UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE MEDICINA

CURSO: BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR

COMUNICACIN CELULAR I
Generalidades. Comunicacin celular por canales inicos. Sealizacin va receptores de superficie celular asociados a protenas G. Mecanismos moleculares.

Prof. M. CRUZ BRICEO

DPTO DE MORFOLOGIA HUMANA TRUJILLO - 2012

COMUNICACIN CELULAR
Una persona emite un mensaje (sonido gesto, mirada, etc) que llega a la persona receptora (recibido a travs de odo vista tacto, etc) que lo interpreta y acta en 1.- Un telfono consecuencia

convierte una seal elctrica en una seal sonora.

2.- Una clula blanco convierte una seal extracelular (molcula A) en una seal intracelular (molcula B).

Es el proceso por el cual una clula emisora porta o enva molculas mensajeras que interacciona con una protena receptora en la clula diana y provoca una respuesta
El desencadenante en cada sistema de sealizacin es diferente, pero presentan caractersticas comunes y constan de seis pasos:

Emisin-Liberacin-Transporte-Recepcin-Respuesta Finalizacin

FORMAS DE COMUNICACIN
1. COMUNICACION LOCAL
A. S. AUTOCRINA:
Celula sealizadora y clula diana del mismo tipo

- CELULAS EMBRIONARIAS: liberan sustancia que refuerzan su desarrollo.

- CELULAS DIFERENCIADAS. Fosfolpido FLC acido Eicosanoide: Tromboxano Araquidnico Contraccin msculo liso

- CELULAS T - CELULAS CANCEROSAS Estimulan su propia supervivencia y proliferacin

b) S. PARACRINA:
Clula sealizadora y clula diana son diferentes
Molcula seal: No difunde lejos Son captadas, metabolizadas, Inmovilizadas (PG, Heparan sulfato, Protenas antagonistas)

c) S. YUXTACRINA O DEPENDIENTE DE CONTACTO:

. En clulas: Desarrollo
Respuestas inmunes

d)S. MEDIANTE DE UNIONES TIPO GAP

Permite coordinar actividades entre clulas vecinas, mediante el intercambio de pequeas molculas: Segundos mensajeros: AMPc Ca++ hepatocitos : <GlucosaSecrecin de adrenalina.>AMPc en hepatocitosGlucogenolisis

2. COMUNICACIN A DISTANCIA
a)S. ENDOCRINA b)NEURONAL O SINAPTICA

c. SECRECIN NEUROENDOCRINA
Las molculas mensajeras son secretadas por clulas endocrinas especializadas y se transportan a travs de la circulacin, actuando sobre clulas dianas distribuidas por todo el cuerpo

CONTRASTE ENTRE SEALIZACION ENDOCRINA Y SINAPTICA

Diferencias Velocidad: lenta/rpida Duracin: h.d / miliseg CC. De accin: baja /alta Afinidad de ligando: alta/baja Precisin: baja / Alta

II. ELEMENTOS
1. Molculas seal extracelulares
2. Sistema de protenas que permiten responder a seales Protenas receptoras Protenas Sealizadoras intracelulares Protenas diana 3. Respuesta celular
Se mantiene viva o muere
Se diferencia Se multiplica Degrada o sintetiza sustancias

Secreta o Incorpora sustancias

Se moviliza / se contrae Conduce estmulos

1. MOLECULAS SEAL
De acuerdo a su solubilidad, pueden ser:

Hidroflicos: Se elimina o degradan en minutos despus de entrar a la sangre Median respuesta de duracin corta
Ejm. Insulina. FC, glucagn, adrenalina,etc

Hidrofbicos Permanecen por horas (esteroideas) o das (tiroideas) Median respuesta mas duraderas
Ejm:HormonasTiroideas, esteroides retinoides y vit D

Molculas seal Hidrofbicas

Testculos y ovarios Responsables de los caracteres sexuales secundarios
G. Suprarrenal

Hormonas Esteroideas

Afecta el metabolismo de muchas clulas

Pielhgado/Rin Regula metabolismo del Ca++,favorece absorcin intestinal, reduce excrecin en rin

Incrementan el metabolismo de muchas clulas

Mediador local en el desarrollo de vertebrados

Las molculas seal extracelular tambin se clasifican de acuerdo a la naturaleza qumica, en: Protena Peptidos Aminoacdicos Nucleotidos Esteroides Retinoides Derivados Ac. Grasos

Gases: Oxido nitrico

CO

CARACTERISTICAS DE LA MOLECULA SEAL a. Producen una respuesta especfica b. Son liberadas por exocitosis o por difusion a travs de la membrana c. Pueden estar expuestas al espacio extracelular

pero dispuestas en la membrana

d. Actan a diferentes distancias

e. Actan en receptores intracelulares o

receptores de membrana: presentan
ESPECIFICIDAD, ADAPTACIN INDUCIDA, SATURABILIDAD, REVERSIBILIDAD

f. Las molculas seal actan en forma combinada y ejercen respuestas diferentes

Diferentes molculas seal extracelulares.Existen distintos receptores en una misma clula. Las seales al actuar en conjunto, pueden sumarse e inducir a respuestas mayores.

La presencia de una seal puede modificar las respuestas a otras seales.

En ausencia de seales la mayora de las clulas estn programadas para autodestruirse.

h. Una molcula seal puede pueden inducir diferentes respuestas en clulas diana semejantes

Factor: concentracin : Ejm.

Diferentes Nmero de receptores activados Nivel de protenas activadas Patrn de expresin gnica

g. Una molcula seal puede pueden inducir diferentes respuestas en clulas diana diferentes
Factores que determinan la respuesta celular
PROTEINAS RECEPTORAS MAQUINARIA INTRACELULAR EJEMPLO: ACETILCOLINA

i. Molculas seal diferentes pueden inducir respuestas similares en clulas diana diferentes

j. La Molcula seal ejerce efectos de diferente duracin Permanentes o duraderos: memoria celular Transitorios: molculas inestables (recambios y borrado ) k. La Molcula seal ejerce respuestas celulares Rpidas Lentas Primarias Secundarias
Movimiento Secrecin Metabolismo Incremento del crecimiento Divisin celular

2. RECEPTORES

Citoplasmticos: Cortisol Nucleares: H. tiroideas, retinoides Las molculas sealizadoras son Hidroflicas y no tienen la habilidad de difundir a travs de la membrana. Necesitan de un receptor de superficie celular que genera una seal intracelular en la clula diana.

Algunas molculas sealizadoras Hidrofbica (hormonas) pueden difundir a travs de la membrana y unirse a receptores intracelulares localizados en el ncleo o en elcitoplsma de la clula diana.

A. ESTRUCTURA DEL RECEPTOR INTRACELULAR

GRE: ERE:

5 GGTACA(N)3 TGTTCT 3 3 CCATGT(N)3 ACAAGA 5 5 AGGTCA(N)3 TGACCT 3 3 TCCAGT(N)3 ACTGGA 5

Glucocorticoides Estrgenos Vitamina D3

VDRE : 5AGGTCA(N)3 AGGTCA 3 3 TCCAGT(N)3 TCCAGT 5 TRE: / Inactivacin de genes

5TCAGGTCA(N)4 AGGTCA 3 Hormona tiroidea 3 AGTCCAGT(N)4 AGGTCA 3 Acido retinoico

RARE: 5 AGGTCA(N)5 AGGTCA 3 3 TCCAGT(N)5 TCCAGT 5

B. RECEPTORES DE SUPERFICIE
a)

Transductores de seales

b)
Enzima/ canal inico

Presentes en clulas excitables Presentan varios dominios transmembrana y son homlogos entre si Activados por neurotransmisores
Protenas transmembrana multipaso (7 dominios) A travs de protenas G activan: -Enzimas o -Canales inicos

c)

Protenas de membrana de un solo paso Son heterogneos > Protenas kinasas o asociados a PK

d) Receptores diversos: participan especializacin celular, renovacin y reparacin de los tejidos

3. MOLECULAS SEALIZADORAS
INTRACELULARES
A.Tipos:
a. PEQUEAS O SEGUNDOS MENSAJEROS - Se producen en respuesta a la activacin del receptor - Se fijan y modifican el comportamiento de protenas diana ejemplo: AMPc, Ca++, DAG, IP3, etc.

b. GRAN TAMAO SON PROTEINAS SEALIZADORAS INTRACELULARES - Activan protenas sealizadoras o efectoras - Generan medidores intracelulares - De acuerdo a la funcin existen diferentes categora

Tipos de Protenas sealizadoras intracelulares

1. P. transmisora 2. Protena agregacin 3. P. transductora 4. P. amplificadora 5. P. integradora 6. P. Difusora 7. P. de anclaje
(detector de coincidencia)

1 2 3 4

5 6

8. P. reguladora

7 8

B. Caractersticas

de la molculas sealizadoras intracelulares

a. Actan como Interruptores Moleculares

(150)

PQ (520): serina-treoninaquinasa

Tirosina quinasa

GTPasas trimrica
GTPasas monomricas

i)

ii)

iii) Unindose a: otras protena Mediadores pequeos (AMPc, Ca++) Modificaciones covalente: ubiquitinacin

Protenas reguladoras -Protenas activadoras de GTPasas -Factor intercambiador de nucletido de guanina

b. Actan en complejas combinaciones que la clula integra y genera una repuesta adecuada b.1. Formas de integracin de seales

Comportamiento celular: Forma movimiento metabolismo

b.2. Forman complejos de molculas seal intracelulares

b.2.1 b.2.2

b.2.3
Permite Interaccin de componentes a concentraciones elevadas Activacin rpida y secuencial Eficiente y selectiva repuesta Impide entrecruzamientos con otras vas de sealizacin

C. Las molculas sealizadoras intracelulares presentan dominios de interaccin modulares:

insulina

Dominios de interaccin: Secuencia peptidica corta Modificacin covalentes (aa fosforilado) Ubiquitinizacin Dominio proteico

RESPUESTA CELULAR : MECANISMO DE REGULACION

Regulan procesos qumicos y fsicos Duracin: milisegundos-horas Nivel de accin: intracelular/ secrecin de seales extracelulares

MECANISMO DE DESENSIBILIZACION

Arrestinas

Ejm Receptor del FCE

Fosforilacin o metilacin Ejm Rodopsina

VIAS DE SEALIZACION
1. SEALIZACION MEDIADA POR PROTEINAS INTRACELULARES 2. SEALIZACION MEDIADA POR RECEPTORES INTRACELULARES 3. SEALIZACION MEDIADA POR RECEPTORES DE SUPERFICIE
CANALES IONICOS ASOCIADOS A PAROTEINA G

1. SEALIZACION MEDIADA POR PROTEINAS INTRACELULARES

OXIDO NITRICO
Via Guanilato ciclasa
Desaminacin

eNOS nNOS iNOS

eNOS

Fosfodiesterasa GMP

Viagra

vasodilatacin

Va independiente de Guanilato ciclasa: protenas intracelular activada por nitrosilacin de -SH de cistenas

CO:

Guanilato ciclasa

2. SEALIZACION MEDIADA POR RECEPTORES INTRACELULARES

3. SEALIZACION MEDIADA POR RECEPTORES DE SUPERFICIE

A. CANALES INICOS

Presente en la sealizacin sinptica Alteran la permeabilidad de la membrana Modifican la excitabilidad de m. postsinaptica Presentan varios dominios transmembrana

2. RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEINAS G

Estructura: 1 cadena peptdica Atraviesa 7 veces la membrana

- Activados por diversas seales: protena, peptidos, derivados de aa y ac. Grasos, fotones, qumicos de olor, etc.
ADRENALINA (9R) ACETILCOLINA (5R)

RODOPSI NA

A. ESTRUCTURA Y FUNCIN DE PROTENA G

Acopla A: Receptor Enzimas: AC, PLC Canales inicos

Familias de protenas G

B)RECEPTOR ASOCIADO A PROTEINAS G: VIAS DE SEALIZACIN

B1) VA ADENILATO CICLASA

Protena Diana

Respuesta
Activacin de la transcripcin de un gen mediante el aumento de la concentracin de AMP cclico

Complejo: Directa= une AC Indirecta= une a s

Algunas toxinas bacterianas modifican las protenas G de manera irreversible

Toxina colera
Subunidad

Toxina Pertrusis

Enterocito

Unin de ADPribosa a Gs activa ADPribosilado-Gs

No Hidroliza GTP activo siempre diarrea

Subunidad S1 de toxina Induce

No libera

protenas membrana para flujo H2O y Cl-desde sangre a luz de intestino

ADPribosa a Subunidad

Subunidades protena G fijas

B2) VA FOSFOLIPASA C-

Receptor de IP3 Receptor de rianodina

Acido araquidnicoeicosanoides: Prostaglandinas

El calcio acta como mediador intracelular

Cel- nerviosa c. muscular

Ca++ acta a travs de calmudolina y activa:

Bombas de Ca++ PK dependientes de ca++

CaM-quinasa II
Dispositivo de memoria celular Decodificador de la oscilacin de Ca++

Protenas G Regulan Actividad de Canales Inicos Olor receptor

OLFACION: Protena G olf AC AMPc

Canal Na+ abierto

despolarizacin de membrana

impulso a cerebro

VISION: Canales inicos regulados por GMPc

arrestina

Fuente: Alberts Cooper Ross

"Lo poco que he aprendido carece de valor, comparado con lo que ignoro y no desespero en aprender." (Descartes) Estudiar para saber. Saber para valer. Valer para hacer. Hacer para servir. Servir para amar