DEPARTEMENT DE PHARMACIE LABORATOIRE DE PHARMACIE GALENIQUE

A- Dfinition B- Dissolution simple: 1- Solubilit 2- Vitesse de dissolution 3- Procds de dissolution C- Dissolution extractive 1- Dfinition 2- Procds

La dissolution est laction de disperser ltat molculaire, une substance gazeuse, liquide ou solide dans un liquide.

Le rsultat de la dissolution est un liquide appel solution . Le liquide dans lequel est dissmin la substance est le solvant.

Solution vraie: particules < 2nm

Solution collodale : micelles de dimension : 2 200 nm

La dissolution est obtenue par deux procds diffrents suivant le principe actif:
- la dissolution simple ou complte ; - la dissolution extractive ou partielle

Dfinition : Une dissolution est simple ou complte lorsque le solvant en proportion suffisante est capable de dissoudre entirement la substance. Au final on a une seule phase liquide homogne.

Une dissolution simple est une dissolution qui se fait sans rsidu. Pour obtenir une dissolution simple, il faut que l substance dissoute soit en concentration infrieure la solubilit maximale.

Dfinition : Le coefficient de solubilit

Nombre de parties de liquide, exprimes en volume, ncessaire pour dissoudre une partie de substance, exprime en masse. Exemple : 1 gramme de chlorure de sodium se dissout dans 2,8 ml deau 25C et dans 2,6 ml deau a 100C

La constitution chimique : Le polymorphisme : Le pH : Les adjuvants : La temprature :

La solubilit dune substance obit deux processus diffrents : lionisation et la polarit.

-

Dans la solubilit par ionisation, la dissolution seffectue par dissociation en ions, particules charges lectriquement.

- Dans la solubilit par polarit, la dissolution seffectue par affinit de formes et similitude de dimensions entre molcules du solvant et celles du corps dissoudre.

Substances riches en groupement hydrophiles se dissolvent dans les solvants polaires. Substances riches en groupement hydrophobes se dissolvent dans les solvants apolaire

Un produit est plus soluble ltat amorphe qu ltat cristallis. une temprature donne, cest la forme cristalline la moins stable qui est la plus soluble.

Le pH du milieu intervient dans la solubilit par ionisation. Exemple : les amines organiques sont plus solubles en prsence dacide chlorhydrique dilu.

Les substances ajoutes un solvant peuvent modifier la solubilit de certains produits.

Les uns favorisent la dissolution. Exemple : le salicylate de sodium et le benzoate de sodium facilitent la dissolution de la cafine. Dautres conduisent au phnomne inverse. Exemple : diminution de la solubilit de lther dans leau en prsence de sucre.

La solubilit dune substance dans un solvant peut varier avec la temprature. Cette variabilit est rgie par des lois trs diffrentes selon quil sagisse dlectrolytes forts, faibles ou de non lectrolytes. En gnral, la solubilit augmente avec la temprature sauf dans les cas suivants : - dissolution exothermique ; - gaz plus soluble froid ; - lectrolytes selon les formes dhydratation

Vitesse laquelle le solut se dissout dans un solvant.

Les facteurs intervenant dans la vitesse de dissolution : Temprature Division du solide La concentration du solut dans le solvant

formule de Noyes et Whitney : dc dt = K S (Cs Ct)

S : surface de contact solide liquide Cs : concentration la saturation du produit dissoudre Ct : concentration de la solution linstant t K : constante

Daprs cette formule, les principaux facteurs intervenant dans la vitesse de dissolution sont: La surface de contact solide liquide : la vitesse de dissolution croit avec le degr de division. Lagitation qui acclre la dissolution en renouvelant le liquide linterface. La viscosit qui diminue la vitesse de dissolution en rduisant la diffusion.

Par Par Par Par Par Per

simple contact froid : trituration au mortier : intermdiaire : raction chimique : la chaleur : . Descensum :

Mortier

vrifier le coefficient de solubilit pulvriser finement les corps dissoudre afin que la surface de contact avec le solvant soit la plus grande possible. triturer le corps avec une quantit gale de solvant et la rgle observer est d'oprer la dissolution avec un minimum de solvant ncessaire pour obtenir la dissolution voulue. agiter frquemment pour mettre le corps dissoudre sans cesse en contact avec le solvant. On fera agir la chaleur si ncessaire et on filtrera pour obtenir une solution limpide.

- Pulvrisateurs - Cuves - Agitateurs

Doit tre adapte a son emplois

Dimensions correcte Matriaux convenable Facilement nettoyable

Correctement dimensionn. Choisie en fonction de :

-Produit -type de cuve -type dagitation -mode opratoire

Agitateur hlice

Agitateur a ultrason

Agitateur ultrason

1 ) Dfinition :

La dissolution extractive s'effectue sur une substance incompltement soluble dans le solvant utilis. Les principes actifs extraits des drogues vgtales sont souvent obtenus par cette mthode.

Pour la raliser il faut respecter 4 conditions :

L'extraction doit tre slective et le solvant doit dissoudre seulement les principes actifs et pas les substances inutiles. Elle doit tre rapide pour diminuer le risque d'altration. Elle doit tre conomique, on doit utiliser le minimum de solvant. Le solvant doit respecter les principes actifs et il ne doit modifier ni leurs structures ni leurs proprits.

a ) La macration : La substance dont on veut extraire le principe actif est mise en contact avec un solvant pendant un temps variable suivant la nature de la drogue et temprature ambiante. On obtient un macr et ce procd est utilis pour les principes actifs trs solubles froid ou altrables la chaleur. Exemple : Teinture de Benjoin

La substance dont on veut extraire le principe actif est recouverte de solvant bouillant et on maintient le tout temprature ambiante pendant 10 20 minutes. On obtient un infus et c'est un procd simple et rapide qui permet une bonne extraction des principes actifs.

Exemple :
Th, infusion de verveine

La substance dont on veut extraire le principe actif est maintenue en contact avec le solvant l'bullition pendant un temps dtermin. On obtient un dcoct et cette mthode s'applique aux drogues trs compactes qui cdent trs difficilement leurs principes actifs.

Exemple : Racines de guimauve

La substance dont on veut extraire le principe actif est maintenue en contact avec le solvant une temprature leve mais inferieure l'bullition. On obtient un digest et on utilise cette mthode pour les principes actifs dont la dissolution froid est trs lente mais qui sont dtruits haute temprature Exemple : Sirop de baume de tolu

La substance dont on veut extraire le principe actif est tout d'abord pulvrise puis place dans un appareil appel percolateur ou lixiviateur, elle est ensuite traverse lentement par un solvant et la sortie on obtient un percolat.

La percolation proprement dite consiste laisser s'couler le solvant charg en principes actifs selon une vitesse prcise par la pharmacope. Le solvant est rgulirement introduit la partie suprieure de faon compenser le prlvement effectu. Il faut toujours maintenir une couche de 3 cm de solvant et la drogue se trouve ainsi au contact d'un solvant non satur. On va continuer jusqu' ce que le solvant sortant du percolateur soit pur. Pour cette raison la percolation est galement appele mthode par puisement de la drogue.

Les avantages de cette mthode : Elle respecte l'intgrit des principes actifs avec un bon rendement et comme le solvant se dplace continuellement par gravit la drogue est toujours en contact avec du solvant non satur.

Les inconvnients de cette mthode : On ne doit pas utiliser une poudre trop fine car elle colmaterait le filtre, ni une poudre trop grossire car le temps de passage serait allong. C'est une mthode assez longue.

Dfinition Principe les mthodes de filtration Filtres -Substances filtrantes Adjuvants de filtration Montages de filtration contrles

La filtration est un procd de sparation permettant de sparer les constituants d'un mlange qui possde une phase liquide et une phase solide au travers d'un milieu poreux. Le liquide obtenu est un filtrat.

Elle permet de purifier les solutions en liminant toutes les particules solides. Elle permet galement de vrifier la bonne dissolution d'un principe actif en constatant l'absence de particules sur le filtre. On peut aussi utiliser la filtration dans un but inverse c'est dire pour rcuprer ce qui reste sur le filtre quand ces substances sont intressantes ou qu'elles forment un prcipit.

La rtention peut se faire par deux mcanismes : Le criblage : On bloque toutes les particules dont le diamtre est suprieur celui des pores.

L'adsorption : On bloque l'intrieur des canaux du rseau poreux des particules de taille infrieure au diamtre des pores par des forces lectrostatiques

Taille des particules entre10 et 450m Microfiltration: Taille des particules entre 0,01 et 10 m

Filtration simple:

Ultrafiltration:

Taille des particules entre 0,001 et 0,01 m

La filtration clarifiante : La filtration strilisante :

Caractristiques dun rseau filtrant :

La porosit Le dbit

C'est la seule caractristique sre et elle est dfinie par le diamtre moyen des pores. Pour cela on va dterminer le point bulle qui permet de mesurer le diamtre des pores ,il va permettre de dterminer la taille des particules les plus grosses pouvant passer travers le rseau filtrant ce qui donnera une indication sur le dbit.

On mesure le temps que met un volume donn de liquide traverser un filtre en ml/min. Au cours d'une filtration le dbit n'est pas constant car il peut se produire un phnomne de colmatage ou les particules retenues s'accumulent la surface du filtre et forme un gteau qui augmente l'paisseur du filtre.

Filtres non rigides Filtres rigides

: Ce sont les plus utiliss en pharmacie, ils sont plisss ou non plisss.

Filtres papiers :

fibres de cellulose,

laine feutre :

Elle ressemble une chaussette, elle est obtenue par traitement de dchets textiles.

fibres plastiques :

Actuellement elles sont trs rpandues Filtres polyamides, polyurthannes, polyester nylon

membranes organiques :

Trs poreux Strilisables par la chaleur inconvnients : - Fragiles - Ncessitent un support rigide. -Ne conviennent pas pour les solvants organiques.

Les bougies de Chamberland, qui sont base de kaolin, permettent des filtrations trs pousses puisqu'elles arrtent mme les micro-organismes. On les utilisait pour filtrer l'eau potable.

Les bougies :

Les bougies de Berkefeld qui sont base de silice sont trs peu utilises.

Le verre fritt :
Il est trs utilis en industrie du fait de son inertie chimique. C'est une poudre de verre calibre ayant subit une fusion partielle de telle sorte que les particules se soudent les unes aux autres en laissant des espaces de dimension dtermine par la taille des particules.

Les filtres mtalliques : Ce sont des plaques perfores ou du mtal fritt.

Ils ont pour rle damliorer la filtration, et de pallier aux inconvnients de la filtration (colmatage). Les filtres fibreux ou rigides peuvent tre surmonts par une couche poreuse de poudre qui : - facilite le dpt des impurets ; - vite le colmatage des fibres ; - retient par adsorption des impurets diverses. La tnuit des poudres employes a une grande importance ; Linconvnient des adjuvants de filtration est leur pouvoir adsorbant souvent considrable

la poudre de charbon ; le kaolin ; les fibres de verre ; la pulpe de papier ; la terre dinfusoire ; le silicate daluminium .

Sous pression : Il sagit de filtration classique sur papier, sur un entonnoir par action de la gravit. La pression dans ce cas est due la hauteur h du liquide qui surmonte le filtre. Pour acclrer cette filtration, il est possible de faire arriver le liquide sous pression , ou augmenter la pression au dessus du filtre laide dair ou de gaz inerte comprim.

Ce sont des filtres presses pour le traitement des grands volumes de liquides. Ils sont constitus par la juxtaposition de plateaux et de cadres.

Au laboratoire, on utilise des entonnoirs en porcelaine et des entonnoirs en verre fritt qui servent de support la couche filtrante ils peuvent sadapter sur une pompe vide.

Ce sont des filtres rotatifs qui sont constitus d'un cylindre dont la paroi poreuse est un rseau filtrant et o les liquides sont aspirs par le vide qui est fait l'intrieur du cylindre.

Contrle de la porosit Contrle du dbit Dtermination des substances extractibles Contrle de lefficacit de la filtration dosage

le diamtre d des pores du filtre tudier, est relie une mesure de pression p . Connaissant la pression ,par mesure exprimentale, laide dune relation, on en dduit le diamtre des pores du filtre, soumis lpreuve

 Pour les filtres rigides : La mthode BECKHOLD : qui utilise le principe de point de bulle

Le diamtre d des pores est reli la pression p par la formule : 4 d=K p K : constante dpendant des conditions de lexprience, : tension superficielle du liquide la temprature de lexprience.

 Pour les membranes dester de cellulose : Le rayon des pores peut tre dduit de la force ncessaire pour y faire pntrer du mercure, dans des conditions dtermines et de la surface du filtre. La relation est la suivante : F r= S

on dtermine le dbit dune installation de filtration, en mesurant le temps que met un volume donn de liquide pour traverser le filtre. v

V=
t V : dbit en ml/mn, v : volume du liquide, t : temps pour traverser le filtre.

 le dbit et la vitesse dcoulement sont proportionnels la temprature, la diffrence de pression des cts de la paroi, et inversement proportionnels lpaisseur de la paroi . dP.r V=N. 8..L V : dbit en ml par mn, N : nombre de canaux proportionnel la surface filtrante, d P : diffrence de pression entre les deux faces du filtre, r : rayon moyen des canaux, : viscosit du liquide, L : rsistance du filtre exprime par la longueur des tubes capillaires (paisseur du filtre).

Ces substances sont solubles dans le liquide filtrer. En principe, un filtre ne devrait rien cder au filtrat.

Il se fait par examen optique du filtrat, et, ventuellement laide du compteur lectronique de particules.

Pour la filtration strilisante, on fera un contrle de strilit.

E- dosage: