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HIPERTIROIDISMO
Ana Carolina Souza
Belm-PA 2013
FISIOLOGIA TIROIDIANA
1 etapa da biossntese:
PEROXIDASE TIROIDIANA
oxidado em iodo
FISIOLOGIA TIROIDIANA
2 etapa da biossntese: Ligao a resduos tirosil da tireoglobulina MIT: monoiodotirosina DIT: diiodotirosina 2 DIT MIT + DIT T4 T3
MIT e DIT
FISIOLOGIA TIROIDIANA
Tireoglobulina
Glicoprotena: Longa cadeia e alto peso molecular Onde os HT se acoplam Gene no cromossomo 8 q Usada como marcador tumoral
FISIOLOGIA TIROIDIANA
100% T4 circulante e 20% T3 circulantes so produzidos na tireoide 80 % de T3 circulante provm da desiodinao perifrica do T4
DESIODINASE TIPO 1 e 2 DESIODINASE TIPO 3
T4
T3
T4
T3 reverso
Atividade biolgica T3 T4 e T3 pobremente solveis: ligam a globulina ligadora da tiroxina (TBG), transtirretina e a albumina.
Endotext, 2013
Endotext, 2013
DEFINIO
Hipertiroidismo Hiperfuno da glndula tireide (aumento na produo, secreo e concentrao srica de HT) Tireotoxicose: quadro clnico decorrente do excesso da ao dos HT. Tireotoxicose sem hipertiroidismo:
Tireotoxicose factcia Tireodites destrutivas
ETIOLOGIA
Bcio Difuso Txico (Doena de Basedow-Graves) Bcio Nodular Txico (Doena de Plummer) Causas raras:
Adenoma hipofisrio produtor de TSH Doena trofoblstica gestacional Mutao congnita do receptor do TSH Struma ovarii
DOENA DE BASEDOW-GRAVES
Etiologia mais comum Incidncia de 23 casos para cada 100.000 habitantes 7 : 1 Jovens 3 e 4 dcadas de vida menos comum na raa negra Associada a distrbios auto-imunes
PATOGNESE
Doena auto-imune: autoantgenos self X no self Antgenos diferenciao de clulas CD4: Th1 e Th2
Th1:
Th2:
secretam IL-4,5,6,10 e 8
ativa LB, induz secreo de Ig especficas
PATOGNESE
Superfcie da APC: MHC I e II codificados por grupos de genes responsveis por rejeitar ou aprovar Ag
PATOGNESE
Protenas co-estimuladoras: famlia B7 B7-1: ativa Th1 B7-2: ativa Th2 Interagem com CD28 e CTLA-4
B7 + CD28: sinal positivo B7+CTLA-4: regulao negativa:
ativa LT anergia
PATOGNESE
Na DG clulas Th2 imunidade humoral , linfcitos B anticorpo anti-receptor do TSH (TRAb) ocupa e ativa o TSH-R, estimulando a tireide. Embora inicialmente consideradas como doenas distintas, em uma viso mais moderna e atual, DG e TH representariam lados opostos ou desfechos diferentes de um mesmo processo
FATORES PREDISPONENTES
GENTICOS:
Ntida predisposio familiar Nenhum gene identificado
AMBIENTAIS
Gravidez, ingesto excessiva de iodo, infeces virais Contrastes iodados Yersinia enterocoltica
DIAGNSTICO
Clnico Trade:
Hipertiroidismo c/ bcio Oftalmopatia Dermopatia
Raros:
Inflamao subperistea em falanges de mos e ps Crise tireotxica
DIAGNSTICO
Arq Bras Endocrinol Metab [online]. 2013, vol.57, n.3, pp. 205-232
DIAGNSTICO
OFTALMOPATIA DE GRAVES
Receptor tiroidiano tem caractersticas antignicas semelhante aos fibroblastos. Infiltrao linfocitria no tecido orbitrio processo inflamatrio no tecido conjuntivo e musc ocular extrnseca Aumento de molculas hidroflicas na rbita (fibroblastos, cel adiposas, glicosaminoglicanos) proptose 50% dos pacientes com DG. O fumo o maior fator de risco
DIAGNSTICO
OFTALMOPATIA DE GRAVES
Quadro clnico:
extrnseca ocular, atraso palpebral no olhar para baixo (lid-lag), retrao palpebral, ceratite de exposio, hiperemia conjuntival
DIAGNSTICO
OFTALMOPATIA DE GRAVES
Curso natural
DIAGNSTICO
alteraes de tecidos moles, proptose, envolvimento da musculatura ocular extrnseca e de nervo ptico ou acometimento corneano
DIAGNSTICO
DIAGNSTICO
Casca de laranja
DIAGNSTICO
DERMOPATIA DE GRAVES Unhas de Plummer
DIAGNSTICO LABORATORIAL
DIAGNSTICO LABORATORIAL
TRAb
Diagnstico de DG eutiridea
DIAGNSTICO COMPLEMENTAR
FORMAS ATPICAS
Atrofia muscular Hipertiroidismo apattico em idosos Amenorria ou infertilidade Paralisia peridica tireotxica
TRATAMENTO DA DG
TRATAMENTO CLNICO DA DG
Drogas anti-tiroidianas (DAT) derivadas de tiurias Metimazol (MMI) e Propiltiouracil (PTU) MMI:
Bloqueio glandular por 24 h Dose nica Inicia-se com 20-40 mg/ dia Manuteno com 10 mg/ dia
TRATAMENTO CLNICO DA DG
PTU:
200- 400 mg ( 2-3 tomadas/ dia) Manuteno: 100 200 mg/dia
TRATAMENTO CLNICO DA DG
Principais efeitos colaterais:
TRATAMENTO CLNICO DA DG
Beta-bloqueadores Remisso ocorre com 18 a 24 meses (50%) Remisso: eutiroidismo por 6 meses sem DAT
Efeito teraputico se deve a radiao beta Meta teraputica: tireoidite actnica com destruio do tecido Prtico e seguro. Depende:
Dose Massa glandular Tempo de permanncia do 131I Sensibilidade do tecido tiroidiano
No existe consenso em relao a dose: 10, 15 e 20 mCi Vantagem : resultado rpido (4- 6 semanas) Principais indicaes:
Idade > 50 anos Dificuldade de controle com DAT Ausncia de remisso com DAT Recorrncia ps tiroidectomia Co-morbidades
Contra-indicaes:
Gravidez
Amamentao
Amiodarona
Contrastes iodados
Uso de DAT :
Sem intercorrncias: sem necessidade de compensao prvia, uso de beta- bloqueadores DAT suspensas 3- 5 dias antes Se tireotoxicose prvia reiniciar aps 1 semana
TRATAMENTO CIRRGICO
Indicaes
Bcios muito grandes Ausncia de aderncia a DAT Recusa ao iodo radioativo
Fase inflamatria:
Pulsoterapia:
Metilprednisolona Efetividade: 60 % Resposta limitada na proptose e envolvimento muscular
Fase inflamatria:
Efeito anti-inflamatrio
Outras opes:
Fase crnica:
Cirurgia descompressiva:
Neuropatia ptica Proptose com leso de crnea Diplopia Retardo palpebral importante Esttica (blefaroplastia)
Descrito pela 1 vez por Henri Plummer em 1913 Funcionamento autnomo em uma parte do tecido glandular Mutaes adquiridas no receptor de TSH
Quadro Clnico:
Bcios de longa durao inicialmente atxicos Adenoma ou Hiperplasia folicular Sintomas semelhantes a DG Mais insidioso, pouco intenso Manifestaes cardiovasculares Ausncia de oftalmopatia e mixedema pr-tibial
Diagnstico:
Tratamento:
Fase inicial: DAT se necessrio Definitivo : cirurgia ou iodo radioativo Cirurgia:
Bcios maiores
AMIODARONA
37 mg de iodo estvel em cada 100 mg Acumula-se no tecido adiposo: reservatrio Interferir na tireide:
Forma rara de teratoma ovariano composto inteira ou predominantemente por tecido tireoidiano Diagnstico diferencial: baixa captao de iodo radioativo e imagem do tumor ovariano O tratamento consiste no uso de DAT para atingir o eutireoidismo e resseco cirrgica Tratamento ps-cirrgico c/ iodo radioativo permite a eliminao de clulas malignas residuais tanto tireoidianas quanto ovarianas.
Radiographics, 2009
HIPERTIROIDISMO NA GESTAO
Necessidade de secreo hormonal pela tireide desde as 1s semanas aps concepo. Elevadas concentraes de estrgenos determinam TBG:
Homologia estrutural entre sub-unidade do TSH e da gonadotrofina corinica humana (hCG). hCG tem reatividade cruzada c/ receptor TSH e um efeito intrnseco em estimular tiride. Pico hCG : 8 14 sem transitria do T4 L e supresso parcial do TSH em 20% no final do 1 trimestre. TSH tende a retornar a faixa normal.
Glinoer, 1999; Wier e Farley, 2006
Homologia estrutural entre sub-unidade do TSH e da gonadotrofina corinica humana (hCG). hCG tem reatividade cruzada c/ receptor TSH e um efeito intrnseco em estimular tiride. Pico hCG : 8 14 sem transitria do T4 L e supresso parcial do TSH em 20% no final do 1 trimestre. TSH tende a retornar a faixa normal.
Glinoer, 1999; Wier e Farley, 2006
Homologia estrutural entre sub-unidade do TSH e da gonadotrofina corinica humana (hCG). hCG tem reatividade cruzada c/ receptor TSH e um efeito intrnseco em estimular tiride. Pico hCG : 8 14 sem transitria do T4 L e supresso parcial do TSH em 20% no final do 1 trimestre. TSH tende a retornar a faixa normal.
Glinoer, 1999; Wier e Farley, 2006
Homologia estrutural entre sub-unidade do TSH e da gonadotrofina corinica humana (hCG). hCG tem reatividade cruzada c/ receptor TSH Pico hCG : 8 14 sem transitria do T4 L e supresso parcial do TSH em 20% no final do 1 trimestre. TSH tende a retornar a faixa normal.
Glinoer, 1999; Wier e Farley, 2006
Na gestante existe alterao significativa do metabolismo de iodo. Aumento da excreo renal de iodo por:
Tireide fetal comea acumular iodo a partir da 10 sem de gestao. Produo hormonal efetiva ocorre apenas na 2 metade. Secreo de T4 inicia 12 sem e nveis de T4L se elevam progressivamente. contnuo de TSH entre 12 sem e trmino da gravidez Glinoer, 1999
Hipertiroidismo e Gravidez
Prevalncia de 0,2% Hipertiroidismo clnico parece ocorrer em apenas 1% de neonatos de mes com Doena de Graves . Outras causas: Bcio nodular, multinodular, tireoidite subaguda e mola hidatiforme.
Doena de Graves e Tirotoxicose Gestacional Transitria (TGT) so as mais freqentes. Doena de Graves: 2/ 1000
TGT: 2-4%
No tem origem auto-imune Nveis persistentemente elevados de hCH (> 100.000 U/L) 1 e parte do 2 trimestre Existncia de molculas anmalas de hCG Mutao no receptor do TSH
DG
Hipermese gravdica com perda de 5% do peso, desidratao, cetose, ausncia auto-imunidade TGT Correlao positiva entre intensidade dos vmitos e gravidade do hipertiroidismo, ambas relacionadas aos nveis de hCG.
Abalovich e cols, 2005
Maternas:
Hipertenso Arterial Eclmpsia Crise tirotxica Abortamento Prematuridade Descolamento placentrio
Fetais:
Baixo peso p/ idade gestacional. RCIU. Maior morbi-mortalidade peri-natal. Malformaes congnitas. Hipertiroidismo neonatal
Glinoer, 2006
Neonatos de mes com Doena de Graves tm risco de hiper se mes em uso de DAT ou positivas p/ TRAb.
Luton e col, 2005
T4 e T3 totais no so teis devido TBG. Elevao do T4L c/ supresso do TSH. TRAb confirma DG Positividade p/ TRAb implica maior risco de tirotoxicose fetal.
Abalovich e cols, 2005
O mais aceito o uso de drogas anti-tiroidianas. Preferncia: propiltiouracil menor potencial teratognico. Metimazol (organognese) aplasia cutis, fstula
300 mg de PTU.
Beta-bloqueadores reservados p/ hiper grave, enquanto se espera inicio de ao de drogas anti-tiroidianas. Associao: RCIU, bradicardia fetal e > incidncia de abortos espontneos. Propranolol: 20-40 mg a cada 6 h.
T4 livre o melhor indicador hormonal do resultado do tratamento. Manter T4L no tero superior do valor normal. TSH entre 0,1 mU/l e o limite inferior de referncia. TRAb e US fetal so recomendados p/ guiar manejo.
Abalovich e col.
Hipertiroidismo e Gravidez
Terapia com RAI so contra-indicados durante gravidez. Teste de gravidez deve ser realizado prvio administrao de 131I. Gravidez deve ser evitada por 6 meses a 1 ano em que receberam dose teraputica p/ cncer. Gravidez deve ser evitada por 4 meses aps tratamento de com RAI p/ assegurar 1 ciclo de espermatognese.
Abalovich e col, 2007
REFERNCIAS
VILAR, L.; REA, R.; JEFFCOATE, W. Diagnstico e Tratamento de Doena de Graves. Endocrinologia Clinica. 4 edio, 2010, p. 273- 291. FURLANETTO, R.P. Hipertiroidismo. Endocrinologia. 1 edio, 2007, p. 365- 376. LIMA, J. et al. Disfuno tiridea e amiodarona. Arq Bras Endocrinol Metab, Fev 2013, vol.57, no.1, p.7178. SGARBI, J. A.; MACIEL, R. M. B. Patognese das doenas tiroidianas autoimunes. Arq Bras Endocrinol Metab, Fev 2009, vol.53, no.1, p.5-14. LOPES, M. H. C. Terapia com 131I para a resoluo do hipertiroidismo doena de graves: seleo da dose. Arq Bras Endocrinol Metab, Out 2007, vol.51, no.7, p.1031-1033. ROMALDINI, J.H. Tratamento do hipertiroidismo: o que realmente h de novo?. Arq Bras Endocrinol Metab [online]. 2001, vol.45, n.6, pp. 505-506. MAIA, Ana Luiza et al. Consenso brasileiro para o diagnstico e tratamento do hipertireoidismo: recomendaes do Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia. Arq Bras Endocrinol Metab [online]. 2013, vol.57, n.3, pp. 205-232