FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL

VENENOS DE De la investigacin al SERPIENTE: tratamiento

Bruno Lomonte

LOS VENENOS DE LAS SERPIENTES SON MEZCLAS COMPLEJAS FORMADAS POR PROTENAS Y POLIPPTIDOS CON UNA ACTIVIDAD TXICA Y ENZIMTICA. PUEDEN SER PROTEOLTICOS, COAGULANTES, HEMOLTICOS Y NEUROTXICOS. EN GENERAL LOS VENENOS DE LOS ELPIDOS E HIDRFIDOS SUELEN TENER EFECTOS NEUROTXICOS, EN TANTO QUE LOS VIPERINOS Y CROTLIDOS LOS TIENEN HEMOTXICOSCITOTXICOS.

Los venenos de elpidos tienen neurotoxinas, miotoxinas y cardiotoxinas. Las primeras producen bloqueo pre y postsinptico en las placas neuromusculares, originando una parlisis flcida que puede afectar a los msculos respiratorios, su actividad es de diez a once veces mayor a la de la dtubocuranina.
Las miotoxinas y cardiotoxinas despolarizan las fibras musculares esquelticas, cardacas y lisas, disminuyendo el rendimiento del corazn, originando parlisis, todo ello favorece el shock.

LOS COMPONENTES DEL VENENO DE SERPIENTE POSEEN UNA GRAN ACTIVIDAD BIOLGICA DE DONDE EL GRAN POTENCIAL DE APLICACIN EN LA INDUSTRIA FARMACOLGICA, ADEMS DE LA PRODUCCIN DE ANTIVENENOS. LOS VECTORES QUE INCIDEN DIRECTAMENTE EN ESTA CALIDAD SON EL ESTADO FISIOLGICO DEL ANIMAL, SU EDAD Y EL MANIPULEO A LO LARGO DE TODO EL PROCESO ADEMS DE LA TECNOLOGA APLICADA. Si esta actividad alcanza los niveles esperados en las investigaciones farmacolgicas, pueden los serpentarios constituirse como agentes depredadores de serpientes, dado el consumo que esto representara, mientras que los zoocriaderos al contrario contribuiran al estudio y conservacin de los ofidios actores importantes

Todos los venenos estudiados provenientes de serpientes, han demostrado ser complejos proteicos con un bajo contenido de carbohidratos. Suelen contener tambin algunos aminocidos libres, sales minerales y pigmentos que se conocen como flavinas y dan el color amarillo caracterstico de algunos venenos.

El contenido total de protenas flucta entre el 70 y 98 % y ellas son de tres tipos: Enzimas Toxinas Protenas de accin biolgica desconocida.

- El valor del veneno de serpiente puede duplicarse si es estabilizado a travs de la liofilizacin, - El Precio actual de mercado local de la dosis del suero antiofdico 7ml es de US$ 23 (S/. 80.00)

- El costo de adquisicin de serpientes vivas y en buen estado fisiolgico es de US$ 150-200 cada una y el mantenimiento mensual por serpiente es aproximadamente de US$ 60 considerando 20 especimenes y para mantener 50 serpientes el costo sera de US$ 45 debido a que el personal tcnico que las atendera permanece igual.

- La cantidad de veneno que se inocula al caballo es de 4 gramos en pequeas dosis, inicialmente este proceso de inmunizacin demora 26 semanas (6 meses), posteriormente el ciclo inmunolgico puede durar de 10 a 12 semanas (2.5 a 3 meses)

- Las inversiones necesarias para implementar un zoocriadero y un laboratorio de suero antiofdico de acuerdo a los volmenes consignados en el programa de produccin son los siguientes: o Zoocriadero US$ 16,500.00

O CENTRO PRODUCTOR DE VENENO DEL ZOOCRIADERO US$ 25,000.00 O GRANJA DE EQUINOS (CON 10 CABALLOS) US$ 36,500.00 O LABORATORIO DE PRODUCCIN DE SUEROS US$ 139,500.00 TOTAL US$ 217,500.00

- INVESTIGACION BIOLOGIA - CONTROL DE CALIDAD - ENTRENAMIENTO

Zoocriadero

- INVESTIGACION - APLICACION FARMACOLOGICA - ASEGURAMIENTO Y CONTROL DE CALIDAD

VENENO LIOFILIZADO

MERCADO DE LA INDUSTRIA FARMACOLOGICA

Produccin de antiveneno

DE LA INVESTIGACIN AL TRATAMIENTO

Objetivo:
Comunicar

una breve visin sobre el problema del ofidismo y como la investigacin cientfica y tecnolgica ha contribuido a enfrentarlo.

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Cada ao se estima que no menos de 400.000 personas sufren un envenenamiento ofdico en el mundo. Principalmente en pases de las regiones tropicales y subtropicales de frica, Asia, y Latinoamrica.

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A pesar de que el tratamiento mediante la pronta administracin de un antiveneno (suero antiofdico) se conoce desde hace ms de 120 aos, existe una grave escasez de antdotos en muchos pases. La produccin de antivenenos no es comercialmente atractiva

DE LA INVESTIGACIN AL TRATAMIENTO
La escasez de antivenenos llev a la Organizacin Mundial de la Salud a clasificar el envenenamiento ofdico en la categora de las patologas tropicales desatendidas (neglected tropical diseases), en 2009. Gracias a la creacin del Instituto Clodomiro Picado se ha beneficiado a la regin centroamericana y de algunos otros pases de Latinoamrica.

DE LA INVESTIGACIN AL TRATAMIENTO
Principios bsicos de la terapia antiofdica: Inicios de la investigacin Se investigo cuales son las serpientes venenosas que habitan en costa rica, donde se distribuyen , cual es su epidemiologia de los accidentes ofdicos y cules son las especies ms relevantes desde el punto de vista mdico. se inici la recoleccin de serpientes procedentes de distintos puntos del pas y se estableci una coleccin viva en cautiverio, que dio pie a la obtencin y conservacin de los diferentes venenos

DE LA INVESTIGACIN AL TRATAMIENTO
Principios bsicos de la terapia antiofdica: Inicios de la investigacin Esperando que: Con esto se revelaran el rendimiento promedio por extraccin en cada especie, su potencia letal en modelos experimentales, o las cantidades tericas de antiveneno necesarias para garantizar el xito teraputico en los pacientes. Se realizaron los primeros anlisis inmunoqumicos y bioensayos para determinar las relaciones antignicas entre los venenos de las distintas especies, y sus neutralizaciones cruzadas, con lo cual se lleg a establecer una frmula de inmunizacin que permite obtener un antiveneno polivalente, capaz de neutralizar los venenos de todas las serpientes de la familia Viperidae.

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Dos tipos de veneno

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Reacciones adversas
Estudios clnicos que han evaluado los antivenenos describen una frecuencia de reacciones adversas del 15-25% que es aceptable para productos terpeticos de esta naturaleza. Algunos ejemplos son: Reaccin anafilctica (hipersensibilidad tipo I, mediada por presencia de anticuerpos contra protenas equinas). Reaccin de tipo arafilacroide.

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Etapa preclnica: Epidemiologa del accidente ofdico Estudios herpetolgicos y de historia natural de las serpientes. Evaluacin preclnica de la capacidad neutralizante de los antivenenos. Estudios sobre la composicin de los venenos. Aislamiento, caracterizacin, y estudio del mecanismo de accin de toxinas ofdicas. Bsqueda, caracterizacin y evaluacin de inhibidores con potencial teraputico hacia venenos de serpientes.

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Etapa clnica Estudios clnicos y de respuesta inmune de equinos inmunizados para la produccin de antivenenos. Estudios de investigacin clnica sobre antivenenos. Patologa experimental del envenenamiento ofdico.

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Etapa de mercadeo Estudios sobre tcnicas de procesamiento de plasmas y mejoramiento de las caractersticas finales de lo antivenenos. Estudios sobre control de calidad de la capacidad neutralizante de los antivenenos.

CONSIDERACIONES NUMRICAS PARA LA EVALUACIN FINANCIERA DEL PROYECTO

EL PERFIL DE LOS SUEROS A PRODUCIR SER : - ANTIBOTRPICO-POLIVALENTE 70% (JERGN, JERGN-SHUSHUPE, OTROS) - ANTILACHSICO-MONOVALENTE 20% (SHUSHUPE) - ANTIMICRURUS-MONOVALENTE 10% (CORAL, NACA-NACA) LOS VOLMENES DE VENENO MENSUAL COLECTADO DE ACUERDO A CADA ESPECIE SON: - JERGN-SHUSHUPE (BOTHROPS BRAZILI) 3-4 ML - SHUSHUPE (LACHESIS MUTA) 2.0-2.5 ML - JERGN (BOTHROPS ATROX) 0.5-1.0 ML - NACA-NACA/CORAL (MICRURUS) 0.2-0.3 ML

EL PRECIO ACTUAL DE MERCADO DEL VENENO DE SERPIENTE CRISTALIZADO ES DE: - BOTHROPS ATROX (JERGN) US$ 50 / GR - BOTHROPS (OTRAS ESPECIES) US$ 80-100 / GR - LACHESIS MUTA (SHUSHUPE) US$ 250 / GR - MICRURUS (NACA-NACA/CORAL) US$ 250 / GR

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Futuro del tratamiento contra el ofidismo Uso de productos teraputicos biotecnolgicos como anticuerpos humanos recombinantes. Mejoras en la inocuidad y seguridad de los anticuerpos. Introduccin de algunos inhibidores no inmunolgicos en la prctica clnica para bloquear toxinas especficas. Uso de sustancias alternativas a los

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Conclusin La sntesis de antivenenos fue impulsada por las necesidades de la poblacin, se trat de un ejemplo de oferta y demanda del producto. Fueron obtenidos por crecimiento biolgico y fuentes naturales; y para su desarrollo fue necesario pasar por las diferentes etapas de investigacin (pre-clnica, clnica y de mercadeo).

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REFERENCIA ISSN 0001-6002/2012/54/2/86-96 Acta Mdica Costarricense, 2012 Colegio de Mdicos y Cirujanos de Costa Rica. Acta md. costarric. Vol 54 (2), abril-junio 2012 Instituto Clodomiro Picado, Facultad de Microbiologa, Universidad de Costa Rica, San Jos, Costa Rica Afiliacin de los autores: Instituto Clodomiro Picado, Facultad de Microbiologa, Universidad de Costa Rica. Correspondencia: bruno.lomonte@ucr.ac.cr