FARMACOGENTICA

La farmacogentica es una disciplina que estudia el efecto de la variabilidad gentica de un individuo en su respuesta a determinados frmacos farmacogenmica estudia las bases moleculares y genticas de las enfermedades para desarrollar nuevas vas de tratamiento.

Los medicamentos hoy en da constituyen una de las causas de reaccin adversa

(Morbilidad y mortalidad)

Los actuales sistemas I+D suponen que los pacientes son un conjunto homogneo

Los medicamentos tolerados en unos tambin lo sern en todos

As, la falta de eficacia de algunos tratamientos es elevada:

El Alzheimer (entre el 30% y el 60%); la esquizofrenia (entre el 25 y el 75%) o la hipertensin (entre el 10 y el 70%). Estas variaciones individuales en la respuesta a frmacos puede deberse a la influencia de:

Factores endgenos, de base gentica-edad o sexo del paciente. Factores exgenos. la dieta, el uso de agentes xenobiticos como el caf, el tabaco, el alcohol, medicamentos.
La efectividad y toxicidad de un frmaco viene determinada por los genes En el ncleo de todas las clulas est el ADN, la secuencia de bases del ADN forma los genes y stos codifican para la sntesis de protenas. En funcin de la va de administracin de un frmaco, debe pasar por numerosas etapas antes de llegar al tejido u rgano diana.

Para intentar solucionar todos estos problemas, y otros, recientemente han aparecido dos nuevas disciplinas, tienden a ser utilizados indistintamente, nos referimos por tanto a los trminos farmacogentica y farmacogenmica.

FARAMACOGENOMICA
toma en cuenta las Caractersticas Todo el genoma

FARMACOGENETICA
Detecciones de genes individuales En respuesta a frmacos

Ambas intentan descubrir la eficacia o toxicidad de un frmaco en un genotipo a diferentes niveles

FARAMACOGENMICA
Se centra en los estudios de: polimorfismos en la secuencia de ADN, patrones de expresin de ARNm, el proteoma, el metaboloma

FARMACOGENMICA
Creacin de frmacos a la medida para cada paciente y adaptados a sus condiciones genmicas. Entender el funcionamiento del genoma y la influencia que podra tener en la efectividad de ciertos frmacos Adems de factores genticos, el medio ambiente, la dieta, el estilo de vida y el estado de salud, pueden influir sobre la respuesta de una persona a un frmaco.

OBJETIVOS
Medicamentos ms potentes Medicamentos ms seguros Mtodos ms exactos para determinar la dosis apropiada de frmaco Deteccin avanzada de la enfermedad Mejoras en el descubrimiento de frmacos y el proceso de aprobacin Disminucin en el costo global de la atencin sanitaria

Historia de la farmacogenmica y farmacogentica

1909, Garrod, fundador de la bioqumica gentica, fue el primero en proponer que las variaciones en el metabolismo eran caractersticas que se heredaban a los descendientes

En 1940, se defini por Ford el polimorfismo gentico, 1971 modificada por Cavalli-Sforza y Bodmer.

Motulsky, en 1957, ciertas reacciones adversas pueden ser causadas por variaciones en la actividad de las enzimas que estn genticamente determinadas

En 1959 Frederich Vogel us por primera vez el trmino farmacogentica

Vesell en 1973 demuestra que el metabolismo de varios frmacos en gemelos idnticos es menos cambiante que en gemelos no idnticos.

En 1986 Vogel y Motulsky, y Meyer en 1991, distinguen entre los fenotipos raros y comunes.

En 1998 apareci el trmino farmacogenmica.

En el 2003, se consigui secuenciar por completo el cdigo gentico humano, gran revolucin para el campo de la farmacogentica y farmacogenmica.

Recientemente, el desarrollo de la bioinformtica para el desarrollo de la farmacogentica y farmacogenmica.

FARMACOGENTICA
La variabilidad de respuesta de los pacientes ante un determinado medicamento, se debe al polimorfismo gentico, que se produce por la variacin en la secuencia de ADN Los polimorfismos puede ser: Por la sustitucin de una nica base, lo que da origen a lo que se conoce como SNP Por insercin o delecin de una base en el ADN. Por la insercin o delecin de un conjunto de bases Insercin o delecin, repetidas veces, de una o ms bases, constituyendo los microsatlites. Uso de perfiles de expresin de los genes mediante la utilizacin de los chips de ADN.

FARMACOGENTICA
Uno de los polimorfismos ms caractersticos son los SNP. *Situado en la regin codificadora del gen *Situado en la regin reguladora del gen *Localizado en las regiones no codificadoras del genoma Debido a su distribucin por todo el genoma, su gran nmero (1 cada 500-1000 nucletidos), permite su anlisis mediante tcnicas automatizadas, son excelentes marcadores genticos y permiten construir mapas de alta densidad de SNPs de todo el genoma humano. Basndose en estos mapas y en la aplicacin de programas informticos avanzados, los investigadores pueden realizar estudios gentico-epidemiolgicos. Estos estudios tratan de establecer si ciertos SNPs se asocian a determinadas situaciones clnicas: * escasa eficacia o desarrollo de reacciones adversas. El desarrollo de los mtodos de anlisis de SNPs permitir asignar a cada individuo un perfil de SNPs La idea es que se realice un perfil farmacogentico y este sea incorporado al protocolo del tratamiento.