BIOQUMICA

HORMONAL

I. DIVERSIDAD DEL SISTEMA ENDOCRINO

1. IMPORTANCIA BIOMDICA DE LAS HORMONAS 2. CONCEPTO DE CLULA BLANCO Y HORMONA 3. RECEPTORES DE HORMONAS 3.1. Los receptores discriminan con precisin 3.2. Los receptores poseen tanto dominios de reconocimiento como de acoplamiento 3.3. Los receptores son protenas 4. LAS HORMONAS SE CLASIFICAN DE DIVERSAS MANERAS 5. DIVERSIDAD DEL SISTEMA ENDOCRINO 5.1. Las hormonas se sintetizan en una variedad de estructuras celulares 5.2. Las hormonas son qumicamente diferentes 5.3. Para activarse totalmente las hormonas se sintetizas y modifican en diversas formas 6. MUCHAS HORMONAS ESTN HECHAS DE COLESTEROL 6.1. Esteroidognesis suprarenal 6.2. Esteroidognesis testicular 6.3. La dihidrotestorena se forma a partir de la testosterona en tejidos perifricos 6.4. Esteroidiognesis ovrica 6.5. El 1,25(OH)2-D2 (calcitriol) se sintetiza a partir de un derivado del colesterol y se transporta a piel, hgado, riones, etc.

7. LAS CATECOLAMINAS Y LAS HORMONAS TIROIDEAS ESTAN CONSTITUIDAS POR TIROSINA 7.1 Las catecolaminas se sintetizan en la forma final y se almacenan en grnulos de secrecin 7.2. T3 y T4 ilustran la diversidad en la sntesis de hormonas 7.3. En el Metabolismo del yoduro hay varias etapas discretas 8. VARIAS HORMONAS SE PRODUCESN A PARTIR DE PRECURSORES PEPTIDICOS GRANDES 8.1. La insulina se sintetiza como una preprohormona y se modifica en la clula beta del pncreas 8.2. La hormona paratiroidea (PTH) se secretan como un peptido de 84 aminocidos 8.3. La angiotensina II tambin se sintetiza a travs de un precursor grande 8.4. Un procesos completo genera la familia peptidica de prooopiomelanocortina (POMC) 9. HAY VARIACIN EN EL ALMACENAMIENTO Y SECREACIN DE HORMONAS 10. ALGUNAS HORMONAS CUENTAN CON PROTENAS PLASMTICAS DE TRANSPORTE 10.1 La globulina de enlace tiroidea transporta a la hormonas tiroideas 10.2 La globulina transportadora de corticosteroides lleva glucocorticoides

CAPITULO I DIVERSIDAD DEL SISTEMA ENDOCRINO

1. IMPORTANCIA BIOMDICA DE LAS HORMONAS
La supervivencia de organismos pluricelulares depende de su capacidad para adaptarse a su entorno que cambia en forma constante. La condicin necesaria para su adaptacin es la comunicacin intercelular. La comunicacin intercelular en un organismo es proporcionada por el Sistema Nervioso y el Sistema Endocrino. Estos dos sistemas reguladores presentan una convergencia notable.
SIGLAS DE HORMONAS

SIGLAS DE HORMONAS

2. CONCEPTO DE CLULA BLANCO Y HORMONA Clulas Blanco, es cualquier clula en la que la hormona (ligando) se une con su receptor para determinar o no determinar, una respuesta fisiolgica o bioqumica. Los factores pueden ser: Factores que afecten la concentracin de la hormona en la clula blanco y, factores que afecten la respuesta de la clula blanco ante la hormona Hormona, Se deriva del griego que significa excitar o mover. Es una sustancia que se sintetiza en un rgano y el sistema circulatorio lo lleva a otro tejido para actuar sobre l. Pueden actuar en clulas adyacentes y en clulas sintetizadas sin entrar en la circulacin

3. RECEPTORES DE HORMONAS

3.1. Los receptores discriminan con precisin

(Liquido Extra Celular)

3.2. Los receptores poseen tanto dominios de reconocimiento como de acoplamiento Los receptores tienen dos dominios funcionales 1. Un dominio de reconocimiento que se une al ligando hormonal. 2. Un segundo dominio que genera una seal que conecta la regin de reconocimiento de la hormona con alguna funcin intracelular
La conexin a acoplamiento (trasduccin de seal ocurre de dos maneras 1. Las hormonas proteicas y catecolaminas se enlazan a receptores de la membrana plasmtica y genera una seal que regula varias funciones intracelulares. 2. Las hormonas esteroideas, retinoidas y tiroideas, interactan con receptores intracelulares, que provee directamente la seal a genes El acoplamiento receptor efector, provee el primer paso en la amplificacin de la respuesta hormonal

3.3. Los receptores son protenas Existen varias clases de receptores de hormonas peptidicas Ejemplos de receptores: Receptor de la Insulina: 2, 2 Receptor del factor de crecimiento-I: IGF-I Receptor del factor de crecimiento epidrmico: EGF

4. LAS HORMONAS SE CLASIFICAN DE DIVERSAS MANERAS

Contina

Contina

5. DIVERSIDAD DEL SISTEMA ENDOCRINO

5.1. Las hormonas se sintetizan en una variedad de estructuras celulares

Las hormonas se sintetizan (tryodotironina); suprarenal mineralocorticoides), etc. en rganos: tiroidea (glucocorticoides y

Algunos rganos llevan a cabo dos funciones distintas relacionadas: ovarios producen oocitos maduros y hormonas reproductivas (estradiol y progesterona). Los testiculos producen espermatozoides y testosterona. Las hormonas tambin se producen en clulas especializadas de otros rganos como el intestino delgado, tiroides y rin. Algunas hormonas para la sntesis requieren de clulas parenquimatosas de mas de un rgano (hgado, rin).

5.2. Las hormonas son qumicamente diferentes

5.2. Las hormonas son qumicamente diferentes

5.3. Para activarse totalmente las hormonas se sintetizas y modifican en diversas formas Algunas hormonas se sintetizan en su forma final y se secretan de inmediato (hormonas derivadas del colesterol).

Otras hormonas como las catecolaminas se sintetizan en su forma final y se almacenan en clulas productoras.
Otras hormonas se sintetizan a partir de molculas precursoras en la clula productora, luego se procesan y secretan ante una seal fisiolgica (insulina). Otras hormonas se convierten en formas activas a partir de molculas precursoras.

6. MUCHAS HORMONAS ESTN HECHAS DE COLESTEROL

(Promovida por la)

(Citoc)

Ac. CoA

Aldosterona

Cortisol

Androstenodiona

6.1. Esteroidognesis suprarenal

A. Sntesis de Mineralocorticoides B. Sntesis de Glucocorticoides C. Sntesis Andrgena Fig. 42-4 Fig. 42-4 Fig. 42-4

(A)

Sntesis de Mineralocorticoides

(B)

Sntesis de Glucocorticoides

(C)

Sntesis de Andrgena

6.2. Esteroidognesis testicular

Va de la deshidroepiandrosterona (Via 5) Va de la progesterona (Va 4)

6.3. La dihidrotestorena se forma a partir de la testosterona en tejidos perifricos

6.4. Esteroidiognesis ovrica

6.5. El 1,25(OH)2-D2 (calcitriol) se sintetiza a partir de un derivado del colesterol y se transporta a piel, hgado, riones, etc.

Piel

Hgado

Rin

6.5.a. Piel
La mayor parte del precursor para la sntesis de 1,25 (OH)2D3 se produce en la capa epidrmica de Malpigio a partir del 7-deshidrocolesterol en una reaccin de fotolisis no enzimtica con luz U.V.

6.5.b. Hgado
Una protena de unin de la vitamina B se une a la vitamina D3 y sus metabolitos, trasladndola de la piel o intestino al hgado donde experimenta 25-hidroxilacin 6.5.c. Rin El 25 (OH)2-D3 se modifica mediante hidroxilacin para presentar actividad biolgica completa en la mitocondria del tubulo contorneado proximal del rin

7. LAS CATECOLAMINAS Y LAS HORMONAS TIROIDEAS ESTAN CONSTITUIDAS POR TIROSINA

7.1 Las catecolaminas se sintetizan en la forma final y se almacenan en grnulos de secrecin Las catecolaminas (dopamina, noradrenalida y adrenalina), se sintetizan a partir de tirosina en las clulas cromafin de la mdula suprarrenal; siendo el producto principal la adrenalina. La conversin de tirosina en adrenalina requiere de cuatro pasos sucesivos:
P-1 Hidorxilacin del anillo (por la tirosinasa hidroxilasa P-2 Descarboxilacin (por la dopadescarboxilasa P-3 Hidroxilacin de la cadena lateral para formar noradrenalina (por la dopamina -hidroxilasa) P-4 N-metilacin para formar la adrenalina (por la feniletanolamina N-metiltransferasa), (PNMT)

P-1

P-4 P-2

P-3

7.2. T3 y T4 ilustran la diversidad en la sntesis de hormonas

(Tiroperoxidasa)
(Molcula precursora grande de tiroglobulina)

LUMEN O

DE LA GLANDULA TIROIDES

(Triyodotironina)

DIT + MIT

(Tetrayodotironina) DIT + DIT

(Monoyodotirosina) (Diyodotirosina) (Tiroglobulina inactiva)

A
(Ioduro)

(de la glndula tiroides)

7.3. En el Metabolismo del yoduro hay varias etapas discretas La tiroides puede concentrar I, para lo cual requiere de energa, y est vinculado con el transportador de I de la tiroides dependiente de la ATPasa de Na+, K+ La TSH controla esta actividad. La tiroides es el nico tejido que tiene la capacidad de oxidar ioduro a un estado de valencia superior para lo cual requiere una tiroperoxidasa. El acoplamiento de dos molculas de DIT para formar T4, o de MIT y DIT para formar T3 se presente en la molcula de tiroglobulina. Una desyodasa elimina el Ioduro de las molculas de monoyodotironina y diyodotironina inactivas en la tiroides, lo cual permite obtener una cantidad sustancial de yoduro que se utiliza en la biosntesis de T3 y T4 La T3 es mucho ms activa que la T4

8. VARIAS HORMONAS SE PRODUCESN A PARTIR DE PRECURSORES PEPTIDICOS GRANDES 8.1. La insulina se sintetiza como una preprohormona y se modifica en la clula beta del pncreas
C

8.2. La hormona paratiroidea (PTH) se secretan como un peptido de 84 aminocidos

8.3. La angiotensina II tambin se sintetiza a travs de un precursor grande

8.4. Un procesos completo genera la familia peptidica de proopiomelanocortina (POMC)

9. HAY VARIACIN EN EL ALMACENAMIENTO Y SECREACIN DE HORMONAS

10. ALGUNAS HORMONAS CUENTAN CON PROTENAS PLASMTICAS DE TRANSPORTE

10.1 La globulina de enlace tiroidea transporta a la hormonas tiroideas

10.2 La globulina transportadora de corticosteroides lleva glucocorticoides

CAPITULO II ACCIN HORMONAL Y TRANSDUCCIN DE SEALES

1.Las hormonas trasducen seales para afectar mecanismos homestticos 2.Generacin de seales 3.Las hormonas del grupo II (peptidos y catecolaminas) tienen receptores de membrana y utilizan mensajeros intracelulares
3.1 Receptores acoplados a protenas G 3.2 El AMPc es la seal intracelular para muchas respuestas: 3.3 El GMPc tambin es una seal intracelular 3.4 Varias hormonas actan a travs del calcio o de los fosfatidilinocitoles 3.5 Algunas hormonas actan por medio de una cascada de proteinsinasa

4. Las hormonas influyen en efectos biolgicos especficos al modular la transcripcin:

4.1 Ya estn definidos varios elementos de respuesta hormonal (ERH) 4.2 Hay una gran familia de protenas receptoras nucleares 4.3 Una gran cantidad de correguladores de receptores nucleares participan tambin en la regulacin de la transripcin

1. Las hormonas trasducen seales para afectar mecanismos homestticos

2. Generacin de seales

3. Las hormonas del grupo II (peptido y catecolaminas) tienen receptores de membrana y utilizan mensajeros intracelulares 3.1 Receptores acoplados a protenas G

3.2 El AMPc es la seal intracelular para muchas respuestas:

Adenilciclasa Fosfoprotenas Fosfodiesterasas Fosfoproteinas fosfatasa Fig. 42.5

3.3 El GMPc tambin es una seal intracelular 3.4 Varias hormonas actan a travs del calcio o de los fosfatidilinocitoles

Metabolismo del calcio Calmodulina El calcio es un mediador de la accin de las hormonas El metabolismo del fosfatidilinositido afecta la accin de la hormona dependiente de calcio. Fig. 42.6

3.5 Algunas hormonas actan por medio de una cascada de proteinsinasa La insulina trasmite seales mediante varias cascada de cinasa

 Las hormonas y las citosinas utilizan la va Jak/STAT

 Los glucocorticoides regulan la va NF-kB

4. Las hormonas influyen en efectos biolgicos especificos al modular la transcripcin: 4.1 Ya estn definidos varios elementos de respuesta hormonal (ERH)

4.2 Hay una gran familia de protenas receptoras nucleares

4.3 Una gran cantidad de correguladores de receptores nucleares participan tambin en la regulacin de la transripcin