, la
llamada HEBRA CONDUCTORA, y la otra que
se sintetiza en varios fragmentos, los
denominados FRAGMENTOS DE OKAZAKI y
que se conoce como HEBRA SEGUIDORA
 LaRNA-polimerasa fabrica pequeños
fragmentos de RNA complementarios del
DNA original. Son los llamados cebadores
de unos 10 nucleótidos, a los cuáles se
añadirán desoxirribonucleótidos.
 Al momento que la helicasa actúa sobre
la cadena retrasada para desenrollar el
DNA. La Helicasa se asocia con la
primasa.
 Se forma un cebador de RNA
 Y la polimerasa comienza a replicar el
DNA
 La DNA-polimerasa III añade los
desoxirribonucleótidos al extremo 3' (sentido
5'-3'), alargándose la hebra. Es la
catalizadora de la polimerización. Incorpora 4
trifosfatos de desoxirribonucleotidos, toma
como molde una de las bandas de DNA,
generera un polimero de monofosfatos y
libera pirofosfato.
 La DNA-polimerasa III se encarga de la
elongación de la cadena de DNA.
 Consiste en dos operaciones

 La síntesis de la cadena conductora


 La Síntesis de la cadena Rezagada

 En ambos procesos actuan varias


enzimas importantes que se encuentran
en la horquilla de replicación.
Síntesis de la cadena
Conductora
 Se sintetiza un corto cebador (10 a 60
n.) de RNA por la primasa.
 El DNA polimerasa III añade
desoxirribunocleotidos a este cebador.
 Transcurre continua al mismo ritmo que
se desenrolla el DNA.
Sintesis de la cadena
rezagada
 Se realiza en cortos Fragmentos de
Okazaki.
 La Primasa sintetiza un cebador de RNA,
y como en la sintesis de la hebra
conductora. La DNA polimerasa III se une
al cebador de RNA y añade
desoxirribonucleotidos.
 Es un proceso complejamente coordinado
 Ambas hebras son producidas por un
unico dimero asimétrico de
DNA Polimerasa III
 La Hebra rezagada forma un lazo, que
aproxima los 2 puntos de polimerizacion
 El primosoma, compuesto por la
helicasa DnaB y la Primasa DnaG,
sintetizan a un corto Cebador RNA, a
medida que se desplaza a lo largo del
molde de la hebra rezagada de 5’ -> 3’
 La abrazadera β deslizante del DNA p.III
Completa la síntesis del Fragmento
Okazaki.
 La abrazadera se disocia y se asocia
otra siguiente brazadera.
 Inicia un nuevo fragmento Okazaki
 Una vez Finalizada la sintesis de un
fragmento Okazaki, Su cebador RNA es
eliminado y reemplazado por DNA, por
la DNA polimerasa I y la mella restante
es sellada por DNA Ligasa
 Antes de la acción de la DNA-
polimerasa III se sintetiza un segmento
corto de RNA .
 La Enzima Primasa Usa como Molde la
banda retardada del DNA original. (la
complementaridad A-T del DNA es
sustituida por A-U en el RNA).
 Ya sintetizado el segmento corto de
RNA, la primasa es sustituida por DNA
polimerasa, y comenzandose a replicar
el DNA.
 LaDNA-ligasa va uniendo todos los
fragmentos de DNA a la vez que elimina
los ribonucleótidos de los cebadores.

A medida que se van sintetizando las


hebras y uniendo los fragmentos se
origina la doble hélice, de forma que al
finalizar el proceso se liberan dos
moléculas idénticas de DNA, con una
hebra antigua y otra nueva.
 LaDNA Polimerasa I, recorre la
molécula de DNA de 3’ -> 5’ de forma
contraria a la DNA polimerasa III , y
Donde localiza una base no
complementaria, elimina la base
inadecuada y adiciona la base correcta .
Reparación del DNA
 En el DNA ocurren con frecuencia
Errores ya sea causados por la
duplicación o de las agresiones
ambientales.
 Dichos errores de duplicación conducen
a una acumulación de mutaciones.
 El daño causado por agentes
ambientales, físicos y químicos.
Tipos de lesiones
 Consecuencia de fuerzas de cizalla o
Doblado
 Cambio de pH Local
 Agentes Químicos
 Rayos X
 Rallos Gamma
 Rallos UV
Tipos de reparación

 Fotorreactivación Enzimática

 Reparación por Escisión

 Reparación por recombinación


Fotorreactivación
Enzimática
 Se produce por iluminación de la célula
con luz visible.
 Requiere de una enzima específica, que
se une al sitio defectuoso del DNA.
 La enzima absorbe la luz y de algún
modo, provoca la rotura del enlace
covalente en la zona defectuosa.
 Hace escisión del anillo ciclobutano
anormal de un dímero de timina.
 Libera 2 restos de timina
 Así la luz ultravioleta repara el DNA
Reparación de un dímero de timina por Fotorreactivación (según P.C. Hanawalt,
Endeavour)
Reparación por Escisión
 Se efectúa gracias al curso secuencial de
varias actividades enzimáticas.
 Si es detectado un defecto, ej. En un dimero
de timina. Por la actividad nucleasica
5’ -> 3’ de la DNA-polimerasa I
 Provoca la incisión en el costado 5’ del
defecto.
 El fragmento defectuoso es cortado
 El segmento defectuoso es sustituido por
pares de bases correctos. Por la acción
polimerásica de la DNA-polimerasa I
 LaNueva hebra se une por su extremo 3’ al
extremo 5’ , por accion de la DNA-Ligasa

 <<Mecanismo: Corte, remedio, Corte y


soldadura>>
Escisión de un dímero de timina mediante procesos enzimáticos (según P. C. Hanawalt,
Endeavour)
Reparación por
Recombinación
 Una de las Hebras de DNA dúplex lesionado
es sustituido por el correspondiente segmento
intacto de otra molécula de DNA.

 Unaparte del gen es remplazada por otra


molécula de DNA
Dos Tipos de recombinación Genética
Bibliografía
 L.Nelson, David; M. Cox, Michael
“Lehninger, Principios de Bioquímica”
Cuarta edición. Pág. 948 – 967 capitulo 25,
25.1 y 25.2 “Metabolismo del DNA
 Alberts “Biología molecular de la célula” 3ra
edición. Pág. 258 - 280 capitulo 6
“Mecanismos Genéticos Básicos”

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