Biologa 54 Ao 2010

2 PARCIAL

Clase Transmisin de Seales Receptores y Vas de Sealizacin

Seales Qumicas
Fsicas: causadas por choque, presin, temperatura u otro causante de origen fsico Qumicas: involucran sustancias qumicas Noxa: seal de dao que involucra una respuesta inflamatoria. Puede ser fsica, qumica o biolgica Autcrinas: sobre la misma clula. Implica que la clula posee receptores para la hormona que secreta Parcrinas: sobre clulas cercanas. No involucra a la sangre e implica que las clulas pertenecen a tejidos cercanos Endcrinas: sobre clulas lejanas llamadas Diana, Blanco o Target. Involucra al sistema linftico y/o circulatorio Sinapsis qumica: se considera un tipo de transmisin parcrina en el cual intervienen neurotransmisores donde la clula emisora siempre es una neurona

Tipos de Molculas Seal

Neurotransmisores: secretados por neuronas, son molculas hidrosolubles que generalmente se encuentran en cerebro aunque tambin a nivel perifrico Hormonas: son molculas hidrosolubles o liposolubles que pueden ser secretadas tanto por neuronas como por otros tipos celulares Protenas de Membrana: algunas protenas de membrana pueden servir de antgenos de contacto para el reconocimiento por el sistema inmune Otras molculas seal sin receptores especficos: Oxido ntrico, monxido de carbono, nitroglicerina

Receptores
De superficie Celular o de membrana: la molcula seal debe ser hidrofilica Itracelulares: La molcula seal debe ser hidrofobica Receptores de Membrana: Ionotropicos o acoplados a un canal de membrana Acoplados a protena G o Metabotrpicos Con actividad enzimtica o asociados a protenas quinasa

Receptor intra celular

Receptores Ionotropicos o ligados a canales

Poseen varias subunidades proteicas Cada subunidad atraviesa varias veces la membrana plasmtica Son receptores de respuesta muy rpida Se produce un cambio rpido y transitorio en la concentracin de iones dentro y fuera de la clula Esto lleva a un cambio en la polaridad de la membrana celular, el cual puede ser una despolarizacin o hper polarizacin
Algunos ejemplos son los receptores para neurotransmisores entre ellos: oGlutamato oGABA oAcetilcolina

Receptor NMDA Es un receptor ionotropico ligado a un canal de calcio Su ligando especfico es el glutamato Es un receptor que tambin depende del voltaje: la apertura del canal requiere un cambio en el potencial de membrana de la clula, es decir un cambio en la polaridad de la clula El receptor NMDA suele estar bloqueado por magnesio

Receptores Metabotrpicos o Acoplados a Protena G Son monmeros (una sola subunidad) protenas integrales de la membrana celular. Son diversos Atraviesan siete veces la membrana Tienen una cola o dominio citoplasmtico que se une a otras protenas perifricas llamadas protenas G De acuerdo a cual sea el receptor y la protena G asociada la respuesta que se desencadena puede ser estimulatoria o inhibitoria de procesos metablicos Las protenas G estn compuestas por tres subunidades llamadas , y ; las cuales pueden disociarse, en la subunidad y las subunidades , siendo el fragmento el que participa en la activacin o inhibicin del efector molecular o en la apertura de un canal inico

Tipos de protena G
Gs: Acoplados a adenilato ciclasa que produce AMPc como segundo mensajero impacta sobre PKA la cual cambia el estado de fosforilacin de otras protenas. Estos cambios en la fosforilacin de las protenas modificaran la funcionalidad de enzimas que intervienen en el metabolismo celular. Ejemplo: Adrenalina-efectos : la glucogenlisis, la gluclisis, lipolisis, el aumento de la presin arterial, aumento del consumo de oxgeno, aumento de la vasoconstriccin, relajacin intestinal, relajacin bronquial. Gi: tambin acoplados a adenilato ciclasa son inhibitorios de la actividad de la adenilato ciclasa y producen una hiperpolarisacin de la membrana plasmtica. Tienen efectos inhibitorios en la liberacin de neurotransmisores. Ejemplo: Los opiceos, durante su administracin inicial inhiben algunas neuronas al incrementar el ingreso de K+ y la salida de Na+ de la clula, con la consecuente inhibicin de la AC, el AMPc y la proten-cinasa A [PKA]

Algunas respuestas celulares inducidas por hormonas que son mediadas por AMP cclico
TEJIDO DIANA HORMONA RESPUESTA PRINCIPAL

Tiroides
Corteza Adrenal

Hormona estimuladora de las tiroides (TSH)

Hormona Adenocorticotropa

Sntesis y secrecin de hormonas tiroideas (regulan temperatura)

Secrecin de cortisol

Ovario
Hueso Msculo Corazn Hgado Rin Tejido Adiposo

Hormona lutenizante (LH)

parathormona Adrenalina Adrenalina Glucagon Vasopresina Adrenalina

Secrecin de progesterona
Reabsorcin del hueso Degradacin de glucgeno Incremento de la fuerza cardaca Degradacin de glucgeno Reabsorcin de agua Degradacin de triglicridos

Gq: Acoplados a PLC, la cual degrada fosfolpidos de la membrana obtenindose segundos mensajeros IP3 y DAG. El IP3 produce liberacin de calcio de los depsitos del retculo endoplasmtico. Entonces aumenta la concentracin de calcio en el citoplasma, el cual funciona como un tercer mensajero para muchas seales distintas, entre ellas la contraccin muscular del msculo liso. El di-acil-glicerol puede cumplir dos papeles: activar a PKC y modificar el estado de fosforilacin de las protenas celulares degradarse an ms liberando cido araquidnico que es un tercer mensajero y que tambin es el precursor de los eicosanoides que actan como hormonas autcrinas y parcrinas y adems desencadenan la respuesta inflamatoria

Algunas Respuestas Celulares Mediadas por Receptores Acoplados a Protenas G

TEJIDO DIANA MOLECULA SEAL RESPUESTA PRINCIPAL

Hgado
Pncreas Msculo liso Plaquetas

Vasopresina
Acetilcolina Acetilcolina Trombina

Degradacin de glucgeno
Secrecin de amilasa Contraccin Agregacin

Receptores Acoplados a Protenas con Actividad Enzimtica

En general estn formados por una protena integral de membrana monomerica que puede dimerisarse ante la presencia de una molcula seal. Tienen un dominio extracelular al cual se unen especficamente las molculas de ligando y una cola o dominio citoplasmtico en el cual tienen aminocidos tirosina, serina o treonina capaces de fosforilarse . Inicialmente fueron identificados a travs de su papel en las respuestas a protenas seal que estimulan el crecimiento, la proliferacin, la diferenciacin o la supervivencia de clulas. Estas protenas seal se denominan colectivamente Factores de Crecimiento. Dos clases de receptores asociados a enzimas: tirosina quinasa y los serina/treonina quinasa.

Algunas protenas sealizadoras que actan mediante receptores tirosina quinasa

LIGANDO SEALIZADOR Factor de Crecimiento epidermico EGF Insulina RECEPTORES Receptor EGF Receptor de insulina ALGUNAS RESPUESTAS Proliferacin celular Utilizacin de carbohidratos y Sntesis proteica Supervivencia celular

IGF

Receptor IGF

Factor de crecimiento nervioso NGF

Factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGF FGF VEGF

Trk4
Receptor de M-CSF Receptor de FGF Receptor de VEGF

Supervivencia de neuronas
Proliferacin de Macrofagos Inhibe diferenciacin celular Estimula angiogenesis

Ejemplo de receptor TK: El receptor para EGF Es un monmero que dimeriza, lo cual permite la autofosforilacin de los residuos tirosina quinasa. La fosforilacin incrementa la actividad de las enzimas y genera lugares de unin para las protenas sealizadoras intracelulares de la clula blanco. Estas protenas tienen dominios SH2 los cuales reconocen tirosinas fosforiladas especficas y permiten la unin de otras protenas formando un complejo proteico. Una de las ms importantes es Ras que modifica la naturaleza de la seal y la difunde a lo largo de varias vas de sealizacin. Ras es una lipoprotena con un dominio GTPasa, perifrica de la membrana celular y participa en la transmisin de la seal desde la superficie celular hasta otros lugares de la clula. Por ejemplo interviene en la sealizacin que llega al ncleo, estimulando la proliferacin o la diferenciacin celular por cambios en la expresin gnica.

Ras activa a otras protenas usando GTP, entre ellas protenas como Grb2 que determinan la el desarrollo de la embriognesis. Una de las vas de sealizacin de Ras es una cascada de fosforilacin de protenas con residuos serina/treonina altamente conservada en organismos eucariontes llamadas MAP-quinasas o protenas activadas por mitogenos (ERK) Las MAP-quinasas, llamadas MEK en mamferos, se fosforilan en treonina y tirosina, van fosforilando varias protenas celulares, incluyendo a otras protenas quinasa que cambian la actividad de protenas reguladoras de la expresin gnica. Entran al ncleo y activan la transcripcin de genes tempranos. Entre los genes activados por esta va estn los genes requeridos para la proliferacin celular por ejemplo los genes que codifican para las ciclinas G1. Las MAP-quinasas se activan por fosforilacin y desactivan por desfosforilacin

Ejemplo para el Receptor Serina/treonina: TGF-

Los factores transformantes del crecimiento (TGF-) constituyen una gran familia de protenas dimericas que regulan el desarrollo, la proliferacin, la diferenciacin, la produccin de matriz extracelular y la muerte celular programada. Una vez activado, el complejo recluta a unas protenas reguladoras de la expresin gnica llamadas Smad que se trasnlocan al ncleo donde se asocian a protenas reguladoras de la expresin gnicas, activando genes. Otra protena que tiene residuos serina/treonina es la PKC, cuyo sustrato de fosforilacin depende del tipo celular. Por ejemplo en el cerebro fosforila canales inicos lo cual modifica su presencia en la membrana celular de la neurona y esto produce cambios en el aprendizaje y la memoria.

Amplificacin de la seal Todos los sistemas de sealizacin tienen cascadas de transmisin que proporcionan numerosas oportunidades para amplificar las respuestas a seales extracelulares. Por ejemplo para las protenas G, una sola molcula activada cataliza la activacin de cientos de molculas a una velocidad de 1000 molculas por segundo. Esta cascada cataltica dura aproximadamente un segundo produciendo la hidrlisis de ms de 105 molculas de GTP, y cerrando transitoriamente centenares de canales de sodio en la membrana celular. Cada una de estas cascadas amplificadoras ha de estar regulada en cada paso por mecanismos que restauran el sistema a su estado de reposo. Por consiguiente, las clulas presentan mecanismos eficaces para la rpida degradacin y resntesis de los nucletidos, para el secuestro del calcio citoplasmtico, as como tambin para la inactivacin de enzimas y canales inicos.

Clase: Ncleo Celular interfsico y Transcripcin

Funciones: Almacenar la informacin gentica en genes los cuales son secuencias de nucletidos dentro de la molcula de DNA Recuperar una parte de la informacin de la molcula de DNA en un proceso llamado Transcripcin Ejecutar la actividad del citoplasma a travs de la expresin de genes en un proceso llamado Traduccin Procesos: Duplicacin de la molcula de DNA Transcripcin desde DNA hasta RNA y luego traduccin desde RNA a protenas Regulacin de la expresin gentica

Envoltura nuclear
La envoltura nuclear, est constituida por dos membranas. El mantenimiento de esta membrana nuclear es sostenido filamentos intermedios que forman la lmina nuclear. El espacio entre membranas es llamada cisterna perinuclear, la cual en la membrana externa tiene ribosomas y se contina en el REG. La membrana interna posee protenas integrales propias unidas a la lmina nuclear que le confiere estabilidad mecnica e interacta con la cromatina. La envoltura nuclear se desarma durante la divisin celular. Tiene intervalos llamados poros nucleares formados por protenas. El poro nuclear es una compuerta selectiva, y su estructura macromolecular tiene disposicin octamrica: 8 protenas unidas a la membrana 8 protenas externas 8 protenas internas Protenas de anclaje a la lmina nuclear Protenas radicales Protenas fibrilares que son ribonucleoprotenas llamadas canasta nuclear

ESQUEMA DEL COMPLEJO DEL PORO NUCLEAR

FILAMENTOS MEMBRANA EXTERNA

PROTENA DE ANCLAJE

MEMBRANA INTERNA

CANASTA NUCLEAR

Transporte a travs del complejo poro nuclear A travs del poro nuclear se importan y se exportan protenas. El poro nuclear es una barrera selectiva y de comunicacin ncleo citoplasma. Se importan (etiqueta NSL): Protenas que se sintetizan en el citoplasma para ensamblar el ribosomas Factores de activacin de genes y receptores citoplasmticos o factores de transcripcin Factores de maduracin de ribosomas Se exportan desde el ncleo (etiqueta NSL/NES) Subunidades ribosomales mRNA y tRNA Factores de Transcripcin

Importacin mediada por importinas y Ran Las protenas de alto peso molecular son movidas al interior del ncleo por transporte activo o por protenas transportadoras llamadas cariotransportinas que se dividen en dos tipos: las importinas y las exportinas. Las importinas son heterodmeros de dos subunidades llamadas y La protena que tiene la etiqueta NSL ms la importina forman un complejo de importacin que se une con nucleoprotenas. Este complejo se transloca al ncleo via Ran, que es una GTPasa. Una vez dentro del ncleo la importina se disocia en sus dos subunidades y esta disociacin expone en la subunidad una seal llamada NES que es de localizacin en el citoplasma. Luego la protena se separa de la subunidad , la cual tambin tiene una seal NES y vuelve al citoplasma

Exportacin del RNA maduro La exportacin de las molculas de RNA requiere de ribonucleoprotenas que son las que tienen seales NSL/NES. Cuando el RNA que se exporta es un mensajero, lo primero que sale es la cola de poli A. Cuando el RNA que se exporta no es un RNA mensajero, la exportacin es guiada por varias protenas siempre en presencia de una seal tipo NES. Un tipo de transportador es Ran

Otro tipo de transportador para ribonucleoprotenas y RNA de transferencia son las exportinas

Cromatina, eucromatina y heterocormatina

La cromatina es la forma en que se encuentra el DNA dentro de la clula. La cromatina en clulas eucariontes est compuesta por la molcula de DNA ms histonas ms otras protenas no histonicas. La mayora de estas protenas son factores de transcripcin y protenas de andamiaje. Los cromosomas son la estructura que tienen las distintas molculas de cromatina dentro del ncleo. Existendos tipos distintos de cromatina: la eucromatina o cromatina laxa y la heterocromatina que se considera trasncripcionalmente inaccesible. La eucromatina es la cromatina condensada en una estructura llamada solenoides. Los solenoides son un nivel de empaquetamiento de la cromatina en el cual los nucleosomas se giran sobre s mismos formando bucles que son estabilizados por protenas de andamiaje. Niveles mayores de condensacin son considerados heterocromatina Los nucleosomas son la estructura ms simple y fundamental de cromatina formada por histonas que tienen carga positiva y el DNA que tiene carga negativa. Son las histonas las responsables del empaquetamiento y plegamiento del DNA. Hay cinco tipos distintos de histonas que forman el nucleosoma. El nucleosoma est formado por un complejo de 2 copias de las histonas H2-H4 y una copia de la histona H1. La molcula de DNA se enrolla alrededor de este nucleosoma dando dos vueltas.

Molculas con seal de entrada

Receptores citoplasmticos Factores de maduracin de ribosomas factores de transcripcin

Importinas

Seal NSL

Molculas con Seal de salida

RNA ribosomal
RNA transferencia RNA mensajero con cola de poli A

exprotinas

Seal NES

Caractersticas de la cromatina
Tipo de Cromatina Eucromatina Heterocromatina Estado Fsico Laxo Estado Qumico Acetilado Transcripcin Activa Inactiva Duplicacin Fase S temprana Fase S tarda

Condensado Metilado

El Cromosoma Eucariota Est formado por una molcula de ADN enrollado en nucleosomas. El cromosoma tpico contiene: Un conjunto de genes que codifican para protenas interrumpidos por secuencias de ADN no codificante Secuencias repetidas en los extremos llamadas telmeros Secuencias repetidas de 170 nucletidos miles de veces llamadas centrmero Multiples secuencias de sealizacin altamente conservadas El estado mximo de condensacin de un cromosoma slo se alcanza en una fase de la divisin celular llamada metafase en la cual los cromosomas se encuentran autoduplicados. En este momento el material gentico presente en el cromosoma NO puede ser transcripto La heterocromatina constitutiva e nunca cambiar de estado. Algunas zonas de heterocromatina costitutiva en el cromosoma autoduplicado son las zonas del centrmero y telmero. Estas zonas tienen un papel estructural. Hay otras zonas llamadas heterocromatina facultativa que se eucromatinisan. La regulacin de las zonas s depende de protenas que agregan grupos metilo y grupos acetilo en los nucleosomas y en el DNA.

En el estado mximo de condensacin de un cromosoma autoduplicado puede observarse el centrmero que es una constriccin localizada centralmente y los telmeros los extremos de ese cromosoma. Los telmeros son necesarios para completar la autoduplicacin del DNA, protegerlo de las nucleasas y facilitar la interaccin con la envoltura nuclear. En humanos, los telmeros tienen secuencias de nucletidos repetidas 5-TTAGGG-3. La cadena que tiene direccin 5-3es ms larga que la 3-5. Este desnivel entre las cadenas de DNA se mantiene gracias a la telomerasa que es una ribonucleoprotena transcriptasa reversa, la cual provee una cadena molde de RNA que gua la insercin de DNA. En las clulas donde la telomerasa esta activa se compensa el acortamiento de los telomeros que ocurre durante la duplicacin del DNA. La telomerasa se encuentra activa en: Clulas de la lnea germinal incluyendo clulas embrionarias Eucariontes unicelulares Clulas cancerosas

Cuando los cromosomas estn condensados y autoduplicados pueden distinguirse los pares de molculas de DNA autoduplicados unidos por el centrmero, lo cual da lugar a 2 cromatidas hermanas y 2 pares de brazos. Mediante la posicin del centrmero se pueden diferenciar varios tipos de cromosomas autoduplicados: Metacentrico , acrocentrico y telocentrico. Los cromosomas acroscntricos poseen una masa de cromatina llamada satlite en el extremo del brazo ms corto, que se encuentra separada del resto del cromosoma por una constriccin llamada NOR. Esta zona satlite posee las secuencias de cromatina que forman el nuclolo en la interfase. En estas zonas est la informacin gentica para sintetizar el RNA ribosomal. Tambin posee multiples copias de los genes reguladores del ciclo celular. En el ser humano los pares 13, 14, 15, 21 y 22 aportan sectores que forman el nuclolo.

Cariotipo Todas las especies tienen un nmero par caracterstico de cromosomas homologos llamado nmero diploide (2n). En el ser humano ese nmero es 46. El cariotipo es la representacin grfica de los cromosomas presentes en el ncleo de una clula somatica. En el ser humano un cariotipo femenino posee 23 pares de cromosomas homlogos: 22 pares de autosomas y un par de cromosomas sexuales ambos X. En una clula masculina tambin hay 23 pares de homlgos: 22 autosomas y un par sexual en el cual uno de los cromosomas sexuales es X y el otro es Y. Este cromosoma Y posee genes que determinan los caracteres sexuales masculinos. En el anlisis del cariotipo se comparan los cormosomas por su longitud, la ubicacin del centrmero y los tamaos de las bandas G

Clase: Transcripcin
Un gen es una unidad informativa discreta, responsable de una caracterstica transmisible. Los DNAs eucariotas tienen genomas mucho ms grandes que los procariotes y el contenido G o cantidad de DNA haploide de una especie es muy variable y no refleja la complejidad gentica. Los eucariotas tienen genomas con tres tipos de secuencias: Altamente repetidas Medianamente repetidas con funcin codificadora y secuencias sin funcin codificadora Secuencias con copia nica que se copiaran a RNA y luego a protenas El Proceso de Transcripcin Sntesis de RNA a partir de un molde de DNA Existe en todos los seres vivos eucariotas y procariotas Involucra y depende de una enzima llamada RNA polimerasa, que es dependiente de DNA, porque lo requiere de molde

Promotor: secuencia especifica en el AND que sirve como seal para la union de la ARN polimerasa

Pasos de la Transcripcin 1. La unin de la RNApol al Promotor que es una secuencia seal e indica cual es la cadena del DNA que funciona como molde. La hebra complementaria a la cadena molde se denomina antimolde, positiva o codificante. La RNApol lee la hebra molde en direccin 3-5y se transcribe desde +1 los nucletidos hacia el 5 del promotor. En principio la RNApol forma burbuja de transcripcin, que implica que las cadenas de DNA estn como simple cadena y existe superenrollamiento en los sectores ubicados hacia el extremo 5de la cadena molde. Este fenmeno es corregido por la accin de la enzima topisomerasa I. 2. Una vez obtenido el molde de DNA, la RNApol que tiene actividad enzimtica, lee la cadena 3-5y coloca una base complementaria en sentido 5-3. Los ribonucletidos se unen entre si mediante un enlace fosfodiester entre el hidroxilo 3del primero y el fosfato 5del segundo, y esta unin libera dos grupos fosfato, que se rompen a fosfato inorgnico (Pi) gracias a la pirofosfatasa. Este proceso endergnico forma hibrido DNA-RNA transitorio y el proceso contina que se alcanza una secuencia que acta como seal de terminacin del proceso 3. El producto obtenido es llamado transcripto primario y es una copia complementaria y antiparalela de la regin del gen contenida entre el puento de inicio +1 y la seal de terminacin

Requisitos para la transcripcin: Una secuencia de DNA molde con su regin promotora y su secuencia de terminacin Una RNA polimerasa que reconozca las secuencias sealizadoras, abra la doble hlice, lea en sentido 3-5y polimerice en sentido 5-3 Sustratos rNTPs y cofactores enzimticos La pirofosfatasa La topoisomerasa I

Transcripcin en Procariotes
Los organismos procariontes tienen una nica RNApol constituida por varias subunidades. El core de la RNApol procarionte es sin la cual no hay reconocimiento del promotor. Los promotores procariontes se ubican rio arriba del +1 y se caracterizan por poseer secuencias llamadas TATA box y caja de Pribnow, esenciales para la transcripcin de los genes. Una vez que comenz la transcripcin la subunidad no es necesaria y se disocia. Existen dos clases de secuencias de terminacin en procariontes: dependientes e independientes de rho. La terminacin independiente de rho existe una secuencia de terminacin en el DNA de GC seguidas de varias A. Cuando esta secuencia se copia al RNA, se autocomplementa dando origen a una estructura tallo-bucle que impide el avance de la RNApol , desestabiliza la unin RNA-DNA y por lo tanto permite el fin de la transcripcin. La terminacin dependiente de rho: una enzima llamada rho se une al RNA y se desliza desacoplando el hibrido DNA-RNA, movindose hacia el extremo 3donde mediante la hidrlisis de ATP libera la molcula de RNA.

Transcripcin en Eucariontes Es llevada a cabo por tres tipos distintos de enzimas RNA polimerasas, cada una de ella especializada en la sntesis de diferentes tipos de RNA que se denominan RNApol I, RNApol II y RNA pol III
CARACTERISTICA LOCALIZACIN PRODUCTOS TRANSCRIPTOS RNA pol I Nucleolo RNA ribosomal 45 S o subunidad mayor RNA pol II Nucleoplasma Todos los RNA mensajeros La mayora de los snRNA (RNA pequeos nucleares) RNA pol III Nucleoplasma Todos los tRNA (transferencia) RNA ribosomal 5 S Los scRNA (RNA pequeos citoplamticos Las RNP Moderadamente sensible

SENSIBILIDAD A TOXINAS FUNGICAS

No sensible

Muy sensible

TIPOS PRINCIPALES DE RNA QUE FABRICAN LAS CLULAS

TIPO DE RNA Mensajero Ribosomal Transferencia FUNCION Codifican para protenas Forman parte de la estructura basica de los ribosomas y catalizan la sntesis de protenas Transfieren aminocidos y son cruciales para la sntesis de protenas como adaptadores entre el mensajero y los aminocidos RNAs pequeos nucleares, participan en varios procesos incluyendo la maduracin del transcripto primario RNAs pequeos nucleolares, participan en el procesamiento y modificacin qumica de los RNAs ribosomales Participan en la maduracin del mensajero y en la estabilizacin de los factores de transcripcin Se encuentran en el citoplasma y guian la translocacin de los ribosomas

snRNA snoRNA RNP scRNA

Las RNAs polimerasas eucariotas solo interactuan con el promotor por medio de otras protenas llamadas factores basales de la transcripcin. Estos factores son especficos para cada RNA polimerasa y se encuentran en todos los tipos celulares. Adems las clulas eucariontes poseen factores de transcripcin especficos, los cuales se unen a regiones reguladoras de los genes y a los factores basales de la transcripcin. Cada tejido presenta una combinacin particular de estos factores especficos de transcripcin los cuales son modulados por seales que vienen desde el medio extracelular. Para la RNA polimerasa II los promotores se ubican rio arriba del punto de inicio de la transcripcin y suelen comprender tres sitios, uno de los cuales se encuentra en el -25 y suele ser una secuencia consenso tipo TATA BOX o una secuencia caja de Hogness-Goldberg flanqueadas por secuencias ricas en GC. El RNA copiado es un transcripto primario que tiene mayor longitud que su correspondiente RNA mensajero maduro, dado que existen modificaciones post transcripcionales tanto en el extremo 5como en las secuencias copiadas.

Caractersticas diferenciales de algunos genes de RNA

Regiones del gen Promotor Genes de mRNA Gen de rRNA 45 S Ubicado rio arriba del +1 contiene cajas TATA y CAAT Desconocida, presencia de endonucleasas Ubicado rio arriba de +1, solapado parcialmente con secuencia codificante Secuencia de oligo T Gen de rRNA 5 S Genes de tRNA Solapado dentro de la secuencia codificante Solapado dentro de la secuencia codificante

Seal de terminacin

Secuencia de oligo T

Secuencia de oligo T

Regulador
N de copias del gen

Rio arriba del promotor

Unica

Rio arriba del promotor

200 copias repartidas en varios cromosomas

Rio arriba del promotor

200 copias en el cromosoma 1

Desconocido
10 a 100 copias en varios cromosomas

Clase 17: Cdigo Gentico y Traduccin

Cdigo Gentico Los genes contienen la informacin necesaria para especificar la secuencia de aminocidos. Los RNA mensajeros obtenidos son transportadores de la informacin que an debe ser descodificada. La molcula de RNA mensajero lleva escrita la informacin para construir una protena. Esta informacin esta escrita en un cdigo gentico. La combinacin de tres nucletidos da lugar a 64 combinaciones posibles conocidas como codones. Cada codon es un triplete de nucletidos. De estos 64 codones, 3 de ellos UGA, UAA y UAG son llamados codones stop porque son seales de terminacin del proceso de traduccin. Existe ms de un codon para cada aminocido. El cdigo gentico es degenerado. Adems, el codon para un aminocido es el mismo en todas las especies conocidas, eso quiere decir que el cdigo gentico es universal y todos los seres vivos en el planta tierra tenemos un antepasado comn..

CODIGO GENTICO
Aminocido Alanina Arginina Asprtico Asparagina Cisteina Glutamato Glutamina Glicina Fenilalanina Histidina Isoleucina Leucina Metionina Prolina GCA AGA GAC AAC UGC GAA CAA GGA UUC CAC AUA UUA AUG CCA CCC CCG CCU GCC AGG GAU AAU UGU GAG CAG GGC UUU CAU AUC UUG AUU CUA CUC CUG CUU GGG GGU CGC CGA Codones GCU CGC CGU CGG

Serina
Treonina Tirosina Triptofano Valina Stop

AGC
ACA UAC UGG GUA UAA

AGU
ACC UAU GUC UAG

UCA
ACG

UCC
ACU

UCG

UCU

GUG UGA

GUU

Durante el proceso traduccin el RNA mensajero ser ledo en sentido 5-3 empezando desde un punto particular de inicio de la traduccin llamado codon de iniciacin AUG, codon que codifica para el aminocido metionina. Si se modifica este extremo 5 se modifica el mensaje porque el codon de iniciacin da lugar a un marco de lectura que ser empleado para leer los codones subsiguientes. El ribosoma se desplaza sobre el mensajero de a bloques consecutivos de tres bases. Una mutacin es cualquier cambio en la secuencia de nucletidos del cido nucleico e implica un cambio en la informacin que contribuye con la diversidad del material gentico. Los genes pueden alterarse por mutaciones. Si el cambio es en una nica base nitrogenada la mutacin se denomina puntual. Con frecuencia las mutaciones son producidas por errores en el solapamiento de las bases durante el proceso de replicacin de la informacin gentica. Esta mutacin hace que el DNA se transcriba a una molcula alterada de RNA. Estas mutaciones puntuales pueden ser de tres tipos: sustitucin (cambio de una base por otra), insercin o delecin. Las inserciones y deleciones son ms destructivas de la informacin que tiene el mensajero porque siempre modifican el marco de lectura, y esto dar lugar a una protena completamente distinta, y probablemente no funcional que la protena original

Modificaciones post Transcripcionales El RNA mensajero en eucariontes presenta una secuencia ms corta que la presente en el transcripto primario. La verdadera secuencia codificante son los exones flanqueados por secuencias no codificantes llamadas intrones. Entonces el transcripto primario sufre una serie de modificaciones post transcripcionales antes de salir del ncleo en forma de mRNA maduro: Capping: procesamiento del extremo 5 con la addicin de un nucletido modificado metilguanosina. Poli A: agregado de una secuencia de poli adeninas en el extremo 3 por reconocimiento de una seal de poliadenilacin. Las funciones de la cola de poli A son proteger al extremo 3 de la degradacin y permitir la salida del mensajero del ncleo. Splicing: corte y empalme de los exones en el cual participan los snRNA y RNP llamados U1-U6. Los intrones son clivados del transcripto primario por las RNP que reconocen secuencias especificas llamadas GU sitio dador en el 5, secuencia de ramificacin y AG sitio aceptor en el 3. En la primer etapa las RNP reconocen el sitio dador y se enlaza al sitio de ramificacin y en la segunda etapa se reconoce el sitio aceptor por otra RNP que produce el corte del extremo 3 del intron y empalma los dos exones. Este complejo llamado spliceosoma se libera del mensajero y el intron ser degradado posteriormente en el ncleo

Estructura qumica del Cap del mRNA

Mecanismo del splicing

El RNA mensajero procariota La mayora de los transcriptos primarios procariontes carecen de intrones y presentas secuencias codificadoreas continuas por lo cual no sufren modificaciones post transcripcionales. Adems muchos mensajero s procariotas son policistrnicos, es decir que una sola molcula de mensajero contiene la informacin para varias protenas. Este mensajero posee codones para la terminacin y para la iniciacin de la traduccin entre las secciones codificadoras de protenas, de modo que se traduce como varias molculas de protena distintas El RNA de transferencia Los tRNAs son molculas que interactan tanto con la molcula de mRNA y con los aminocidos que formarn parte de la caden a polipeptidica. Cada tRNA posee estructura secundaria porque las bases pueden formar puentes de hidrgeno dando lugar a una disposicin espacial en forma de trbol. Adems los tRNAs tienen en su estructura algunos nucletidos modificados que surgen por modificacin post transcripcional. En el extremo 3 de todos los tRNA se encuentra el trinucletido CCA y es el sitio donde se une el aminocido. La union del tRNA con el aminocido es catalizada por una enzima llamada tRNA aminoacil sintetasa. Existen 20 tRNA aminoacil sintetasas distintas, una para cada uno de los 20 aminocidos. Adems en uno de los bucles el tRNA existe una secuencia llamada anticodon, que es una secuencia variable y complementaria a un codon presente en el mRNA.

Procesamiento del tRNA

El RNA ribosmico Los rRNAs son los componentes de los ribosomas que intervienen en el proceso de sntesis de protenas. Cada ribosoma presenta dos subunidades la subunidad mayor y la subunidad menor. Dentro de la subunidad mayor hay dos huecos llamados sitos A y sitio P que permiten el ingreso de los tRNAs unidos a sus correspondientes aminocidos. Las subunidades ribosmicas mayor y menor trabajan conjuntamtnete durante la sntesis proteica. Entre las funciones de la subunidad menor esta el regonocimiento y union del mRNA. Entre las funciones de la subunidad mayor esta la catlisis de la unin peptidica, la cual es llevada a cabo gracias a la peptidil transferasa. Todos los rRNA procariontes y eucariontes sufren modificaciones post transcripcionales antes de que se ensamblen las subunidades mayor y menor. En eucariontes los rRNAs 6 S, 18 S y 28 S son transcriptos desde un mismo gen que codifica para un transcripto primario o pre-rRNA llamado 45 S en el nucleolo. Los RNA pequeos Los RNA pequeos forman complejos con protenas especficas dando lugar a particulas llamadas ribonucleoprotenas (RNP). Algunas RNP como U1 a U6 participan en el splicing. Otras localizadas en el citoplasma reconocen el peptido seal y ayudan en la translocacin del ribosoma

Proceso de Traduccin o Sntesis Proteica 1. Activacin de los aminocidos: antes de comenzar la traduccin cada tRNA se engancha a su aminocido especfico. Esta reaccin es catalizada por la aminoacil tRNA sintetasa. Existen 20 tipos de enzimas distintas, una para cada aminocido. Este proceso consta de dos etapas: Etapa 1: la enzima usa la hidrlisis de ATP para unir cada aminocido con AMP dando origen a un complejo intermediario denominado aminoacil-AMP. Etapa 2: se transfiere el aminocido del complejo aminoacil-AMP al tRNA especfico dando lugar a la molcula final aminoacil-tRNA. 2. Iniciacin de la Traduccin: requiere protenas conocidas como factores de iniciacin. La iniciacin de la traduccin depende de: (A) Reconocimiento del codon de iniciacin AUG por parte de la subunidad menor del ribosoma, (B) acoplamiento de bases del codon AUG con el tRNA iniciador, (C) acoplamiento de la subunidad mayor del ribosoma cerrando el complejo de iniciacin de tal manera que el tRNA queda ocupando el sitio P.

3. Elongacin: ocurre en tres etapas: (A) una molcula de aminoacil-tRNA ingresa al sitio A del ribosoma acoplndose complementariamente al codon del mRNA expuesto en ese lugar y requiere del factor de elongacin EF1 y GTP, (B) Se realiza la union peptidica por la peptidil transferasa y el aminocido iniciador se desacopla del tRNA del sitio P dejando este sitio vacio y el dipptido resultante queda enganchado al tRNA del sitio A. (C) Se transloca el ribosoma tres nucletidos sobre el mensajero, de tal modo que el nuevo peptidil tRNA queda ahora en el sitio P. Esta etapa requiere energa y del factor EF2 de elongacin. Este proceso se repite muchas veces. 4. Terminacin: la finalizacin de la sntesis proteica ocurre ante la llegada al sitio A del ribosoma, un codon stop , presente en el mensajero, UGA, UAG o UAA. Estos codones stop son reconocidos por el factor de terminacin eRF1. La asociacin del codon stop con eRF1 modifica la actividad de la peptidir transferasa, y esta enzima agrega una molcuila de agua al paptido en lugar de un nuevo aminocido. As, como concecuencia de esta reaccin qumica, se desacopla el tRNA del polipeptido con ayuda del factor de terminacin eRF3, el cual tambin favorece el desacople de las subunidades del ribosoma.

Diferencias entre la traduccin procarionte y eucarionte

Eucacariontes
Modelo de seleccin: La subunidad menor se desliza sobre el mensajero hasta el codon de iniciacin El tRNA iniciador transporta metionina Se requiere Cap en el 5 El mensajero es monocistronico Participan factores de iniciacin eIF especificos del tipo celular Un solo tipo de factor de terminacin para los tres codones stop EF1 participa en el control del acoplamiento

Procariontes
Modelo de emparejamiento: El acoplamiento de bases codonanticodon iniciador permiten el acercamiento de la subunidad menor El tRNA iniciador transporta Nformilmetionina No existe el cap El mensajero es policistronico Participan factores de iniciacin IF Dos factores de terminacin distintos llamados RF1 y RF2 Transcripcin y traduccin simultanteas

Clase 18: Regulacin de la expresin gnica en procariontes y eucariontes

Modelo de Regulacin Gnica en Procariontes: Operon Todas las clulas presentan mecanismos para regular la expresin de sus genes. Un modelo de regulacin de la expresin gentica en procariontes se como Operon. Los genes que codifican para protenas involucradas en la misma va metablica suelen estar rio abajo del mismo promotor. A estos genes se los denomina estructurales o bioqumicos y su expresin determina la presencia de enzimas de una va metablica particular por ejemplo: degradacin de lactosa, sntesis de triptfano, sntesis de histidina, etctera. Adems los operones tienen genes reguladores, que codifican para protenas que regulan la expresin de los genes bioqumicos. Estos genes reguladores se encuentran rio arriba del promotor para los genes bioqumicos. Estos genes reguladores o Gen R codifican para una protena represora que puede encontrarse en forma activa o inactiva. Adems entre el promotor y los genes bioqumicos existe una secuencia especfica llamada operador que ser reconocida por la protena represora activa. Cuando la protena represora est unida a la regin operadora estar bloqueada la transcripcin. Cuando la protena represora est unida a la regin operadora no se podrn transcribir los genes bioqumicos. En este caso diremos que los genes bioqumicos estn sileciados y que el operon est reprimido.

Caso de Operon Inducible: Operon Lactosa El operon lactosa es un operon que contiene los genes bioqumicos para el catabolismo de la lactosa. En la situacin normal de una bacteria existe poca cantidad de lactosa en el medio en el que vive, entonces la protena represora se encuentra unida a la regin operadora y por lo tanto el operon lactosa se encuentra reprimido. Esto quiere decir que se expresan los genes para el catabolismode la lactosa. Cuando aparezca en el medio lactosa, entonces este disacrido se une a un sitio especifico en la protena represora, provocando un cambio en la conformacin espacial, la cual pierde afinidad por la regin operadora y se despega del DNA. Entonces queda el camino libre para que la RNApol pueda transcribir los genes bioqumicos ubicados rio abajo del promotor. Entonces, en presencia de lactosa, se inducen los genes bioqumicos que permiten la degradacin de dicho azcar, por eso se dice que el operon lactosa es un modelo de operon inducible.

Adems, para el operon lactosa existe una secuencia entre el gen R y el promotor conocida como secuencia cap. Esta secuencia cap es otra secuencia reguladora, ya que a ella puede unirse una protena llamada CAP, la cual presenta un sitio de unin al DNA y un sitio de unin a AMPc. En ausencia prolongada de glucosa, aumenta la concentracin de AMPc en la bacteria.Cuando la protena CAP est unida a AMPc gana alta afinidad por la secuencia cap en el DNA. La unin de CAP-AMPc a la secuencia cap aumenta la afinidad de la RNApol por el promotor de los genes bioqumicos del operon lactosa, regulando positivamente la expresin de estos genes. Los genes bioqumicos del operon lactosa son: lac z que codifica para la enzima galactosidasa, lac y que codifica permeasa lac a que codifica para una enzima trans-acetilasa DNA Gen R Cap CAP Promotor RNApol AMPc Operador Lac Z Lac y Lac a

Lactosa
Protena R

Caso de Operon Reprimible: Operon Triptofano El operon triptfano formado por cinco genes bioqumicos que se encuentran rio abajo del promotor , se transcriben con mRNA policistronico y posee los genes para la sntesis del triptfano. Existe una regin operadora dentro de la secuencia promotora a la cual se puede unir una protena represora codificada por un gen R que se encuentra rio arriba del promotor. En condiciones de baja concentracin de triptfano la protena represora est inactiva y la RNApol se une al promotor y transcribe los cinco genes del operon triptfano. Cuando la concentracin de triptfano es alta, es el triptfano el que se une a la protena represora funcionando como un co- represor, entonces la protena represora est activa, se une a la regin operadora impidiendo la unin de la RNA polimerasa al promotor. Esto es un ejemplo de regulacin negativa por presencia de producto.
Promotor

O R Triptofano RNApol

Modelos de Regulacin de la Transcripcin en Eucariotas Modelo 1: El mismo DNA tiene en su secuencia codificante dos sitios de inicio de la transcripcin. Entonces un solo gen produce dos formas distintas de la misma protena. Modelo 2: Secuencias repetidas muchas veces en el mismo cromosoma. Estos genes se presentan en forma repetida y cosecutiva en el cromosoma, por ejemplo los genes que codifican para el RNA ribosomal.
DNA

P Secuencia codificante

Modelo 3: Enhancers y Silencers. La mayora de los genes eucariotas tienen un promotor bsico formado por las secuencias TATA y CAAT pero tambin forman parte del promotor las secuencias rio arriba del promotor llamadas UPE . Estas secuencias son sitios de reconocimiento para factores basales de transcripcin los cuales aumentan la afinidad de la RNA polimerasa por la secuencia promotor. Adems algunos genes eucariotas requieren otras secuencias rio arriba del promotor llamadas secuencias reguladoras. Cuando la regulacin es positiva, la secuencia reguladora es un enhancer. En cambio si la regulacin es negativa, es decir si disminuye la afinidad de la RNApol por el promotor, la secuencia reguladora es un silencer. Tanto a enhancers como a silencers se unen factores de transcripcin especficos que son protenas reguladoras de la expresin gnica.

Protenas represoras: 3 modelos a) La protena represora se une a la misma secuencia que la protena activadora generndose una competencia b) Ambas protenas, activadora y represora se unen a lugares distintos pero cercanos en la secuencia de DNA. Se forma un complejo entre la protena activadora y la protena represora evitando que entre en contacto con la maquinaria transcripcional c) El represor se une a una secuencia en el DNA llamada silencer y esta protena interacciona con los factores generales de la transcripcin impidiendo el ensamble del complejo de transcripcin

Otros modelos de regulacin en Eucariotas Splicing Alternativo: diferentes combinaciones de exones de un nico gen darn lugar a distintos mensajeros y por lo tanto a protenas que pertenecen a la misma familia, es decir que tienen funciones similares. Control de la traduccin: el mensajero de ferritina, una protena que interviene en el metabolismo del hierro, posee una estructura secundaria por apareamiento de bases que puede ser estabilizada por la presencia de una protena llamada aconitasa, cuya afinidad por el mRNA depende de la concentracin de hierro en el citoplasma. Cuando la concentracin de hierro es baja la estructura del mensajero de ferritina tiene unida la aconitasa, lo cual impide la traduccin y tambin su degradacin. Cuando aumenta la concentracin de hierro la aconitsa se asocia con el hierro y el mensajero queda libre y puede ser traducido a protenas.

Clase 19: Ciclo Celular, Ciclinas y Duplicacin del DNA

Las nuevas clulas se originan a partir de clulas madres en un proceso denominado divisin celular. Las clulas hijas heredarn la misma informacin gentica que posea su progenitora. Las etapas a travs de las cuales pasa una clula desde una divisin celular a la siguiente constituyen el ciclo celular. Este ciclo se divide en dos fases: Interfase y divisin celular o fase M. A su vez la fase M se divide en dos procesos: la divisin nuclear o cariocinesis y la divisin citoplasmtica o citocinesis. La interfase se divide en tres fases: G1, S y G2. La fase G1 es una fase donde hay alta cantidad de metabolismo, la fase S es la fase donde se duplica el material gentico. En la fase G2 se sintetizan los elementos requeridos para el desarrollo de la divisin celular.

Control del Ciclo Celular: Factores promotores de las transiciones del ciclo celular Existen dos grupos de factores llamados FPS y FPM , los cuales son quinasas dependientes de ciclinas CDK. Las ciclinas son protenas reguladoras cuya concentracin sigue un patrn predecible durante el ciclo celular. Las transiciones de G1 a S y de G2 a M son catalizadas por la fosforilacin de sustratos claves, y dicha fosforilacin es llevada a cabo por CDK. Las CDK son protenas formadas por un complejo de subunidades una de las cuales es cataltica y la otra regulatoria (ciclina). En ausencia de ciclina las CDK son inactivas, cuando aumente la concentracin de una ciclina se activan las protenas quinasas y se produce el cambio de fase. La principal protena involucrada en el pasaje de G1 a S es CDK2, y la principal protena involucrada en el pasaje de S a M es CDK1.
Regulacin Adicional del Ciclo Celular Fosforilacin y desforforilacin de la subunidad cataltica de CDK Presencia de protenas inhibidoras que interactan con CDK (CDKI) Protelisis controlada de determinadas protenas Entonces la activacin de CDK requiere: Union de una ciclina Union de un grupo fosfato a la cadena lateral 1 en un aminocido treonina Eliminacin de un grupo fosfato en la cadena lateral 2 en un aminocido tirosina

Algunas definiciones: FPM: factor promotor de la fase M: regula la entrada en mitosis. Es una protena quinasa dimrica que contiene una subunidad cataltica llamada p34 o cdc2 quinasas de residuos serina y treonina, y una subunidad reguladora de ciclina, cuya activacin dispara el comienzo de la mitosis. La activacin de FPM requiere la modificacin de la subunidad cataltica y la inactivacin se consigue mediante la destruccin de la subunidad de ciclina. Es regulado por ciclinas y por FPS. FPM induce su propia degradacin. Una vez que FPM se activo desencadena una cascada de fosforilaciones que lleva entre otros a la disolucin de la carioteca mediante la fosforilacin de protenas de la lmina nuclear y a la condensacin de los cromosomas mediante la fosforilacin de la histona H1. FPM se inhibe adems por dao en el DNA y arresta el ciclo celular en fase G2 FPS: factor promotor de la fase S. Este factor tambin es una protena quinasa. Induce loa duplicacin del DNA y el gen de FPS es acivo en forma constitutiva. Su formacin depende de la ciclina y su activacin depende de la remosin por hidrlisis de inhibidores asociados normalmente a la ciclina. START: punto de restriccin presente en G1 que lleva a la desicin celular de dividirse o no CHECKPOINT: punto de chequeo o control que hace que la clula de comienzo a un acontecimiento que sea dependiente de haber completado correctamente un evento anterior

Control de la Replicacin del DNA El cromosoma tiene una secuencia concenso llamada origen de replicacin ORI, el cual durante el perido G1 se encuentra en un estado llamado pre replicativo, en el cual se encuentra un complejo proteico llamado CRO el cual interviene en el estado del cromosoma y la cromatina. El estado pre replicativo o pre RC es capaz de entrar en estado replicativo, es decir el proceso de duplicacin de la informacin gentica. Este proceso es disparado por FPS. Luego de la duplicacin del DNA, el ORI, y por consiguiente el cromosoma, se encuentra en un estado post replicativo o post RC que posibilita la transicin a la fase M e impide una nueva replicacin. Este proceso es disparado por FPM
M

Pre RC

CRO

CRO G1 Replicativo

CRO
S CRO

CRO S CRO

CRO

G2

CRO

 Respuesta SOS: Respuesta al dao en el DNA que conduce a un arresto del ciclo celular, de tal manera que se inducen un grupo de genes cuyas protenas participan en la reparacin del DNA. Este sistema reconoce DNA en forma de simple cadena y provoca detencin de la fase G1, retraso en la culminacin de la fase S y bloquea la finalizacin de la fase G2. Cancer: enfermedad relacionada con la aparicin de clulas tumorales, las cuales posen anomalas cromosmicas y estructurales, activacin de la telomerasa, desorganizacin del citoesqueleto, ausencia de inhibicin por contacto entre otras caractersticas. La regulacin de la aparicin de tumores est controlada por dos tipos de genes: los genes supresores de tumores que frenan la proliferacin celular (ejemplo p53 y RB) y los oncogenes cuya alteracin provoca tumores (ejemplo VSR) Otras protenas involucradas en el control del ciclo celular P53: es una protena supresora de tumores. Se une a secuencias especificas en el DNA actuando como un factor de transcripcin especfico que aumenta luego de seales de stress celular. P53 arresta el ciclo celular en G1 y puede inducir apoptosis. P53 es el blanco ms comn de alteraciones genticas en cncer. P21: protena activada por P53 que es un inhibidor especifico de las kinasas que participan en G1. P21 inhibe factores especficos para la entrada en fase S y su principal aporte es en fase G1 tarda. P21 interacta con protenas esenciales para la replicacin del DNA como por ejemplo PCNA y DNA polimerasa sigma.

Replicacin del DNA La duplicacin de la informacin gentica, es un proceso por el cual las dobles hlices de todos los cromosomas de la clula en cuestin, hacen una copia de si mismas mediante una serie de enzimas. Este proceso posee un sistema de reparacin de errores. El mecanismo de replicacin es esencialmente el mismo en todas las clulas, es semiconservativo ya que el DNA de las clulas hijas posee una cadena del DNA de la clula madre. La replicacin comienza en un punto llamado origen de replicacin ORI, el cual es nico en procariontes y mltiple en eucariontes, y requiere la formacin de DNA simple cadena en una estructura conocida como horquilla de replicacin que seala el avance de la copia del DNA. Este avance es bidireccional. En el ORi se forma un compejo llamado complejo de replicacin que produce la copia de la informacin gentica en un proceso que tambin se conoce con el nombre de polimerizacin del DNA. El proceso es semicontinuo: hay una cadena que tarda ms es sintetizarse que la otra y se llama cadena retrasada. En eucariotas existe un sistema muy complejo de reparacin de errores. La enzima que cataliza la sntesis de DNA se llama DNA polimerasa y adiciona desoxiribonucletidos al extremo 3 mediante un enlace fosfodiester.

Los sustratos para la duplicacin del DNA son nucleotridos trifosfato El funcionamiento de la DNA polimerasa requiere: Un molde de DNA que se lee en direccin 5-3, un extremo 3 oxidrilo libre y, por lo tanto, un primer o cebador que da el principio para alargar la cadena y nucletidos trifosfato como sustrato. Las distintas DNA polimerasas eucariotas son DNA dependientes y las hay de tres tipos DNApo I: Es la mejor caracterizada y se encarga de los procesos de replicacin y reparacin del DNA. A nivel reparativo reconoce los cortes o nicks en el DNA y es capas de repararlos DNApol II: est implicada en la reparacin del DNA cuando existen errores de complementariedad de bases y se la asocia al complejo de reparacin de errores conocido como Rec A DNApol III: est fuertemente relacionada con la replicacin. Est formada por 10 subunidades distintas y funciona como dmero. Es la que copia las cadenas de DNA y adems tiene actividad exonuclasa la cual le permite funcionar como correctora de errores en el momento en que se adiciona un nucletido en forma errnea Las DNA polimerasa slo son capaces de leer la cadena de DNA en direccin 3-5, y slo son capaces de alargar la cadena de DNA en sentido 5-3. Por lo tanto una de las cadenas debe tener varios nucletidos de distancia en forma de simple cadena para que se reconozca un extremo 3 oxidrilo libre. As, una de las cadenas se sintetiza en forma discontinua en segmentos de unos 1000 nucletidos conocidos como fragmentos de Okazaki.

La hebra que se sintetiza en forma continua es llamada cadena adelantada y la que se sintetiza en forma discontinua retrasada. La cadena retrasada presentar muchos ms cebadores que la cadena adelantada, los cuales son sintetizados por una enzima llamada primasa que crea los primers los cuales son fragmentos cortos de RNA. Para unir los fragmentos de Okazaki existe una enzima llamada ligasa. Para formar la horquilla de replicacin se requiere de una protena que desestabilice la doble hlice conocida como helicasa. A medida que se agranda la horquilla de replicacin los extremos de la misma sufren superenrollamiento, el cual es aliviado por una protena llamada topoisomerasa II. Para estabilizar el DNA simple cadena que ser copiado por la DNApol III hay una familia de protenas conocidas como SSBP o protenas de unin a simple cadena (single strand binding protein). Por otra parte, la sntesis del cebador no puede realizarse desde el ltimo nucletido porque la primasa no puede reconocerlo, lo cual conduce a un acortamiento de los telmeros encada divisin celular. En algunas clulas el problema que conlleva el acortamiento de los telomeros es solucionado por la telomerasa.

Clase 20 Reparacin del DNA y Mitosis

Reparacin del DNA Mecanismo de correccin de pruebas: Todas las DNA pol tienen actividad 3-5 exonucleasa, la cual les permite comprobar que el nucletido recin adicionado sea complementario a la cadena molde y en caso contrario modificarlo antes de proseguir con la sntesis de DNA. Este mecanismo mejora mil veces la precisin de la DNA polimerasa. Existen sistemas de reparacin de errores producidos en la doble hlice tanto cuando est en forma de simple cadena como en doble cadena. Algunos de estos sistemas de reparacin son energticamente costosos y se superponen en funciones: la correccin del DNA tiene sistemas redundantes para asegurar la fidelidad de la informacin gentica

Uno de estos sistemas es el de reparacin de apareamientos incorrectos durante la duplicacin del DNA se basa en la informacin contenida en la hebra madre. Este sistema reconoce una secuencia GATC y elimina cualquier base mal apareada a 1000 nucletidos de distancia. Se elimina todo el fragmento en el cual se encuentra la base mal apareada. Las enzimas involucradas son DNA pol III, Mu y ligasa. Otro sistema de reparacin acta por cote de bases en el cual las bases incorrectas son reconocidas por DNA glucosidasas que la eliminan por rotura del enlace glucosidico generando un sitio de apareamiento. Este sistema reconoce urasilo y la base es reparada por una URacil DNA endonucleasa y tambin bases pricas y es reconocido por AP endonucleasas Otro sistema acta por eliminacin del nucletido en el cual se reconoce la estructura del DNA distorsionada en forma espacial e interviene una enzima helicasa y una uracil DNA glucosidasa. Otro sistema similar en E. coli llamado ABC exonucleasa realiza dos cortes: uno en el 5 y otro en el 3 con respecto a la alteracin eliminandose todo un fragmento simple cadena. Este sistema permite la reparacin de grandes lesiones Reparacin directa: existe un conjunto de mecanismos de reparacin que actan sin eliminar nucleotidos o bases sino reparando directamente el cambio qumico producido. Uno de estos sistemas repara el dmero de timina producido por luz ultravioleta. Otro sistema parecido repara las mutaciones producidas por luz uv que originan cambios de citosina a uracilo.

Respuesta SOS de Reparacion del ADN

Diferentes sistemas de reparacin del DNA en Procariotas Sistema Algunas protenas involucradas Dam metilasa MutH, MutS, MutL Helicasa Ligasa SSBP y exonucleasas DNA glucosilasas AP endonucleasas DNA pol I ligasa ABC exonucleasa DNA pol I ligasa Alteraciones en las que interviene Bases mal apareadas

Reparacin de apareamientos incorrectos

Reparacin por corte de base

Remplazo de bases anormales y bases alquiladas (uracilo) Alteraciones en la estructura helicoidal del DNA

Reparacin por corte de nucletido

Reparacin directa
Reparacin con tendencia al error

DNA fotoliasas
Sistema SOS y Rec A

Dimeros de pirimidina (timina)

Grandes lesiones que detienen la replicacin

Mitosis La mitosis es un proceso que tiene lugar luego la fase G2, donde la clula ya duplico el contenido C, por medio de una serie de pasos sucesivos que se desarrollan de manera continua y que se clasifican en varias etapas: Profase: es la primera fase de la mitosis y en ella se hacen patentes los cromosomas, que estn autoduplicados, por condensacin de la cromatina y tambin desaparece la envoltura nuclear por fosforilacin de la lmina nuclear. Adems puede observarse al microscopio ptico la aparicin de los polos de la clula por migracin de los centros organizadores de microtubulos y del huso mittico lo cual implica una reorganizacin del citoesqueleto de la clula

 Metafase: los cromosomas autoduplicados y condensados se van desplazando hasta situarse en el ecuador formando una placa metafasica. Los cromosomas autoduplicados estn unidos al huso mittico a la altura del centrmero por la presencia de un complejo proteico llamado cinetocoro, el cual aparece antes de la profase Anafase: en esta fase los cromosomas autoduplicados se dividen por separacin del centrmero y por lo tanto se separan las cromatides hermanas. Las cromatides hermanas migran por acortamiento del huso en direcciones opuestas dirigindose a polos opuestos de la clula. La anafase constituye la fase crucial de la mitosis porque en ella se realiza la distribucin de las dos copias de la informacin gentica original Telofase: Los dos grupos de cromatides comienzan a descondensarse, se reconstruye la membrana nuclear alrededor de cada conjunto cormosmico lo cual definir los nuevos ncleos hijos. Al terminar la telofse se produce la citocinesis

 Citocinesis: se produce por la formacin durante la telofase de un anillo contrctil formado por filamentos de actina y miosina II en la superficie celular el cual contricciona el citoplasma como si fuese un cinturn hasta dividir el citoplasma celular por unin de las membranas celulares

Clase 21: Meiosis, Gametogenesis y diferenciacin celular

Meiosis La meiosis es un proceso de divisin celular por el cual las clulas hijas obtenidas contienen la mitad de la informacin gentica que la clula progenitora. Entonces la mitosis es un proceso por el cual se obtienen clulas haploides (n) a partir de una clula progenitora diploide (2n). Las clulas diploides tienen dos juegos de cada cromosoma, uno que vino del padre o cromosoma paterno y uno que vino de la madre o cromosoma materno. Estos cromosomas son homlogos ya que contienen genes semejantes.En la meiosis, se segregan estos cromosomas homlogos produciendo cuatro clulas haploides. Entonces, en la meiosis se produce un proceso por el cual se obtienen gametas, que son clulas capaces de llevar a cabo la reproduccin sexual. La meiosis puede dividirse en dos etapas llamadas meiosis I y meiosis II

Meiosis I Antes de que se produzca la primera divisin meitica los cromosomas se duplican por replicacin. La meiosis I puede dividirse en varias fases Profase I: cada cromosoma se aparea con su homlogo formando una ttrada, cuatro cromatides y dos centromeros. Los cromosomas asi apareados se llaman bivalentes. Las cromatides homologas pueden entrecruzar su informacin gentica por recombinacin homologa. Al final de la profase I desaparece la envoltura nuclear, se reorganiza el citoesqueleto y se empieza a condensar la cromatina. Leptotene: cromosomas visibles Cigotene: cromosomas en tetradas Paquitene:la etapa ms larga Diplotene: se observan los quiasmas Diacinesis: desplazamiento hacia la placa ecuatorial

Metafase I: los cromosomas homologos se ubican en la placa metacntrica pro movimento del huso. Cada cromosoma est unido al huso por el cinetocoro. Los homologos todava se encuentran enfrentados Anafase I: Se separan los cromosomas homologos que segregan hacia ambos polos de la clula. Esta divisin de la informacin gentica es reduccional, ya que las nuevas clulas hijas obtenidas tendrn la mitad de los cromosomas que tena la clula progenitora. La migracin de los cromosomas homologos es al azar, con lo cual se entremezclan los cromosomas maternos y paternos, con lo cual en nmero de gametas es infinito

Telofase I: Es una etapa de reconstruccin nuclear que se inicia cuando los cromosomas homlogos llegan a los polos. En general no se forma un estad interfasico completo antes de que ocurra la citocinesis. Cada ncleo hijo tiene la mitad de la cantidad de cromosomas que el ncleo original, adems pueden contener distinta informacin gentica que la clula original debido a la recombinacin homloga o crossing-over. Profase II: los cromosomas vuelven a condensarse y se vuelve a disgregar la membrana nuclear Metafase II: los cromosomas se ubican en el plano ecuacional. Al igual que la mitosis, las cromatides hermanas miran a cada uno de los polos Anafase II: se separan las cromatides hermanas y migran, movidas por el huso hacia polos opuestos de la clula. En este caso la divisin de la informacin gentica es ecuacional, donde la cantidad de cromosomas de las futuras clulas hijas es equivalente Telofase II: Los husos desaparecen, se forma la envoltura nuclear en torno a cada juego de cromosomas. Luego o simultneamente segn la clula ocurre la citocinesis dando como resultado cuatro clulas haploides

PROFASE I TEMPRAMA

 Consecuencias de la Meiosis Se obienen clulas especializadas llamadas gametas que intervienen en la reproduccin sexual En cada clula haploide se redujo a la mitad el nmero de cromosomas. As, cuando dos gametas se unan se restablece el nmero cromosmico (2n) de la especie Se produce recombinacin de la informacin gentica de los cromosomas homlogos con lo cual hay gran variacin entra gametas Gametognesis En eucariotes superiores, la meiosis es gamtica ya que el ciclo de vida es gamtico. En vertebrados comprende la ovognesis o formacin de vulos y la espermatognesis o formacin de espermatozoides. Estos procesos ocurren en las gnadas u rganos sexuales de hembras y machos.

Ovognesis Ocurre en los ovarios que son rganos sexuales femeninos. Las clulas primordiales son las ovogonias.. En el ser humano alrededor del tercer mes de desarrollo fetal, todas las ovogonias duplican su DNA y se diferencian a ovocitos primarios. Al quinto mes de vida intrauterina, estos ovocitos primarios comienzan la meiosis I quedando detenida en profase I. Durante esta fase larga los ovocitos sintetizan la cubierta y los granulos corticales, al igual que todas las protenas necesarias para el crecimiento embrionario inicial. Esta meiosis I recin se completar a partir de la pubertad bajo influencia hormonal de estrgenos. Todos los meses y en forma cclica, algunos ovocitos I van a tranformarse en ovocitos II y en los primeros cuerpos polares. Si bien ambas clulas son haploides, la citocinesis no es equitativa, por lo cual uno de los ovocitos II se lleva prcticamente todo el citoplasma y el potencial de desarrollo. La meiosis II solo se completar si hay fecundacin.

Espermatognesis Ocurre en los testculos que son los rganos sexuales masculinos. Las clulas primordiales son las espermatogonias. En el ser humano, durante la pubertad y bajo influencia hormonal de testosterona. Las espermatogonias duplican su DNA y se diferencian a espermatocitos I. Estos por meiosis I originan dos clulas haploides llamadas epermatocitos II, los cuales a su vez producen por meiosis II, clulas espermtidas (n). Luego por un proceso de maduracin y diferenciacin llamado espermognesis, las espermtides se transforman en espermatozoides.

Clase 22: Herencia: Leyes de Mendel

Gregor Mendel, considerado el padre de la gentica, fue un monje austriaco cuyos experimentos sobre la transmisin de los caracteres hereditarios se han convertido en el fundamento de la actual teora de la herencia. Las leyes de Mendel explican los rasgos de los descendientes, a partir del conocimiento de las caractersticas de sus progenitores Entre 1856 y 1863 realiz experimentos sobre la hibridacin de plantas. Trabaj con plantas del guisante, analizando siete pares de caractersticas de la semilla y la planta. Sus experimentos tuvieron como resultado el enunciado de dos principios que ms tarde seran conocidos como leyes de la herencia. Sus observaciones le permitieron acuar dos trminos que siguen emplendose en la gentica de nuestros das: dominante y recesivo. Factor e hibrido son dos de los conceptos establecidos por Mendel de vigencia en la actualidad.

Algunas Definiciones tiles: Fenotipo: Es la apariencia de un organismo, que es la expresin de la informacin gentica. Por ejemplo, color del pelo, color de la piel, color de los ojos, tamao de la flor, entre muchas otras Alelos: son segmentos especficos de DNA que determinan una caracterstica hereditaria. Cada gen se ubica en uno de los cromosomas que forman el par de homlogos, lo que permite su segregacin diferencial durante la anafase I de la meiosis. En los estudios de Mendel los factores A y a son los alelos por lo que ambos codifican para la misma caracterstica aunque con dos expresiones distintas: alta y baja respectivamente.

 Genotipo: es la constitucin gentica de un ser vivo que determina el fenotipo. El genotipo NO es observable directamente, aunque puede inferirse a partir del anlisis de las proporciones fenotpicas. As, cuando un organismo tenga los dos alelos del gen iguales, se dice que es homocigota para esa caracterstica. Entonces, existirn dos tipos de individuos homocigotas: los dominantes y los recesivos. Cuando un individuo porta un par de genes alelos distintos (Aa) se dice que su genotipo es heterocigota Caracterstica Dominante: una caractertica gentica presente en un gen, ser dominante cuando se observe en el fenotipo de un individuo heterocigota. Esto quiere decir que las caractersticas fenotpicas recesivas se observarn solo en individuos que tengan ambos alelos idnticos

 Lnea pura: es una lnea o familia de individuos en la cual una determinada caracterstica gentica ha sido observada y seguida durante varias generaciones, forzando la reproduccin de dichos individuos de tal manera que todos los individuos de esa lnea sean homocigotas para dicha caracterstica
Cruzamiento: poner el polen de una planta con determinada caracterstica gentica de inters en la flor de otra planta. Si pongo el polen de una planta que perteneca a una lnea pura de flores color rojo en la flor de una planta que perteneca a una lnea pura de flores color blanco, entonces cuando plante las semillas obtenidas, las plantas descendientes son hbridos para la caracterstica color de flor. Cruzamiento dihibrido: se consideran dos caractersticas simultneamente

Cruzamiento prueba: es la cruza de un individuo con un fenotipo dominante un genotipo desconocido para una determinada caracterstica con un individuo homicigota recesivo para dicha caracterstica. Dependiendo de las proporciones obtenidas en la descendencia podremos deducir cual era el genotipo del progenitor desconocido

Leyes de Mendel Las leyes de Mendel explican y predicen cmo van a ser las caractersticas de un nuevo individuo, partiendo de los rasgos presentes en sus padres y abuelos. Los caracteres se heredan de padres a hijos, pero no siempre de forma directa, puesto que pueden ser dominantes o recesivos. Los caracteres dominantes se manifiestan siempre en todas las generaciones, pero los caracteres recesivos pueden permanecer latentes, sin desaparecer, para surgir y manifestarse en generaciones posteriores

 Primera ley de Mendel o ley de la uniformidad. Establece que si se cruzan dos lineas puras para un determinado carcter, los descendientes de la primera generacin son todos iguales entre s, igual fenotipo e igual genotipo e iguales en fenotipo a uno de los progenitores. Segunda ley de Mendel o ley de la segregacin. Establece que los caracteres recesivos, al cruzar dos lneas puras, quedan ocultos en la primera generacin, reaparecen en la segunda en proporcin de uno a tres respecto a los caracteres dominantes (3:1). Los individuos de la segunda generacin que resultan de los hbridos de la primera generacin son diferentes fenotipicamente unos de otros; esta variacin se explica por la segregacin de los alelos responsables de estos caracteres, que en un primer momento se encuentran juntos en el hbrido y que luego se separan entre los distintos gametos por separacin de los cromosomas homlogos durante la meiosis.

 Tercera ley de Mendel o ley de la independencia de caracteres. Establece que los caracteres son independientes y se combinan al azar. En la transmisin de dos o ms caracteres, cada par de alelos que controla un carcter se transmite de manera independiente de cualquier otro par de alelos que controlen otro carcter en la segunda generacin, combinndose de todos los modos posibles. Al expresarlo en proporciones se obtiene es siguiente resultado 9:3:3:1. Entonces, nada determina que dos factores dominantes o recesivos se transmitan juntos a la descendencia y la combinacin de estos caracteres es al azar. Esto implica que las caractersticas analizadas se encuentran en cromosomas distintos

Ejemplo aplicando la primera ley de Mendel: Flores del guisante Tenemos dos lneas puras, por lo tanto homocigotas, para el color de flor: una con flores rojas y otra con flores blancas. Cuando cruzamos estas lneas puras, todos los descendientes de la primera generacin son hbridos que poseen flores color rojo. Por lo tanto la caracterstica color rojo es dominante sobre la caracterstica color blanco. Hoy con las herramientas genticas que conocemos sabemos que el gen que se est expresando es aquel que posee la informacin gentica para el color rojo. El genotipo de la descendencia de la cruza de dos lneas puras es heterocigota y el genotipo es rojo.
RR Flor Roja R

rr Flor Blanca r

Progenitores (P)

Gametas

Rr

Descendencia (F1)

Ejemplo aplicando la segunda ley de Mendel: Flores del guisante Tenemos los hibridos heterocigotas obtenidos de la cruza de dos lneas puras y los volvemos a cruzar entre s. Esta segunda generacin de plantas tendr flores rojas y flores blancas en una proporcin fenotpica 3:1, es decir, de cada 4 individuos, uno poseer flores color blanco por lo cual ser genotipicamente homocigota recesivo para la caracterstica color de flor.

RR
Flor Roja R

rr
Flor Blanca r

Progenitores (P)

Gametas

Rr

Descendencia (F1) r

Gametas

RR

Rr

Rr

rr

Descendencia (F2)

Proporcin Fenotipica 3:1 Proporcin genotipica: 1:2:1

Lo mismo suceder si usamos las semillas de la planta: tenemos dos lneas puras de plantas cuyas semillas tienen la caracterstica de ser lisas o rugosas. Cuando cruzamos estas dos lneas puras todos los descendientes de la primer generacin son hibridos genotpicamente heterocigotas que poseen semillas lisas, con lo cual se deduce que la caracterstica liso es dominante sobre la caracterstica rugoso. Ahora si volvemos a realizar la cruza de los individuos de esta generacin uno entre s, la segunda generacin de plantas tendr semillas lisas y semillas rugosas en una proporcin fenotipica 3:1. Para analizar genotpicamente si los individuos son homocigotas o heterocigotas se construye una tabla conocida como cuadro de Punnett, que es una tabla en la cual se ponen las gametas en las columnas y filas y se completan las celdas con los resultados de dicha combinacin. De este modo podemos deducir el fenotipo de cada uno de los descendientes el cual se manifiesta en una proporcin 1:2:1, es decir, un homocigota dominante, dos heterocigotas y un homocigota recesivo para la caracterstica analizada; que en este caso es la textura de la semilla.

CUADRO O TABLA DE PUNNETT PROGENITORES GAMETA R (lisa) GAMETA R (lisa) RR Planta con semilla lisa Homocigota Dominante GAMETA r (rugosa) Rr Planta con semilla lisa Heterocigota Rr Planta con semilla rugosa Homocigota recesivo

GAMETA r (rugosa) Rr Planta con semilla lisa Heterocigota

Ejemplo aplicando la tercera ley de Mendel: Flores del guisante Si ahora queremos analizar dos caractersticas al mismo tiempo como por ejemplo color de la semilla y textura de la semilla nos encontramos en la necesidad de fabricarnos lneas puras para ambas caractersticas. Supongamos que tenemos dos lneas puras: una con plantas cuya semilla es amarilla y lisa, y otra con plantas cuya semilla es verde y rugosa. Si cruzamos estas dos lneas puras observamos que en la primer generacin todos los individuos son hibridos heterocigotas que fenotpicamente poseen semillas amarillas lisas. Esto quiere decir que las caractersticas color amarillo y semilla lisa son dominantes con respecto a las caractersticas verde y rugosa. Si ahora volvemos a cruzar a los individuos hibridos de esta primer generacin entre s obtendremos en la segunda generacin que las caractersticas se mesclaron al azar ya que observamos individuos que tienen semillas amarillas y rugosas e individuos que tienen semillas verdes y lisas.

CUADRO DE PUNNETT ANALISIS DE DOS CARACTERSTICAS

Eso quiere decir que estas caractersticas se estn separando en forma independiente en la formacin de gametas (meiosis I). La proporcin fenotpica de los individuos de la segunda generacin es 9:3:3:1, es decir, nueve individuos con semillas amarillas y lisas, tres individuos con semillas amarillas y rugosas, tres individuos con semillas verdes y lisas, y un individuo con semillas verde y rugosa que es genotpicamente homocigota recesivo. Para analizar el genotipo de los dems individuos lo mejor es realizar un cuadro de Punnett. As veremos que de los nueve individuos amarillos y lisos, el anlisis genotpico muestra que: hay un individuo que es homocigota dominante, dos que son homocigotas dominantes para el color de la semilla y heterocigotas para la textura. Tres son heterocigotas para ambas caractersticas y dos son heterocigotas para el color y homocigotas dominantes para la textura. Despus hay tres individuos que fenotpicamente amarillos y rugosos que obviamente son homocigotas recesivos para la caracterstica textura de la semilla, son para la caracterstica del color, uno de ellos homocigota dominante y los otros dos heterocigotas. Lo mismo sucede para los tres individuos que fenotpicamente son verdes con semillas lisas: obviamente son homocigotas recesivos para la caracterstica del color, pero son para la caracterstica de textura dos heterocigotas y uno homocigota dominante

Ligamiento En la actualidad se sabe que la tercera ley de Mendel, no es universal, es decir que no se cumple en todos los organismos ni para todos los genes. Para que se cumpla esta ley se deben dar dos condiciones: que los genes se encuentren en cromosomas distintos o en el mismo cromosoma pero a una distancia tal que no puedan estar ligados, es decir que se encuentren en locus distintos. Una de las primeras demostraciones de genes ligados se estableci para la mosca de la fruta, en la cual se analizaron las caractersticas largo de las alas y color del cuerpo. Existen entonces individuos con cuerpo negro y alas largas e individuos con cuerpo marrn y alas cortas. Cuando se obtienen las lneas puras de estos individuos y se cruzan entre si, se encuentra que todos los individuos obtenidos en esta primera generacin son hbridos genotpicamente heterocigotas, que fenotpicamente poseen cuerpo negro y alas largas, con lo cual podemos deducir que las caractersticas color negro y alas largas son dominantes

Cuando realizamos las cruzas de estos individuos heterocigotas en lugar de encontrar la proporcin 9:3:3:1 esperada por la tercer ley de Mendel, se observa que todos los individuos tienen cuerpo negro y alas largas o cuerpo marrn y alas cortas, en una proporcin fenotpica 3:1 sin que se encuentren nunca individuos con alas largas y cuerpo marrn. Esto se debe a que los genes estn ligados y migran juntos en el mismo cromosoma sin poder separase por recombinacin homloga.
Progenitores (P)

Descendencia (F1)

Descendencia (F2)

Dominancia incompleta Muchos aos despus de los postulados de Mendel, se hicieron experimentos en otras plantas y animales. Al cruzar plantas de dos lneas puras, una con flores rojas y otra con flores blancas, se obtienen hbridos cuyas flores son rozadas, es decir un fenotipo intermedio al de los dos progenitores. Cuando estas plantas con flores rozadas se cruzan entre s, la segunda generacin produce 25% de flores rojas, 50% de flores rozadas y 25% de flores blancas. Entonces se obtiene una proporcin que se corresponde genotpicamente con 1:2:1. Los individuos heterocigotas son rozados. Esto quiere decir que uno de los miembros del para alelo para el color de las flores ejerce una dominancia incompleta sobre el otro par alelo

Codominancia Es un caso especial en el cual existen ms de dos alelos para un gen. Este tipo de interaccin de dilucid estudiando la herencia de los grupos sanguneos en el ser humano. En la especie humana se distinguen cuatro tipos de grupos sanguneos que fenotpicamente son A, B, AB y O. Cuando uno de los progenitores tiene grupo sanguneo A y el otro grupo sanguneo B, sus hijos pueden tener grupo sanguneo AB. Esto quiere decir que ambos genes determinan el grupo sanguneo, y que las protenas que determinan A y B se expresan en igual proporcin en el nuevo individuo. A esto se lo conoce como Codominancia, y los alelos A y B son ambos dominantes.
GENOTIPO AA AO BB FENOTIPO A A B

BO
AB OO

B
AB O

Herencia Ligada al Sexo En muchas especies, incluyendo la humana, los cromosomas X e Y, que son los cromosomas sexuales porque en ellos se encuentran genes que determinan las caractersticas fenotpicas sexuales del individuo, presentan diferencias morfolgicas y poseen distinto contenido gentico. En humanos, en el cromosoma X se encuentran caractersticas genticas que determinan factores cuya alteracin por mutaciones deriva en enfermedades llamadas ligadas al sexo, entre ellas daltonismo, hemofilia e ictiosis. Estas alteraciones en el cromosoma X sern observables fenotpicamente en individuos del sexo masculino, ya que su dotacin gentica es XY, y por lo tanto la alteracin en el cromosoma X derivar en presencia de enfermedad

Daltonismo Es una enfermedad que se caracteriza por la incapacidad de distinguir determinados colores, especialmente el rojo y verde. Es un carcter regulado por un gen recesivo localizado en el cromosoma X. Los genotipos y fenotipos posibles se resumen en la siguiente tabla:

MUJER XDXD: visin normal XDXd: visin normal/portadora XdXd: visin daltonica XdY: daltonico

HOMBRE XDY: visin normal

Hemofilia Es una enfermedad que se caracteriza por la incapacidad de coagular la sangre debido a la mutacin de uno de los factores proteicos de la coagulacin conocido como factor X. Si bien la hemofilia por el factor X es una enfermedad rara en nuestros das en los siglos anteriores, donde los casamientos entre parientes cosanguineos eran permitidos esta enfermedad era muy comn. Al igual que el daltonismo se trata de un carcter recesivo y afecta fundamentalmente a los individuos de sexo masculino ya que las mujeres hemoflicas XhXh no llegan a nacer, porque la combinacin recesiva es letal. Los genotipos y fenotipos se resumen en la siguiente tabla:

MUJER XHXH: normal XHY: normal

HOMBRE

XHXh: normal/portadora
XhXh: hemofilica

XhY: hemofilico

PAGINAS WEB DE INTERES:

http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/mendelismo/Mendelismo%20com plejo%202.htm

TRANSGENICOS
Se llaman alimentos transgnicos a los obtenidos por manipulacin gentica que contienen un aditivo derivado de un organismo sometido a ingeniera gentica, es decir de Organismos Genticamente Modificados (OGM). La biotecnologa de alimentos aplica los instrumentos de la gentica moderna a la mejora de localidad de los productos derivados de las plantas, animales y microorganismos. Es decir, son organismos cuyo material gentico ha sido modificado de una manera que no acaece en el apareamiento o recombinacin natural, por la introduccin de genes de otras especies. La ventaja de la ingeniera gentica es que permite alterar los genes sin depender de los procesos naturales de reproduccin.