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Mecanismos que regulam o processo de transcrio do DNA para sintetizar RNA e a traduo desses para gerar protenas
Abordagens...
A estrutura gnica
Regio Codificadora
Terminador
RNA
PROTENA
4
eucarioto
DNA
Promotor
Regio Codificadora
Stio de PoliA
hnRNA RNA
Exon
AAAAAAAAAA
Intron
mRNA
AAAAAAAAAA
OPERON
RNA MENSAGEIRO POLICISTRNICO E. coli
6
Porque Regular?????
Qual o custo (em termos de energia e recursos) para fazer uma protena?
Para uma protena de tamanho mdio (300 aminocidos)? - 1350 molculas de ATP - 1650 tomos de carbono - 540 tomos de Nitrognio
Genes constitutivos
Genes que so constantemente expressos
Genes induzveis
Genes cuja expresso varia de acordo com as condies da clula
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Genes constitutivos: interao promotor/RNA polimerase Genes induzveis: protenas reguladoras afetam a transcrio pela RNA polimerase
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RNA Polimerase
Fator (sigma)
Core
Holoenzima
Especificidade de ligao da RNA polimerase nos diferentes promotores dada pela interao com diferentes espcies de fatores sigma
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BACTERIFAGO SPO1
Genes de expresso imediata Genes de expresso intermediria Genes de expresso tardia
28
RNA pol Fator a
33
34
gp28 gp33/34
se multiplica em
Bacillus subtilis
Bacillus subtilis
ESPORULAO
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Induo Represso
Induo Represso
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REGULAO NEGATIVA
Repressor ligado inibe a transcrio Induo
indutor
REPRESSOR INATIVO
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REGULAO NEGATIVA
Repressor ligado inibe a transcrio Represso
Co-repressor
REPRESSOR INATIVO
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Os ativadores unem-se a stios adjacentes ao promotor, aumentando a afinidade da RNA Polimerase por ele e favorecendo a transcrio
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REGULAO POSITIVA
Ativador ligado facilita a transcrio Induo
INDUTOR
ATIVADOR INATIVADO
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REGULAO POSITIVA
Ativador ligado facilita a transcrio Represso
SISTEMAS INDUZVEIS: expresso dos genes somente ocorre quando da presena de um indutor
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Operon lac
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CONTROLE NEGATIVO
REPRESSOR
CONTROLE POSITIVO
COMPLEXO CAP:cAMP
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Metabolismo da lactose
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-GALACTOSIDADE
TRANSACETILASE
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PERMEASE
CITOPLASMA
Transporta lactose
PERIPLASMA
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-Galactosidase
Clivagem da lactose
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Ausncia de lactose
Presena de lactose
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Operon lac
Operon trip
Operon Trip
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trpR
P\O
trpE trpD
trpC
trpB trpA
ter
Repressor
Triptofano
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Regulao Regulao
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ATENUADOR: Controla a capacidade da RNA Polimerase em continuar o alongamento da transcrio alm de determinados stios
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OPERON TRIPTOFANO
RNA polimerase
SEM CO-REPRESSOR
Transcrio
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GENE REGULADOR
SITIOS DE CONTROLE
GENES ESTRUTURAIS
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Ligao de AraC
AraC
Operador
Na presena de arabinose, a protena AraC se liga a regio araI; a protena CAP, ligada a cAMP, se liga a um stio adjacente regio araI; TRANSCRIO DE araB, araA e araD
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Na ausncia de arabinose, a protena AraC se liga a ambas as regies de araI e araO formando uma ala no DNA.
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RNA anti-senso
(RNAs reguladores)
Eficincia
de ligao do ribossomo
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RNA DsrA
POSITIVO
RBS
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Eucariotos multicelulares: Limitao na resposta direta s variaes nas condies nutricionais (clulas esto organizadas em tecidos e orgos meios uniformes) Transcrio ocorre em compartimento distinto da traduo eliminando a possibilidade de acoplamento
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HORMNIOS ESTERIDES: Complexo receptor-hormnio reconhece sequncias especficas no ncleo das clulas. PEPTDICOS: se liga a receptores de superfcie da clula desencadeando uma cascata de sinalizao MUDANAS NUTRICIONAIS E AMBIENTAIS: Limitada
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1 Transcrio 3
2 Processamento 4
Estabilidade do mRNA
Traduo do mRNA
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Regulao da Transcrio
Regulador TATA box
Iniciador +1 Promotores Proximais
Reforadores (enhancers)
Fatores de transcrio: gerais e especficos Ativadores (ligao DNA e ativao da transcrio) e Repressores
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Zper de Leucina
Hlice-ala-hlice
Domnios de ativao
Ativa a transcrio
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+
Fatores de Transcrio
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Regulao Ps-Transcricional
Splicing Alternativo
Diferenciao de neurnios
Mudanas nos padres de splicing alternativo
Apoptose
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mRNAs que codificam ferritina e do mRNA do receptor de transferritina Transporte, uso e armazenamento do ferro
Embriognese
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