PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATLICA DEL ECUADOR

EL GLBULO ROJO

ERITROCITO

 Tiene forma de disco bicncavo Dimetro de 7.5 a 8 m y grosor de 2 m en los bordes y 1 m en el centro Membrana altamente elstica y 100 veces ms suave que una estructura de caucho de iguales dimensiones y capaz de sufrir extensiones de 2.8 veces su dimetro 5 000 000 700 000 /mm3

Estructura de la Membrana
Formada por una bicapa lipdica anclada a una red de protenas que forman el citoesqueleto. Es insoluble en agua, ya que ms del 50% est integrada por lpidos. El 95% de stos son fosfolpidos y colesterol no esterificado, que se hallan en iguales concentraciones junto a glucolpidos, glicridos y cidos grasos. Los grupos polares de cada capa emergen al ambiente hidroflico del citoplasma, mientras que las terminaciones forman el centro hidrofbico de la membrana.

Componentes de la Membrana
Espectrina
Tiene 2 subunidades: y . Hay aprox. 200.000 copias por clula y representa 25 30% del total de protenas.

Actina
Hay aprox. 400.000 500.000 monmeros por clula, que se organizan en filamentos cortos de 12 14 monmeros para integrar aprox. 30.000 complejos de unin con espectrina.

Componentes de la Membrana
Protena 4.1
Hay unas 200.000 copias por clula. Enlaza los dmeros de espectrina con la glucoforina y con la actina.

Adducina
Acta como factor de ensamble entre la espectrina y la actina. Est formada por 2 subunidades: de 103 kDa y de 97 kDa.

Componentes de la Membrana
Ankirina o Banda 2.1
Hay 100.000 copias por eritrocito y corresponde a una ankirina por tetrmero de espectrina. Se fija por un lado a la banda 3 y por otro a la espectrina .

Tropomiosina
Representa el 1% del total de protenas de membrana con 70.000 80.000 copias por clula. Estabiliza los filamentos de actina.

Componentes de la Membrana
Tropomodulina
Modula la interaccin de la tropomiosina con los filamentos de actina y contribuye en el alargamiento de estos filamentos.

Banda 4.9
Participa en la estabilizacin de la membrana a travs de la fosforilacin del AMPc mediante la cinasa de protenas.

Componentes de la Membrana
Transportador de Intercambio de Aniones o Banda 3
Permite el flujo de HCO3 celular en intercambio por Cl- plasmtico, en 0.4 0.5 segundos en condiciones normales. Este alto intercambio a travs de la membrana es el resultado de la abundancia de la banda 3. Por su interaccin con la ankirina forma parte del citoesqueleto y participa en las propiedades mecnicas del GR.

Componentes de la Membrana
Banda 4.2
Contribuye aproximadamente con 5% del contenido proteico de la membrana y est presente en 200.000 copias por clula. Su funcin an se desconoce.

Anclaje Glucolipdico
Est formado por un complejo de fosfatidilinositol, glucosamina, manosa y etanolamina. Un conjunto de protenas externas de la membrana se fijan a sta a travs del anclaje.

Estructura del Citoesqueleto

Las 2 subunidades de espectrina se unen a lado y lado para formar un heterodmero La adducina es otra protena que estabiliza la interaccin espectrina actina

La unin del esqueleto a la bicapa lipdica ocurre por medio de la ankirina, que se une con la espectrina y la banda 3

Los heterodmeros se unen en forma termino terminal para formar tetrmeros

Cada unin de espectrina actina se estabiliza al formar un compuesto terciario con la protena 4.1

El 2do puente de unin est dado por la glucoforina C con la protena 4.1 del esqueleto

Las terminaciones de los tetrmeros estn unidas con la actina

La longitud del filamento de actina puede ser modulada por la tropomiosina

Con estas uniones la bicapa lipdica es mecnicamente acoplada al citoesqueleto

Vas Metablicas del Eritrocito

NO Consumo Transporte O2 y CO2

ATP

mantenimiento de la bomba Na-K Mantenimiento de los fosfolpidos de membrana. Consumo

Proteccin de las protenas de la oxidacin.

Sntesis de glutatin

Va glucoltica eritrocitaria
Glucosa se convierte en lactato.

Va de Embden Meyerhoff
Va anaerbica produce el 90% de energa (2 moles de ATP por 1 mol de glucosa)

Es la nica fuente de energa real de ATP

DickensHoerecker, aporta 10% de la energa

Indispensable para el equilibrio redox intracelular.

Ciclo Pentosas Fosfato

El nico tipo de gliclisis aerbica existente se realiza a travs de esta va

Imprescindible para que el glutatin se mantenga en su forma reducida, GSH

Mantiene el nivel adecuado de NADPH para la actividad de la enzima glutatin reductasa

Produce 2-3 difosforo glicerato

Necesario para la adecuada liberacin de oxgeno de parte de la Hb a los tejidos

RappaportLuebering

Va de la metahemoglobina o Diaforasas

Mantiene el Fe en estado ferroso,

Transporte adecuado de O2.

ENZIMAS
ENZIMAS METABOLICAS DE IMPORTANCIA:

Enzimas de la gluclisis anaerobia (EMH):

La Hexocinasa HK Fosfofructocinasa PFK Piruvatocinasa PK.

Enzimas del metabolismo oxidorreductor: Mantenimiento del glutatin reducido, Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa G6PD.

METABOLISMO DEL ERITROCITO Obtencin y utilizacin de ATP

5-10% Glucosa

NADP+/NADPH

Defensa ataque Oxidativo.

2,3 DPG
* Va R-L

Hemoglobina
Molcula respiratoria

64.500 Daltons
Tres primeros meses, Hb Portland, Hb Gower 1 y Gower 2 Cuarto mes del embarazo Cadenas de alfa y gamma, HbF Las Hb embrionarias disminuyen hasta desaparecer en la poca del nacimiento.

Al nacer Hb F representa el 80% de la Hb, y el 20% restante lo forman Hb A1, o A (adulta) y la Hb A2. 12 meses de edad

Hb A1.- 97% Hb A2.- 2% Hb F.- 1%.

Composicin
Globina compuesto por cuatro cadenas polipeptdicas Molculas de HEM.

Cuatro molculas de protoforfirina IX

Cuatro tomos de hierro en estado ferroso

2,3-difosfoglicerato (23DPG), que se encuentra ubicado en el centro de la unidad de Hb.

Sntesis de la Hemoglobina
Se inicia en el pronormoblasto (65%)
Termina en el reticulocito (35%).

Hierro proveniente de la transferrina

Se combina con la protoporfirina sintetizada en la mitocondria

A partir de la succinil coenzima A y glicina para formar el HEM

Esta molcula se une a la globinas sintetizadas por los ribosomas en el citosol.

Constitucin de una molcula de hemoglobina

Catabolismo de la Hemoglobina
Ciclo vital del eritrocito va de 100 a 120 das
Alteracin en sus va enzimticas, Pierden su capacidad de realizar el intercambio inico Pierden su capacidad de deformidad

Intravascular (10%) Extravascular (bazo) (90%)

 Hb son degradados
Globina se dirige hacia el hgado para integrar el poll proteico Hem, que se disocia el Hierro, que forma parte del hierro de reutilizacin, que se dirige hacia el hgado para su almacenaje (ferritina) y a la mdula sea.
Macrfagos la hemoglobina se metaboliza y el hemo se transforma en la bilirrubina, que es liberada a la sangre. Esta bilirrubina para su transporte en sangre se une a la albmina y llega al hgado. En el hgado esta bilirrubina es unida al cido glucurnico. Bilirrubina se secretan en la bilis al intestino donde las bacterias intestinales metabolizan en urobilingeno.

Bilirrubina total es menor de 1,1 mg/dl y la mayor parte es bilirrubina indirecta 0,7 mg/dl.

Funciones de la hemoglobina
Cooperatividad Unin a O2 aumenta capacidad de unin a mas gas Tetrmero de Hb se une a 4 tomos de O2 donde esta FE, luego sale 2,3 DPG y CO2, y se rompen puentes (facilita unin a O2)

Curva de disociacin
Efecto Bohr El 2, 3 DPG (HbA tiene alta afinidad por este, la HbF no)
Cada gramo de Hb se une a 1,39 ml de O2

Curva de disociacin
Temperatura: a menor temperatura aumenta la afinidad por el O2 Cantidad de CO2: a mas CO2 se va a derecha

Otras funciones de hemoglobina

Transporte de oxido ntrico Posee anhidrasa carbnica, acelera la rapidez en la reaccin de CO2 y agua, transforma CO2 a ion bicarbonato. Amortiguador cido-bsico

HEMOGLOBINA y HEMATOCRITO
Valores normales
ECUADOR
Mayores de 18 aos

Mujeres
Hemoglobina Hematocrito 14 2 gr/dl (12 a 16 gr/dl) 36 al 48%

Hombres
16 2 gr/dl (14 a 18 gr/dl) 42 al 54 %

 Trabajo de investigacin
Facultad de Medicina PUCE - 2009
Hb por pisos climticos en personas mayores de 18 aos (DE)

Mujeres Hemoglobina

Hombres

14,3 1,3 gr/dl 14,9 1.4 gr/dl (12.7 a 15.6 gr/dl) (13.5 a 16.3 gr/dl)

Hematocrito

38.1 al 46.8%

40.5 al 48.9%

Hemoglobinas anormales adquiridas

Metahemoglobina, sulfahemoglobina carboxihemoglobina. Derivados de la hemoglobina Provocan:
Cianosis Concentraciones necesarias:
metahemoglobina 2% sulfahemoglobina 0,5 % carboxihemoglobina 5%

Metahemoglobina
El hierro ferroso (Fe++) del grupo Hem se convierte en frrico (Fe+++), Por esta razn no se combina con el oxgeno Es un hecho normal, pero no ms del 1,7% Causas ms frecuentes:
humo de tabaco, enfermedades pulmonares crnicas, dficit de hemoglobina reductasa, y drogas tales como fenacetina, acetanilida, sulfas, nitritos, nitratos, cloratos, anilinas, benzocana, bismuto entre otros.

Paul Karason, 57 aos. California.

Familia Fugate Smith , 1820. Kentucky.

Sulfahemoglobina
Se forma al incorporarse el radical sulfato a la molcula Hb Estable, no permite el transporte de oxgeno, por lo tanto hay hipoxia tisular. Causas:
Ingestin crnica de fenacetina, inhalacin de cido sulfdrico y sulfonas. Trastorno intestinal crnico de diarrea-constipacin, se acompaa de dolor abdominal, cianosis, cefalea y mareos;
Se debe a la absorcin de sulfuros intestinales (sulfuro de hidrgeno) Cianosis entergena

TORONTO.- Doctores canadienses descubrieron un paciente en la provincia de Columbia Britnica, cuya sangre es de color verde oscuro probablemente a causa del exceso de ingestin de un medicamento conocido como sumatriptan.
El hombre, de 42 aos, haba acudido en octubre de 2005 al hospital al desarrollar problemas de circulacin sangunea en ambas piernas, sealaron los mdicos Stephan Schwarz y Alana Flexman, del Hospital St. Paul de la Universidad de Columbia Britnica. El caso aparece publicado en la ltima edicin de la revista mdica "The Lancet".

Carboxihemoglobina
Unin de Hb con el monxido de carbono (CO ) Gas resultante de la combustin incompleta de materiales orgnicos La afinidad del CO por la hemoglobina es de ms de 200 veces mayor que el O2 Concentraciones tan bajas como el 0.1% producen intoxicacin
cianosis de un color rojo cereza puede provocar la muerte

Hierro hemnico: ferroso (Fe 2+) Hierro no hemnico: frrico (Fe 3+)

Alimentos de origen animal Absorcin 20-30%

Alimentos de origen vegetal Absorcin 4-20%

 Reciclaje de hierro:
Adulto 95% requerimientos 5% Nios 70% requerimientos 30%

Requerimientos:
Adulto: 10 mg/da Gestacin: 30 mg/da Adolescencia: 15-20 mg/da
Una dieta bien balanceada aporta 6 mg por c/1000 kcal De estos requerimientos se absorbe el 10%

Prdidas: 1 mg por heces

 Fe total en el organismo 4-6 g

65% : hemoglobina 4% : mioglobina 1% : varios compuestos de hem que promueven la oxidacin celular 0,1% : combinado con transferrina 15-30% : almacenado en forma de ferritina

Depsito: < depsito, >absorcin Secreciones gstricas y ac. Clorhdrico favorecen Sndromes de mala absorcin La biodisponibilidad depende si es hemnico o no:

Factores que favorecen la abs. del Fe No Hemnico: vit C, carne de res, hgado de res, pollo y pescado
Factores que la desfavorecen: Fitatos: leguminosas (frejol, lenteja), cereales (trigo, maz) y nueces Taninos: caf, t Fosfovitina: yema de huevo y EDTA (enlatados) Polifenoles: t, cocoa, espinacas y vinos rojos Carbamatos: preservantes Niveles altos de Ca, Cu, Mn, Pb y Cd que compiten en su sitio de abs.

Absorcin en intestino delgado

En el plasma sanguneo se combina con la apotransferrina: transferrina

Liberado a las clulas retculo endoteliales y hepatocitos

En citoplasma forma ferritina

Transferrina: gran afinidad a receptores de eritroblastos en MO

Eritrocitos completan su ciclo vital: Ms fijan la Hb

Prdida diaria de Fe: 1mg en heces, orina, sudor (menstruacin 2mg)

Libera el Fe en las mitocondrias: HEM

El Fe libre puede almacenarse como ferritina o reutilizarse para formar Hb

Funcin de Vitamina B12 en el Eritrocito

Una vez absorbida y dentro de los se introduce todo vasos sanguneos, Llegan a las clulas el complejo viaja unida a de la mdula sea transcobalamina protenas y a las hepticas, II-B12, la cual se plasmticas donde se rompe despus conocidas como almacena. por lisozimas. transcobalaminas II

Sntesis de purinas y pirimidinas y por lo tanto la duplicacin celular,

sntesis de metionina y de timidina en duplicacin del ADN y con sntesis de acetil CoA para la mielinizacion del sistema nervioso central

Funcin del cido Flico en el Eritrocito

a) Formilacin de ribonucletidos en la sntesis de las purinas

b) Metilacin del cido desoxiuridlico a cido timidlico en la biosntesis de nucletidos de pirimidina

d) Conversin de aminocidos.

Serina (Ser) a glicina (Gly) (requiere de piridoxina). Histidina (His) a glutmico (Glu). Homocistena a metionina (Met) (requiere metilcobalamina).

 En las clulas compiten por los folatos disponibles 2 grupos de reacciones: Las de biosntesis de nucletidos y gran nmero de reacciones de metilacin que emplean la S-adenosilmetionina y que requieren, por lo tanto, un suministro constante de metionina.

La internalizacin de los folatos extracelulares se produce por un mecanismo de transporte activo.

La conversin de los monoglutamatos internalizados a poliglutamatos asegura la presencia de folatos en el interior de las clulas

La poliglutamacin requiere una reduccin previa del cido flico a cido FH4

Para ejercer su funcin en el interior de las clulas, el cido flico tiene que estar en su forma ms reducida (FH4)

Debe existir un mecanismo de regeneracin intracelular que se realiza mediante la accin de la enzima folato reductasa

Con la intervencin de NADPH como donador de hidrgeno

Bibliografa
Bolaos Garaicoa, Jaime. Cuaderno Didctico de Hematologa. Facultad de Medicina-PUCE. http://www.comersinmiedo.com/2013/04/sindrome-del-bebe-azulalimentos-y.html

http://www.guioteca.com/curiosidades/papa-pitufo-existe-y-viveen-california/
http://www.medicinajoven.com/2009/08/sulfohemoglobinemiasangre-verde.html http://bomberossanrafael.blogspot.com/2013/05/monoxido-decarbono-peligro-mortal-en.html